Вы находитесь на странице: 1из 38

Лекция 13

Психоактивные средства

(окончание)
Диэтиламид лизергиновой
кислоты
Краткая характеристика
Психоактивные вещества, наиболее часто
употребляемые наркоманами (Продолжение)

1.4. Галлюциногены Псилоцибин, псилоцин,


(психоделические мескалин.
и психотомимети- Лизергин, этиламид d-
лизергиновой кислоты
ческие средства). (ЛСД), диэтиламид d-
Синтетические лизергиновой кислоты
психоделики (ДЛК), дипропилтриптамин
(ДРТ), диметилтриптамин,
фенциклидин, каннабиолы,
сернил, адренохром
ЛСД

ЛСД (диэтиламид d-лизергиновой кислоты) -


сильный галлюциноген.
Отнесен к списку 1 Перечня наркотических
средств и психотропных веществ.
Минимальная эффективная доза 10-25 мкг.
Некоторые производные лизергиновой
кислоты (амид, диэтиламид) обладают
галлюциногенными свойствами.
Первый химически чистый алкалоид этой
группы получил в 1918 г. швейцарский ученый
A. Stoll.
В 1938 г. в лаборатории фирмы «Sandoz»
(Шейцария) докторами A. Stoll и A. Hoffman был
произведен химический синтез диэтиламида
лизергиновой кислоты — препарата ЛСД-25.
Сначала предполагалось его применение в
акушерстве и гинекологии, а также для лечения
мигрени.
Кроме того
• как средство для стимуляции
кровообращения и дыхания
• пытались использовать для лечения
шизофрении и в качестве
инструмента для исследования
психической и умственной
деятельности.
Однако после серии лабораторных
исследований была признана
бесперспективность данного препарата, а
дальнейшее изучение прекращено.
Через 5 лет в апреле 1943 г. Альберт
Хоффман обнаружил психотропные свойства
спорыньи и установил наркотическое
галлюциногенное действие ЛСД.
Позднее этот стимулятор центральной
нервной системы был запрещен не только для
использования с лечебной целью, но и для
исследований в лабораторных условиях.
Незаконный оборот
• Впервые в незаконном обороте этот препарат
получил распространение после окончания
Вьетнамской войны, во время которой он
использовался в качестве боевого отравляющего
вещества.
• В начале 60-х г количество пользователей ЛСД
увеличилось от единичных малочисленных групп до
появления многочисленного сообщества,
имеющего собственную субкультуру, которая
пропагандировала мистическую и
псевдорелигиозную символику, порождаемую
мощными эффектами лекарственного средства.
• По данным правоохранительных
органов США, в 1993 г. примерно 13,2
миллионов американцев в возрасте от
12 лет и старше употребляли ЛСД по
крайней мере один раз в жизни,
аналогичный показатель в 1985 г
составлял 8,1 миллионов.
• С 1993 г участились случаи изъятия
ЛСД на территории России
ФОРМЫ ЛСД
• Наиболее часто встречаемая форма ЛСД – плотная
бумага, на которую обычно, но не обязательно,
нанесен типографским способом рисунок, и которая
пропитана наркотиком. Эти листы разделены
перфорацией на квадраты со стороной 0,5 – 1см. На
каждом из них обычно находится от 30 до 100 мкг ЛСД,
По поверхности одного листа наркотик распределен
равномерно. Однако на различных листах, даже с
одинаковой картинкой на них, она может значительно
различаться.
• Реже в обороте встречаются водные растворы ЛСД.
Употребление этой формы связано с большим риском
передозировки, так как одна капля жидкости содержит
в 50-100 больше наркотика, чем 1 квадратик бумаги.
Водные растворы иногда наносят на сахар или простую
фильтровальную бумагу. ЛСД в водных растворах
долго не хранится и быстро разрушается.
• Для улучшения «потребительских» качеств, водные
растворы хранят в желатиновых капсулах, которые
защищают растворы от воздействия окружающей
среды. Концентрация наркотика в них обычно выше,
чем на квадратиках бумаги.
• ЛСД иногда изымается в виде тритурационных
таблеток, размерами аналогичным таблеткам с
нитроглицерином, но отличающимся от них по цвету.
ЛСД – активный психодислептик

Начало действия в самых минимальных


дозах:
• 0,5 мкг/кг – при в/в введении
• 1-2 мкг/кг – при в/м и энтеральном
введении

Смертельные (LD50) 12000 +


мкг
Фармакологические эффекты
• ЛСД вызывает широкий спектр фармакологических
эффектов, интенсивность которых связана с
размером принятой дозы, умственным и физическим
состоянием человека и обстановкой, в которой его
употребляют.
• Хотя минимальная доза, требуемая для получения
эффектов, равна 20 - 25 мкг, доза в 10 мкг может
ослаблять внутренние запреты и производить
умеренную эйфорию.
• При увеличении дозировки эффекты становятся
более явными и более длительными.
• У большинства людей четкий галлюциногенный
эффект достигается в дозах 100 – 250 мкг.
• Действие ЛСД после его приема внутрь контролю
практически не поддается, так как до настоящего
момента не найдено прошедших медицинское
освидетельствование противоядий к нему.
Стадии отравления

• Скрытый период (5-60 мин)


• Появление начальных признаков (30-75
мин)
• Появление выраженных психических
расстройств (4-4,5 ч)
• Выздоровление (16-48 ч)
Симптомы интоксикации

• В разгаре интоксикации на первое


место выступают симптомы
нарушения сознания.
• Преобладают яркие зрительные
галлюцинации, вербальные и
особенно сильные – зрительные
иллюзии
• К характерным психосенсорным
расстройствам относятся нарушения
схемы тела, потеря ориентировки во
времени и пространстве.
• Части тела то удлиняются, то
укорачиваются, больной становится
«невесомым».
• Окружающие предметы фантастически
искажены
• Больные заявляют, что у них нет ни
прошлого ни будущего, они
«преодолели движение времени»
Выписка из протокола
самонаблюдения
• Мужчина 24 лет участвовал в качестве
добровольца в исследовании модельных
психозов (1964 г.)
• Через 3 часа после приема 200 мкг ЛСД
внутрь окружающая комната и улица за окном
привлекли внимание свежестью и чистотой
ярких красок (хроматическая гиперестезия)
• Человек замкнулся в себе
Выписка из протокола
самонаблюдения
• Затем комната стала приобретать
искаженный вид. Стены наклонились.
Возникли маленькие фигурки уродцев.
Трещины на стенах превратились в щели.
Появилось ощущение диспропорции тела,
страх за свое благополучие. Невозможность
оставаться в этом помещении.
• На протяжении всего дня ни разу не подумал
о пище. Чувство разбитости и усталости на
следующий день
• Происшедшее событие во всех подробностях
запомнилось на всю жизнь.
Рисовальный тест на действие
ЛСД
Соматические эффекты
• ЛСД вызывает: мидриаз (расширение зрачка глаза), повышение
температуры тела, ускорение сердечных сокращений,
гипертония, увеличение сахара в крови, слюноотделение,
покалывание в пальцах рук и ног, мышечная слабость, тремор и
похолодание рук, профузное потоотделение, тошнота,
головокружение, потеря ориентировки, нарушение зрения и
беспокойное поведение.

• ЛСД искажает прохождение нервных сигналов от различных


участков головного мозга друг к другу. Прежде всего, это
относится к участкам, ответственным за обработку визуальной
информации. Сообщения от любых органов чувств могут быть
восприняты как слитные, взаимосвязанные, что приводит к такому
явлению, как "синестезия", которое обычно описывается
наркоманами как "слушание цветов" или "наблюдение звуков".

• ЛСД воздействует на эмоциональное состояние, подавляет


центры памяти и другие высшие мозговые функции: суждения,
причины и следствия, управления поведением и
самосохранения.
Механизм действия ЛСД
• Больше, чем в других отделах мозга,
ЛСД обнаруживается в зрительной и
слуховой рефлекторной зоне коры, в
лимбической системе и гипоталамусе.
• Возбуждение серотонинергической,
адренергической и холинергической
систем. Увеличение содержания
катехоламинов в мозге.
• Нарушение медиаторного
синаптического равновесия
Детоксикация ЛСД

• Введение серотонина или его


аналога мексамина, хорошо
проникающего в мозг, снимает
блокаду рецепторов при
лизергиновых психозах
• Никотиновая кислота повышает
оксидазную активность крови и
ускоряет окисление катехоламинов
ОСОБЕННОСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ
• ЛСД чувствителен к УФ-свету,
кислороду воздуха и повышенным
температурам, он мало стабилен в
растворах при рН < 4,0.
• Большую аналитическую проблему
представляет собой необратимая O
адсорбция на используемых
материалах оборудования ЛСД и его
производных, особенно при HN N CH3
исследовании методом ГХ.
• Изо-ЛСД, неактивный оптический N H3C
изомер данного алкалоида, довольно
часто присутствует в его незаконных CH3
образцах. При длительном хранении
или при повышенном рН возможен
взаимный переход одного изомера в
другой. В связи с этим методики
обнаружения ЛСД должны
дифференцировать оба эти изомера
друг от друга.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СОБСТВЕННО
НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

• Методы капельного химического анализа


• Хроматографические методы
• Спектральные методы
Методы капельного анализа
• На практике используются химические реакции, в результате
которых возможно образование характерного окрашивания
объектов, содержащих ЛСД. В основном это реакции с солями
переходных металлов в присутствии крепких минеральных кислот,
а также реакции, характерные для индольного кольца, которое
входит в состав молекул лизергидов.
• При воздействии на ЛСД реактива Марки вначале наблюдается
образование коричнево-оранжевой окраски, которая с течением
времени переходит в фиолетовую. Аналогичные цвета
появляются при воздействии на это вещество
концентрированной серной кислотой, реактивом Фреде и
реактивом Меке.
• Продукты взаимодействия лизергидов с нингидрином обладают
высокой специфичностью окраски, характерной для веществ,
имеющих в своей структуре индольную группировку.
• Широко используется на практике метод индикации производных
лизергиновой кислоты с помощью многочисленных модификаций
реактивов Ван-Урка и реактива Эрлиха, в основе которых
лежит обработка объекта пара-диметиламинобензальдегидом в
присутствии концентрированных минеральных кислот и хлорида
железа (III), в результате которой образуются продукты красно-
фиолетового или фиолетового цветов.
Исследование методом
тонкослойной хроматографии
Значения Rf для ЛСД и сопутствующих ему веществ в системе
хлороформ: метанол 9: 1


Вещество Rf
п/п
1. Лизергиновая кислота 0,00
2. Изо-ЛСД 0,33
3. Эрготамин 0,39
4. ЛСД 0,48
5. Эргокриптин 0,62

Обнаружение на хроматографических пластинах:


•Флуоресценция при 366 нм.
•реактив Эрлиха (раствор п-диметиламинобензальдегида в
концентрированной о-фосфорной кислоте с добавлением
метанола или бутанола)
•реактив Прохазки (смесь раствора формальдегида,
концентрированной соляной кислоты и этанола).
Денситометрическое
определение ЛСД

• Хроматографические пластины, на
которые одновременно наносили
анализируемые образцы и раст-
воры стандарта ЛСД для построе-
ния калибровочной кривой, после
проведения хроматографирования
сушили при комнатной темпера-
туре и сканировали при длине 10000

волны 313 нм. 8000 y = 26,891x

площадь пика
2
R = 0,9929

• Исследования проводили на 6000

4000
приборе CAMAG-SCANNER III 2000
фирмы «CAMAG» (Германия). 0
0 50 100 150 200 250 300
нг
УФ-спектры ЛСД, полученные при денситометрическом
определении ЛСД в разных хроматографических системах

Метанол: Вода: Соляная Толуол: Ацетон: Этанол:


кислота 50: 50: 1 Аммиак 45: 45: 7: 3
пластина RP-18 F254s пластина F254s
Максимумы отражения Максимумы отражения
249, 317 и 200 нм. 243 и 315 нм.
Высокоэффективная жидкостная
хроматография
Условия определения:
• Микроколоночный жидкостной
хроматограф «Милихром-4»

• Колонка КАХ-4 размером 80х2 мм,


заполнена Separon C18 с размером
частиц 5 мкм

• Элюент:
фосфатный буфер - ацетонитрил
(70:30)

• Скорость элюирования
120 мкл/мин

• Пятиволновое детектирование при


длинах волн УФ-детектора
210, 230, 270, 304 и 350 нм

• Объем вводимой пробы 10 мкл


ГХ-МС ЛСД
Abundance
15.95
323
100
15.74 ЛСД и его изомеры
221
Изомеры моноэтиламида
лизергиновой кислоты
50
15.42 207

72

44 280
17.76
14.40 0
14.64
14.14
13.88 40 100 160 220 280 340
Time-->
( mainlib) Lyser gide

• Анализ проводят на кварцевой капиллярной колонке длиной 25 м и диаметром


0,2 мм с диметилсиликоновой стационарной фазой (хроматограф фирмы
Хьюлетт-Паккард (США) модель 5890 серии II или 6890 плюс) и ионизацией
электронным ударом (масс селективный детектор фирмы Хьюлетт-Паккард
(США) модель 5972А или выше).
• Условия хроматографического разделения - температура испарителя - 290С,
температура детектора - 280С, температура термостата колонки - 280С. В
качестве газа-носителя применяется гелий или, при использовании других
газохроматографических детекторов - водород, ввод пробы осуществляют с
делением потока в соотношении 1:20. Объем пробы 1 - 3 мкл.
Метод определения ЛСД - ГХ/МС
МЕТАБОЛИЗМ И ВЫВЕДЕНИЕ
• d-Изомер ЛСД является одним из самых активных психотропных веществ,
известных человеку до настоящего времени как среди синтетических, так и среди
природных веществ.

• Только около 1% от принятой дозы ЛСД проникает через гематоэнцефалический


барьер. Однако интенсивные нарушения в работе мозга наблюдаются уже при
концентрациях его ниже 3 нг/г мозга.

• После однократного приема дозы ЛСД в 2 мкг/кг (140 мкг/70 кг) максимум
концентрации его в плазме крови (0,005 мкг/мл) наблюдается спустя 1 ч после
приема, через 8 ч эта концентрация падает до 0,001 мкг/мл.

• Время полувыведения его для плазмы крови составляет 3 - 4 ч. Однако до сих


пор не выявлено прямой зависимости между концентрацией в крови этого
наркотика и силой его психотоксических эффектов, которые могут иметь максимум
спустя 8 – 12 ч после приема.

• За 48 ч с мочой выводится до 25% принятой дозы. Концентрации неизмененного


вещества в моче в течение 24 ч составляют 1 - 55 мкг/л после приема 200-400 мкг.

• Считается, что ЛСД является пусковым механизмом для сложных биохимических


процессов в мозгу человека
МЕТАБОЛИЗМ ЛСД
• Метаболизм ЛСД протекает быстро с образованием N-деметил-ЛСД, 2-
оксо-ЛСД, 12-гидрокси-ЛСД и других метаболитов, которые образуют
конъюгаты с глюкуроновой кислотой.
• Концентрация неизмененного наркотика в моче после принятия дозы в
200 – 400 мкг в течение первых суток составляет 0,001 – 0,005 мкг/мл.
Î Í
O
O
O

N CH3
HN N CH3
HN N CH3
HN
N H3 C
H N H3C
N H3 C
CH3
CH3
N-ÄÅÌ ÅÒÈË ËÑÄ
ËÑÄ ÃÈÄÐÎ ÊÑÈ-ËÑÄ

O O

ÊÎ Í Ú Þ ÃÀÖÈß
N CH3 N CH3
HN HN

N H3 C N H3 C
O HO O
CH3 CH3

2-Î ÊÑÎ -3-ÃÈÄÐÎ ÊÑÈ-ËÑÄ 2-Î ÊÑÎ -ËÑÄ


АНАЛИЗ ЛСД В
БИОЖИДКОСТЯХ
• Органические растворители низкой полярности, например, 1-хлорбутан
или смесь толуола с метиленхлоридом (7: 3), эффективно извлекают
ЛСД из биожидкостей при рН выше 9. В
• При использовании высокоселективных методов типа ГХ-МС с
отрицательной химической ионизацией или ГХ-МС-МС дополнительной
пробоподготовки не требуется.
• При использовании ГХ-МС с ионизацией электронным ударом
полученные экстракты должны быть дополнительно очищены
различными путями, например, реэкстракцией в кислоту или
твердофазной экстракцией.
• Наиболее часто при исследовании биожидкостей на присутствие ЛСД
используют получение триметилсилильных производных с помощью
нагревания сухих остатков после экстракции с BSTFA при 70С в
течение 15-30 мин.
• Специально для исследования методом ГХ-МС с отрицательной
химической ионизацией ЛСД в моче или плазме крови используют
получение ТФА-производных.
Использованная литература
1. Recommended Methods for Testing Lysergide (LCD). Division of Narcotic
Drugs. Vienna. United Nations.
2. Drugs of Abuse. U.S. Departament of Justice. Drug Enforcement
Administration. Arlington, 1996.
3. Cody J.T., Foltz R.L. GC-MS analysis of body fluids for drugs of abuse In:
Forensic applications of mass spectrometry Ed. Jehuda Yinon. // CRC
Press: Boca Raton, Ann Arbor, London, Tokyo, 1995. P. 2-60.
4. Clarke’s isolation and identification of drugs in pharmaceuticals, body fluids
and post-mortem material. Ed. Moffat A.C. // The Pharmaceutical Press,
London, 1986.
5. Baselt R.C. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. Chemical
Toxicology Institute, Forster City, California. 2000.
6. Симонов Е.А., Калашников В.А., Киркорова И.В. ЛСД – происхождение,
получение, методы анализа. 2000 г.
7. Дроздов М.А., Сорокин В.И. Особенности пробоподготовки при
исследовании малых количеств ЛСД // Экспертная практика. 1998. №
3. - с. 57.
Психоактивные вещества, наиболее часто
употребляемые наркоманами (Продолжение)

2. Снотворные средства
2.1. Производные барбитуровой Барбитал (веронал),
кислоты барбитал-натрий
(мединал),
фенобарбитал
(люминал), барбамил,
этаминал-натрий
(пентобарбитал,
нембутал),
циклобарбитал
2.2. Производные пиперидина Ноксирон

2.3. Производные пиридина Тетридин


Психоактивные вещества, наиболее часто
употребляемые наркоманами (Продолжение)

3. Психотропные средства
3.1. Транквилизаторы. Сибазон (диазепам,
Бензодиазепины валиум), нозепам
(оксазепам, серакс),
хлозепам,
(хлордиазепоксид,
либриум), флурозепам
(далман), феназепам,
лоразепам, мезапам и др.
3.2. Нейролептики Аминазин, галоперидол и
др.
3.3. Антидепрессанты Амитриптилин, имизин и
др.
Психоактивные вещества, наиболее часто
употребляемые наркоманами (Продолжение)

4. Летучие вещества Толуол, ацетон,


(растворители и галогенопроизводные
аэрозоли) – бензин, углеводородов
(метиленхлорид,
жидкость для заправки
зажигалок, дихлорэтилен)
фосфорорганические
растворители, аэрозоли соединения и др.
(краски в спреях),
спирты, гликоли,
инсектициды и др.