Citologia Aplicada:

HPV e suas vacinas

Alice Frota; Carmelinda do Nascimento;
Jean Sampaio; Joslaine Tavares; Matheus
Campêlo.
  Vírus do Papiloma Humano (HPV): Vírus de DNA não
encapsulado capaz de infectar células cutâneas e de
mucosa (células basais de epitélio estratificado);
 Infecção por HPV é a DST mais comum entre humanos;
 Associado ao câncer de colo uterino, o segundo mais
frequente e o quarto que mais mata mulheres no Brasil;
Introdução  Dos mais de 100 tipos de HPV, 15 são de alto risco para
malignidade (HR-HPVs).

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 Vias:
 Sexual (Sem proteção);
 Por contato prolongado com regiões infectadas;

Transmissão  Via materno-fetal (durante a gravidez e parto).

Grande parte dos sintomas da infecção é invisível,
atrasando o diagnóstico.
Homens são frequentemente assintomáticos, tornando-
os propagadores da doença.

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 Variam de acordo com o tipo do vírus:
 Nenhum sintoma clínico (ex. HPV-5);
 Verrugas nos pés ou mãos (ex. HPV1, HPV4);
 Verrugas e lesões na genitália e ânus, além de cânceres (ex.
HR-HPVs).
Sintomas  Possível aparição de Epidermodisplasia verruciforme em
indivíduos imunossuprimidos (proliferação extrema de
clínicos verrugas).
90% das infecções são transientes, contidas pelo sistema
imune em meses, mas 10% se tornam persistentes e podem
resultar em câncer cervical.

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 Papanicolau:
 Exame citológico ao microscópio;
Diagnóstico  Amostras colhidas com swab na região JEC;
 O diagnóstico requer a detecção de células com
bi ou multinucleação, núcleo hipercromático,
células fantasmas, halo perinuclear; coilocitose
e disceratose.

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 Colposcopia
 É feito o exame visual do cérvice com um
colposcópio;
Diagnóstico  Ácido acético diluído a 1-3% é aplicado ao cérvice;
 Regiões com grandes concentrações de núcleos
ficarão esbranquiçadas, facilitando a identificação
de lesões a serem consideradas para biópsia.
 Caso nenhuma lesão seja encontrada, pode-se
aplicar iodo para destacar áreas de anormalidade.

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 Outros métodos incluem:
 Coleta de material urogenital (uretra, escroto)
masculino;
Diagnóstico  Biópsia;
 Exame de Captura Híbrida;
 PCR .

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  Medicamentos específicos para HPV não existem.
 Casos assintomáticos devem ser acompanhados,
mas não costumam requerer tratamento.
Tratamento
 Verrugas podem ser tratadas com pomadas ou
removidas cirurgicamente;
 Caso sejam detectadas alterações pré-câncer nos
exames, as células anormais podem ser removidas
cirurgicamente.

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  Uso de camisinha em relações sexuais (a
feminina é mais efetiva por cobrir uma maior
área de pele do que a masculina);
Prevenção
 Vacinação antes da idade de infecção (9 a 13
anos).

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 O HPV é um vírus não-envelopado, de simetria
icosaédrica , com 72 capsômeros e genoma DNA de fita
dupla circular .
O capsídeo é formado por duas proteínas estruturais: a
proteína de capsídeo maior (L1) e a proteína de capsídeo
menor (L2) .
Organização
Genômica

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 O genoma do HPV está dividido em três regiões:
 Região Precoce (E): codifica para proteínas necessárias na
replicação do DNA viral e na transformação celular(
E1,E2,E3,E4,E5, E6 e E7).
 Região Tardia (L) : codifica para as proteínas do capsídeo.( L1 –
80% do conteúdo viral e L2)
Organização  Região de longo controle (LCR): nela está inserida a origem de
Genômica replicação (ORI)

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 • E1 e E2: São responsáveis pela replicação do DNA e controle da
transcrição viral. Juntas formam um complexo que aumenta a
afinidade de E1 se ligar à origem da replicação.

• E6 : A oncoproteína E6 complexa-se à proteína supressora de tumor

Região (p53) e acelera sua degradação, inativando sua ação no controle
Precoce negativo do ciclo celular e na reparação do DNA.

• E 7 : A proteína E7 interfere com a proteína do retinoblastoma (pRb),

um produto do gene supressor de tumor, e às proteínas p107 e p130,
semelhantes à Rb, das quais regulam negativamente a proliferação
celular.

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• Infecção basal
• Ativação da replicação
( E1, E2, E4,E5)
• Amplificação da carga
viral
( E6 e E7)
• Maturação do vírus
• Desenvolvimento de
lesões

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 Forma epissomal ( fase latente) Forma integrada ( fase produtiva)

Ciclo viral
HPV

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 16
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 LSIL – LESÃO INTRAEPITELIAL ESCAMOSA DE BAIXO GRAU E6 e E7

HSIL – LESÃO INTRAEPITELIAL ESCAMOSA DE ALTO GRAU E6 e E7

Ciclo viral
HPV

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17
 • HPVs podem induzir tumorigênese;
• HPV-HR;
• Infecção persistente por HR-HPV para levar à formação de
câncer.

Oncogenicidade
e HPV

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 • Estado imunológico (imunocomprometidos,
imunossuprimidos);
• Tabagismo;
• Uso de contraceptivos orais combinados;
Fatores de • Alta paridade;
risco • Outras infecções sexualmente transmissíveis,
particularmente clamídia.

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 • Oncoproteinas (E5, E6 e E7);
• Progressão para malignidade ;
• Estimular o crescimento celular, inibir a diferenciação e
induzir instabilidade cromossômica ;
• Resultando na integração do genoma de HR-HPV no
genoma do hospedeiro ;
Tumorigênese • Outras infecções sexualmente transmissíveis,
particularmente clamídia.

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20
 • 80% dos cânceres associados ao HPV ocorrem no colo
do útero.
• Vacinas existentes: Gardasil, Gardasil 9 e Cervarix.

Vacinas

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  Partículas
semelhantes a vírus L1
Composição aumentadas em
Gardasil 9.
das vacinas  Presença de AS04 em
Cervarix.

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  Os estudos não definem um nível de proteção
contra o câncer ou os seus precursores.
 Comparação da Imunogenicidade de menos
de três doses da vacina contra o HPV
(Cervarix x Gardasil).
Imunogenicidade

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Imunogenicidade

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  Cervarix demonstrou altos títulos de anticorpos
por pelo menos 9,4 anos, Gardasil por 9 anos para
anti-HPV16, mas apenas 24 meses para anti-
Duração da HPV18.
resposta

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25
  Utilizando o Cervarix, os títulos anti-
VP16/18 eram signitivamente mais
elevados do que aqueles que
receberam o Gardasil.
Doses de
reforço

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Eficácia

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Eficácia

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  A vacina apresenta caráter profilático.
 Ac + e DNA - = Proteção

Eficácia

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Eficácia

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 Redução das terapias excisionais

Diminuição da incidência de CA Redução das análises colposcópicas

Vacinação

Redução dos gastos públicos

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