Psicofármacos

ANTIDEPRESIVOS
 Psicofármacos: antidepresivos
1953, se describió la acción antidepresiva de un fármaco inhibidor de la
monoaminooxidasa (IMAO) utilizado en el tratamiento de la tuberculosis, la iproniazida

1957 Khun probó la eficacia de la imipramina en depresiones endógenas.

Posteriormente se desarrollaron los antidepresivos tetracíclicos.

Importantes efectos adversos

década de los 80: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

entre un 20 y un 40 % de pacientes
presentan resistencias a estos tratamientos farmacológicos

década de los 90: venlafaxina, reboxetina, mirtazapina, escitalopram

III-2006: duloxetina
 Psicofármacos: antidepresivos
Mecanismo de acción

* Sistema serotoninérgico y/o el sistema noradrenérgico:

Serotoninérgico: ISRS
Noradrenérgico: reboxetina
Acción dual: antidepresivos tricíclicos, venlafaxina, duloxetina, mirtazapina

* Procesos de transducción de señales a nivel intracelular:

activación del AMPc y de la protein-cinasa A (PKA)
CREB (cyclic AMP response element-binding protein)
factor de transcripción
gen BDNF (brain-derived neurotrophic factor)
factor neurotrófico

supervivencia neuronal
 Psicofármacos: antidepresivos
Clasificación
1.Inhibidores no selectivos de la recaptación de aminas: antidepresivos heterocíclicos:
* antidepresivos tricíclicos (ADT)
aminas secundarias: desimipramina, protiptilina y nortriptilina
aminas terciarias: amitriptilina, imipramina, trimipramina, doxepina,
clomipramina
amoxapina
* fármacos tetracíclicos: mianserina, maprotilina
2. ISRS:
aminas primaria: fluvoxamina
aminas secundarias: fluoxetina, sertralina y paroxetina
aminas terciaria: citalopram, escitalopram
3. Inhibidores de la monoaminooxidasa:
reversibles (RIMA): moclobemide
no reversibles de la MAO (IMAO): fenelzina
4. Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina y noradrenalina (ISNA): venlafaxina, duloxetina
5. Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina: reboxetina
6. Otros: mirtazapina, bupropion, trazodona
 Psicofármacos: antidepresivos
Indicaciones terapéuticas

fobia social,
depresión trastorno por estrés postraumático,
trastorno de ansiedad generalizada,
trastorno obsesivo-compulsivo

trastorno conducta alimentaria trastorno de personalidad

trastorno disfórico premenstrual,

fibromialgia, dolor crónico

alcoholismo, tabaquismo
 Psicofármacos: antidepresivos

ADT, IMAO ISRS Nuevos

Eficacia clínica   
Efectividad   
Efectos adversos   
 Psicofármacos: antidepresivos
Efectos secundarios
Antidepresivos heterocíclicos:
Sistemas colinérgicos, histamínicos, adrenérgicos y serotonérgicos
* Más frecuentes son los anticolinérgicos y la hipotensión postural
* Más graves son los cardíacos:
disminuyen la contractilidad miocárdica
deprimen la conducción intracardíaca
* Síntomas neurológicos:
Sedación, Convulsiones, Temblor, Efectos extrapiramidales

ISRS y los nuevos antidepresivos:

•SNC: cefalea, nerviosismo, insomnio, somnolencia y ansiedad
•Digestivo:náuseas, diarrea, anorexia y dispepsia
•Sexual: anorgasmia, eyaculación retardada e impotencia
Psicofármacos: antipsicóticos

ANTIPSICÓTICOS
 Psicofármacos: antipsicóticos

1952 Laborit1 et al.:

utilizan clorpromacina para potenciar el efecto de los anestésicos
descubren: produce somnolencia y desinterés por lo que rodea al sujeto,
acciones neurolépticas

Delay y Deniker
utilizan clorpromacina en pacientes psicóticos
efecto sobre la psicosis en sí, además de la agitación psicomotriz

Nuevas investigaciones: Haloperidol

acción neuroléptica prácticamente pura
 Psicofármacos: antipsicóticos

Pacientes psicóticos
* mejoraban en: (acción antipsicótica)
aspectos de agitación e inquietud,
capacidad de comunicación cuando estaban retirados o autistas,
disminuyendo de forma gradual las alucinaciones y delirios.
* efectos secundarios (neurológica)
bradicinesia o temblor (enfermedad de Parkinson)

NEUROLÉPTICOS

Años 70: aparición de la clozapina:

menor incidencia de efectos extrapiramidales
superior eficacia sobre los síntomas negativos

ANTIPSICÓTICOS
 Psicofármacos: antipsicóticos
ANTIPSICÓTICOS
- NRL bloquean receptor dopaminérgico D2:
correlación entre
antagonismo ejercido
potencia clínica
-Agonistas dopaminérgicos como la anfetamina
inducen síntomas psicóticos.

teoría de la hiperactivación dopaminérgica

esquizofrenia
 Psicofármacos: antipsicóticos
Reorientar esta hipótesis
* un 20% pacientes son refractarios a bloqueantes dopaminérgicos
* responden al tratamiento:
síntomas positivos >>> síntomas negativos
* No hay correlación:
potencia antipsicótica - efectos extrapiramidales

* Nuevos antipsicóticos

implicados otros sistemas de neurotransmisión

como la serotonina
 Psicofármacos: antipsicóticos
Mecanismo de acción
* bloquean receptores dopaminérgicos D2
(antipsicótico)

Antipsicóticos clásicos:
Bloquean:
Vías mesolímbicas
Vías mesocorticales
Vías nigroestriatales
Sistema tuberoinfundibular
Nivel bulbar (antiemético)

Antipsicóticos atípicos:
Bloquean parcialmente:
Via mesolímbica
 Psicofármacos: antipsicóticos
Mecanismo de acción
* Efecto bloqueante alfa-adrenérgico central y periférico:
hipotensión ortostática
* Efecto anticolinérgico central y periférico:
menor incidencia efectos extrapiramidales,
sequedad boca, atonía GI, confusión mental, etc
* Bloqueo receptores histaminérgicos (H1):
sedación
* Bloqueo receptores 5-HT2A
reducción o ausencia de efectos extrapiramidales
controlar la sintomatología negativa de la esquizofrenia
 Psicofármacos: antipsicóticos

CLÁSICOS ATÍPICOS

Mecanismo de Bloqueo receptores Bloqueo receptores

acción dopaminérgicos dopaminérgicos
y serotoninérgicos

Eficacia Síntomas + Síntomas + y -

< >

Efectos adversos ++++ ++

Extrapiramidales + +/-

Tolerancia Mala Aceptable

 Psicofármacos: antipsicóticos
* Antipsicóticos típicos
* Butiferonas
* Haloperidol
* Fenotiazinas
* Levopromazina (Sinogan)
* Clorpromazina (Largactil)
* Tioridazina (Meleril) Retirado, * Antipsicóticos atípicos
2005, AGEMED * Clozapìna (leponex)
* Risperidona (risperdal)
* Tietilperazina (Torecan)
* Olanzapina (zyprexa)
* Flufenazina (Modecate) * Quetiapina (seroquel)
* Ziprasidona (zeldox)
* Amisulpirida (solian)
* Aripiprazol (abilify)
Psicofármacos: antipsicóticos

Esquizofrenia
Trastorno esquizoafectivo
Trastorno esquizofreniforme
Psicosis reactivas breves
Psicosis (epilepsia, tóxicos)
Agitación
Trastorno de la personalidad

Trastorno bipolar

Tics motores
Vómitos
Hipo
Psicofármacos: eutimizantes

LITIO

ANTICONVULSIVANTES
 Psicofármacos: eutimizantes

LITIO
1817, Afwerdson, Suecia: descubre el litio

1900, se utiliza: antiepiléptico, hipnótico,

profilaxis de depresión

1949,John Cade, Australia,

antimaníaco, profiláctico del trastorno
maníaco-depresivo

petalita
 Psicofármacos: eutimizantes
LITIO
1970, Estados Unidos, tratamiento de la Manía aguda

1974, Estados Unidos, profiláctico del Trastorno Bipolar

Hoy: tratamiento más ampliamente usado en el trastorno afectivo bipolar

Guía Práctica de la A.P.A(Asociación de Psiquiatría Americana):

"el tratamiento farmacológico de primera elección para los
pacientes con trastorno bipolar"

mujeres con enfermedad bipolar típica,

el Litio:
* ha aumentado su esperanza de vida en 6.5 años
* restableció 10 años: actividad cotidiana perdida
* eliminó 8.5 años: complic. médicopsiquiátricas
(Gelenberg, 1988)
 Psicofármacos: eutimizantes
Estructura Química LITIO
Metal alcalino
Abundante: aguas minerales de manantiales alcalinos
Estructura electrónica, alta densidad de carga positiva en su núcleo
hacen que sea una sustancia extremadamente activa
Metal: no se halla libre en la naturaleza
sí como compuesto de sales
Activo en forma de ion Li+,
todas las sales tiene la misma acción farmacológica

Se desconoce función fisiológica en el organismo,

se halla en concentración de 10 a 40 microgramos/litro
 Psicofármacos: eutimizantes
Mecanismos de Acción * Efecto Neuroendocrinos
LITIO

aumenta melatonina

disminuye h. tiroideas

* Efecto sobre el ritmo circadiano

lentifica el ciclo sueño-vigilia

disminuye testoterona
 Psicofármacos: eutimizantes
Mecanismos de Acción LITIO
* Efecto sobre la neurotransmisión

SISTEMA COLINERGICO:
incremento concentración, síntesis y turn-over
acetilcolina

SISTEMA CATECOLAMINERGICO:
disminuye concentración, almacenamiento y liberación
dopamina y noradrenalina

SISTEMA SEROTONINERGICO:
incremento de captación de triptofano en sinapsis
->aumenta síntesis de serotonina
 Psicofármacos: eutimizantes
Mecanismos de Acción LITIO
* Efectos Posinápticos: Hipótesis de la depleción de inositol

inhibe a la adenilciclasa noradrenalina sensible

disminuye inositol libre

inhibe el enzima
inositol-monoP-fosfatasa

hidroliza
fosfatidil-inositoles
 Psicofármacos: eutimizantes
Indicaciones LITIO

Trastorno bipolar
Agresividad e impulsividad

Trastorno
Depresión resistente
Depresión recurrente

de la personalidad

Neutropenia secundaria
a quimioterapia
 Psicofármacos: eutimizantes
LITIO
Efectos Adversos
frecuentes, moderadamente importantes y generalmente relacionados con
dosis

- Síntomas iniciales:
náuseas, diarrea, dolor abdominal,
vértigo, debilidad muscular (transitorios), temblor fino de manos (persistir).
- Diabetes insípida: porque reduce la acción de la hormona antidiurética,
->deshidratación y una mayor toxicidad.

- Hipotiroidismo:
bocio o hipotiroidismo(tratamientos prolongados)
reversible al retirar el tratamiento
- Otros: sobrepeso, edema, leucocitosis,
hipermagnesemia, hipercalcemia por PTH
 Psicofármacos: eutimizantes
LITIO
Precauciones

-Estados de deshidratación
vómitos, diarrea, hipersudoración, infecciones graves => aumenta [litio] =>toxicidad.

-Insuficiencia cardiaca: alteraciones cardiacas (palpitaciones, edema).

-Insuficiencia renal: se reduce su excreción=>ajustar dosis

-Enfermedades de la piel: exacerbar psoriasis, acné,…

-Miastenia gravis: riesgo de exacerbar la enfermedad.

 Psicofármacos: eutimizantes
LITIO
Interacciones

-Diuréticos: reducen excreción renal de litio y aumenta la

toxicidad.
-AINE: reducen la excreción renal de litio =>riesgo de toxicidad
Evitar especialmente la indometacina
Analgésicos de elección si precisa: AAS y paracetamol.

- Carbamacepina: se han descrito casos graves de neurotoxicidad.

tratamiento combinado es una opción terapéutica válida

IECA y ARA-II : pueden disminuir la excreción renal

de litio en pacientes de edad avanzada, con
insuficiencia renal o hipovolemia.
-ISRS: riesgo de síndrome serotoninérgico.
 Psicofármacos: eutimizantes
LITIO
Antes de administrar litio

- Enfermedades que presenta y tratamientos que sigue

- Hábitos alimentarios del enfermo: importante evaluar ingesta de sodio

- Hemograma

- Estudio de las funciones: renal, tiroidea y cardíaca

- ECG: descartar trastornos de la conducción eléctrica miocárdica

 Psicofármacos: eutimizantes

LITIO
Analisis de litio en sangre = litemia

niveles terapéuticos: [litio] = 0.6 y 1.2 mEq/l

Sobredosificación: [litio]=1,5 mEq/L

- Primeros síntomas:
náuseas, temblor y debilidad

- Agravarse:
confusión, disartria, visión borrosa e hiperrreflexia

- Más graves:
convulsiones, fallo circulatorio, coma y muerte
 Psicofármacos: eutimizantes

ANTICONVULSIVANTES

LITIO
- estrecho margen terapéutico (riesgo de toxicidad)
efectos secundarios
- mejoraría el curso de la enfermedad
no previene al 100% el riesgo de recaídas,
en todos los casos no mantiene al paciente libre
de síntomas
 Psicofármacos: eutimizantes
ANTICONVULSIVANTES

CARBAMACEPINA requieren monitorización

ÁCIDO VALPROICO presentar efectos secundarios

NUEVOS ANTICONVULSIVANTES
Gapapentina, lamotrigina,
topiramato, oxcarbamacepina,…

No monitorización
Menos efectos secundarios
 Psicofármacos: eutimizantes
ANTICONVULSIVANTES
Mecanismo Bloqueo Potenciación Antagonismo Bloqueo
de acción canales de GABA glutamato canales
Na + de Ca+

Valproico   

Carbamacepina 

Gabapentina  

Lamotrigina 

Topiramato    

 Psicofármacos: eutimizantes
ANTICONVULSIVANTES
Efectos Sistémicos Neurológicos Idiosincráticos
Adversos

Nauseas, Discinesias, Agranulocitosis,

Vómitos, Cefalea, Enfd del Suero,
Diarrea, Letargo Stevens-Johnson,
Carbamazepina Hiponatremia,R Insuf Hepática,
ash, Prurito Pancreatitis,
Anemia Aplásica,
Rash, Dermatitis.
Nauseas, Temblor Agranulocitosis,
Vómitos Enfd del suero,
Aumento Peso, Stevens-Johnson,
Alopecia InsuficienciaHepática,
AnemiaAplásica,
Ac. Valproico Rash,Dermatitis,
 Psicofármacos: eutimizantes
ANTICONVULSIVANTES
Efectos Agudos Crónicos Idiosincráticos
Adversos (Dosis dependiente) (Tardios)

Gabapentina Somnolencia, Aumento

Vértigo, Ataxia, de peso
Cefalea, Fatiga,
Nistagmo, Diplopia,
Temblor, Nauseas,
Vómitos.

Lamotrigina Vértigo, Cefaleas, Rash grave,

Diplopia, Ataxia, Stevens-Johnson,
Nauseas, Vómitos, I.R.A.,
Alt.Hematológicas
Somnolencia, Rash
Psicofármacos: psicoestimulantes

Psicoestimulantes
 Psicofármacos: psicoestimulantes

Psicoestimulantes
1937, Bradley, primero que utilizó un estimulante para el tratamiento del TDAH
trató a 45 niños con la anfetamina benzedrina
=> mejorías muy significativas en 30 de ellos:
hiperactividad, trastornos de conducta y el rendimiento académico

la Segunda Guerra mundial dificultó su difusión y la realización

de ensayos clínicos controlados

1957, metilfenidato: se prescribió por primera vez.

Actualmente, ensayos clínicos controlados ponen

en evidencia que los psicoestimulantes producen:
mejorías conductuales y cognitivas
en el 65-75% de los pacientes
 Psicofármacos: psicoestimulantes
Mecanismo de acción

Cambios en la neurotransmisión en el espacio intersináptico: dopamina y noradrenalina

- Metilfenidato: activa el sistema dopaminérgico inhibiendo la recaptación de la dopamina

- Anfetaminas: activan el sistema noradrenérgico por liberación de noradrenalina

a pesar de la gran cantidad de estudios,

su mecanismo de acción no está claro totalmente

Contradicción: técnicas de neuroimagen como el PET

- Fisopatología del TDAH:

hipometabolismo de la glucosa en regiones frontal y estriado

- Psicoestimulantes: (mejoras en atención y conducta)

no cambios positivos sobre la función metabólica
 Psicofármacos: psicoestimulantes
Efectos terapéuticos de los Psicoestimulantes
1.- Efectos conductuales.
Disminución de la hiperactividad
Mejora de las conductas agresivas, impulsivas y desobediencia en casa y escuela
Disminución de las conductas perturbadoras e inquietud entre tareas
2.- Efectos cognitivos
Mejoría en la atención
Aumento del nivel de autocontrol y autoregulación
Mejoría en la resolución de problemas y procesamiento de la información
3.- Efectos académicos
Mejoría del rendimiento académico
4.- Efectos sobre habilidades sociales
Mejoría en la interacción con los padres,
hermanos y compañeros y profesores
Aumento de la obediencia y cumplimiento de tareas
Modulación de la intensidad de las conductas, mejoría
de la comunicación y aumento del nivel de respuesta
disminuyendo el número de interacciones negativas