BIOMARCADORES

EPIGENÉTICOS Y
ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR:
LOS MICROARN
CIRCULANTES
INTEGRANTES:
Bojorquez Arevalo Jahir
Cama Zevallos Lesly
Díaz Mendoza Jefferson
Espinoza Cuadros Silvana
MICROARN EXTRACELULARES: NUEVOS MEDIADORES EN
LA COMUNICACION INTERCELULAR
Publicación en el año 1972 ARN extracelular intacto en la circulación sanguínea
Un año después se
demostró la existencia
de ARN extracelular
Publicación en el año 2007 No se propuso la existencia de miARN extracelular

Los miARN son altamente estables en el medio extracelular.

Los miARN extracelulares están protegidos de la degradación por el empaquetamiento en diferentes tipos
de vesículas lipídicas, tales como

• cuerpos apoptóticos,
• micropartículas y exosomas,
• por la unión con proteínas como AGO2 (argonauta 2) o NPM1 (nucleofosmina 1) o
lipoproteínas, incluyendo lipoproteínas de alta y baja densidad20.

Los miARN extracelulares actúan como un autentico sistema de

comunicación intercelular regulando la expresión génica y el fenotipo
de las células receptoras.
• Algunos ejemplos muestran resultados convincentes sobre la relevancia de los miARN
extracelulares en la homeostasis y en la patología del sistema cardiovascular

cuerpos apoptoticos generados durante la aterosclerosis son

capaces de transmitir señales paracrinas
mediante miARN regulando la estabilidad de la placa de
ateroma
Zernecke

mecanismo de communication ateroprotector entre las células

Hergenreider endoteliales y las células vasculares musculares lisas mediado por vesículas
extracelulares, miR-143 y
miR-145.

demuestran que miR-223 se secreta por

Shan células sanguíneas y se internaliza por células de
la pared vascular
 MICROARN EN LA FISIOLOGIA Y PATOFISIOLOGIA
CARDIOVASCULAR

• La alteración de los valores de expresión de miARN afecta directamente a la expresión de sus

ARNm diana y, por lo tanto, los miARN son elementos potencialmente causales de
enfermedades .
• Se han publicado miARN en algunos aspectos relacionados con la funcionalidad y con diversas
patologías del sistema cardiovascular causales de la enfermedad.
• Los miARN se expresan en cardiomiocitos, fibroblastos, células endoteliales y células
vasculares musculares lisas; controlan prácticamente todos los aspectos de la biología del
sistema cardiovascular,
• de miARN específicos en modelos in vitro e in vivo incluyendo, entre otros,miR-1, miR-126,
miR-133a o miR-208a
MICROARN CIRCULANTES COMO BIOMARCADORES DE
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

INSUFICIENCIA CARDIACA (IC)

Existencia de un perfil específico de miARN circulantes en

pacientes con IC

84 miARN (Alteraciones estructurales en el corazón) → Perfil

circulante de 24 miARN característicos de pacientes con IC

miR - 423
Potencial biomarcador asociado a la IC
Fuerte asociación con el diagnóstico clínico de la enfermedad

miARN
Biomarcadores de IC con fracción de eyección preservada,
disfunción diastólica e IC aguda
MICROARN CIRCULANTES COMO BIOMARCADORES DE
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

RIESGO CARDIOVASCULAR

HIPERTENSIÓN
> Eventos: RIESGO
BAJO O
INTERMEDIO → N°
DISLIPIDEMIA reducido de factores de
riesgo CV clásicos

DIABETES Ningún episodio (ni a

largo plazo): RIESGO
ALTO → N° alto de
factores de riesgo CV
TABAQUISMO clásicos
MICROARN CIRCULANTES COMO BIOMARCADORES DE
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

RIESGO CARDIOVASCULAR

miR-126 + miR-197 + miR-223 → Riesgo de

infarto de miocardio
miARN
CIRCULANTES:
Predecir futuros Potencial pronóstico de miR-197 y miR-223 →
Predictores de mortalidad CV (Enfermedad
eventos CV tanto
coronaria)
en
la población
general como en miR-132, miR-140 y miR-210 → Se asociaron con
pacientes con muerte CV
enfermedad
coronaria
miR-106a-5p, miR-424-5p, let-7g-5p, miR-144-3p y
conocida
miR-660-5p →Mejorar la predicción del riesgo de
infarto de miocardio en individuos sanos
MICROARN CIRCULANTES COMO BIOMARCADORES DE
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR FA
Miocarditis
Embolismo pulmonar
OTRAS PATOLOGÍAS CARDIOVASCULARES Cardiomiopatía de tako-tsubo
Complicaciones vasculares
ligadas a la diabetes
Demencia vascular

Dx ICTUS ISQUÉMICO CEREBRAL

miARN EN
SANGRE
PERIFÉRICA Discriminar entre ACV HEMORRÁGICO E
ISQUÉMICO

miARN
Utilidad clínica en el caso del ANEURISMA
SÉRICOS AÓRTICO ABDOMINAL

Biomarcadores de ATEROESCLEROSIS
PERIFÉRICA

Dx y en las posibles RUTAS MOLECULARES implicadas en la

PATOGÉNESIS de la ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA
MICROARN CIRCULANTES COMO BIOMARCADORES DE
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
LIMITACIONES EN LA APLICACIÓN CLÍNICA DE MICROARN CIRCULANTES COMO
BIOMARCADORES

Falta de grandes estudios de cohortes y por las limitaciones técnicas de

su aplicación

Heterogeneidad entre los estudios: Diferencias entre los miARN y las

enfermedades estudiadas

Heterogeneidad en el diseño experimental: Recogida y tto de las

muestras y metodología empleada para el análisis de los miARN

Inadecuada selección de controles: Factores de confusión como edad,

sexo, medicación y comorbilidades

Falta de especificidad de los miARN propuestos como biomarcadores (Ej.: miR-126)

MICROARN CIRCULANTES COMO BIOMARCADORES DE
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

OTROS BIOMARCADORES CIRCULANTES EPIGENÉTICOS DE ENFERMEDAD CV

Biomarcadores sensibles y específicos en el Dx y la

terapéutica de enfermedad CV
ARNnc DE
CADENA
LARGA
CIRCULANTES Aplicación clínica: Oncología → ARNnc de cadena larga
(> de 200 PCA3 en orina:Bm altamente especifico de Ca de
nucleótidos) próstata

METILACIÓN MODIFICACIÓN DE
DEL ADN HISTONAS