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Farmacia
El proceso fisiológico de
la hemostasia
y sus dianas terapéuticas.
Madrid 7-Octubre-
2015
INTRODUCCIÓN:
Sistema
Circulatorio
Servicio de
Farmacia
INTRODUCCIÓN:
Intervinientes en la
hemostasia.
Sangre
(constituyentes celulares y sanguíneos)
Limita el coágulo a la
zona de la lesión vascular
Servicio de
Farmacia
INTRODUCCIÓN
Funciones
: de la
-Función desangre.
transporte de oxigeno, nutrientes y productos de
desecho.
FLUIDEZ
Lesión vascular Servicio de
Farmacia
Secreción mediadores X Xa
preformados (ADP)
y síntesis de mediadores
(TXA)
Trombina II
Agregación irreversible
plaquetaria Fibrinógeno Fibrina
Plasminógeno Plasmina
Productos de
Activador del
plasminógeno
degradación
Servicio de
Farmacia
HEMOSTASIA
PRIMARIA:
Agregación Plaquetaria.
IIb/IIIa
FBGN
PAF
5-HT
TXA2
ADP
IIIIbb//I COX-1
IIIIIaa PLA2
Ia/IIa Ib
NO PGI
2
FVW
COLAGENO
LESION DE LA PLACA
ADHESION Y LIBERACION
PLAQUETARIA
Modulación
PRIMARIA:
farmacológica.
proagregante antiagregante
AINE A.
A. Araquidónico
Araquidónico - -
COX1 COX2
PGH2 -
PGI2
TxATS
2 COXIB
Célula endotelial
Plaqueta Frankish, H (2002) Lancet 359, 1410
ACIDO Servicio de
Farmacia
ACETILSALICILICO:
MECANISMO ANTIAGREGANTE.
Servicio de
Farmacia
COAGULACIÓN: MODELO
CLÁSICO
¿? Factor
Tisular -
FVIIa
Servicio de
COAGULACION: TEORIA Farmacia
CELULAR
FASE DE INICIO
FT
F VIIa
Servicio de
COAGULACION: TEORIA Farmacia
CELULAR
FASE DE AMPLIFICACIÓN FASE DE PROPAGACIÓN
F XIII F XIII
Servicio de
Farmacia
COAGULACION: TEORÍA
CELULAR
XI XIa F
VIIa
IX IXa
VIIIa
X Xa
Va
II
IIa
FIBRINOGENO FIBRINA
Servicio de
Farmacia
HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍA
ESTIMULANTES DE PLAQUETAS
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
DESMOPRESINA
VITAMINA K
ANTICOAGULANTES
FACTORES DE
COAGULACIÓN
ANTIFIBRINOLITICOS
DIANAS TERAPÉUTICAS: Servicio de
Farmacia
(Coagulopatías
congénitas)
Concentrados de rFVIII o rFIX
Hemofilia A y B Concentrados de origen plasmático de alta pureza
Desmopresina
Enfermedad de Concentrados de FVIII ricos en FVW
von Willebrand ¿Estrógenos conjugados?
rFVIIa
Concentrados complejo protrombínico activado
A
COAGULACIÓN: FARMACOLOGÍA Servicio de
Farmacia
Superficie
de contacto
Daño tisular
XII XIIa
TF
XI XIa TF + VIIa VII
+ Ca
IX IXa + VIIIa TFPI Vit. K
Ca, FL VIIa
VIIIa Antitrombina III
Vit. K X Xa
Va, FL Control ANTICOAGULANTE
Ca Anti-Vitamina K
Protrombina TROMBINA Heparinas-Fondaparinux
Warfarina
Acenocumarol Fibrinógeno
Fibrina Proteína C-Irudinas
VÍA VÍA EXTRÍNSECA
INTRÍNSECA
Superficie
de contacto
Daño tisular
XII
TF
XI XIa
XIIa TF + VIIa VII
+ Ca
IX IXa + VIIIa TFPI
Ca, FL VIIa
VIIIa Antitrombina III
Proteína C X Xa
Va, FL
Ca
Protrombina TROMBINA
Fibrinógeno Fibrina
ANTICOAGULANTES Servicio de
Farmacia
ORALES: MECANISMO DE
Factores noACCIÓN
funcionales Factores funcionales
Proteina-CH2-CH2-COO COO-
-
Proteina-CH2-CH
COO-
CO2
.glutamil
carboxilasa
Warfarina
Acenocumarol
Servicio de
Farmacia
F XIII F XIII
RIVAROXABA
N
APIXABAN
Servicio de
Farmacia
F XIII F XIII
DABIGATRAN
Servicio de
ANTIFIBRINOLÍTICOS. Farmacia
FIBRINA
Plasminógeno Plasmina
Productos de
Activador Activador del
Tisular del degradación
Plasminógeno Plasminógeno
t-PA u-PA
Inihibición farmacológica
de la fibrinólisis
Servicio de
Farmacia
FACTORES DE
COAGULACIÓN:
Terapia Sustitutiva
ENFERMEDAD GENÉTICA QUE SE CARACTERIZA POR UN
DÉFICIT O AUSENCIA DE FACTORES DE COAGULACIÓN.
F
IX
F
VIII
HEMOFILIA A HEMOFILIA B
Servicio de
Farmacia
FACTOR DE COAGULACIÓN.
Servicio de
Farmacia
FACTORES DE LA COAGULACIÓN.
FACTORES DE LA COAGULACIÓN.
ORIGEN
PLASMÁTICOS
RECOMBINANTES
EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO Servicio de
Farmacia
CON FACTORES DE
COAGULACIÓN
TERAPIA DE LA HEMOFILIA
TERAPIA DE LA HEMOFILIA
Nuevas Formulaciones
-Vías de administración.
-Nuevas dianas
terapéuticas en la
coagulación
-Terapia génica:
Transferencia del gen del Factor al sujeto, para su
posterior expresión.
TEMPLO DE Servicio de
DEBOD Farmacia
(MADRID)
MUCHAS GRACIAS