ANTIBIOTICOS

INHIBIDORES DE
LA SÍNTESIS
PROTEICA
DR. CARLOS NAVARRO
ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE LA
SINTESIS PROTEICA

ACTUAN EN LA SUBUNIDAD 30S

 Tetraciclinas
 Aminoglicósidos
ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE
LA SINTESIS PROTEICA

ACTUAN EN LA SUBUNIDAD
50S

 Macrólidos
 Cloranfenicol
 ESTRUCTURA QUÍMICA
 Núcleo central TETRACICLICO
Porción Ácida y otra alcalina
 Grupo alcalino - amino terciario
Subunidad CARBOXAMIDA
 Grupo ácido - hidroxilo fenólico
Subunidad OCTAHIDRONAFTACENO
 Característica de sustancia ANFÓTERA

OCTAHIDRO
NAFTACENO

CARBOXAMIDA
TETRACICLICO
 TETRACICLINAS
CLASIFICACIÓN
* De acción corta:
- Clortetraciclina (aureomicina)
Fue la primera (1948)
- Oxitetraciclina
- Tetraciclina
* De acción intermedia
- Demeclociclina
* De accion larga
- Minociclina
- Doxiciclina
 MECANISMODEACCIÓN
 Unión reversible a la SU30Sribosomal
 Bloquea unión de RNAt al LOCUS A
 Quelacióncationes divalentes He, Ca, Mg
 Inhibe dos sistemas enzimáticos:
 Fosforilación oxidativa
 Cadena oxidativa de la Glucosa
 MECANISMO DE ACCIÓN

TETRACICLINA  Ingresa a la cel. Bacteriana

* Ribosoma bact. GRAM ( - )

Transporte pasivo : Canales hidrófilos Pared Ext. Bact
Transporte activo : Bomba en Memb. Citopl..

* Ribosoma Bact. GRAM ( + )

Sistema de Transp. activo desconocido
 RESISTENCIA
Lenta y cruzada; se da por:

  Flujo de tetraciclina por canales hidrófilos

 Formación de BOMBA activa que elimina

tetraciclina : Enterobacterias

 Inactivación enzimática

 Mediada por plásmidos

 Resistencia -tetraciclinas

En la resistencia mediada por extracción activa, la bacteria es capaz de expulsar el

antibiótico, mediante un mecanismo de transporte activo, que consume ATP.
 FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN:

Variable en relación a su liposolubilidad.

Buena en el TGI
Mínimo : Clortetraciclina 30%
Máximo: Minociclina 100%

Gran parte en estómago, duodeno y yeyuno

Mayor en ayunas
Disminuye con la ingesta de:
Leche y derivados
Sales de Hidróxido de Al, Ca, Mg, He, Zn.
Subsalicilato de bismuto

Mecanismo : Quelación de cationes di, tri valentes

 FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUCIÓN:

Unión a las proteínas, variable

Doxicilina 80 - 90%
Oxitetracicl. 20 - 40%

OXITETRACICLINA mayor fracción activa

Las   s en hígado son altas

Se excretan por bilis

Atraviesan la BHE : LCR en 6 h.
Penetran a la mayoría de líquidos y tejidos
Se almacenan en el : RES hígado, bazo, médula ósea.
Hueso, dentina, y esmalte de diente
Atraviesan la BHP
En la leche  s son relativamente altas
 FARMACOCINÉTICA

EXCRECIÓN:

Renal por filtrado glomerular (vía principal)

Biliofecal por circulación enterohepática.

MINOCICINA gran excepción metab. Hepático.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

AMPLIO ESPECTRO TANTO PARA GRAM (+) Y GRAM (-)

- Streptococcus pyogenes 95%

- Staphylococcus aureus 65%
- Campylobacter 80%
- Bacteroides fragilis 50%
- Haemophillus influenzae 90%
-Pseudomona pseudomallei 90%
 REACCIONES ADVERSAS

GASTROINTESTINALES

 Diversos grados de irritación gástrica,

pirosis, n – v , epigastralgias.

 Menos frecuentes:

 EACCIONES ADVERSAS
FOTOTOXICIDAD

La demeclociclina, doxiciclina:

recciones cutáneas de leves – graves

1 - 2% de individuos tratados

y expuestos al sol.

 Onicolisis y pigmentación ungueal.

 REACCIONES ADVERSAS

HEPATO TOXICIDAD

 Hígado graso : dosis  2 gr.

 Las gestantes : mayor riesgo

ictericia, acidosis.

En daño grave hepático

shock irreversible.
REACCIONES ADVERSAS

NEFROTOXICIDAD

 La doxicilina

Se ha asociado a insuficiencia renal.

 La demeclociclina

Se le asocia a diabetes insípeda.

Es útil en el tto de DI sin HAD.

 Ingestión de TC vencidas o degradadas pueden producir una forma de SÍNDROME DE FANCONI,

caracterizado por :

náuseas, vómitos, poliúrea, polidipsia, proteinuria,

acidosis, glucosuria, y aminoaciduria macroscópica.

Por efecto tóxico en túbulos renales proximales.

 REACCIONES ADVERSAS

EFECTOS SOBRE TEJIDOS CALCIFICADOS.

 Hiperpigmentación de los dientes

Adm. TC entre los 2 meses y 5 años de edad.

Lapso en que dichas piezas se calcifican.

Mayor riesgo en RN y lactantes (1º dentición).

Propiedad quelante de la TC que forma un

complejo : TC-ortofosfato de Ca.

 Adm. TC a gestantes  manchar los dientes del hijo.

Las TC se depositan en el esqueleto durante la gestación y toda la niñez.

 Puede producirse depresión del crecimiento ( prematuros tratados con TC).
 TILIZACION TERAPÉUTICA

DE PRIMERA ELECCION

* Brucelosis y colera

* Inf. por rickettsia,micoplasma

clamidia y borrelia

* Acné

* Erradicación de meningococos (portadores)

* Profilaxis Diarrea del viajero E. Coli

* Sífilis, gonorrea, peste

 UTILIZACION TERAPÉUTICA
DE RESERVA

* Por resistencia o alergia a otros ATBs

PRECAUCIONES
- No administrar a embarazadas
- No adm. a niños menores de 9 años
- Vigilar especialmente la caducidad
- Ser prudentes en la dosis total administrada
- Siempre que sea posible utilizar: doxiciclina
 AMINOGLICOSIDOS
Son mezclas de CH de carácter básico

muy relacionados químicamente.

Contienen aminoazúcares unidos.

A un núcleo hexosa por enlaces glucosídicos.

Siendo el núcleo hexosa el aminociclitol.

Este núcleo puede ser:

 Estreptidina  STM

 2 - desoxiestreptamina AMK, GTM , KNM y TBM.

La STM no es un verdadero AMG

• posee un núcleo aminociclitol

 CLASIFICACIÓN
NATURALES

Estreptomicina y derivados
Dehidroestreptaminas

SUSTITUIDOS EN LOS CARBONOS 4 Y 6

Gentamicina
Tobramicina
Kanamicina

SUSTITUIDOS EN LOS CARBONOS 4 Y 5

Neomicina
Paromomicina

SEMISINTETICOS
Derivados :
1 - hidroaminobutirico de KNM : Amikacina
N - etil sisomicina : NTM
 FARMACOCINÉTICA
ABSORCION
Los AMG son muy polares de naturaleza básica
con un Pka 7,5 - 8
su paso a través de memb fisiológicas limitado.

Absorción  TGI : < 1% por adm. Oral

Util en preparación pre Qx intestinal : ( NMC - PRM ).

en pacientes con coma hepático.

La Adm. IM  absorción rápida.

niveles pico en 30 - 90 min.

La Adm. IV  niveles séricos máx  a los 30 min.

Por su naturaleza polar  limitadamente a la célula.

 FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUCION
Unión proteínas plasmáticas  escasa:
STM : 35% , resto : 10%.

La   en el LCR muy baja: <10 - 18% de las  s plasm.

La distribución tisular  pobre.

 s altas en : corteza renal y a nivel del oído

corteza renal  20 veces > plasma.
endolinfa , perilinfa del oído  5 veces > plasma
 Nefrotoxicidad y ototoxicidad.

Meninges  Pobre ingreso

RN con meningitis x inmadurez de la BHE 
 la permeabilidad x meninge inflamada.
podemos usar AMGs.

AMGs se acumulan en corteza renal eliminción lenta.

Vamos a encontrar AMGs:
Orina  10 a 20 días después su Adm.
Endolinfa  15 días después.
 FARMACOCINETICA

METABOLISMO Y EXCRECIÓN

AMGs no se metab. en el org.  se eliminan como tal.

Tienen un TVM de 2 horas.

Excreción biliar: 2 a 5%.
Excreción renal  80 a 90% inalterada.

Relación lineal ÷ creatinina plasm. / TVM de los AMG

el TVM se alarga en deterioro de la función renal.
IRC terminal el TVM  entre 20 a 40
.
 MECANISMO DE ACCIÓN

enetración en una Bacteria GRAM (-) :

- Membrana Externa :

* Difusión Pasiva

2.- Membrana interna :

El ingreso del AMG al citoplasma  dos fases:

Fase I. Dependiente de oxígeno (consumo de O2)

limitado x condiciones de:

Hipoxemia.

Anaerobiosis.
 MECANISMO DE ACCIÓN

En la bacteria GRAM (+)

La penetración de los AMGs es facilitado

por ATBs  inhiben síntesis de la pared celular

Penicilinas

Betalactámicos

Vancomicina

Sinergismo ÷ AMG y éstos ATB.

Los aminoglucósidos se unen a la proteína S12 de la SU 30S.
Inducen errores de lectura del RNAm
inhiben la formación de cadenas peptídicas.
No inhiben la formación del Complejo de Iniciación.
RESISTENCIA A LOS AMINOGLICOSIDOS
INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA DEL AMG.

Es lo más frecuente  enzimas pueden fosforilar, acetilar

a los grupos hidroxilo o amino de los AMG.

Se produce fosfoliración: Amikasina y Kanamicina en :

E. Coli, Klebsiela, Proteus

Serratia y Ps. Aeruginosa.

IMPERMEABILIDAD NATURAL

De la Pseudomona aeruginosa para :

GTM, KNM, NTM, TBM y AMK

 REACCIONES ADVERSAS

Nefrotoxicidad

•Acumulación en células tubulares proximales

* Reversible en su etapa inicial
* Aumenta la creatinina plasmpatica
* Niveles plaasmáticos altos mantenidos , más toxicos
NEOMICINA , el más nefrotóxico

No diferencias apreciables entre los demás AMG

 REACCIONES ADVERSAS

Ototoxicidad
* Tanto coclear como vestibular
* Acumulable hasta :
Sordera
Laberintitis crónica
* Puede ser reversible si se detecta a tiempo :
Tinnitus
Cefalea
* ESTREPTOMICINA más ototóxico
* No diferencias apreciables entre los demás AMG
 REACCIONES ADVERSAS
Bloqueo neuromuscular agudo
* Inhibición liberación presináptica de Ach
* Bloqueo de receptores postsinápticos
* Puede ocurrir con dosis suficientes
Administrados por cualquier vía
NEOMICINA la más peligrosa
* La mayoría de los casos descritos:
- Durante la anestesia
- Fármacos bloqueantes Neuromusculares
* Muy suceptibles : Miastenia Gravis
* Antídoto : Sales de calcio
 ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Fundamentalmente contra aerobios GRAM (-)
contra GRAM (+) es muy limitado.

Ineficaces en infecciones por anaerobios o bacterias facultativas

en anaerobiosis con un pH bajo o en el tto de absesos.
uso indiscriminado   resistencia.

AMK y NTM mantinene su eficacia , aún en uso indiscriminado

GTM y TBM  más sensibles a que haya RB.
KNM y AMK uso en tto de TBC  droga de segunda línea.
AMK  AMG de mayor espectro y de mayor resistencia a las
enzimas.
KNM  AMG de espectro más reducido.

GRAM (+) Staphylococcus aereus y el staphylococcus epidermidis.

 la mejor alternativa AMK
> eficacia terapéutica asociado a un betalactámico
 INDICACIONES AMG
DE MAYOR UTILIDAD
Gentamicina
Bacilos aerobios GRAM (-) Tobramicina
Staphylococcus Amikacina
Ciertas mycobacterias Netilmicina

Infecciones graves GRAM (-) en combinación con penicilinas

o cefalosporinas.
Infecciones del tracto urinario:
Como monoterapia por   s en la orina que en el plasma.
No son útiles en infecciones prostáticas.

Endocarditis bacteriana: AMG + PNC  Sinergismo

Infecciones intraabdominales: AMG  penetran el peritoneo
ineficaces en bacteroides
Infecciones óseas: AMG eficaces tto prolongado: limita su uso.
 INFECCIONES COMÚNMENTE TRATADAS CON AMG

 Otitis maligna externa.

 Neumonía intrahospitalaria.

 Infecciones urogenitales.

 Endocarditis infecciosa.

 Infecciones intraabdominales.

 Meningitis por GRAM (-).

 Artritis séptica u osteomielitis.

 Septicemia nosocomial.

 Infecciones pacientes inmuno comprometidos.