FACTORES PRECIPITANTES DE CRISIS

AGUDAS
Fármacos, cambios hormonales en el ciclo menstrual, ayuno,
infecciones, estrés y alcohol

Factores  activación de la biosíntesis del grupo hemo contribuyen al

inicio de las crisis y su perdurabilidad.

Factores  consumo de hemo (Feedback - ) o inducción de ALAS1:

desencadenantes potenciales de crisis.
 Diversas hormonas

Porfirogenicidad
esteroideas producen la
inducción de ALAS1,
como la progesterona,
estrógenos, testosterona

Otros: amiodarona, la
Antiepilépticos: eritromicina o los
fenobarbital, fenitoína bloqueantes de los Fase premenstrual
y carbamazepina. canales del calcio, del ciclo 
+progesterona
verapamilo y diltiazen

Capacidad para
inducir la transcripción
de ALAS1 mediada por
PXR/CAR e inducir
distintas subclases de
CYP.
Durante la síntesis
Potentes inhibidores de
se inducen algunos
la enzima CYP3A4. CYP (CYP11A1),
simultáneamente a
ALAS1
El uso de contraceptivos Estimulación ovárica en
hormonales reproducción asistida

Ayuno y los estados que

conducen a una baja El alcohol activa algunos
disponibilidad de glucosa  CYP, produce un aumento en
inducción de ALAS1 mediada la expresión ALAS1.
por el factor PGC-1α y FOXO1

Las infecciones, inflamación,

Consumo de tabaco como
trauma quirúrgico y el estrés
posible precipitante
físico y psicológico
Porfirogenicidad de fármacos y CYP
Porfirogenicidad de los inductores de los CYP

 Fármacos  expresión transcripcional de genes CYP,

(receptores nucleares PXR y CAR).

 Gen ALAS1 (síntesis de hemo holoenzima CYP).

 El resultado: sobrestimulación de la síntesis de hemo

precipitación de crisis
 Antiepilépticos: fenobarbital, fenitoína y
carbamazepina

Potentes inductores Bloqueantes del canal de calcio

Fármacos de CYP3A y/o
porfirogénicos: CYP2C9 en solitario
o junto a otros CYP. Antibióticos: sulfametoxazol y rifampicina

Hormonas: progesterona y la testosterona.

Omeprazol
Fármacos inductores de
CYP2E1, CYP2C19 y
seguros: Grado de inducción
CYP1A1/CYP1A2. Ácido dependiente de la clase de
acetilsalicílico CYP.  inducción CYP3A y
CYP2C9: mayor respuesta
inductiva de ALAS1 que la de
otros CYP
Porfirogenicidad de los inhibidores de los CYP

 El primero: inhibición reversible  interacción con el sitio

activo de la enzima o con el átomo de Fe del hemo.
 En segundo: la oxidación de determinados sustratos mediada
por CYP puede dar lugar a especies intermediarias reactivas
 inhibición irreversible.

 *Inhibición irreversible de los CYP  depleción de hemo

intracelular  inducción de ALAS1  precipitación de crisis*.
 *Inactivación irreversible por N-alquilación de la protoporfirina
IX  disociación del grupo prostético y la liberación del
átomo de hierro, produciéndose N-alquil-protoporfirina IX
 FISIOPATOLOGÍA PAI < saturación de hemo de la
triptófano pirrolasa   triptófano
en sangre  serotonina  signos
de la neuropatía autonómica
Alteraciones clínicas
Papel de la neurológicas*.
inducción de la •Disfunción por deficiencia
de hemo
enzima hepática
•Toxicidad neurológica
ALAS1. inducida por ALA.

Potente inducción 
sobrecarga de
Estrés oxidativo SN, peroxidación de
precursores y
los lípidos de las membranas, daño
carencia del
ADN nuclear y mitocondrial e
producto final (en inducción de apoptosis y necrosis
portadores).
 Crisis neuroviscerales

CLÍNICA DE LA PAI
Ansiedad, agitación, insomnio Desequilibrio
electrolítico
Oscurecimiento
de la orina
•oxidación PBG
Náuseas, Deshidratación
urinario
Estreñimiento
vómitos uroporfirina y
porfobilina

Dolor  actividad
simpática: DURANTE
abdominal , diaforesis,
difuso
FASE HA.
INICIAL
Hiponatremia (SIADH-Pituitaria)  Convulsiones.
Depresión, desorientación, alucinaciones, paranoia
Crisis graves: neuropatía motora simétrica
+ Frecuentemente: PAI presenta baja
mujeres 20 - 40 años de penetrancia  PAI
edad. latente).

3-5%: presentación grave

Portadores de PAI han
de la PAI con crisis
sufrido al menos una crisis
recurrentes (+4 episodios
aguda  PAI manifiesta.
al año)
COMPLICACIONES

Carcinoma
hepatocelular • > riesgo: PAI sintomática y mujeres
(CHC)

• ALA y PBG  cambios fenotípicos

celulares y apoptosis en células epiteliales
HA y ERC arteriolares y células tubulares renales
nefropatía túbulointersticial