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PRINCIPIOS DE

TRATAMIENTO SEMINARIO DE
ONCOLOGIA MEDICA

QUIMIOTERAPICO
INTEGRANTES:
ERIC AVELLANEDA ENRIQUEZ
CAROLINA CASTILLO CARVALLO
BENJAMIN RODRIGUEZ
MADALENGOITIA
JOSE SANTANA ESCALANTE
MONICA VASQUEZ BAMBAREN

DOCENTE
DR. MARCO CALDERON ESPIL
DATOS PERSONALES
ANTECEDENTES HISTORICOS
Baúl Erlich acuñó el término quimioterapia

Los agentes alquilantes son los primeros


quimioterapéuticos modernos, resultado de
un programa secreto de guerra química
ANTECEDENTES HISTORICOS
Durante 1943 En el Yale New Haven Medical Center
se observó que los agentes aquilantes causaban
hipoplasia linfoide y de la médula ósea, lo que
conllevó a su uso en neoplasias hematopoyéticas
En la década de los 60’s se emplearon
combinaciones de quimioterapéuticos para la
curación de las leucemias infantiles y enfermedades
de Hodgkin
CICLO CELULAR
 G1
 Fase postmitotica
 Enzimas necesarias para la síntesis de ADN
S
 Duplicación del componente de ADN
 Preparación directa para la división
 G2
 Fase premitotica
 Síntesis de ARN, huso mitótico y ADN especializado
M
 Profase
 Metafase
 Anafase
 Telofase
TERMINOLOGÍA DE CINÉTICA CELULAR
Índice mitótico (IM)
Fracción de células en mitosis en una situación de estabilidad

Fracción de crecimiento (FC)


Proporción de células tumorales que proliferan en un sistema
dado

Perdida celular (PC)


Mayor determinante de la cifra de crecimiento del tumor
Muerte celular y metástasis
Elevados en tumores avanzados
CONCEPTOS
Tiempo de duplicación (TD)
 Tiempo requerido para que la población tumoral se duplique
 Tumores tienen mayor TD que los tejidos normales (30-60 d)

Tiempo de ciclo celular (TCC)


 Tiempo que ocupo una célula proliferante para progresar a través de todo
el ciclo celular y producir una nueva célula hija

Cifra de crecimiento de un tejido


 Fracción de crecimiento
 Perdida celular
 Cifra promedio de progresión a través del ciclo celular
CONCEPTOS
Leyes de Skipper
 Crecimiento logarítmico o exponencial de las células tumorales
 Todas las células tumorales están en fase de división
 Modelo de muerte logarítmica (Log-Kill): El mayor impacto de tratamiento es sobre
la PC. Muerte fraccionada que es constante con cada aplicación de tratamiento

Dosis X mata 900,000 cel de 1,000,000 Muerte neta


fraccional es de 90%
Misma dosis 100,000 cel matara otro 90%
Cambio poblacional de 1,000,000 a 100,000 a 10,000
CONCEPTOS
Crecimiento Gompertiziano (Curva)
 Resultado del aumento de nacimientos y disminución de muertes
de una población
 No todas las células tumorales tienen la misma velocidad de
división
 Células isquémicas en el centro
 Radiación
 Curva sigmoide
 Primera porción es la optima para el tratamiento
CONCEPTOS
Log-Kill
 Importante en tumores con crecimiento exponencial con FC
constante
 Para evitar recidiva es necesario erradicar todas las células
malignas viables de un tumor
Cinética de Gompertz
 No tienen FC constante y cuando son tratados pueden no
regresar en la forma muerte-log
 Respuesta lenta al tratamiento
MODALIDADES DE TRATAMIENTO CON FÁRMACOS
CITOTÓXICOS
TRATAMIENTO INDUCCIÒN

TRATAMIENTO ADYUVANTE

TRATAMIENTO CONCOMINATANTE
CON RADIOTERAPIA

TRATAMIENTO PALIATIVO
QUIMIOTERAPIA DE INDUCCIÓN
Es la terapéutica citotóxica
dada como tratamiento inicial
a pacientes con cáncer
avanzado e irresecable, en
quienes no hay expectativas
de tratamiento local exitoso.
QUIMIOTERAPIA
NEOADYUVANTE
Es la terapéutica citotóxica dada como tratamiento
inicial en pacientes con cáncer localmente avanzado,
pero es resecable.
QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE

VENTAJAS
Permite evaluar in vivo la El retraso del tratamiento
sensibilidad del tumor al curativo
agente o agentes en cuestión El enmascaramiento del
Disminuir la masa tumoral estado patológico real
propiciando cirugías menos después de haber recibido
extensas quimioterapia.

DESVENTAJAS
Controla tempranamente las
micrometástasis.
QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE
Es la terapéutica citotóxica que se usa
después que el tumor primario ha sido
controlado con cirugía o radioterapia.
QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE

Tratar la enfermedad
micrometastásica,
produciendo una tasa
de curación más alta.

Se desconoce la
sensibilidad del tumor
a la quimioterapia.
QUIMIOTERAPIA PALIATIVA
Es la terapéutica citotóxica que está encaminada a aliviar las manifestaciones de la
enfermedad incurable o prolongar la supervivencia, cuando la curación no es
posible.

OBJ: Obtener una respuesta del tumor que


disminuya la sintomatología secundaria al mismo.
VALORACIÓN DE LA RESPUESTA
•Respuesta mínima o falta de respuesta
•Reacción menor del 50% en diámetros máximos transversales

INDICE DE KARNOSFSKY: Diseñado para cuantificar el desempeño en los pacientes con enfermedad
maligna va del 0 al a100

ECOG (EASTERN COOPERATIVE ONCOLOGY GROUP)


ÍNDICE DE KARNOFSKY
1 Capacidad para realizar una actividad normal
100 Actividad normal
90 Actividad norma. Signos mínimos de evidencia de la enfermedad
80 Actividad con esfuerzo. Algunos signos de evidencia de la enfermedad
2 Incapacidad para el trabajo. Permanece en su domicilio. Requiere una diversa
variedad de asistencia
70 Se cuida por si mismo
60 Requiere asistencia ocasional
50 Precisa considerable asistencia
ÍNDICE DE KARNOFSKY
3 Incapacidad para cuidar de si mismo. Requiere cuidados a nivel del hospital.
Enfermedad rápidamente progresiva
40 Incapacidad importante. Precisa cuidados especiales
30 Se precisa hospitalización
20 Gravemente enfermo
10 Moribundo
ECOG
0 Completamente asintomático
1 Sintomático pero ambulatorio
2 Sintomático y en cama menos del 50% del dia
3 Sintomático en cama mas del 50% del dia pero no pstrado
4 Pastrado
5 Muerto
BASES FARMACOCINÉTICAS EN
QUIMIOTERAPIA
CITOTOXICIDAD
Nivel
hematologico:Anemia, Gastrointestinal:
neutropenia y Emesis y diarrea.
trombocitopenia.

Efectos tardíos:
Corazón,
Pulmones y
Riñones.
El conocimiento de la dosis limitante es de vital importancia
Citotoxicos

E impedir que el Utilizarse tan


tumor vuelva a cerca como sea
crecer posible de su
dosis máxima

Con el fin de Administrarse


aumentar la tan frecuente
intensidad de la como sea
dosis factible

Intensidad de la dosis: Parámetro fundamental en el éxito de la quimioterapia.


Para erradicar las células tumorales, es
necesario repetir los tratamientos durante
varios ciclos

En Ptes con quimioterapia, la citorreducción


sigue un patrón cinetico de primer orden
• El porcentaje de células muertas a una dosis dada en
un tumor dado es constante.
MECANISMOS DE CRECIMIENTO Y RESISTENCIA DE CÉLULAS
TUMORALES A QUIMIOTERAPIA

Teoría de
Norton-
Simon

Teoría de
Goldie-
Coldman

Crecimiento
Gompertziano
CRECIMIENTO GOMPERTZIANO
Es un crecimiento tumoral que se
detiene cuando el tumor ha
alcanzado cierto tamaño, es muy
común en la mayoría de tumores

En los tumores pequeños se da


una fase rápida de crecimiento
acelerado

Los tumores de mayor volumen


tienen más células no
proliferantes, más resistentes a
quimioterapia.
TEORÍA DE GOLDIE-COLDMAN
de células resistentes a un
fármaco sin necesidad de
exposición previa al mismo

el número de células =


el riesgo de mutaciones que Mutación espontanea
confieren a la célula la
capacidad metastásica.

Este concepto puede volumen


aplicarse a la adquisición tumoral=probabilidad de
del potencial metastásico existencia de células con
resistencia
TEORÍA CITOCINÉTICA RELACIONADA CON EL
CRECIMIENTO GOMPERTZIANO (NORTON-SIMON)
A medida que se  el volumen tumoral con un
tratamiento, la fracción del crecimiento del tumor restante

cuando el volumen tumoral es pequeño, la curva


Gompertziana señala una fase de máximo crecimiento

Por lo tanto, la muerte celular por fármacos es mayor en


tumores pequeños.
Tratamiento multiagente

Maximiza el Disminuye la
número de células resistencia Previene o retrasa
muertas, inherente de las el desarrollo de
produciendo células resistencia a
esquemas más neoplásicas. fármacos.
efectivos.
RESISTENCIA A FÁRMACOS

Expresión incrementada de
Incapacidad de penetración la Gluproproteína P (GP)
de fármacos a distintos sitios,
o desarrollo de mutaciones a niveles de esta proteína se
proteína blanco. asocian a amplia resistencia
a fármacos antineoplásicos.
MECANISMO DE
ACCIÓN DE LOS
ANTINEOPLÁSICOS
Ciclo celular
Quimioterapéuticos
 Alquilantes: Dañan la función celular
formando uniones covalentes
 Antimetabolitos: Inhibición
competitiva de los metabolitos
normales del DNA y ARN
 Antibioticos: Formación radicales
libres
 Taxanos: Detienen ciclo celular en la
mitosis
 Antraciclicos: Intercalacion entre las
bases de DNA
TERAPIA MOLECULAR
El primer anticuerpo monoclonal con actividad en oncología

El tratamiento del linfoma noHodgin.


Rituximab
Está dirigido contra el antígeno CD20 de los linfocitos B.

Trastuzumab Excelente actividad contra el cáncer de mama que sobreexpresa HER2.

Un anticuerpo monoclonal dirigido contra el factor de crecimiento vascular


endotelial (VEGF), previene la activación del receptor correspondiente
e inhibe la angiogénesis

Bevacizumab
Cáncer de colon metastático y pulmón de células no pequeñas de estirpe
no epidermoide.
Moléculas pequeñas se han diseñado para actuar de forma selectiva
en sitios específicos moleculares, con lo cual obtienen su efecto
antineoplásico.
Inhibe la tirosincinasa Bcr-Abl de la leucemia
mieloide crónica.

Imatinib
Un potente inhibidor de la tirosincinasa c- it con utilidad
clínica en tumores del estroma gastrointestinal.

Erlotinib
Una terapia blanco anti-HER1 que es útil en
pacientes de segunda y tercera líneas con cáncer de
pulmón de células no pequeñas.
BIBLIOGRAFIA
Granados García, Martín. Óscar Arrieta Rodríguez, David Cantú de León.
Oncología y cirugía : bases y principios–- 1ª edición. –- México : Editorial El
Manual Moderno, 2013.