SEMINARIO 3: Ácido

acetilsalicílico, Clopidogrel,
Ticagrelor, Alteplase
 Cinética del fármaco

 Biodisponibilidad: 68%
 Tiempo de vida media: 15 minutos
 Concentración eficaz: 150 a 300 ug/ml
 Absorción:
 Buena y rápida con formulaciones estándar
 La formulación con cubierta entérica se absorbe
mas lentamente.
 Los alimentos pueden retrasar, pero no
disminuir la absorción
 Distribución:
 Unión a proteínas plasmáticas  49%
 metabolismo:
 Hidrolizado en el TGI, hígado y plasma.
 El salicilato se metaboliza en el hígado
 Excreción: renal 87%
  A dosis bajas (100mg/dl) V.O
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO  Puede prevenir la trombosis arterial y reducir el
riesgo de muerte por nuevos episodios en
 Acetila la ciclooxigenasa plaquetaria pacientes con antecedentes de:
 Previene la formación de tromboxano A2  IMA
 Inhibe irreversiblemente la agregación plaquetaria  angina inestable
 prolonga el tiempo de sangría  enfermedad cerebro vascular
Su efecto dura: 7 a 14 días

FDA
tipo B – tipo D en el 3er trimestre
INTERACCIÓN CON MEDICAMENTOS
Anticoagulantes orales
•La administración simultánea del ácido acetilsalicílico con
anticoagulantes como heparina y warfarina aumenta el riesgo de
hemorragia, por lo que no se recomienda
•Salicilatos desplazan a los anticoagulantes orales de los receptores de
las proteínas plasmáticas
Ibuprofeno
•Ibuprofeno puede inhibir el efecto de dosis bajas de ácido
acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran
de forma concomitante. (no determinado)
Ciclosporina
•Los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina
debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Se
recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal,
especialmente en pacientes ancianos.
Cimetidina y Ranitidina
• La toxicidad del ácido acetilsalicílico se potencia con la
administración de estas sustancias
IECA y ARA II
•AINEs y antagonistas de la angiotensina II ejercen un efecto sinérgico en la
reducción de la filtración glomerular.3La administración de esta combinación a
pacientes ancianos o deshidratados, puede llevar a un fallo renal agudo por
acción directa sobre la filtración glomerular.
•Esta combinación puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la
ECA y de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, debido a la
inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador.
Diuréticos en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico
•Producen una disminución de la filtración glomerular ya que produce una
disminución en la síntesis de prostaglandinas renales. La administración conjunta de
ácido acetilsalicílico con diuréticos puede ocasionar un fallo renal agudo,
especialmente en pacientes deshidratados
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
•Su administración simultánea aumenta el riesgo de hemorragia en general y
digestiva alta en particular, por lo que deben evitarse en lo posible su uso
concomitante.
Antidiabéticos como insulina y sulfonilureas
•Administración concomitante del ácido acetilsalicílico con insulina y sulfonilureas
aumenta el efecto hipoglucemiante de estas últimas a causa del desplazamiento
de los receptores de las proteínas plasmáticas.
 TRASTORNOS RESPIRATORIOS,

RAM
TORÁCICOS Y MEDIASTÍNICOS

•Espasmo bronquial paroxístico,

Frecuentes disnea grave, rinitis, asma,
congestión nasal.

TRASTORNOS DE LA
SANGRE Y SISTEMA
LINFÁTICO:
Muy raros •Shock anafiláctico

•Aumento del riesgo de hemorragia, hemorragias

Frecuentes perioperativas, hematomas, epistaxis, sangrado

urogenital y/o gingival, hipoprotrombinemia (con
dosis altas). TRASTORNOS
GASTROINTESTINALES

•Úlcera gástrica, úlcera duodenal, hemorragia

Poco •Anemia Frecuentes gastrointestinal (melenas, hematemesis), dolor
abdominal y gastrointestinal, dispepsia, náuseas,
frecuentes vómitos.

•Las hemorragias pueden llevar a anemias post-

hemorrágicas crónicas/deficiencia de hierro
Raros (debido a sangrados ocultos) que presentan los
síntomas típicos, tales como astenia, palidez, Raros •Inflamación gastrointestinal
hipoperfusión

•Hemorragia cerebral (especialmente en

Muy raros pacientes con hipertensión no controlada y que

toman concomitantemente agentes
Muy raros •Ulcera gastrointestinal con hemorragia y
antihemostáticos). perforación
TRASTORNOS DE LA PIEL Y Frecuentes:
TEJIDO SUBCUTÁNEO Urticaria, erupciones cutáneas, angioedema, Después de tratamientos prolongados
prurito.
Trastornos del sistema nervioso: - mareos

Trastornos del oído y del laberinto: - tinnitus, sordera

Trastornos renales y urinarios: - insuficiencia renal, fallo renal agudo

TRASTORNOS GENERALES Y
ALTERACIONES EN EL LUGAR DE
ADMINISTRACIÓN
y nefritis intersticial aguda
Trastornos de la piel y tejido
subcutáneo: - sudoración
Poco frecuentes: Trastornos generales y alteraciones - cefalea
Síndrome de Reye (en menores de 16 en el lugar de administración:
años con procesos febriles, gripe o Trastornos psiquiátricos: - confusión
varicela.

TRASTORNOS Poco frecuentes:

HEPATOBILIARES Hepatitis (particularmente en pacientes con artritis juvenil).

Muy raros:
Insuficiencia hepática transitoria con aumento de
transaminasas del hígado.
 PREVENCIÓN
Insuf. Renal y
Embarazo Lactancia pediatría
hepática
 Atraviesa la  Los salicilatos se  Formulación con
placenta cubierta entérica  Sensibles a la
excretan en leche
 Defectos no debe usarse en nefrotoxicidad y
materna.
congénitos, niños. hepatotoxicidad.
oculares,
malformaciones en  Asociado al riesgo  Enfermedad
el SNC, vísceras y de sx de Reye en severa  mayor
esqueleto niños con riesgo de
 2 semanas previstas enfermedades hemorragia por
al parto incrementa agudas febriles,
la posibilidad de disfunción
especialmente
hemorragia fetal. gripe y varicela. plaquetaria
 CLOPIDOGREL

 Potente agente antiplaquetario oral que se usa a menudo en el tratamiento de la enfermedad de las arterias
coronarias, enfermedad vascular periférica y enfermedad cerebrovascular

 Usado en la prevención secundaria del ACV y su efecto en combinación con el acido acetilsalicílico es superior que
la aspirina sola en la prevención de la isquemia recurrente, en pacientes con angina inestable.

 Profarmaco de tienopiridina

 INHIBIDOR IRREVERSIBLE DE P2Y12 (recepor)

 El ADP es un importante activador de la agregación plaquetaria. Este induce la agregación de las plaquetas al
activar un receptor específico situado en la superficie externa de la membrana. El clopidogrel inhibe dicha unión

 EFECTO ADVERSO : Aumenta el riesgo de hemorragia, especialmente cuando se combina con acido acetilsalicílico,
también puede ocurrir purpura trombocitopenica (raro)

DOSIS : una vez al dia.

 TICAGRELOR

 Es un fármaco que forma parte de los antitromboticos o un antiagregante

plaquetario, es decir, actúa inhibiendo actividad de plaquetas con un efecto
mas rápido y de menor duración que Prasugrel o Clopidogrel.

 Suelen emplearse una vez se ha tenido un problema coronario y

disminuyen la tasa de nuevos eventos cardiovasculares.

 Esta indicado para pacientes adultos con Síndromes Coronarios Agudos o

también en aquellos que están sometidos a intervención coronaria o injerto
de derivación de la arteria coronaria.

 El tratamiento se inicia con una dosis carga de 180 mg y se continua con

90 mg dos veces al día, junto con la Aspirina por un periodo de 1 a 12
meses.
 STEP

1) Seguridad:
 En un estudio con ratones, no fue carcinogénico en el ratón con dosis de hasta 250 mg/día o en ratas a dosis de hasta 120 mg/día. En
ratas hembra se detectaron carcinomas y adenocarcinomas uterinos y adenomas hepatocelulares con dosis de 180 mg/día mientras que
las dosis de 60 mg/día no tuvo ningún efecto.
 Las dosis de 300 mg/día ocasionaron efectos adversos en las crías: lóbulos hepáticos supernumerarios, osificación incompleta del
esternón y articulación de la pelvis desplazada.
 Ticagrelor no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad masculina a dosis de hasta 180 mg/día o en la fertilidad femenina a dosis de hasta 200
mg/día. Las dosis > 10 mg/día, administradas a ratas hembras causaron un aumento de incidencia de duración irregular de ciclos.
 Las reacciones adversas mas frecuentes en el tratamiento son: disnea, contusión y epistaxis.
2) Tolerabilidad:
 Dosis por vía oral y se absorbe rápidamente alcanzando concentraciones máximas en 1,5 h en la sangre. La formación del metabolito es
de acción rápida alcanzando máxima concentración en 2,5 h.
 Biodisponibilidad de 36%. Ingestión de comida en grasas aumenta el AUC a 21% y reduce la Cmax del metabolito en 22%, su distribución
es a un volumen de 87,5 l y su unión a proteínas plasmáticas es de 99%.
 Eliminación: Por vía hepática principalmente, y la de su metabolito es probable por secreción biliar. La semi-vida de eliminación es de 7 h
y para su metabolito de 8,5 h.
STEP

3) Eficiencia:

 Actúa sobre el receptor P2Y del ADP que puede prevenir transducción de señales, activación y agregación de
plaquetas mediada por ADP. Es activo por vía oral y se une de forma reversible al receptor P2Y.

4) Precio:

 Brilinta (90 mg). Precio variable.

 Brilique (90 mg). Precio variable.

 ALTEPLASE

 Distribución: volumen aproximado de

plasma

 Semivida: Inicial: 5 minutos con final de

aprox. 64 minutos

 Eliminación: rápida de la sangre circulante

 Metabolismo: principalmente hepática

(aclaramiento plasmático 550 - 680 ml/min).
 MECANISMO DE ACCIÓN

 Trombolítico

 Activa el paso de plasminógeno a

plasmina

 Al activar, se hidroliza las redes de

fibrina

 Inicia la fibrinólisis local uniéndose a

la fibrina en un trombo (coágulo)
INDICACIONES

 ACV isquémico agudo estable/submasiva)

 Oclusión arterial periférica aguda  Embolia pulmonar (EP), aguda

(hemodinámicamente
 Limpieza del catéter venoso central
inestable/masiva)
 Lesión por congelación
 Embolia pulmonar (EP) asociada con
 Derrames paraneumónicos y empiema
paro cardíaco
 Trombosis valvular mecánica protésica
 Infarto de miocardio con elevación del
 Embolia pulmonar (EP), aguda segmento ST
(hemodinámicamente
 RAMS

>10 % 1% - 10 % Frecuencia no definida

• Hemorragia intracraneal • ACV isquémico • Embolia arterial

• Equimosis • Hemorragia mayor
• Hemorragia gastrointestinal • Embolia pulmonar
• Hemorragia del tracto • Sepsis
genitourinario
 RAMS

1%, postcomercialización y/o informes de casos

• Anafilaxia, angioedema, bloqueo auriculoventricular, disociación auriculoventricular,
arritmia cardíaca, insuficiencia cardíaca, taponamiento cardíaco, shock cardiogénico,
edema cerebral, hernia cerebral, trombosis venosa profunda, embolia, epistaxis, fiebre,
encía hemorragia, reacción de hipersensibilidad, hipotensión, isquemia (recurrente), edema
laríngeo, insuficiencia de la válvula mitral, reinfarto miocárdico, ruptura miocárdica,
náuseas, derrame pericárdico, pericarditis, derrame pleural, edema pulmonar, hemorragia
retroperitoneal, convulsiones, sarpullido cutáneo, erupción cutánea, urteroma vómitos