ENFERMEDADES GENÉTICAS

Enfermedad Genética
• Condición patológica establecida por el efecto biológico consecuente
a una alteración del genoma
• Puede ser hereditaria o no (si afecta células sexuales o somáticas)
• Frecuencia de 670/1000
• La alteración puede darse en una región o en todo el gen
• Estas enfermedades suelen afectar a todas las células corporales
Aspectos Generales
Causas
Mutaciones
Se pueden definir como cambios permanentes en el DNA y son las causas de
las enfermedades genéticas, es un cambio en los pares de bases.
Se pueden clasificar en 3 categorías:
• Mutaciones del genoma: la pérdida o ganancia de cromosomas enteros
• Mutaciones de un cromosoma: Derivan del reordenamiento del material
genético y dan lugar a cambios estructrales visibles en el cromosoma. La
mayoría son incompatibles con la vida.
• Mutaciones genéticas: Forma parte de la gran mayoría de las
enfermedades hereditarias
Mutaciones Genéticas
• Mutaciones puntuales en las secuencias de codificación
• Silenciosa
• Conservadora
• No conservadora
• Missense (con pérdida del sentido)
• Nosense (sin sentido)
• Mutaciones en las secuencias de no codificación
• Deleciones o inserciones
• Translocación
Mutaciones puntuales en las secuencias de
codificación
• Sustitución de una única base (un único nucleótido) por otra en un exón.
• Ocurre en menos del 1% de la población
• Pueden no tener manifestaciones o ser letales
• Puede ser a su vez
• Silenciosa: Cambia la 3° base nitrogenada del triplete, codificando el mismo
aminoácido, para la misma proteína (sin manifestaciones)
• Conservadora: Cambia la 1° o 2° base nitrogenada del triplete, codificando otro
aminoácido, para otra proteína pero con la misma función.
• No conservadora:
• Missense: Cambia la 1° o 2° base nitrogenada, codificando otro aminoácido muy diferente,
para otra proteína y con diferente función.
• Nosense: Cambia la 1° o 2° base nitrogenada, cambiando la longitud de la proteína traducida.
Mutaciones Genéticas
• Mutaciones en las secuencias de no codificación: Sustitución de una
base por otra en un intrón, ya sea en un sitio de inicio o regulación de
transcripción, dando lugar a una reducción marcada o a una falta total
de transcripción.
• Deleciones/Inserciones: Se da cuando una o varias bases se quitan o
se agregan al gen, causando un corrimiento en la lectura de los
tripletes y dando lugar a la traducción de otra proteína, salvo que sea
un cambio de bases múltiplo de 3, en la cual se traducirá una proteína
parecida con 1 o varios Aa de más o de menos.
• Translocación
ENFERMEDADES MENDELIANAS O
MONOGENICAS
• Enfermedades hereditarias producidas por la alteración en
lasecuencia del ADN de un solo gen
• Hereditarias mendelianas por transmitirse según las leyes de Mendel
• Se conocen mas de 6000
• Prevalencia de 1 caso por 200 nacimientos (menos que las
poligénicas)
• Se transmiten por patrones hereditararios mendelianos (autosómica
dominante, recesiva, ligada al sexo o cromosoma X)
Enfermedades Autosómico Dominantes
Enfermedades Autosómico Dominantes
Características
• Siempre existe un padre afectado (salvo mutación de espermatozoide u
óvulo)
• Afecta por igual hombres y mujeres
• Penetrancia: 50%
• Incidencia: 50%
• Recurrencia: 50%
• Presenta expresividad variable
• La edad de inicio de los signos y síntomas suele estar retrasada
• No existen saltos generacionales (salvo que el paciente sea asintomático)
Enfermedades Autosómico Dominantes
Mecanismos bioquímicos
• Cuando la mutación se da en un gen que codifica proteínas enzimáticas, el
alelo defectuoso se comporta como recesivo por compensación del alelo
sano, es decir que el heterocigoto suele ser sano.
• Cuando la mutación se da en un gen que codifica proteínas relacionadas
con la regulación de las vías metabólicas (receptores), la enfermedad se
manifiesta ya que el alelo sano no llega a compensar la falla del alelo
mutante.
• Cuando la mutación se da en un gen que codifica proteínas estructurales, la
enfermedad se manifiesta ya que el alelo mutante altera la función del
alelo normal, por negatividad dominante (una subunidad cambiada, basta
para alterar la estructura de la proteína entera)
Enfermedades Frecuentes
• Nervioso: Enfermedad de Huntington, Neurofribromatosis, Distrofia
miotónica, Esclerosis tuberosa
• Urinario: Enfermedad renal poliquística
• Gastrointestinal: Poliposis colónica familiar
• Hematopoyético: Esferocitosis hereditaria, Enfermedad de von
Willebrand
• Esquelético: Síndrome de Marfan, Síndrome de Ehlers-Danlos
Osteogénesis imperfecta, Acondroplasia
• Metabólico: Hipercolesterolemia familiar, Porfiria intermitente aguda
Enfermedad Autosómica Recesiva
Enfermedad Autosómica Recesiva
Características:
• No suele haber un padre afectado, ya que comúnmente son portadores
• Afecta por igual a hombres y mujeres
• Penetrancia: Frecuentemente completa
• Incidencia: 25%
• Recurrencia: 25%
• No presenta expresividad variable
• El inicio suele presentarse precozmente
• Existen saltos generacionales
Enfermedades Frecuentes
• Metabólico: Fibrosis quística, Fenilcetonuria, Galactosemia,
Homocistinuria, Enfermedades por almacenamiento lisosomales,
Deficiencia de a1-antitripsina, Enfermedad de Wilson,
Hemocromatosis, Enfermedades por almacenamiento de glucógeno
• Hematopoyético: Anemia de células falciformes, Talasemias
• Endócrino: Hiperplasia suprarrenal congénita
• Esquelético Síndrome de Ehlers-Danlos (algunas variantes),
• Nervioso: Atrofias musculares neurogénicas, Ataxia de Friedreich,
Atrofia muscular espinal
Herencia Ligada al Sexo
• La mayoría son recesivas, aunque no completamente, ya que en alguna de
las mujeres heterocigotas o portadoras, puede inactivarse el cromosoma X
sano en la mayoría de las células, dando lugar a la expresión de la
enfermedad.
• Generalmente no hay un padre afectado
• Afecta más a hombres que a mujeres
• Penetrancia: Frecuentemente completa
• Incidencia: Depende del caso
• No presenta expresividad variable
• El inicio suele presentarse precozmente
• Existen saltos generacionales
Herencia Ligada al Sexo
Herencia Dominante Ligada al sexo
Herencia Recesiva ligada al sexo
Herencia Recesiva ligada al sexo
GRACIAS