PENGEMBANGAN PRODUK

BY HARI SUSANTI

Program Profesi Apoteker
Fakultas Farmasi
Universitas Ahmad Dahlan
Yogyakarta
2017

1 8/30/2019
 PENDAHULUAN

2 8/30/2019
 DRUG DEVEOPMENT
WHO

 The development of new medicinal products is guided by

internationally accepted principles and practices in the
conduct of both individual clinical trials and overall
development strategies
 Starting from drug discovery, lead identification, and
preclinical testing all the way through the clinical phases of
development and drug approval
 The major aim of this highly regulated process is to prove
efficacy of new medicines and ensure patient safety
throughout development and commercialization
3
 Programme selection: decisions
WHO

In proposing a new research project one should consider:

A) The medical need
– life threatening or self-limiting condition?
B) Availability of current therapy
– is level of satisfaction high or low?

A new drug may have advantages as it provides a new dosage

form which results in a particular advantage to the patient
(e.g. oral formulation vs. creams) or which requires less
frequent dosing (once a day tablet)

4
 C) Competitor activity
Will the proposed new drug:
– show increased selectivity for a particular biological
mechanism?
– permit a novel approach to the management of the disease?

Optimum agents of a particular class may have been identified

next therapeutic advance requires an alternative
pharmacological approach.
D) Commercial opportunity
- Potential market (patient numbers)?
- Duration of the proposed therapy?
- Is the condition acute or chronic?
- The product must of course be commercially aviable!
5
 JALUR PENGEMBANGAN PRODUK
1. Pengembangan obat sintetik
a. Semi-sintetik (bio- dan non-biosintetik)
b. Sentitik murni
2. Pengembangan obat herbal
a. Herbal yang dinamakan jamu
b. Herbal Terstandar
c. Fitofarmaka

6
 DASAR PENGEMBANGAN PRODUK
1. Isue BIOLOGI
a. Kebutuhan obat yang belum dapat dipenuhi
b. Penemuan jenis target (protein, reseptor) baru suatu
penyakit sehingga perlu diidentifikasi jenis target
tersebut
2. Isue KIMIA
a. Penapisan atau penemuan senyawa yang mempunyai
aksi hayati tertentu
b. Pengembangan struktur senyawa pemula
c. Penemuan obat yang poten berkasiat (potensial)
7
 3. Isu Farmakologi
a. Uji Toksisitas
b. Uji potensi aktivitas
c. Uji efek samping
Sehingga dapat dilakukan Uji Klinik yang meliputi : Safety
dan eficacy
4. Isu Kualitas obat
a. Standar GMP
b. Produksi : 1. Proses
2. Spesifikasi

8
 5. Isue Labeling
a. Cara penggunaan
b. Efek Samping
c. Penggunaan yang benar
d. Dosis yang dianjurkan
e. Kontra indikasi
6. Lain- lain
a. Distribusi
b. Sistem pemasaran
c. Harga
d. Monitoring

9
 Isue Biologi tentang Kekurangan Obat
Seluruh dunia termasuk Indonesia kekurangan obat antara lain:
1. Obat antivirus
a. HIV
b. DHF(Dengue Hemoragi Fever)
c. Avian virus
2. Obat antikan kanker
3.Obat anti infeksi dan antibiotik
4.Obat anti generatif
5.Obat immunomodulator
6.Obat antiimflamasi
10
 1. Pengembangan Obat Anti-virus
1. Siklus hidup virus
2. Fisiologi dan morfologi virus
3.Cara penularan virus
4.Masa terjadinya kelemahan virus
5. Kebutuhan hidup virus
6. Masa inkubasi virus
7. Gejala penderita penyakit virus.

11
 Siklus Hidup Virus

12
 Disain Obat Anti-virus
(1) Protease enables the viral particle to form within the cell. After
the virus exits the cell, this enzyme causes the "immature"
particle to become an infectious virus. Drugs designed against
HIV-1 PR are in common use.
(2) Reverse Transcriptase copies the viral genome, composed of
RNA, to a form that can enter the cell nucleus, become part of
the host cell genes, and take over the cell. Drugs designed
against HIV-1 RT are now in clinical trials
(3) Integrase (IN) processes the reverse-transcribed (copied) viral
DNA and splices it into the host genes. There are no drugs
against IN. Many laboratories, including ours, are in the earliest
stages of developing anti-IN compounds.
We have solved the first crystal structure of any anti-IN
13 Inhibitor bound to Integrase
 2. Pengembangan Obat Adrenergik
 Struktur adrenergik
HO
HO - CH2 CH2 N-CH3

 Struktur diatas sudah diketahui sisi aktifnya, dan dapat dibuat

senyawa tiruannya, atau dicari senyawa baru yang
strukturnya mirip.
 Dari sisi reseptor, dapat dibuat atau dicari senyawa lain yang
bersifat antogonis. Sebab, kadang-kadang ada obat dengan
aktivitas adrenergik yang dapat menimbulkan hipertensi.

14
 3. Pengembangan Obat Kolinergik
 Struktur Asetilkolin
CH3
CH3 -N – CH2 CH2 - O –C – CH3
CH3 O

RESEPTOR

 Reseptor untuk asetilkolin mempunyai bentuk dan ukuran yang

spesifik sehingga sebagai target tak dapat diubah. Oleh karena itu,
dalam penemuan agonis atau antagonisnya harus sesuai dengan
reseptornya.

15
 Reseptor Obat
 Target obat (reseptor) terdapat pada pasien
 Reseptor pada manusia sangat kompleks dan dapat dipelajari
dari obat yang telah ada
 Untuk Reseptor Neurotransmiter, banyak macamnya
misalnya alfa-adrenergik, beta-adrenergik, dan kolenergik

16
 4. Pengembangan Obat Anti-malaria
Siklus kehidupan plasmodium

17
 Obat antimalaria didasarkan pada Mekanisme dan tempat aksi:
1. Pembunuh skizon dalam jaringan (untuk pencegahan)
terututama pada gigitan pertama dari nyamuk (Kloroguanid)
2. Pembunuh skizon eksoeritrositer primer, dalam liver untuk
pencegah kambuhnya penyakit (primakuin, pirimetamin,
kloroguanin, dan siklo-guanin pamoat
3. Pembunuh skizon ektraeritrositer sekunder (Primakuin)
4. Pembunuh eritrositer yang lambat (merozid)

18
 KELAYAKAN PRODUKSI
1. Suatu produk baru layak diproduksi bila memenuhi persyaratan:
a. Stabilitas tinggi, sebab dengan sifat seperti itu obat akan dapat
diproduksi dalam berbagai bentuk sedian farmasi
b. Tidak terpengaruh oleh kondisi proses produksi yang
menyebabkan obat rusak atau mengalami degradasi
c. Kelarutan dalam air atau asam lambung cukup tinggi, sehingga
mudah masuk ke dalam darah dan beredar secara sistemik
d. Mempunyai aktivitas yang selektif agar pengobatan lebih
efektif dan minimal efek samping yang merugikan
e. Toksitas rendah, tidak karsinogenik dan tidak teratogenik

19
 Berdasarkan kelayakan tersebut, oleh Reich dikatakan bahwa obat
dapat dikembangkan apabila memenuhi tiga kriteria:

1). Ada kebutuhan pengobatan secara evolutif

2). Kebutuhan masyarakat yang sangat mendesak
3). Secara teknis dapat dipenuhi untuk diproduksi

20
 PENGEMBANGAN OBAT HERBAL
2005 - 2025

 Pengembangan Obat Herbal Terstandar dan Fitofarmaka,

untuk waktu 20 tahun. Formula Herbal Terstandar 50 dan
Fitofarmaka 15 per tahun
 Paket teknologi produksi antibiotika, immunomodulator,
antikanker, dan antiinflamasi dari biota laut
 Mikroba potentisial (5 spesies/tahun) untuk produksi
antibiotik dan enzim untuk industri farmasi
 Ekstrak standar tanaman obat unggulan

21
  Tercapainya kemandirian dan ketersediaan obat dan sediaan
farmasi berbasis protein rekombinan untuk upaya preventif
dan kuratif seperti kit diagnostika vaksin, antibodi, sera,
serta obat-obatan untuk penyakit menular dan tidak menular
 Diharapkan kebutuhan obat dan sediaan farmasi dari impor
dapat dikurangi secara signifikan di tahun 2009 -2025
* Sidang Paripurna I DRN (Dewan Riset Nasinal) 2006)
 Rencana tersebut hanya terlaksana dengan kerja keras dan
intergrasi dari semua pihak

22
 Bagan Pengembangan Biofarmaka

23
 Obat Sediaan Galenik
 Obat sediaan galenik berasal dari tanaman
ataupun hewan untuk mendapat senyawa murni
memerlukan tahapan yang panjang.
 Melibatkan berbagai disiplin ilmu: fitokimia,
farmakologi, kimia medisinal, biologi molekuler,
mikrobiologi, toksilogi dan klinis.
 Ilmu analisis berbagai alat modern.
 Seberapa jauh keterlibatan masing-masing
disiplin ilmu sangat tergantung gol penelitian
yang akan dicapai sebuah industri.
24
 Standarisasi Sediaan Galenik
Bahan baku, Simplisia maupun ekstrak harus
distandarisasi.
Cara standarisasi tergantung pada sifat senyawa
aktifnya misalnya mudah larut dalam pelarut
penyarinya (air, etanol, heksan dsb)
Bentuk ekstraknya adalah kering sampai batas
maksimal dengan metode yang tidak merusak
senyawa aktifnya.
Standarisasi penting untuk mendapatkan formula yang
pasti.

25
 Uji Lanjut Hasil Penelitian
1.Farmakodinamik dan farmakokinetik
BA dan BE
2.Uji toksisitas senyawa terisolasi
( DM, DE, LD )
3. Mekanisme aksi
4. Hubungan struktur dan khasiat (SAR & QSAR)
5. Pengembangan struktur kimia
6. Uji klinis

26
 Proses Pengolahan Ekstrak

Perajangan
Ekstraksi

Evaporasi
Pengeringan

Formulasi
Pengemasan

27
 Standarisasi Ekstrak
 Standarisasi ekstrak dapat dilakukan dengan TLC maupun
HPLC, walaupun secara relatif.
Contoh :
Ekstrak etanol daun Gynura procumben yang mempunyai
aktivitas anti kanker, telah diuji berbagai analisis
kualitatifnya :
1). Dengan KLT, dua dimensi,
2). SpektrofotometerVIS dengan pereaksi.
3). Uji Spektrometer NMR
4). Spektrometer Massa

28
 Poses Pembuatan Produk Jadi

` Hasil formulasi

Bentuk sediaan

Pengemasan

Produk jadi

29
Gudang
 KOTRANAS
Kebijakan Obat Tradisional Nasional (KOTRANAS)
→ berisi komitmen semua pihak mengenai tujuan dan sasaran
nasional di bidang obat tradisional beserta prioritas
→ mendorong pemanfaatan sumber daya alam dan ramuan
tradisional secara berkelanjutan (sustainable use) untuk digunakan
sebagai obat tradisional dalam upaya peningkatan pelayanan
kesehatan
→ menjamin pengelolaan potensi alam Indonesia secara lintas
sektor agar mempunyai daya saing tinggi sebagai sumber
ekonomi masyarakat dan devisa negara yang berkelanjutan.
→ mendorong tersedianya obat tradisional yang terjamin mutu,
khasiat dan keamanannya, teruji secara ilmiah dan dimanfaatkan
30 secara luas
 Langkah Strategis Pemerintah
 Pokok-Pokok Dan Langkah-Langkah Kebijakan Budidaya Dan
Konservasi Sumber Daya Obat Tradisional
 Tersedianya secara berkesinambungan bahan baku obat
tradisional yang memenuhi standar mutu yang dapat
dimanfaatkan untuk pelayanan kesehatan dan kesejahteraan
masyarakat
 Peningkatan produksi, mutu dan daya saing komoditas
tumbuhan unggulan melalui Good Agriculture Practices (GAP),
Good Agriculture Collecting Practices (GACP) dan Standard
Operational Procedures (SOP) masing-masing komoditas

31
 PEMBIAYAAN
 Modal berupa uang untuk investasi dalam kurun waktu tertentu
hendaknya tersedia. Jika belum, dapat meminjam ke Bank.
 Modal dapat diperoleh dari kerjasama dengan para pemodal atau
dari hasil menjual saham
 Investasi penelitian sampai dengan produksi hendaknya dapat
diprediksi, karena itu proposal penelitian harus jelas seberapa
besar nya dana yang dibutuhkan
 Kerjasama dengan institusi pendidikan akan mengurangi biaya
investasi untuk alat penelitian, analisis, dan preproduksi untuk
penelitian klinis
 Kerjasama dengan industri mana saja yang berani memproduksi
bahan baku untuk produk jenis baru, yang semuanya masih impor
dan beresiko cukup besar
32
 Untung-Rugi Suatu Produk
dana dalam produk baru
5
Pendapatan

batas paten
Marketing

biaya yang dikeluarkan

-5
biaya
Gambar HubunganWaktu dan Pendapatan
33
 Angka 5 sangat relatif, sangat tergantung dari variabel tingkat
kesulitan dalam penelitian:
- Obat hasil isolasi dari tanaman, perlu budidaya
- Obat yang dihasilkan oleh mikroba, waktu panen lebih
singkat
Mendapat Keuntungan:
- Terjadi bila obat telah melewati batas pemasaran produk,
dan akan bertambah sampai batas tertentu
Pendapatan dibatasi oleh izin paten yang telah ditentukan (20
tahun). Setelah batas paten habis, tidak ada perlindungan lagi
dan karenanya industri lain dapat memproduksi

34
 PERALATAN
Dalam merancang suatu produk sediaan farmasi harus melihat
kemampuan industri; adakah tersedia alat yang memadai ?
Alat tersebut antara lain alat produksi (mesin untuk cetak tablet,
tablet salut; kapsul; cairan steril; semi solid, sirup), dan alat
analisis misalnya spektrofotometri UV-Vis atau KCKT

35
 SUMBER DAYA MANUSIA
Dalam litbang terbatas, penelitian dapat dilakukan:
1). Bekerja sama dengan industri dalam bidang produksi dan analisis
asal tidak mengganggu tugas pokok sehari-hari dalam memenuhi
produk yang ditargetkan
2). Bekerja sama dengan institusi perguruan tinggi yang terkait.
Saat ini, para industriawan kita masih bimbang dalam kerjasama
ini, karena belum adanya ahli-ahli di perguruan tinggi yang
selalu berkecimpung di bidangnya. Para ilmuwan bergelar
profesor sudah tidak produktif menghasilkan penelitian yang
tuntas.Yang ada adalah mereka yang masih melakukan
bimbingan tesis untuk S-3; mereka masih punya ikatan moral
36
dengan ilmu yang menjadi keahliannya.
 PEMASARAN
Jenis obat yang dipasarkan tergantung pada konsumennya,
apakah mereka termasuk kelas menengah ke bawah atau
masyarakat tingkat tinggi
Obat yang dipasarkan adalah obat yang sangat diperlukan
masyarakat
Departemen Produksi, Bagian Harga, Bagian Promosi dan
Bagian SDM harus bekerja secara sinergis untuk menyusun
strategi dalam mencari cara pemasaran yang tepat
Dalam pergantian musim banyak penderita influenza; Bagian
Pemasaran dan Bagian Produksi harus bergerak cepat

37
 Situasi Dunia Perdagangan

1). Dalam dunia perdagangan, selalu diperhitungkan antara untung

dan rugi
2). Industri kecil tidak berani menyisihkan modal untuk
penelitian dan pengembangan. Mereka hanya melakukan
produksi me too (artinya ikut - ikutan industri lain), bahkan cara
pemasarannya juga tidak sehat
3). Soal keuntungan, baru akan diraih setelah produksi dalam
periode tertentu karena persaingan produk sangat kompetitif

38
 SELESAI

39