PRIMERA LINEA

DE DEFENSA DEL
HOSPEDADOR
 INTRODUCCION
Los microorganismos que causan enfermedad en seres humanos y animales entran
al cuerpo en diferentes sitios y producen síntomas de enfermedad mediante diversos
mecanismos. Muchos agentes infecciosos pueden causar enfermedad y dañar
tejidos, y se denominan patógenos.
La invasión microbiana inicialmente es contrarrestada por defensas innatas que
empiezan a actuar en el transcurso de minutos luego del encuentro con el agente
infeccioso. La inmunidad innata es suficiente para evitar que el cuerpo quede
rebasado de manera sistemática por el número de microorganismos que viven en él,
los patógenos, han adquirido formas de vencer las defensas innatas del hospedador.
Una vez que han ingresado, se requieren los esfuerzos de respuestas inmunitarias,
tanto innata como adaptativa, para eliminarlos del cuerpo.
De cualquier modo, incluso en estos casos el sistema inmunitario innato por lo
general efectúa una valiosa función de retraso, al mantener a raya el número de
patógenos mientras el sistema inmunitario adaptativo se prepara para entrar en
acción.
RESPUESTA A UNA INFECCIÓN
INICIAL
LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS SON CAUSADAS POR
DIVERSOS AGENTES VIVOS QUE SE REPLICAN EN SUS
HOSPEDADORES
VIRUS

AGENTES INFECCIOSOS
BACTERIAS

HONGOS

HELMINTOS

PROTOZOARIOS
 DIVERSOS
MICROORGANISMOS
PUEDEN CAUSAR
ENFERMEDADES.

Los distintos hábitos y ciclos de vida

de diferentes patógenos
significan que una gama de
diferentes mecanismos
inmunitarios innatos y
adaptativos tienen que desplegarse
para su destrucción.
 Son susceptibles a muerte EXCEPTO
EXTRACELULAR
por fagocitos Staphylococcus y
Streptococcus
BACTERIAS Capacidad para sobrevivir
en el interior de los
INTRACELULAR
fagocitos están protegidos
por una cápsula
Deben invadir las células de polisacárido
hospedadoras para que resiste a la
VIRUS
PATÓGENOS replicarse fagocitosis. Esto
puede superarse
INTRACELULAR hasta la ayuda de
ES OBLIGADOS el complemento.
Pueden replicarse sea
dentro o fuera de
MICOBACTERIAS
las células Y se replican
dentro de vesículas
intracelulares
 EL SISTEMA INMUNITARIO
INNATO

tiene medios generales de células T

Los fagocitos defensa citotóxicas

Pueden captar el linfocitos citolíticos

patógeno antes de Son capaces de asumir
que entre a las la función de matar
Pueden reconocer de modo
células. células infectadas
directo y matar células
infectadas por algunos por virus.
patógenos intracelulares

Pueden matar a los

patógenos que viven dentro Son esenciales para mantener a
de vesículas de macrófagos raya algunas infecciones
después de activación de víricas en tanto se genera una
estos. respuesta inmunitaria
adaptativa
El cuerpo está expuesto a microorganismos que se hallan en el ambiente,
incluso agentes infecciosos expulsados por otros individuos infectados.
El contacto con estos microorganismos puede ocurrir por medio de superficies
epiteliales:
• Externas:
a. Las mordeduras y picaduras de insectos, y las heridas, permiten que
los microorganismos penetren en la piel
• Internas:
1. La mucosa de las vías respiratorias proporciona una ruta de entrada
para microorganismos transportados por el aire.
2. La mucosa gastrointestinal hace lo mismo para microorganismos en
los alimentos y el agua.
3. El contacto directo entre individuos ofrece oportunidades para
infección de ésta, del intestino y la mucosa del aparato reproductor
 BARRERA MECANICA
Las superficies del cuerpo están defendidas por epitelios, que proporcionan una barrera física
entre el medio interno y externo que contiene patógenos.
Los epitelios comprenden:
• La piel y los revestimientos de las estructuras tubulares del cuerpo (tubo digestivo, vías
respiratorias y aparatos urinario y reproductor).
Las infecciones sólo ocurren cuando el patógeno coloniza o cruza estas barreras, en presencia de
heridas, quemaduras y pérdida de la integridad de los epitelios internos del cuerpo.

Los epitelios internos se conocen como epitelios mucosos porque secretan

un líquido viscoso llamado moco, que contiene muchas glucoproteínas
denominadas mucinas.
Cuando los microorganismos quedan cubiertos con moco puede evitarse que
se adhieran al epitelio, y pueden expulsarse por el movimiento de los cilios
epiteliales
 BARRERA QUIMICA
Los epitelios de superficie son barreras físicas para la infección; produciendo sustancias
químicas microbicidas que inhiben el crecimiento microbiano.
• Las enzimas antibacterianas lisozima y fosfolipasa A se secretan en las lágrimas y la
saliva, y esta última contiene varias histatinas (péptidos con alto contenido de
histidina con propiedades antimicrobianas).
• El pH ácido del estómago y las enzimas digestivas, sales biliares, ácidos grasos y
lisolípidos que se encuentran en la parte alta del tubo digestivo, crean una barrera
química considerable para la infección.
• Las células de Paneth, que residen en la base de las criptas en el intestino delgado,
sintetizan péptidos antibacterianos y antimicóticos llamados criptidinas o defensinas
𝛂.
• Las defensinas 𝛃, principalmente en las vías respiratorias y aparato urogenital, la piel
y la lengua.

Los péptidos antimicrobianos, como las defensinas, son

péptidos catiónicos que se cree matan bacterias al dañar la
membrana de la célula bacteriana.
FLORA AUTOCTONA
Casi todas las superficies epiteliales se relacionan con flora normal de bacterias
no patógenas, conocidas como bacterias comensales, que compiten con
microorganismos patógenos por nutrientes y por sitios de fijación sobre células
epiteliales.
Esta flora también puede producir sustancias antimicrobianas, como:
 El ácido láctico producido por lactobacilos vaginales, algunas cepas de
las cuales también producen péptidos antimicrobianos (bacteriocinas).
En ciertas circunstancias las bacterias comensales pueden producir
enfermedad:
• Cuando se mata con antibioticoterapia a bacterias no patógenas,
microorganismos patógenos suelen reemplazarlas y causar enfermedad.
• Las fallas por deficiencias hereditarias de proteínas de la inmunidad
innata, pueden permitir que bacterias normalmente no patógenas
crezcan en exceso y causen enfermedad.
DESPUÉS DE PENETRAR EN LOS TEJIDOS, MUCHOS PATÓGENOS
SON RECONOCIDOS, INGERIDOS Y DESTRUIDOS POR
FAGOCITOS
Si un microorganismo cruza una barrera epitelial y empieza a replicarse en los
tejidos del hospedador, es reconocido de inmediato por los fagocitos
mononucleares, o macrófagos

De forma histórica se han asignado diferentes nombres a macrófagos en por

ejemplo, células de la microglia en el tejido neural, y células de Kupffer en el hígado;
de manera genérica, estas células se denominan como fagocitos mononucleares.

La segunda familia importante de fagocitos, los neutrófilos, o leucocitos neutrofílicos

polimorfonucleares (PMN) son células de vida breve que abundan en la sangre, pero que no
están presentes en tejidos sanos normales
la mayor parte de los microorganismos entra al cuerpo a través de la mucosa del intestino y del sistema respiratorio, los
macrófagos localizados en los tejidos submucosos son las primeras células que encuentran a casi todos los patógenos,
pero son reforzados por el reclutamiento de neutrófilos hacia sitios de infección.

Los macrófagos y neutrófilos reconocen patógenos por medio de receptores de superficie celular que distinguen entre
las moléculas de superficie desplegadas por patógenos y las del hospedador.

Estos receptores, comprenden el receptor de manosa de macrófago, que se encuentra sobre macrófagos pero no sobre
monocitos , receptores fagocíticos, que se unen a muchos ligandos que tienen carga negativa, como los ácidos
lipoteicoicos, que son componentes de la pared celular de bacterias grampositivas, y CD14 que se encuentra de manera
predominante sobre monocitos y macrófagos
 Al momento de la fagocitosis, los macrófagos y los neutrófilos producen una variedad de
otros compuestos tóxicos que ayudan a destruir al microorganismo fagocitado

Los más importantes de éstos son los péptidos antimicrobianos y el óxido nítrico (NO), el anión superóxido (O2 – ) y el
peróxido de hidrógeno (H2O2) que son directamente tóxicos para las bacterias

Agentes bactericidas producidos o liberados por

fagocitos en el momento de la ingestión de
microorganismos. Casi todos estos agentes se
sintetizan tanto en los macrófagos como en los
neutrófilos. Algunos de ellos son tóxicos; otros,
como la lactoferrina, funcionan al unirse a
nutrientes esenciales y al evitar su captación por
las bacterias. Las mismas sustancias pueden ser
liberadas por fagocitos que interactúan
consuperficies grandes cubiertas de anticuerpos,
como gusanos parasitarios o tejidos del
hospedador
La explosión respiratoria en macrófagos y en neutrófilos es causada por un incremento transitorio del consumo de
oxígeno durante la producción de metabolitos de oxígeno microbicidas. La ingestión de microorganismos activa al
fagocito para ensamblar la enzima de múltiples subunidades oxidasa de NADPH a partir de sus componentes. La
enzima activa convierte el oxígeno molecular en el ion superóxido (O2 –) y en otros radicales libres de oxígeno.
 El reconocimiento de patógenos y el daño de
tejido inician una respuesta inflamatoria

LA INFLAMACIÓN tiene tres funciones esenciales en el combate de la infección.

La primera es suministrar moléculas y células efectoras adicionales a sitios de
infección, para incrementar la destrucción de microorganismos invasores por los
macrófagos de la primera línea de defensa

LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS se caracterizan desde el punto de vista

operativo por dolor, enrojecimiento, aumento de la temperatura e hinchazón en
el sitio de una infección, lo que refleja cuatro tipos de cambio en los vasos
sanguíneos locales
 La infección estimula a los macrófagos para que liberen citocinas y quimiocinas que inician una respuesta inflamatoria.
Las citocinas producidas por macrófagos hísticos en el sitio de infección causan dilatación de vasos sanguíneos de pequeño
calibre locales y cambios en las células endoteliales de sus paredes. Estos cambios llevan al movimiento de leucocitos, como
neutrófi los y monocitos, hacia afuera de los vasos sanguíneos (extravasación) y hacia el tejido infectado, guiados por
quimiocinas producidas por los macrófagos activados.
 Reconocimiento de patrones en el sistema
inmunitario innato
la inmunidad adaptativa que es necesaria para producir memoria
inmunitaria puede distinguir entre lo propio y lo extraño.

los receptores que activan la respuesta inmunitaria innata, incluso los que
reconocen patógenos de modo directo y que emiten señales para una
respuesta inmunitaria innata celular

En el sistema inmunitario innato se utilizan receptores codificados por

genes completos heredados por medio de la línea germinal
En el sistema inmunitario adaptativo se usan receptores de antígeno
codificados en segmentos génicos que se ensamblan en genes completos
de receptores de células T y de células B durante el desarrollo de los
linfocitos, un proceso que permite que cada célula individual exprese un
receptor de especificidad única.