FARMACOCINÉTICA

FARMACOCINÉTICA
 Estudia el curso temporal de las concentraciones Dosis-
de los fármacos en el organismo y construye
modelos para interpretar estos datos y por tanto
Concentración
para valorar o predecir la acción terapéutica o
tóxica de un fármaco.

FARMACODINÁMICA
Concentración-
 Estudia los mecanismos de acción de los Efecto
fármacos y los efectos bioquímicos/fisiológicos
que estos producen en el organismo.

2
 ¿ ¿Qué es farmacocinética?
ca

• Área de la farmacología que

os fenómenos que le
estudia los
ocurre al fármaco…
n en su
tránsito Su
concentración
por el en la biofase
•
organismo
 LIBERACIÓN

• Proceso por el que el principio activo se

encuentra disponible para su absorción

• Separación del resto de componentes

•
Etapas de liberación
Desintegración
si

Disgregación
re

Disolución
 Fragmentación en
Desin partes más pequeñas

Fármaco
Disgregación Reducción en partículas
 Dispersión de partículas
en un medio acuoso
Disolución
Solución homogénea

Fármaco disperso
retardada

específica

en el
receptor

sostenida
 ABSORCIÓN
Es el paso de un fármaco
desde el exterior al medio
interno.

Los fármacos atraviesan las membranas por los siguientes

mecanismos:

• LAS SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES se

disuelven en el componente lipoideo de las
membranas celulares.
DIFUSIÓN PASIVA
• LAS SUSTANCIAS HIDROSOLUBLES, de bajo
peso molecular, pasan a través de poros o
canales.

• TRANSPORTE ACTIVO
FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCIÓN DE • En contra de un gradiente electroquímico
UN FÁRMACO o de concentración.
TRANSPORTE
 Concentración. • Con consumo de energía.
ESPECIALIZADO
 Solubilidad. • DIFUSIÓN FACILITADA
 Área de la superficie absorbente. • A favor de un gradiente de
 Irrigación de los tejidos donde se esté concentración.
administrando la droga.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE UN FÁRMACO

VÍA DIRECTA VÍA INDIRECTA

Se atraviesan las barreras Cuando el medicamento

naturales produciendo tiene que atravesar la
una efracción de las barrera natural por sí
mismas. mismo.
 VÍAS INDIRECTAS

ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL

• Es fácil y segura.
• Es la más fisiológica y la más utilizada.
• En caso de SOBREDOSIFICACIÓN se puede retirar fácilmente si no
ha transcurrido demasiado tiempo.
• PRESENTA INCONVENIENTES:
 Es demasiado lenta para emplearse en situación de
emergencia.
 La presencia de alimentos y otros medicamentos en el
aparato digestivo modifica la rapidez e intensidad de la HIERRO, TETRACICLINAS , AMPICILINA O
absorción. CALCIO
 La acidez del jugo gástrico o la presencia de enzimas
Este inconveniente puede obviarse
proteolíticas pueden inactivar gran número de fármacos.
recurriendo al empleo de CÁPSULAS
 No se puede utilizar esta vía cuando el paciente esté ENTÉRICAS
inconsciente.
 VÍAS INDIRECTAS

• Los fármacos son colocados sobre la mucosa bucal,

normalmente debajo de la lengua.
• Se absorben con gran rapidez, debido al escaso espesor
del epitelio y a su rica vascularización.
• El sistema venoso de la mucosa bucal drena
directamente en la vena cava y no en la porta,
eludiendo el primer paso hepático.

CAPTOPRIL --- CRISIS HIPERTENSIVAS NITROGLICERINA --- CRISIS ANGINOSAS

OPIÁCEOS --- ANALGESIA

 VÍAS INDIRECTAS

Se absorben de forma irregular, pueden irritar la mucosa y son

incómodos de administrar. Sin embargo, puede recurrirse a ella en
enfermos inconscientes. Elude parcialmente el paso por el hígado y no
son destruidos por las enzimas digestivos. Ejemplos: diacepam en los
niños pequeños, mesalazina y corticoides en la enfermedad inflamatoria
intestinal.

La piel es una vía de absorción muy deficiente, ya que consta de un

epitelio poliestratificado de células cornificadas con función protectora,
pero no absorbente, que no deja pasar agua ni sustancias hidrosolubles.
Sin embargo, los parches transdérmicos de nitritos (angor), o estrógenos
(menopausia/ osteoporosis) y fentanilo (opiáceo, para analgesia crónica);
se utilizan con frecuencia.
 VÍA SUBCUTÁNEA. El fármaco en solución o suspensión se inyecta debajo de la piel, difunde a través de las
sustancia fundamental del tejido conectivo y penetra en el torrente circulatorio a través de los capilares. La
enzima hialuronidasa favorece la difusión e incrementa la velocidad de absorción , así como la aplicación de
calor y el masaje. Por el contrario, la administración de vasoconstrictores o la aplicación de frío retrasa y
reduce la absorción. Se administran por esta vía con frecuencia: heparinas de bajo peso molecular, morfina e
insulina.
VÍAS DIRECTAS

VÍA INTRAMUSCULAR. La absorción es más rápida debido a la mayor irrigación del músculo
estriado. Debe evitarse la administración de sustancias irritantes que provocan necrosis
muscular. Es necesario evitar la punción de un tronco nervioso o de un vaso. No se debe utilizar
en caso de anticoagulación o si existe un IAM o angor.

VÍA INTRAVASCULAR. La más empleada es la intravenosa, indicada principalmente en casos de emergencia y

para administrar medicamentos irritantes por otras vías; permite la administración de fármacos o de
soluciones en perfusión continua. La vía intraarterial se utiliza en caso de quimioterapia regional de algunos
tumores (hepatocarcinoma inoperable), administración de contrastes radioopacos, o para la administración
de vasodilatadores en el tratamiento de embolias arteriales.
 DISTRIBUCIÓN
DE FÁRMACOS

CONCEPTO

-”NO TODOS LOS TEJIDOS SON

IGUALES”
 -FRACCIÓN LIBRE
-EN FORMA LIBRE
-FRACCIÓN LIGADA A LAS
-UNIDO A LAS
PROTEÍNAS
PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS

FORMAS DE DISTRIBUCIÓN
TIPOS DE UNIÓN:
IMPORTANCIA DE LA FRACCIÓN
-REVERSIBLE
LIGADA
-IRREVERSIBLE
MODELOS DE DISTRIBUCIÓN
Bicompartimental

Absorción

Compartimiento
Unicompartimental central Compartimiento
periférico
Absorción Eliminación

Compartimiento
central o Fases:
• Fase Inicial
• Segunda fase “mediata”
Eliminación (Redistribución)
o Curva de niveles plasmáticos
Fase alfa Fase beta

o Curva
de niveles
plasmáticos
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
Fármacos
Vía linfática y/o Diversos órganos
Vía sanguínea
sanguínea

o Propiedades físico-químicas del fármaco

o Flujo sanguíneo del tejido
• Central: corazón, cerebro, pulmón, riñón
• Periférico: hueso, piel, tejido graso
o Afinidad del fármaco por el tejido
o Contenido lipídico del tejido
o Grado de unión a las proteínas plasmáticas
o Barreras corporales
FIJACIÓN VOLUMEN DE
o En hígado: hepatotropismo DISTRIBUCIÓN
o En dientes y hueso: x quelación del Cantidad de
Vd = ____________
fármaco
ion Ca2+ Concentración
plasmática
o En tejido lipídico: lipotropismo
o En miocardio: rabdotropismo
o En piel: fijación en queratina
o Depósitos transcelulares
 EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
• Proceso mediante el cual el fármaco y sus metabolitos son expulsados de la
circulación hacia el exterior del cuerpo.
- Excreción: expulsión del fármaco del organismo
- Eliminación: desaparición de la sangre o del cuerpo de la forma activa
del fármaco.
- Biotransformación a metabolitos inactivos
- Excreción
- Protorrea: cantidad total del fármaco eliminado
 Vías de excreción
Los órganos encargados de la excreción se denominan
emunitorios orgánicos.
• RIÑÓN
• TGI
• PULMONES
• PIEL
• GLANDULAS MAMARIAS
• LACRIMALES
 EXCRECIÓNRENAL
1. Filtración glomerular: fracción libre. Proceso pasivo y nosaturable.
2. Reabsorción tubular pasiva: depende del pH orina (proporción
forma ionizada y no ionizada). Modificación del pH urinario en ttos de
intoxicación medicamentosa.
Acidificación: cloruro de amonio
Alcalinización: bicarbonato
Ej: Alcalinización de la orina en intoxicación por ácido salicílico.

3. Secreción tubular activa: fracción libre y unida a proteínas

plasmáticas. Existen sistemas de transporte para aniones y cationese
inhibidores de estostransportes:
Ej. Probenecid: inhibidor de fcos aniónicos compite con penicilinas (entre otros
fcos aniónicos) para el transporte.
FACTORESQUE MODIFICAN LA EXCRECIÓN RENAL
• Insuficiencia renal
• Disminución de la perfusión renal
Ej: Insuficiencia cardíaca.
• Edad: en ancianos disminuye el aclaramiento renal.
• Competencia con el transportador.
• Modificación pH de la orina.
 EXCRECIÓNBILIAR
• Fármacos de elevado peso molecular y principalmente
lipófilos.
• Transporte activo.
• Posibilidad de circulación enteropática
Bloqueo del ciclo
por resinas
intercambio iónico
Circulaciónenterohepática

Metabolito Metabolito Metabolito Excreciónen

en hígado en bilis en instestino heces

Evacuación desde
Transporte activo
vesícula biliar
EXCRECIÓNGLÁNDULAS MAMARIAS
• Concentración fco en leche es
normalmente baja.
• Difusión pasiva.
• Mayor difusión si:
– Mayor liposolubilidad
– Fcos básicos
• Medicamentos eliminados que tienen
efectos significativos sobre el lactante:
– Cloranfenicol
– Tetraciclinas
– Fenitoína
– Sulfamidas
 EXCRECIÓNSALIVAL
• Difusión pasiva.
• Depende pKa, solubilidad y fracción libre del fco.
• Importancia:
– Terapéutica: tto infección
orofaríngea.
Ej: Rhodogil
®(Espiramicina+metronidazol).
– Toxicidad: hiperplasia gingival.
Ej: fenitoína, ciclosporina,
antagonistas del calcio.
 ACLARAMIENTODEUN FÁRMACO
• Esel volumen de plasma que es depurado de fármaco por
unidad de tiempo (ml/min) tras su paso por los órganos
eliminadores (riñón,hígado)
– Cl renal: Medida de la excreción por el riñon≈125 ml/min. El Cl
renal de fármacos oscila 0-130ml/min.
– Cl plasmático: Cl renal+ Cl hepático.
• Para una Vel de administración dada, el CL es el único
parámetro que determina la Concentración en el Estado
de Equilibrio Estacionario del Fármaco (Cee)

El aclaramiento nos va a medir la cantidad defco

eliminado
 SEMIVIDA DEUNFÁRMACO
• Esel tiempo necesario para que la concentración
plasmática de un Fco se reduzca a la mitad.
• Cuantifica velocidad de cambio, no magnitud de la
concentración plasmática.
• Determina el tiempo que tarda una Fco en alcanzar el
estado de equilibrio estacionario (3-5 semividas)
Orden cero: la semivida depende dela
concentración inicial.
t1/2 =C0/2K0
Orden uno: la semivida es independiente En farmacología
de laconcentración inicial. predomina lacinética
t1/2 = Ln2/K de orden 1