Mecanismos de

absorción/transporte
ALUMNOS:
PROFESORA:  BERNAL VILLEDA
DRA. CLAUDIA ROXANA ATENEA
 RODRÍGUEZ VELANDIA
SOTO PEREDO CARLOS ADRIÁN
Transporte de partículas
y macromoléculas vía
membrana celular
ESTE TRANSPORTE REQUIERE DE ENERGÍA, (PARA TRASLADAR EL MATERIAL DE UNA CÉLULA) QUE INVOLUCRA
VESÍCULAS , SEA A FAVOR O EN CONTRA DEL GRADIENTE, ADEMÁS DE LA MEMBRANA, INTERVIENEN OTROS
ORGÁNULOS.

PARTICULARMENTE MEDIANTE ESTE TRANSPORTE PUEDEN ENTRAR EN CIRCULACIÓN SISTÉMICA POR ESTA VÍA:
NUTRIENTES TALES COMO ÁCIDOS GRASOS, GRASAS AMINOÁCIDOS PÉPTIDOS, HORMONAS, PROTEÍNAS ,
HUEVOS DE PARÁSITOS, ALMIDÓN PARTÍCULAS ETC.
 Endocitosis
 Es la captación de material extracelular, moléculas exógenas o
macromoléculas en una célula por invaginación del plasmalema y la
formación de vesículas.

Permite la entrada
selectiva de
macromoléculas
específicas,
llamadas ligandos, para
las que existe el
correspondiente receptor
en la membrana. Estos
receptores se acumulan
en unas depresiones
revestidas con
clatrina (unos
microfilamentos
proteicos).
Cuando el ligando se ha
unido al receptor, se
forma una vesícula por
endocitosis.

Las partículas de tamaño grande entran en las células quedando  Ocurre cuando el material
englobadas en invaginaciones de la membrana. Estas membranas incorporado es líquido o
se estrangulan y forman vesículas con el material ingerido.
Después, los lisosomas se unirán a ellas para digerirlo. contiene pequeñas partículas
sólidas.
 La endocitosis es el único mecanismo de
transporte en el que un fármaco o compuesto no
tiene que estar en solución acuosa para ser
absorbido. En caso de absorción de pequeñas
gotas de aceite o grasa y de partículas sólidas.
Exocitosis
Es una función celular ubicada para
transportar material fuera de una célula
ubicada para transportar material fuera de
una célula, las vesículas o los gránulos
citoplasmáticos se fusionan con la
membrana plasmática.

Se ha postulado dos vías

• La exocitosis constitutiva: es
independiente de los estímulos
extracelulares y se desarrolla a un ritmo
constante (aporta a la membrana
plasmática proteínas para la inserción y
facilita la secreción del componente de
la matriz extracelular.

• La exocitosis regulada: se
desencadena por estímulos
extracelulares y es responsable de la
secreción de hormonas,
neurotransmisores, enzimas digestivas.
 La endocitosis y la exocitosis están estrechamente relacionadas
con la fluidez de la membrana, los loci de los lípidos anfifilicos
(fosfolípidos, glicolípidos) donde se produce la fusión o la
vesiculación.
 La fluidez de la membrana se puede modular por:
1. Medios físicos ( temperatura, presión, potencial de
membrana, pH).
2. Medios químicos (longitud de la cadena, polaridad,
insaturación, proteínas, detergentes, ácidos grasos)
Modelos de absorción combinados
 Un medicamento puede ser absorbido por más de un mecanismo de
transporte, como la vitamina B12 que se absorbe por transporte facilitado y
por difusión pasiva.

 Los glucósidos cardíacos se absorben en parte por el transporte activo y en

parte por difusión pasiva.

 Las moléculas pequeñas pueden ser absorbidas por difusión pasiva y por
transporte convectivo.

Sin embargo, la absorción depende de la disponibilidad de los mecanismos de

transporte en el sitio de contacto.
  En cavidad bucal: difusión pasiva y transporte.
 En estómago: difusión pasiva, transporte
Varios convectivo y probablemente transporte activo.

mecanismos de  En Intestino delgado: la difusión pasiva, el

transporte convectivo, el transporte activo, el
transporte transporte facilitado, el transporte de pares
están iónicos y la pinocitosis.
disponibles en  En el intestino grueso y en el recto: difusión
pasiva, transporte convectivo y pinocitosis.
diferentes
 A través de la piel: por difusión pasiva y
órganos y transporte convectivo.
tejidos.
La absorción intestinal de un fármaco por transporte activo y difusión pasiva
puede describirse por flujo (J)como se muestra en la ecuación:

Donde:
 Jmax= Flujo Máximo
 Km= Constante de Michaelis-Menten
 Ci= Concentración luminal media
 kd= Constante de permeabilidad pasiva
 Modelo de transporte de
absorción-distribución

Un fármaco que se absorbe después de la administración

extravascular tiene que cruzar primero una barrera que
puede ser un epitelio (intestino) o células (bucal), o
incluso múltiples capas de células queratinizadas y
células epiteliales (piel) antes de llegar al espacio
intersticial, y luego cruzar la estructura endotelial de la
sangre o los capilares linfáticos.
Un fármaco que ingresa a un capilar
sanguíneo se absorbe directamente en
la circulación sistémica, mientras que
un fármaco que ingresa en un capilar
linfático eventualmente alcanzará el
suministro sistémico por vaciado
linfático en el torrente sanguíneo (vía
indirecta).
Lo opuesto a la captación de los capilares es absorción la salida del
fármaco de los capilares para la distribución en el tejido.

El aclaramiento del tejido nuevamente mediante la reentrada del fármaco

en los capilares para llevarlo a los sitios de metabolismo y excreción,
donde nuevamente el fármaco sale de los capilares.

Durante todo el sistema de fases farmacocinéticas, es decir,

absorción, distribución, metabolismo y eliminación, hay un
cruce constante de células endoteliales y otras membranas
celulares. Las paredes capilares de sangre y linfa están
formadas por una capa unicelular de células aplanadas, el
endotelio, laminado, hasta formar un tubo. Las uniones
estrechas mantienen unidas las celdas.
Las uniones estrechas están formadas por capas de fusión de dos celdas
adyacentes.

Por lo general, las uniones estrechas en los capilares son impermeables a las
moléculas de más de 18 a 2 nm de diámetro, mientras que las de las vénulas
poscapilares pueden ser de diámetro. Permeable para moléculas de hasta 6
nm.
En los nódulos linfáticos, hígado, bazo y
hueso se encuentra un tipo de capilares
sinusoidales, es decir, ausencia de
membrana basal y ausencia de uniones
estrechas, lo que permite el intercambio
libre con el fluido intersticial.

El cruce de compuestos a través del endotelio en ambas

direcciones se produce a través de diferentes vías.
Diagrama
esquemático de los
mecanismos de
transporte a través del
epitelio y el endotelio.
Es solo en los últimos años que adquirimos una mayor comprensión sobre el
transporte de moléculas más grandes, como los péptidos.

Este proceso implica el transporte de vesículas plasmáticas que se forman por

endocitosis en el exterior de la membrana y, después de viajar a través de la
célula, se descargan en el lado opuesto por exocitosis.

Si la fusión ocurre a partir de vesículas en ambos lados de la célula aplanada, se

pueden formar canales transendoteliales temporales que son como poros grandes,
de modo que las macromoléculas pueden pasar libremente a través de la célula
endotelial.
El flujo de transferencia de solutos a través de espacios en uniones
intracelulares y a través de canales transendoteliales es forzado por la presión
hidrostática, mientras que el transporte de vesículas es probablemente
controlado por difusión.

Los capilares en el cerebro carecen de poros, tienen uniones herméticas

impermeables y tienen muy pocas vesículas (barrera hematoencefálica). Las
macromoléculas introducidas directamente en el líquido cefalorraquídeo se
eliminan rápidamente mediante pinocitosis de células
TRANSPORTE ACTIVO
 Está mediado por portadores gastando energía (ATP, ADP, AMP)
y mover el fármaco contra su gradiente de concentración.
 La molécula del fármaco debe estar en solución acuosa en el
sitio de absorción.
 Cada fármaco o grupo de medicamentos necesita un portador
específico.
 La unión del fármaco a la portadora sigue la teoría fármaco-
receptor.
Teoría fármaco-receptor
 Para que un fármaco estimule o inhiba los procesos celulares en el órgano o
tejido blanco, debe en primer lugar poder asociarse a moléculas celulares con
las cuales pueda generar enlaces químicos, casi siempre de tipo reversible.
 Un receptor farmacológico debe interactuar con afinidad y especificidad y el
complejo químico fármaco-receptor resultante de la unión de ambos genera una
modificación en la dinámica celular.
 Los fármacos con una mayor afinidad al un transportador
inhiben a otros fármacos de menor afinidad del transportador
(inhibición competitiva).

 Los portadores parecen ser enzimas o al menos

material proteínico.
 Las sustancias que interactúan con el metabolismo
de las células (CN, F, acetato de yodo) inhiben el
transporte activo no competitivo.
  La absorción del fármaco
en la membrana celular
procede contra un
gradiente de
concentración y, en el caso
de los iones, contra un
potencial electroquímico
 Los portadores están
ubicados en la superficie
externa de la membrana.
 El transporte activo se
satura si hay más
moléculas de fármaco que
los portadores disponibles.
 El transportador y el fármaco forman un complejo
que se mueve a través de la membrana utilizando
energía proporcionada por ATP.
 En el interior de la membrana celular, el fármaco se
libera del transportador y el éste regresa al exterior
de la membrana.
Bomba de sodio
 Éste no usa un transportador sino una
onda de electrones, el transporte
realmente ocurre a través de un poro en la
membrana celular.

1. El ATP se descompone en la
membrana mediante la enzima
ATPasa en ADP y el ion fosfato
libera 3 cargas negativas por
molécula de ATP
2. Los electrones viajan a lo largo de
la superficie de la membrana
interna hacia el poro y hacia la
superficie de la membrana externa.
3. Cada ola que consta de 3
electrones permite que 3 Na+
viajen a través del poro al mismo
tiempo.
 Cuantificación del transporte
activo
Se utiliza la ecuación modificada de la cinética enzimática de Michaelis-Menten

Estudio de la velocidad de
reacciones catalizadas
enzimáticamente.
La velocidad de una reacción
catalizada por un enzima depende
de:
1. la concentración de moléculas de
sustrato [S]
2.la temperatura
3. la presencia de inhibidores
4. pH del medio, que afecta a la
conformación (estructura espacial)
de la molécula enzimática
  

• dc/dt = velocidad de
absorción
• dc/dt max = velocidad
máxima de absorción a
una alta concentración
de fármaco
• [S] = Concentración del
fármaco
• Kc = constante de
afinidad del fármaco por
el portador
 Si Kc >>> [S], entonces Kc + [S] se puede considerar solo
como Kc.
 Como dc/dt max y Kc son constantes para un sustrato
determinado en la reacción enzimática, podemos
combinarlos en una nueva constante K.
 En este caso la velocidad de absorción es proporcional a la
concentración del fármaco:
 

 Si [S] >>> Kc, como en el caso de una alta

concentración de sustrato, entonces Kc + [S], entonces
se puede considerar que es aproximadamente [S]. En
este caso, la absorción procede a una velocidad
constante.
En resumen
Mecanismo de
Características Ejemplos
absorción/transporte

• Na+, K+, I-, hexosas,

• Portador/transportador monosacáridos,
• Contra el gradiente de aminoácidos, ácidos y
concentración bases orgánicas fuertes,
• Contra el potencial fosfatos orgánicos
electroquímico • Glucósidos cardiacos
Transporte activo
• Saturación del • Bases de pirimidina,
transporte vitaminas del complejo
• Especifico B, testosterona,
• Inhibición competitiva estradiol, 5-fluorouracilo,
Fe2+, Ca2+
TRANSPORTE
FACILITADO
 TRANSPORTE FACILITADO
 El mecanismo es el mismo que
para el transporte activo con la
única diferencia de que el
transporte no procede contra un
gradiente de concentración.
 El ejemplo clásico de transporte
facilitado es la absorción de
vitamina B12. Las moléculas de
vitamina B12 forman un complejo
con el factor intrínseco producido
por la pared del estómago. El
complejo del factor intrínseco
B12 se combina luego con un
transportador para el transporte.
 Hasta aproximadamente 1.5 µg de
vitamina B12 son absorbidos por el
transporte facilitado. Si cantidades
relativamente grandes de vitamina
B12 están presentes en el intestino
también parece ocurrir difusión
pasiva, A través de este mecanismo
se absorbe alrededor del 0,1 por
ciento del fármaco.
 También se pueden considerar otros
mecanismos portadores como
transporte facilitado, como contra
iones lipófilos en presencia un pH o
un gradiente de iones alcalinos.
CARACTERISTICAS DEL TRANSPORTE
FACILITADO
PORTADORES

INHIBICION COMPETITIVA

SATURACION DE
TRANSPORTE

GRADIENTE DE
CONCETRACIÓN
TRANSPORTE POR PARES
IÓNICOS
Transporte por pares iónicos
 Características:
 Es un complejo de anión orgánico con un catión de medio.
 Algunos compuestos son altamente ionizados y estos forman compuestos
electroquímicamente neutros con cationes.
 El fármaco forma pares de iones con sustancias endógenas del tracto
gastrointestinal.
 Son absorbidos por difusión pasiva.
 El complejo es soluble en agua y en lípidos.
Fármacos. In vivo e in vitro.

 Ampicilina.

 Atenolol.

 Bromuro de bretilio.

 Succinato de cloranfenicol.
 Además de las sustancias endógenas, se han investigado otros
compuestos que incluyen:
 Alquilsulfato.
 Tricloroacetato.
 Alquilcarboxilatos.
 Desoxicolato.
 Hexilsalicilato.
 El transporte de pares de iones a través de las
membranas lipídicas parece seguir un mecanismo de
transporte específico, con los contraiones lipófilos
actuando como portadores de moléculas hidrofílicas.
 Puede considerarse como un tipo de transporte facilitado,
particularmente cuando se establecen gradientes de pH e
iones alcalinos.