Farmacología

- Patricia Mestanza
- Roberto Carrión
- Susireth Tuesta
- Camila Rodríguez
¿Cual es la interacción entre olanzapina y
metoclopramida? Manejo y pronóstico de
complicación
Metoclopramida: ANTAGONISTA de
Olanzapina: Antipsicótico, antimaníaco y receptores dopaminérgicos D2 de
estabilizador del ánimo. Presenta afinidad estimulación quimicoceptora y en el centro
por receptores de serotonina, dopamina, emético de la médula implicada en la
muscarínicos colinérgicos, alfa-1- apomorfina - vómito inducido; y de
adrenérgicos e histamina. receptores serotoninérgicos 5-HT3.
AGONISTA de receptores 5-HT4 (vómito
metabolismo —> CYP1A2 (mayor) y por quimioterapia)
CYP2D6 (menor)
Metabolismo —> CYP1A2 Y 2D6 (menor)

Interacción
puede aumentar el efecto adverso / tóxico de los agentes antipsicóticos =
incrementa el riesgo de efectos extrapiramidales
 Al bloquear D2, el cerebro va
Efectos extrapiramidales: Síndrome Neuroléptico Maligno = producir mas NA, aumento de la
termogénesis (hipotalamo) y
daño muscular por la
contractura prolongada, que
puede provocar rabdomiolisis e
insuficiencia renal aguda. Puede
llegar hasta la muerte (20%
mortal) porque causa falla
cardiaca.

Pruebas de laboratorio:
concentraciones elevadas de
creatina- cinasa (CPK)
esquelética
 - >10%: Respiratorio: bradipnea, disminución del volumen corriente
- 1% a 10%: hipotensión (niños: 3%), somnolencia (1%), dolor de cabeza (1%), actividad similar a una convulsión (niños: 1%),
drogodependencia (dependencia física y psicológica con uso prolongado), mioclono (recién nacidos prematuros), sedación
severa, hipo (adultos: 4%; niños: 1%), náuseas (3%), vómitos (3%), nistagmo (niños: 1%), apnea (niños: 3%), tos (1%) y
S reacción paradójica (niños: 2%)
El midazolam se ha asociado con depresión respiratoria y paro respiratorio, especialmente cuando se usa para sedación en
MIDAZOLAM
entornos de atención no crítica; También se ha informado obstrucción de las vías respiratorias, desaturación, hipoxia y apnea, con
mayor frecuencia cuando se usa concomitantemente con otros depresores del SNC (p. ej., opioides).

Prescripción: Anticonvulsivo, anestesia, sedación y estado epiléptico

Oral: administrar inmediatamente antes de acostarse
T Unión a proteínas: 97%
Metabolismo: CYP3A4
Eliminación:orina

Anticonvulsivo. Se une a los receptores estereoespecíficos de benzodiazepinas en la neurona GABA postsináptica en varios sitios
dentro del sistema nervioso central, incluido el sistema límbico, la formación reticular. La mejora del efecto inhibidor de GABA
E sobre los resultados de excitabilidad neuronal mediante el aumento de la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones
cloruro.

Solución (inyección de Midazolam HCl): 2 mg / 2 ml (por ml): $ 0.19 - $ 1.46, 50 mg / 10 ml (por ml): $ 0.23 - $ 3.33

Jarabe (Midazolam HCl Oral): 2 mg / ml (por ml): $ 0,69 - $ 2,16

P
 ¿Cuál es el síndrome que está sufriendo al final del caso, cuáles son
sus criterios y fisiopatología?
● A los 5 días de tratamiento la paciente empieza a tener trastorno del
sensorio, confusión y fiebre de entre 39 y 40 °C, rigidez muscular intensa.

● ingresa por ello a emergencia y se le encuentra hipertensa, taquicardia,

sudorosa y con incontinencia urinaria.

● Se encuentra hemograma normal, con Creatinfosfoquinasa (CPK) muy elevado.

 Síndrome
neuroléptico
maligno
TRIADA:
● M. motoras
● M. autonómicas
● M. mentales se caracteriza por un
síndrome clínico distintivo
de cambio del estado
mental, rigidez, fiebre y
disautonomía.

Es una emergencia
neurológica
potencialmente mortal
asociada con el uso de
agentes antipsicóticos
(neurolépticos)
El SNM es el resultado de una compleja interacción entre
fármacos que actúan sobre las vías dopaminérgicas y un
sujeto susceptible.

Pese a no conocerse con exactitud el mecanismo

fisiopatológico, se han propuesto dos teorías para explicar
la fisiopatología del SNM
primera está relacionada
aumento de la termogénesis provocada por
la depleción/bloqueo de dopamina en las
vías dopaminérgicas.

dopamina inhibe este proceso.

Los neurolépticos producen un bloqueo dopaminérgico

serotonina

desinhibiendo la liberación de serotonina

termogénesis
termogénesi
s
• Pero como la termorregulación a nivel central está mediada también por
vías noradrenérgicas, serotoninérgicas y colinérgicas (las propiedades
anticolinérgicas de los neurolépticos favorecen al aumento de temperatura
al inhibir la sudoración e impidiendo disipar el calor corporal
estimulación en el • el bloqueo dopaminérgico daría como resultado un aumento en la
hipotálamo contracción del músculo esquelético.
• En esta dirección apuntan los casos de SNM descritos tras la supresión de
fármacos dopaminérgicos, amantadina y L-dopa, y el uso empírico del
agente dopaminérgico bromocriptina en el tratamiento del SNM.
 los neurolépticos y
otros fármacos
pueden producir en
el músculo
esquelético un
estado
tóxico/hipermetab
ólico

Esta teoría Relación un incremento de

apoyaría el uso de similitudes entre el la liberación de
dantroleno en el SNM y la calcio desde el
tratamiento del hipertermia retículo
SNM. maligna. sarcoplasmático

hipertermia, rigidez
y aumento de la
Creatín
Fosfoquinasa (CPK).
¿Cuáles son los riesgos de este síndrome y
quienes lo producen?

Neurolépticos asociados al SNM

Asociación de neurolépticos con
SNM Haloperidol +++
Clorpromazina ++ Flufenazina ++
Levomepromazina + Loxapina +
Clozapina + Olanzapina +
Quetiapina + Risperidona +
Farmacología
- Patricia Mestanza
- Roberto Carrión
- Susireth Tuesta
- Camila Rodríguez
¿Cual es la interacción entre olanzapina y
metoclopramida? Manejo y pronóstico de
complicación
Metoclopramida: ANTAGONISTA de
Olanzapina: Antipsicótico, antimaníaco y receptores dopaminérgicos D2 de
estabilizador del ánimo. Presenta afinidad estimulación quimicoceptora y en el centro
por receptores de serotonina, dopamina, emético de la médula implicada en la
muscarínicos colinérgicos, alfa-1- apomorfina - vómito inducido; y de
adrenérgicos e histamina. receptores serotoninérgicos 5-HT3.
AGONISTA de receptores 5-HT4 (vómito
metabolismo —> CYP1A2 (mayor) y por quimioterapia)
CYP2D6 (menor)
Metabolismo —> CYP1A2 Y 2D6 (menor)

Interacción
puede aumentar el efecto adverso / tóxico de los agentes antipsicóticos =
incrementa el riesgo de efectos extrapiramidales
 Al bloquear D2, el cerebro va
Efectos extrapiramidales: Síndrome Neuroléptico Maligno = producir mas NA, aumento de la
termogénesis (hipotalamo) y
daño muscular por la
contractura prolongada, que
puede provocar rabdomiolisis e
insuficiencia renal aguda. Puede
llegar hasta la muerte (20%
mortal) porque causa falla
cardiaca.

Pruebas de laboratorio:
concentraciones elevadas de
creatina- cinasa (CPK)
esquelética
 - >10%: Respiratorio: bradipnea, disminución del volumen corriente
- 1% a 10%: hipotensión (niños: 3%), somnolencia (1%), dolor de cabeza (1%), actividad similar a una convulsión (niños: 1%),
drogodependencia (dependencia física y psicológica con uso prolongado), mioclono (recién nacidos prematuros), sedación
severa, hipo (adultos: 4%; niños: 1%), náuseas (3%), vómitos (3%), nistagmo (niños: 1%), apnea (niños: 3%), tos (1%) y
S reacción paradójica (niños: 2%)
El midazolam se ha asociado con depresión respiratoria y paro respiratorio, especialmente cuando se usa para sedación en
MIDAZOLAM
entornos de atención no crítica; También se ha informado obstrucción de las vías respiratorias, desaturación, hipoxia y apnea, con
mayor frecuencia cuando se usa concomitantemente con otros depresores del SNC (p. ej., opioides).

Prescripción: Anticonvulsivo, anestesia, sedación y estado epiléptico

Oral: administrar inmediatamente antes de acostarse
T Unión a proteínas: 97%
Metabolismo: CYP3A4
Eliminación:orina

Anticonvulsivo. Se une a los receptores estereoespecíficos de benzodiazepinas en la neurona GABA postsináptica en varios sitios
dentro del sistema nervioso central, incluido el sistema límbico, la formación reticular. La mejora del efecto inhibidor de GABA
E sobre los resultados de excitabilidad neuronal mediante el aumento de la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones
cloruro.

Solución (inyección de Midazolam HCl): 2 mg / 2 ml (por ml): $ 0.19 - $ 1.46, 50 mg / 10 ml (por ml): $ 0.23 - $ 3.33

Jarabe (Midazolam HCl Oral): 2 mg / ml (por ml): $ 0,69 - $ 2,16

P
 ¿Cuál es el síndrome que está sufriendo al final del caso, cuáles son
sus criterios y fisiopatología?
● A los 5 días de tratamiento la paciente empieza a tener trastorno del
sensorio, confusión y fiebre de entre 39 y 40 °C, rigidez muscular intensa.

● ingresa por ello a emergencia y se le encuentra hipertensa, taquicardia,

sudorosa y con incontinencia urinaria.

● Se encuentra hemograma normal, con Creatinfosfoquinasa (CPK) muy elevado.

 Síndrome
neuroléptico
maligno
TRIADA:
● M. motoras
● M. autonómicas
● M. mentales se caracteriza por un
síndrome clínico distintivo
de cambio del estado
mental, rigidez, fiebre y
disautonomía.

Es una emergencia
neurológica
potencialmente mortal
asociada con el uso de
agentes antipsicóticos
(neurolépticos)
El SNM es el resultado de una compleja interacción entre
fármacos que actúan sobre las vías dopaminérgicas y un
sujeto susceptible.

Pese a no conocerse con exactitud el mecanismo

fisiopatológico, se han propuesto dos teorías para explicar
la fisiopatología del SNM
primera está relacionada
aumento de la termogénesis provocada por
la depleción/bloqueo de dopamina en las
vías dopaminérgicas.

dopamina inhibe este proceso.

Los neurolépticos producen un bloqueo dopaminérgico

serotonina

desinhibiendo la liberación de serotonina

termogénesis
termogénesi
s
• Pero como la termorregulación a nivel central está mediada también por
vías noradrenérgicas, serotoninérgicas y colinérgicas (las propiedades
anticolinérgicas de los neurolépticos favorecen al aumento de temperatura
al inhibir la sudoración e impidiendo disipar el calor corporal
estimulación en el • el bloqueo dopaminérgico daría como resultado un aumento en la
hipotálamo contracción del músculo esquelético.
• En esta dirección apuntan los casos de SNM descritos tras la supresión de
fármacos dopaminérgicos, amantadina y L-dopa, y el uso empírico del
agente dopaminérgico bromocriptina en el tratamiento del SNM.
 los neurolépticos y
otros fármacos
pueden producir en
el músculo
esquelético un
estado
tóxico/hipermetab
ólico

Esta teoría Relación un incremento de

apoyaría el uso de similitudes entre el la liberación de
dantroleno en el SNM y la calcio desde el
tratamiento del hipertermia retículo
SNM. maligna. sarcoplasmático

hipertermia, rigidez
y aumento de la
Creatín
Fosfoquinasa (CPK).
¿Cuáles son los riesgos de este síndrome y
quienes lo producen?

Neurolépticos asociados al SNM

Asociación de neurolépticos con
SNM Haloperidol +++
Clorpromazina ++ Flufenazina ++
Levomepromazina + Loxapina +
Clozapina + Olanzapina +
Quetiapina + Risperidona +