FARMACODINAMIA

Dr. Jorge S. Salas Pereda

 Farmacodinamia
• Es el estudio de los mecanismos de acción de las
drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o
directamente farmacológicos que desarrollan las
drogas.
• Comprende el estudio de cómo la molécula de una
droga o sus metabolitos interactúan con otras
moléculas originando una respuesta (acción
farmacológica).
Farmacodinamia
Puede ser estudiada a Diferentes Niveles:

 Sub-Molecular
 Molecular
 Celular
 Tejidos
 Órganos
 Cuerpo Entero
Farmacodinamia
Usando Técnicas:

• in vivo

• post-mortem

• in vitro
 Farmacodinamia
• También estudia la variabilidad en los efectos de una
sustancia dependientes de factores del individuo
tales como :
 EDAD
 RAZA
 GRAVIDEZ
 ESTADOS PATOLOGICOS
IDIOSINCRASIA
“...si no fuera por la gran variabilidad entre
los pacientes, la medicina podría ser
considerada como una ciencia y no un arte”
“The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892
 Definiciones
• Mecanismo de acción: Conjunto de acciones y
efectos que generan una modificación molecular
al unirse un fármaco, tóxico o medicamento con
su estructura blanco (sitio de acción).
• Efecto: Consecuencia final de esa unión, que es
clínicamente apreciable y a veces cuantificable.
• Modo de acción: Serie de eventos que enlazan el
mecanismo de acción con el efecto.
Farmacodinamia
Tipos de efectos farmacológicos

1) Efecto primario:

• Efecto fundamental terapéutico deseado de la

droga.
2) Efecto placebo:
Latín placebo, “te complaceré”, “te ayudaré”.
Componente inseparable de toda respuesta
terapéutica (farmacológica, psicoterapéutica o
quirúrgica), que actúa siempre en beneficio del
paciente, sumando sus efectos positivos a los del
resto de elementos que configuran el efecto
global producido por el tratamiento.
3) Efecto nocebo:
Latín nocebo, “te haré daño”, “te perjudicaré”.
Componente no específico de la respuesta al
tratamiento, de características adversas o
perjudiciales, sumando sus características
indeseadas a las del resto de adversidades que
pueda generar la intervención terapéutica.
4)Efecto Indeseado:
Cuando el medicamento produce otros efectos
que pueden resultar indeseados con las mismas
dosis que se produce el efecto terapéutico. Puede
ser:

- Colateral: Resultante de la acción principal.

- Secundario: Independiente de la acción principal.
- Tóxico: Resultante de una dosis en exceso.
5)Efecto Adverso:
6) Efecto Tóxico:
• Efecto letal:

Acción biológica medicamentosa

que induce la muerte
• Dosis

Es la cantidad de una droga que se administra

para lograr eficazmente un efecto determinado.

Puede clasificarse en

• Dosis subóptima o ineficáz:

Es la máxima dosis que no produce efecto

farmacológico apreciable.
• Dosis mínima:

Es una dosis pequeña y el punto en que

empieza a producir un efecto

farmacológico

evidente.
• Dosis máxima:

Es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin

provocar efectos tóxicos.
• Dosis terapéutica:

Es la dosis comprendida entre

la dosis mínima
y la dosis máxima.
• Dosis tóxica:

Constituye una concentración que produce efectos

indeseados.

• Dosis mortal:

Dosis que inevitablemente produce la muerte

• DL50:

Denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%

Dosis que produce la muerte en 50% de la

población que recibe la droga.
• DE50:

Denominada Dosis Efectiva 50

Dosis que produce un efecto terapéutico en el 50% de

la población que recibe la droga
 Teoría de Receptores
• Los efectos terapéuticos y tóxicos de un fármaco
se dan por sus interacciones con moléculas
• La mayoría de los fármacos actúan mediante la
asociación con moléculas específicas, alterando
sus actividades biológicas
• Receptor:
Componente de una célula que interactúa con una
molécula, iniciando una cadena de eventos
bioquímicos que generan efectos moleculares de
respuesta. Son el principal objeto de estudio de la
farmacodinamia.
 Receptores Farmacológicos
• Un Fármaco se puede unir a una molécula
produciendo una modificación en ella y originar
cambios en la actividad celular, ya sea
estimulando o inhibiéndola.
• Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:
“las moléculas con que los fármacos son capaces
de interactuar, generándose como consecuencia
de ello una modificación en la función celular”
 Receptores farmacológicos
• Complejo fármaco-receptor:
Genera una transformación configuracional, activando
segundos mensajeros, y se origina una respuesta funcional
de la célula (efecto farmacológico)
 Ej. Efectos Farmacológicos
• Contracción o relajación músculo liso.
• Aumento o inhibición de la secreción de una
glándula.
• Alteración de la permeabilidad de la Mb. Celular.
• Apertura o bloqueo de un canal iónico.
• Variaciones del metabolismo celular.
• Activación o inhibición de enzimas y proteínas
intracelulares.
 Teoría de Receptores
• La interacción con los receptores es la base
del mecanismo de acción farmacológico:
– Los receptores determinan las relaciones
cuantitativas entre la dosis o la concentración de
un medicamento y sus efectos farmacológicos
– Poseen propiedades especificas responsables de
la afinidad, selectividad, eficacia de un fármaco.
– Los receptores median las acciones de los
fármacos agonistas y antagonistas
 Teoría de Receptores
• La mayoría de los receptores son polipéptidos,
con diferentes formas y cargas eléctricas
• Pueden ser:
– Proteínas reguladoras (neurotransmisores,
hormonas, autacoides y agentes
terapéuticos)
– Enzimas (p. ej. dihidrofolato reductasa)
– Proteínas de transporte (p. ej. Na/K ATPasa)
– Proteínas estructurales (p. ej. tubulina)
 TIPOS DE INTERACCIONES F-R
• Los tipos de interacciones entre un FÁRMACO
y su RECEPTOR son del tipo:
• INTERACCIONES COVALENTES.
• INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:
• INTERACCION IÓNICA.
• INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO.
• INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO.
• INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.
• INTERACCIONES HIDROFÓBICAS.
INTERACCIONES ELECTROSTÁTICAS
INTERACCIONES DE VAN DER WAALS
RECEPTORES
 Especificidad
• La especificidad de una droga depende principalmente de
su estructura espacial, pero también de su configuración
química y propiedades físico químicas
• Siempre se busca la mas alta especificidad, con el objeto de
disminuir los efectos adversos o secundarios
RECEPTOR EFECTO FARMACOLÓGICO
a1 Contracción de musculo liso vascular
a2 Control presináptico de liberación
b1 Estimulación de músculo liso cardíaco
b2 Relajación de musculo liso vascular y bronquial
ENANTIOSELECTIVIDAD
• Para que un FÁRMACO pueda interactuar con
un receptor debe poseer una cierta estructura
espacial que le permita unirse al receptor.
• En una mezcla racémica, ambos
estereoisómeros poseen diferente eficacia.
 Potencia (Afinidad) y Eficacia
(actividad)
• Tanto la afinidad como la eficacia están determinadas por
las propiedades físico-químicas de la droga.
• Las características estructurales químicas que determinan
la eficacia o actividad intrínseca son diferentes de las que
determinan la afinidad por el receptor.
• Un fármaco puede poseer afinidad, pero carecer de
actividad Intrínseca
• Si se logra la unión del fármaco con el receptor pero no se
genera un estímulo fisiológico, se dice que el fármaco
posee afinidad pero no actividad intrínseca.
 Potencia (Afinidad) y Eficacia
(actividad)
• La intensidad del efecto farmacológico se relaciona con el
número de receptores ocupados por la droga. Cuando el
número de receptores ocupados aumenta, la intensidad de
la respuesta también es mayor.
• Generalmente cuando la ocupación alcanza el 1 al 5% de
los receptores ya determina una respuesta celular.
• Otro factor que modifica la intensidad del efecto es la
cinética de recambio de los receptores, pues como son de
naturaleza proteica, están en permanente síntesis,
ubicación en los sitios celulares, regulación y destrucción o
biotransformación.
Eficacia
Potencia
Potencia
Eficacia y Potencia
 Interacciones Fármaco-Receptor
Generan una respuesta molecular, la cual es
diferente según el tipo de unión:
– Agonista completo
– Agonista parcial
– Antagonista competitivo (reversible)
– Antagonista no competitivo (irreversible)
– Agonista inverso
– Antagonista químico
 Agonistas y Antagonistas
• Fármaco agonista: es aquel que posee afinidad y eficacia.

Universidad de Aconcagua
 Agonistas y Antagonistas
• Antagonista: Fármaco dotado de afinidad pero no de
eficacia.

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 Agonistas y Antagonistas
• Agonista-antagonista: dos fármacos tienen afinidad y
eficacia, uno de ellos tiene mayor afinidad, entonces ocupa
el receptor y tiene eficacia (es agonista) pero bloquea la
acción del segundo fármaco (es antagonista).
 Agonistas y Antagonistas
• Agonista parcial: Posee afinidad y cierta eficacia.

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 Agonistas y Antagonistas
• Agonista inverso: Tiene afinidad y eficacia, pero el efecto
que produce es inverso al del agonista.
Agonistas y Antagonistas
•Los Agonistas se unen al
Receptor inactivo e
inducen un cambio en la
conformación del
Receptor. (conformación
activa)

•Los Antagonistas se unen

al estado inactivo del
Receptor sin producir un
cambio conformacional.
Teoría de Receptores

Potencia y Eficacia
 Regulación de receptores
• Los receptores además de regular o modular funciones en
el organismo, son a su vez objeto de mecanismos de
regulación o autorregulación de su actividad.
• Down regulation o regulación en descenso:
– Modula la respuesta celular ante la sobreestimulación y
sobreocupación de receptores.
– Es un mecanismo de defensa celular
– Se produce por cambios en el tipo de unión química ligando-
receptor, cambios en el número de receptores disponibles y
en la afinidad del agonista con el receptor
– De importancia terapéutica.
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 Regulación de receptores
• Up regulation o regulación en ascenso:
– utilización continua o frecuente de fármacos antagonistas
competitivos, o ante la carencia de ligandos agonistas,
ocurre un fenómeno de súper sensibilidad.
– Se produce aumento del número de receptores
disponibles, un incremento de la síntesis de receptores o
aumento de la afinidad por los agonistas
– Constituye un mecanismo de defensa celular auto-
rregulatoria, para mantener funciones esenciales.
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 Regulación homoespecífica
• Un fármaco o ligando puede a través de la
interacción con su receptor, regular la función, las
propiedades y/o el número del receptor
ESPECIFICO.
• La presencia continua del ligando, determina una
disminución progresiva del número de receptores
sensibles.
• Modificación estructural, cambio en el tipo de
unión entre droga-receptor, internalización de
receptores (degradación metabólica por enzimas
lisosomales-reciclaje y externalización).
 Regulación heteroespecífica
• Un fármaco puede activar varios receptores
diferentes y un receptor puede ser activado
por dos o más fármacos o ligandos.
• Ocurre cuando la activación de un sistema
receptor determinado, produce la regulación
o cambios en otro sistema receptor.
• Ej: Histamina a bajas concentraciones activa
H1 y H2, a altas concentraciones puede activar
receptores de Ach.
 REGULACIÓN DE RECEPTORES
• Los receptores están sometidos a control homeostático y de
regulación.
• Desensibilización:
– Disminución del efecto debido a exposición contínua de una célula a
un fármaco.
 Mecanismos de acción
MEDIADOS POR RECEPTOR NO MEDIADOS POR RECEPTOR
Receptor propiamente tal: Efectos enzimáticos
•Receptores de membrana Efectos osmóticos
•Receptores citoplásmicos
Radioisótopos
•Receptores nucleares
•Receptores post sinápticos Quelación
•Receptores pre sinápticos Efectos indirectos
Interacción fármaco-receptor
•Afinidad
•eficacia
Regulación de receptores
•Down regulatión
•Up regulatión
 Acción por propiedades
físicoquímicas
• Propiedades osmóticas:
– Manitol: por sus propiedades y concentración osmótica actúa
como diurético y expansor de plasma. Eleva la osmolaridad del
líquido tubular, inhibiendo la reabsorción de agua y electrolitos.
Eleva la excreción urinaria de agua, sodio, cloro y bicarbonato.
• Agentes quelantes:
– Son agentes que desarrollan fuertes uniones con algunos cationes
metálicos. Por ejemplo, dimercaprol que se une al mercurio,
arsénico, al plomo produciendo quelación y de esta manera se
eliminan estos agentes en caso de intoxicación.
• Radioisótopos y agentes radiopacos:
– usados en imagenología
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Interacción:
– Modificación de la acción de un fármaco en magnitud o en
duración debido a la administración previa o concomitante de
otra sustancia.
• Clínicamente relevante:
– Cuando la actividad y/o toxicidad de un fármaco cambia en tal
magnitud que se requiere ajuste de la dosis o intervención
médica.
– Cuando el uso concomitante de dos fármacos que interactúan
puede ocurrir cuando ambos son utilizados según las
recomendaciones terapéuticas.
 Relevancia de las interacciones en
la práctica clínica

• Hasta un 7% de los ingresos hospitalarios son

debidos a efectos adversos de los medicamentos.

• Hasta un 22% de los efectos adversos se deben a

interacciones.
 Mecanismos de interacción entre
fármacos
• Interacciones químicas o farmacéuticas
(inactivación química)
• Interacciones farmacocinéticas
(alteraciones del proceso ADME)
• Interacciones farmacodinámicas
(alteraciones a nivel del mecanismo de acción)
 Mecanismos de interacción
farmacocinética
• Absorción: Alteraciones de pH, adsorción,
formación de quelatos, alteraciones del peristaltismo
• Distribución: Desplazamiento de fármacos unidos a
proteínas
• Metabolismo: Inhibición enzimática, inducción
enzimática
• Eliminación: Alteración circulación enterohepática,
alteración reabsorción tubular, alteración secreción
tubular
 Interacciones a nivel de la
absorción
• Inhibición de la absorción por:
– Fármacos con gran área superficial (antiácidos)
– Resinas fijadoras o de intercambio (colestiramina)
– Quelantes(cationes)
•Alteración de la motilidad GI
– Aumento de la motilidad (cisaprida, metaclopramida)
– Disminución de la motilidad (anticolinérgicos, opiáceos)
•Alteraciones del pH gastrointestinal (anti-H2,
• IBPs)
 Alteración de la absorción
• Fármacos con problemas en la absorción:
 Interacciones a nivel de la
absorción-efecto de la comida
• Con el estomago vacío
tetraciclinas
• Con comida
itraconazol, saquinavir
• Efectos sobre el metabolismo de fármacos
Zumo de pomelo
Interacciones por desplazamiento de la
unión a proteínas
Competencia entre fármacos por sitios de
unión de proteínas o tisulares:
 El incremento de la fracción libre puede llevar
a un mayor efecto farmacológico:
• Warfarina -sulfametoxazol
• Digoxina - quinidina
 Interacciones por desplazamiento de
unión a proteínas
 Las interacción por desplazamiento de
fármacos de su unión a proteínas suelen ser
poco relevantes en la clínica.
 Sin embargo debería prestarse atención a los
fármacos que:
– Exhiben alta unión a proteínas (> 95%)
– Tienen estrecho rango terapéutico
– Tienen bajo volumen de distribución
– Tienen vida media larga
 Interacciones en el metabolismo
• Sistema CYP450
Hay más de 25 isoenzimas humanas, cada una
codificada por un gen diferente, divididas en 4
familias (I al IV) y seis subfamilias (A a la F).

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 Sistema CYP450
 Sustrato
– Fármaco que se metaboliza por un sistema
enzimático.
– Más del 50% de los fármacos metabolizados
son substratos de la isoenzima 3A4.
Un extenso metabolismo en el tracto
gastrointestinal contribuye a la baja
biodisponibilidad de muchos fármacos.
 Sistema CYP450
 Inhibidores
– Fármacos o sustancias que inhiben el
metabolismo de un sustrato de un isoenzima del
CYP450.
– Proceso competitivo y reversible.
– El tiempo para el inicio y final depende de la vida
media del inhibidor.
– Cuando desaparece el inhibidor el metabolismo
regresa a la situación basal.
– Hay inhibidores potentes, moderados o débiles.
 Sistema CYP450
 Inductores
– Fármacos o sustancias que incrementan la cantidad
de enzima mediante el incremento de la
transcripción del gen de la isoenzima, por lo que
incrementa el RNA mensajero y por lo tanto la
producción de proteína.
– Persiste varios días después de retirado el fármaco
inductor.
– Un fármaco puede inducir varios genes a la vez.
Ritonavir induce 3A4, 2D6 y la glucuroniltransferasa.
Ejemplos
 Interacciones a nivel de la
eliminación
 Alteraciones en la eliminación
– Bloqueo de la secreción en el túbulo renal:
Probenecid disminuye la eliminación de penicilina.

 Alteración del pH urinario.

-La alcalinización de la orina incrementa la eliminación de
metotrexate, salicilatos, penicilinas, tiazidas, diuréticos de
asa, antidepresivos,... (ácidos).
-La acidificación de la orina incrementa la eliminación de
anfetaminas, metformina, morfina...(bases)
Interacciones clínicamente
relevantes

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 FARMACODINAMIA
• VARIABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS EN
LOS HUMANOS: (Campana de Gauss)

• Hiperreactivos – hiporreactivos

• Tolerancia- taquifilaxia