ANTICONVULSIVANTES

Dr. Jorge S. Salas

 DEFINICIONES

•CRISIS, ATAQUE O PAROXISMO: Manifestación

aguda caracterizada por un cambio súbito en el curso
de una enfermedad, tras lo cual se produce un claro
agravamiento o mejoría.

•CONVULSIÓN: Movimiento brusco e involuntario de

contracción y extensión del cuerpo y/o extremidades
por contracción muscular. Puede ser o no epiléptica y
durar de segundos a varios minutos.
  DEFINICIONES
•CRISIS EPILÉPTICA:
Expresión clínica (síntomas/signos) de la descarga
paroxística, hipersincrónica, excesiva, incontrolada,
aunque usualmente autolimitada, de una población
neuronal de la corteza cerebral y estructuras sub-
corticales hacia o desde las cuales se proyectan.
•EPILEPSIA: Desorden crónico caracterizado por la
tendencia a presentar crisis epilépticas recurrentes
(al menos 2, separadas > 24 hrs, causa no definida
[ILAE]).
  DEFINICIONES
•SÍNDROME EPILÉPTICO: Desorden epiléptico que se
caracteriza por síntomas y signos de presentación crónica
y concurrente (ej. Síndrome de West) y por hallazgos en
estudios paraclínicos (electroencefalograma [EEG], etc.)
•AURA: No anticipa, es una crisis epiléptica parcial simple
que puede o no preceder a una crisis epiléptica parcial
compleja o tónico-clónica generalizada (TCG).
•FOCO EPILÉPTICO: Sitio de descarga epileptiforme
interictal máxima durante un EEG.
  DEFINICIONES
•LESIÓN EPILEPTOGÉNICA: Anormalidad estructural
responsable de una condición epiléptica.
•ESTATUS EPILÉPTICO: Condición resultante de la falla
del mecanismo responsable de terminar la convulsión, o la
iniciación de mecanismos que conducen a convulsiones
anormalmente largas (luego del tiempo t1 [5 min.]), y que
puede tener complicaciones a largo plazo (luego del
tiempo t2 [30 min.]), incluyendo muerte neuronal, lesión
neuronal y alteración de redes neuronales, dependiendo
del tipo y la duración de las convulsiones.
  DEFINICIONES
•EPILEPSIA REFRACTARIA:
Si no se han controlado las crisis tras el tratamiento
adecuado con 2 fármacos antiepilépticos tolerados,
elegidos y pautados adecuadamente (monoterapia o
en combinación).
No hay control si aparecen crisis a lo largo de 1 año o
se dan en un tiempo inferior a 3 veces el periodo entre
crisis que mostraba antes de iniciar el tratamiento.
  DEFINICIONES

•REMISIÓN DE LA EPILEPSIA:
Si los pacientes con síndrome epiléptico
dependiente de la edad ya ha superado la
correspondiente edad; o que se han mantenido
sin crisis durante los 10 últimos años y que no han
tomado anticonvulsivantes por al menos 5 años.
 Epidemiología de las Convulsiones
• Prevalencia de epilepsia 1- 2 %; el 3° desorden neurológico
más frecuente después del ECV y Enf. de Alzheimer.

Int J Clinical and Experimental Neurology 2014;2(2):29-39.

 Epidemiología de las Convulsiones
Carga de Enfermedad de la Epilepsia en Años de Vida
Ajustados por Discapacidad (AVAD) en 7 Regiones del Mundo
 Epidemiología de las Convulsiones
Prevalencia de Epilepsia
• En toda la vida: 2.11 %
• Activa: 1.75%

PLoS Negl Trop Dis 2013;7(10): e2480.

 Epidemiología de las Convulsiones

* Tropical Medicine and International Health 2015;22(4):546-552.

Epidemiología de las Convulsiones
 Etiología de la Epilepsia

Nature Reviews Neurology 2014;10:283–292.

Etiología de la Epilepsia Sintomática
Etiología de la Epilepsia Sintomática en el Perú

La Neurocisticercosis es una
de las principales causas de
Epilepsia Sintomática en el
Perú y Latinoamérica
* Tropical Medicine and International Health 2015;22(4):546-552.
* Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2010; 27(4): 592-97.
 Etiología de las Convulsiones

•Hasta 10% de la población experimentará

un episodio convulsivo único en su vida
•La mayoría por causas reversible agudas
(fiebre, cambios metabólicos, intoxicación
o abstinencia relacionadas a drogas).
•Las convulsiones no recurren si se
corrigen los factores precipitantes y no
constituyen epilepsia.
 Epidemiología de las Convulsiones

• Se diagnostica epilepsia si se presentan 2 o

más convulsiones no provocadas separadas
por más de 24hs (International League Against Epilepsy [ILAE]).
• Tras una 1° convulsión no provocada, el 50%
de pacientes presentará una segunda.
• Después del 2° episodio se inicia tratamiento.
• Se debe ponderar los efectos adversos y
costo de la medicación.
Clasificación de las Convulsiones
 SE ORIGINAN DE
UNA DESCARGA
PAROXÍSTICA EN UN
ÁREA FOCAL DE LA
CORTEZA CEREBRAL

LA DESCARGA PAROXÍSTICA SE
ORIGINA EN EL SISTEMA
ACTIVADOR DIENCEFÁLICO Y SE
PROPAGA SIMULTÁNEAMENTE A
TODAS LAS ÁREAS DEL CEREBRO
CUADRO CLÍNICO
CRISIS PARCIALES SIMPLES
CRISIS PARCIALES COMPLEJAS
CONVULSIONES TCG
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
 TRATAMIENTO:
JUSTIFICACIÓN:
• Prevenir caídas y lesiones
• Favorecer el empleo o estudio.
• Bienestar psicosocial (ansiedad, vergüenza, pérdida
de autocontrol, restricción del estilo de vida, manejo.
OBJETIVOS:
• Supresión completa de las convulsiones sin RAM.
• Mantener/restaurar la calidad de vida del paciente.
• No es posible la curación.
 TRATAMIENTO:
EFICACIA:
• El 70% responderá a la 1° o 2° droga.
• Si el tratamiento con 2 drogas falla, el 5% responderá
a una 3°.
• Si fallan 3 drogas, es refractaria  otros tratamientos.
 Dieta Cetogénica: Cetosis por dieta hipocalórica,
hipoglúcida, pero rica en proteínas o en grasas).
 Cirugía.
SELECCIÓN: Según tipo de convulsiones.
Anticonvulsivantes

Anticonvulsivantes
• MUY ANTIGUOS:
• Bromides (1861)
• ANTIGUOS:
• Fenobarbital (1912)
• Fenitoina (DilantinR)(1936)
• Diazepam (ValiumR)(1960’s)
• Carbamazepina (TegratolR)
(1974)
• Valproato (DepakoteR) (1978)
• NUEVOS:
• Clobazam (FrisiumR)
• Lamotrigina (LamictalR)
• Topiramato (TopamaxR)
• Vigabatrin (SabrilR)
• MÁS NUEVOS:
• Levetiracetam (KeppraR)
• Oxcarbazepina (TrileptalR)
• LOS MÁS NUEVOS:
• Lacosamida (VimpatR)
• Rufinamida (BanzelR)
• Ezogabina (PotigaR)
(Retigabina en Europa)
 Anticonvulsivantes

•.
Disponibilidad de Anticonvulsivantes Genéricos

Epilepsy in poor regions of the world. Lancet. 2012 Sep 29;380(9848):1193-201.

DOSIS ORAL EN ADULTOS
RANGO TERAPÉUTICO
 INDICACIONES

•Profilaxis de convulsiones en trauma,

neurocirugía o tumores.
•Tratamiento de:
Convulsiones de todos los tipos, dolor
neuropático, desordenes bipolares,
trastornos ansiosos.
Estatus epilepticus.
  INDICACIONES

•Pueden requerirse para toda la vida.

•Puede tomar semanas para establecer
niveles plasmáticos adecuados de la
droga y determinar si el tratamiento es
apropiado.
•La falta de compliancia es responsable de
muchos de los casos de falla terapéutica.
 INDICACIONES EN CONVULSIONES
CONVULSIONES TRATAMIENTO
1.Carbamazepina, fenitoina.
2.Valproato, lamotrigina, gabapentina,
PARCIALES benzodiazepinas, barbitúricos.
3.Adyuvante: Tiagabina, topiramato,
levetiracetam, zonisamida.
1.Carbamazepina, fenitoina.
2.Valproato, lamotrigina, gabapentina,
TCG
benzodiazepinas, barbitúricos
3.Adyuvante: Topiramato, zonisamida.
 INDICACIONES EN CONVULSIONES
CONVULSIONES TRATAMIENTO
1.Etosuximida.
CRISIS DE 2.Valproato (si coexisten convulsiones TCG).
AUSENCIA 3.Clonazepam.
4.Adyuvante: Lamotrigina, benzodiazepinas.
1.Valproato.
MIOCLÓNICAS 2.Clonazepam y otras benzodiacepinas.
3.Adyuvante: Levetiracetam.
ESTATUS Diazepam o lorazepam IV seguido de
EPILEPTICUS fosfenitoína IV o fenitoína IV o fenobarbital IV.
 FARMACOCINÉTICA
• Similar para la mayoría de anticonvulsivantes
• Buena absorción por VO.
• Baja unió a proteínas plasmáticas (excepto
fenitoina, BDZs, valproato y tiagabina).
• Conversión a metabolitos activos
(carbamazepina, primidona, fosfenitoina).
• Depurados por el hígado pero con una baja tasa
de extracción.
• Distribución amplia.
• Depuración del plasma lenta.
• A altas concentraciones la fenitoina exhibe
cinética de orden cero.
 FARMACOCINÉTICA

Farm Hosp. 2011;35(6):326-339

 FARMACOCINÉTICA

Farm Hosp. 2011;35(6):326-339

 INTERACCIONES

Farm Hosp. 2011;35(6):326-339

 INTERACCIONES
FÁRMACOS EFECTO
Aumenta el efecto del
Antibióticos/antifúngicos
anticonvulsivante
Aumenta el efecto del
Antidepresivos Tricíclicos
anticonvulsivante
Aumenta el efecto del
Salicilatos
anticonvulsivante
Aumenta el efecto del
Cimetidina
anticonvulsivante
Analgésicos o alcohol Aumenta el efecto depresor
Farm Hosp. 2011;35(6):326-339
Farm Hosp. 2011;35(6):326-339
 Anticonvulsivantes en el Embarazo
• > 90% de gestantes epilépticas tendrán
bebes saludables.
• Hay ↑riesgo de malformaciones congénitas:
 Población general: 2-3% de riesgo.
 Epilepsia no tratada: 2-5% de riesgo.
 Todos los anticonvulsivantes: 4.5% monoterapia,
7% terapia combinada.
• El embarazo debe ser planificado.
TERATOGENICIDAD

Rev. Med. Clin. Condes 2013; 24(6) 928-937

 0.4mg/día en mujeres no epilépticas
 4-5mg/día en mujeres epilépticas

Neurología. 2015;30(8):510—517
 OTRAS CONDICIONES O COMORBILIDADES

Neurología. 2015;30(8):510—517
EFECTOS ADVERSOS
MÁS NOTABLES
 CONTRAINDICACIONES

•Hipersensibilidad.
•La fenitoina está contraindicada en
pacientes con bradicardia sinusal; bloqueo
sinoatrial; síndrome de Adams-Stokes;
bloqueo atrioventricular (AV) de 2° y 3°
grado; embarazo y lactancia.
•Etotoina (Pegatona), en hepatopatías.
 CONTRAINDICACIONES

•Succinimidas (etosuximida, metsuximida y

fensuximida), en depresión de médula ósea,
hepatopatía, nefropatía.
•Carbamazepina, en depresión de médula
ósea, hepatopatía, nefropatía y embarazo.
•Valproato, en hepatopatía y embarazo.
 PRECAUCIONES

•Fenitoína, si hay hipotensión; insuficiencia

miocárdica severa; hepatopatía.
•Trimetadiona, si desórdenes oculares.
•Miscellaneos, si hay glaucoma o aumento
de la presión intraocular; historia de
disfunción cardiaca, renal o hepática y
desordenes psiquiátricos.
 MECANISMOS DE ACCIÓN
Hay 3 categorías terapéuticas:
1.Inhibición de los canales de Na+
dependientes de voltaje para
enlentecer el disparo neuronal.
2.Amplificación del efecto inhibitorio
del neurotransmisor GABA.
3.Inhibición de los canales de Ca2+.
I. Inhibidores de los Canales de Na+

blocks voltage-gated sodium channels by selectively

binding to the channel in the inactive state and slowing its
rate of recovery
I. Inhibidores de los Canales de Na+
•Fenitoina (Dilantin, Phenytek)
•Fosfenitoina (Cerebyx)
•Carbamzepina (Tegretol, Carbatrol)
•Oxcarbazepina (Trileptal)
•Ácido Valproico (Valproate; Depakene, Depakote)
•Lamotrigina (Lamictal)
•Topiramato (Topamax)
•Zonisamida (Zonegran)
 Inhibidores de los Canales de Na+

1. Phenytoin (Dilantin, Phenytek):

• Oldest nonsedative antiepileptic drug.
• Indications:
 First choice for partial and generalized tonic-clonic seizures
 Some efficacy in clonic, myoclonic, atonic,
 No effect on infantile spasms or absence seizures
• Drug Interactions:
 Decreases blood levels of many medications
 Increases blood levels of phenobarbital & warfarin
 Inhibidores de los Canales de Na+

Phenytoin (Dilantin, Phenytek):

• Adverse Effects:
• Hirsutism & coarsening of facial features
• Acne
• Gingival hyperplasia (20-40%)
• Decreased serum concentrations of folic acid, thyroxine, and
vitamin K with long-term use.
• “Fetal hydantoin syndrome”:
• includes growth retardation, microencephaly, and
craniofacial abnormalities (e.g., cleft palate) and is possibly
due to an epoxide metabolite of phenytoin.
Phenytoin Induced Gingival Hyperplasia

17 year old boy treated with

300mg/day phenytoin for 2
years (unsupervised)

Partial recovery at 3 months

after discontinuation
 Inhibidores de los Canales de Na+

• Fosphenytoin is a prodrug
• rapidly converted to phenytoin in the blood, providing high
levels of phenytoin within minutes.
• Fosphenytoin may also be administered intramuscularly (IM).
• Phenytoin sodium should never be given IM because it can
cause tissue damage and necrosis.
• Fosphenytoin is the drug of choice and standard of care for IV
and IM administration.
• Due to sound-alike and look-alike names, there is a risk for
medication error to occur.
 Inhibidores de los Canales de Na+

2. Carbamazepine (Tegretol, Carbatrol):

• Tricyclic, antidepressant (bipolar)
• Indications:
 First choice for complex partial and generalized tonic-
clonic seizures.
• Contraindications:
 May exacerbate absence or myoclonic seizures.
 Blood disorders
 Liver disorders
 Inhibidores de los Canales de Na+

Carbamazepine (Tegretol, Carbatrol):

• Drug Interactions:
 CBZ metabolism is affected by many drugs, and CBZ affects the
metabolism of many drugs.
• Determination
of plasma levels and clearance may be necessary for
optimum therapy.
• Adverse Effects:
 Common: Diplopia and ataxia (most common), gastrointestinal
disturbances; sedation at high doses
 Occasional: Retention of water and hyponatremia; rash, agitation in
children
 Rare: Idiosyncratic blood dyscrasias and severe rashes
 Inhibidores de los Canales de Na+

3. Oxcarbazepine (Trileptal):
•FDA approved in 2000 for partial seizures
•Complex partial seizures
•Primary & secondarily generalized tonic-clonic
seizures
•Is a prodrug whose actions are similar to those of
carbamazepine; it has a short half-life of 1—2 hour.
•Its activity is due to a 10-hydroxy metabolite with a
half-life of 10 hours.
•Fewer adverse effects than CBZ, phenytoin
 Inhibidores de los Canales de Na+

4. Valproic Acid (Valproate; Depakene, Depakote):

• Other Mechanisms of Action:
 Some inhibition of T-type Ca2+ channels.
 Increases GABA production and decreases GABA
metabolism. (Inhibition of GABA transaminase )
• Indications:
 Simple or complex partial, & primary generalized
tonic-clonic
 Also used for absence, myoclonic, and atonic
seizures.
 Highly effective for photosensitive epilepsy and
juvenile myoclonic epilepsy.
 Inhibidores de los Canales de Na+

 Valproic Acid (Valproate; Depakene, Depakote):

• Contraindications: Liver disease
• Drug Interactions:
 Affects metabolism of many drugs through liver enzyme
inhibition
• Adverse Effects:
 Weight gain (30-50%)
 Dose-related tremor
 Transient hair loss
 Polycystic ovary syndrome and menstrual disturbances
 Bone loss
 Ankle swelling
 Inhibidores de los Canales de Na+

5. Lamotrigine (Lamictal):
•Other Mechanism of Action:
•May inhibit synaptic release of glutamate.
•Indications:
•Adjunct therapy (ages 2 & up):
•Simple & complex partial seizures
•Generalized seizures of Lennox-Gastaut
Syndrome
•Monotherapy (adults):
•Simple & complex partial seizures
•Contraindications:
•May make myoclonic seizures worse.
 Inhibidores de los Canales de Na+

Lennox-Gastaut Syndrome
•Is the most distressing of childhood epilepsies.
•The children suffer frequent fits of many
different types, and experience gradual mental
deterioration.
•Infantile spasms often evolve into Lennox-
Gastaut syndrome, and the age of onset is
from 1 to 8 years, peaking at 3 to 5 years.
 Inhibidores de los Canales de Na+

5. Lamotrigine (Lamictal):
• Adverse Effects:
 Rash (10%)
 Rare progression to serious systemic illness
 Increased alertness
 Inhibidores de los Canales de Na+

6. Topiramate (Topamax):
•Other Mechanism of Action:
•Enhances post-synaptic GABAA receptor currents.
•Kainate receptor antagonist (blocks a certain type
of glutamate channel)
•Indications:
•Adjunct therapy for partial and primary generalized
•seizures in adults and children over 2.
•Decreases tonic and atonic seizures in children
with Lennox-Gastaut syndrome.
•Contraindications:
•History of kidney stones
 Inhibidores de los Canales de Na+

6. Topiramate (Topamax):
•Drug Interactions:
•CBZ, phenytoin, phenobarbital, & primidone
decrease blood levels
•Adverse Effects:
•Nervousness & paresthesias
•Psychomotor slowing, word-finding difficulty,
impaired concentration, interference with
memory
•Weight loss & anorexia
•Metabolic acidosis
 Inhibidores de los Canales de Na+

7.Zonisamide (Zonegran):
• Is a sulfonamide derivative that has a broad
spectrum of action
•Other Mechanism of Action:
•Inhibits T-type Ca2+ currents.
•Binds to GABA receptors.
•Facilitates dopaminergic and
serotonergic neurotransmission.
 Inhibidores de los Canales de Na+
7.Zonisamide (Zonegran):
•Indications:
•Approved for adjunct treatment of partial seizures
in adults.
•Appears to have a broad spectrum:
•Myoclonic seizures
•Infantile spasms
•Generalized & atypical absence seizures
•Lennox-Gastaut Syndrome
• Drug Interactions:
• Phenytoin and carbamazepine decrease its half-life
by half.
 Inhibidores de los Canales de Na+

7. Zonisamide (Zonegran):
• Adverse Effects:
 Weight loss
 Abnormal thinking
 Nervousness
 Agitation/irritability
 Usually well tolerated
II. Amplificación
de la Inhibición
del GABA
 Amplificación de la Inhibición del GABA

1. Barbiturate drugs:

A. Phenobarbital (Luminal)
B. Primidone (Mysoline)

• Mechanism of Action:
• Increases the duration of GABAA-activated Cl-
channel opening.
 Amplificación de la Inhibición del GABA

A. Phenobarbital (Luminal):

• Indications:
• Second choice for partial and generalized tonic-clonic
seizures.
• Rapid absorption has made it a common choice for
seizures in infants, but adverse cognitive effects cause
it to be used less in older children and adults.
• Status epilepticus
• Contraindications:
• Absence Seizures
 Amplificación de la Inhibición del GABA

B. Primidone (Mysoline):

• Indications:
• Adjuvant or monotherapy for partial and generalized
tonic-clonic seizures
• May control refractory generalized tonic-clonic
seizures
• Contraindications:
• History of porphyria
 Amplificación de la Inhibición del GABA

• Phenobarbital (Luminal) & Primidone (Mysoline):

• Drug Interactions:
• Other CNS depressants
• Increased metabolism of vitamin D and K
• Phenytoin increases the conversion of
primidone to phenobarbital.
 Amplificación de la Inhibición del GABA

• Phenobarbital (Luminal) & Primidone (Mysoline):

•Adverse Effects:
• Agitation and confusion in the elderly.
• Worsening of pre-existing hyperactivity and
aggressiveness in children
• Sexual side effects
• Physical dependence
 Amplificación de la Inhibición del GABA

2. Benzodiazepine drugs:

Diazepam (Valium)
Lorazepam (Ativan)
Clonazepam (Klonopin)
Clorazepate (Transxene-SD)

• Mechanism of Action:
• Increases the frequency of GABAA-activated Cl- channel opening.
 Amplificación de la Inhibición del GABA

2. Benzodiazepine drugs:

•Indications:
• Only clonazepam & clorazepate approved for
long-term treatment.
• Clorazepate
• In combination for partial seizures
• Clonazepam
• Lennox-Gastaut Syndrome, myoclonic, atonic, and
absence seizures
• Tolerance develops after about 6 months
 Amplificación de la Inhibición del GABA

2. Benzodiazepine drugs:

•Indications:
• Diazepam and lorazepam are used in
treatment of status epileticus.
• Diazepam is painful to inject; lorazepam is more
commonly used in acute treatment.
• Diazepam
• Intermittent use for control of seizure clusters
• Diazepam frequently combined with phenytoin.
 Amplificación de la Inhibición del GABA

2. Benzodiazepine drugs:
• Contraindications:
• Diazepam in children under 9
• Narrow angle glaucoma
• Adverse Effects:
• Hypotonia, Dysarthria (Difficulty in articulating words,
caused by impairment of the muscles used in speech)
• Muscle in-coordination (clonazepam)
• Behavioral disturbances (especially in children)
• Aggression, Hyperactivity, Irritability and Difficulty
concentrating
 Amplificación de la Inhibición del GABA

3. Tiagabine (Gabitril):

• Mechanism of Action:
• Inhibition of GABA transporter (GAT-1) – reduces
reuptake of GABA by neurons and glial cells.
• Indications:
• Approved in 1998 as an adjunct therapy for partial
seizures in patients at least 12 years old.
• Contraindications:
• Absence seizures
 Amplificación de la Inhibición del GABA

3. Tiagabine (Gabitril):

• Interactions:
• Blood levels decreased by CBZ, phenytoin,
phenobarbital, & primidone

• Adverse Effects:
• Asthenia (weakness)
• Abdominal pain
III. Calcium Channel Blockers

Inhibit low-threshold
(T-type) Ca 2+
currents, especially in
thalamic neurons that
act as pacemakers to
generate rhythmic
cortical discharge.
 Voltage-Gated Ca2+ Channel T Currents

1. Ethosuximide (Zarontin):
•Mechanism of Action:
• Reduces low -threshold Ca2+ currents (T
currents) in the thalamic neurons.
• Half-life is ~60 hr in adults; ~30hr in children.
•Indications:
• First line for absence seizures
•Contraindications:
• May exacerbate partial & tonic-clonic seizures
 Voltage-Gated Ca2+ Channel T Currents

1. Ethosuximide (Zarontin):
Adverse Effects:
• Psychotic behavior
• Blood dyscrasias
• Persistent headaches
• Anorexia
• Hiccups
• Lupus-like syndromes

•Toxicity:
• Parkinson-like symptoms
• Photophobia
 Blockade of Calcium Channels ()

1. Gabapentin (Neurontin):
• Mechanism of Action:
• Originally designed to be a centrally acting GABA
agonist.
• Selective inhibition of v-g Ca2+ channels containing
the α2δ1 subunit.

• Indications:
• adjunct therapy in adults and children with partial &
secondarily generalized seizures.
• Also effective as monotherapy.
 Blockade of Calcium Channels ()

•Gabapentin (Neurontin):

•Contraindications:
• Can exacerbate myoclonic & absence seizures.
•Adverse Effects:
• Weight Gain (5%) with ankle edema
• Irritability
• Behavioral problems in children (6%)
• Has been associated with movement disorders.
 Blockade of Calcium Channels ()
2. Pregabalin (Lyrica):
•Mechanism of Action:
• Same as gabapentin

•Indications:
• Approved in 2005
• Adjunct therapy for partial & secondarily generalized
seizures
•Other uses:
• Prescribed for neuropathic pain, fibromyalgia (A
syndrome characterized by chronic pain in the
muscles of soft tissues surrounding joints, fatigue,
and tenderness at specific sites in the body)
 Other/Unknown MOA

•Levetiracetam (Keppra):

•Indications:
• Approved in 1999 as an adjunct therapy for
adults with partial seizures.
• Some patients have success with
monotherapy
 Other/Unknown MOA

•Levetiracetam (Keppra):

• Contraindications:
• Renal dysfunction

• Adverse Effects:
• Asthenia
• Infection
• Behavioral problems in children
 Block the N-methyl-D-aspartate (NMDA)
glutamate receptor.
•Felbamate
• Has a broad spectrum of anticonvulsant action.
• The drug has multiple proposed mechanisms including
1) blocking voltage-dependent sodium channels
2) competing with the glycine-coagonist binding site on the N-
methyl-D-aspartate (NMDA) glutamate receptor
3) blocking calcium channels
4) potentiation of GABA actions.

• It is reserved for use in refractory epilepsies

(particularly Lennox-Gastaut syndrome) because of
the risk of aplastic anemia (about 1:4000) and hepatic
failure.
FIN