HISTAMINA Y FARMACOS ANTIHISTAMINICOS

RECEPTORES HISTAMINERGICOS: HISTAMINA Y

ANTIHISTAMINICOS

La histamina desempeña acciones fisiológicas importantes, después de ser liberada de

los gránulos de depósito como resultado de la interacción del antígeno con anticuerpos
del tipo de la inmunoglobulina E (Ig.E) en la superficie de las células cebadas, la
histamina interviene de manera decisiva en la hipersensibilidad inmediata y en las
respuestas alérgicas.
 Molécula hidrófila compuesta por: Anillo imidazólico + Cadena de etilamino
Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en
la células basófilas de la sangre.
La Histamina se sintetiza en el aparato de Golgi en las células mastocitos y basófilos
por descarboxilación enzimática.
Almacenaje y liberación de la histamina:
• Mastocitos → gránulos secretores
• Basófilos → Sulfato de chondroitin
Alérgeno - Antígeno → IgE (interviene en el proceso de hipersensibilidad) → FceRI
receptor ( superficie de la célula Mastocito) → dimerización IgE-Fc (alérgeno) →
exocitosis de granulocitos (histamina y citoquinas).
 HISTAMINA – FUNCIONES

Participación en las reacciones alérgicas:

• Liberación de otros mediadores
• Regulación de la liberación de mediadores
• Liberación de histamina por acción de fármacos, péptidos, venenos y otros.
• Acumulaciones de células cebadas y basófilos
• Secreción de ácido por el estómago
• Sistema nervioso central
HISTAMINA - RECEPTORES
HISTAMINICOS
 HISTAMINA - EFECTOS
FARMACOLÓGICOS

• Efectos locales o sistémicos en músculos lisos y glándulas

• Constricción de M.liso extravascular Bronquios e Intestino H1
• Glándulas exocrinas: regula la secreción de ác clorh en el estómago H2
• Formación de edema y estimulación de terminaciones de nervios sensitivos
H1 prurito
• Vasculares: Vasodilatación capilar ↓resistencia vascular periférica, hipotensión
arterial, hiperemia.
 H1 (endotelio) > afinidad, inicio rápido, corta duración
 H2 (Musculo liso) vasodilatación mas lenta y sostenida
• Respuesta triple (Lewis 1927): Rubor localizado hiperemia o eritema papula
• Corazón:
 Inotropismo positivo (estimula la entrada de Ca+) H2
 Cronotropismo positivo H2
 Enlentecimiento de la conducción A-V H1
 automatismo, puede producir arritmias H2
• Choque histamínico:
 Vasodilatación capilar
 permeabilidad capilar
 VASODILATACION

• Constituye el efecto mas importante de la histamina en seres humanos.

• Tal fenómeno abarca los receptores H1 y H2 distribuidos a todo lo largo de los
vasos de resistencia de muchos lechos capilares; sin embargo se manifiesta en el
grado de dilatación que aparece en diversos lechos.
• La activación de los receptores h1 y h2 desencadena la vasodilatación máxima
pero son diferentes respuestas.
 HISTAMINA - APARATO
CARDIOVASCULAR

• Predomina acción vasodilatadora (arteriolas – meta arteriolas – esfínteres pre

capilares) (+) H1 (-) H2
• ↓ P.A ↓ Resistencia Periférica
• Provoca extravasación de liquido y proteínas plasmáticas edema efecto H1
• Hipotensión origina taquicardia refleja
• Aumenta F.C. y fuerza contracción (H2) + Conducción A-V (H1)
• Triple respuesta de Lewis por vía Intradérmica:
a) Mancha central roja luego azul
b) Enrojecimiento progresivo periférico x vasodilatación Arterial.
c) Blanqueamiento de la zona central con hinchazón por el edema
• Vasodilatación:
 Vasos cerebrales - Musculo Esquelético
 Coronarias mesentéricos - Renales
• Vasoconstricción: Hígado – Bazo
• Mixtos: Pulmones
 HISTAMINA - MUSCULO LISO NO
VASCULAR

• Árbol bronquial existen receptores H1 provocando broncoconstricción

• Personas asmáticas muy sensibles de la acción de la histamina.
• Aumenta contracción de fibra muscular lisa intestinal.
• Acción nula en útero y vejiga

HISTAMINA - GLANDULAS

• Gran sensibilidad de células de mucosa gástrica a la histamina con aumento de

secreción de pepsina y ácido clorhídrico (H2)
• Acción independiente de acción de la gastrina o actividad Parasimpático
• La acción de los antihistamínicos H2 bloquea a los tres factores
• Dosis + puede estimular secreción de otras glándulas como la medula suprarrenal
 HISTAMINA - TERMINACIONES
NERVIOSAS SENSITIVAS

• Histamina estimula intensamente terminaciones sensoriales de picor y de dolor.

• Se observa en urticaria y picaduras de insectos
• Histamina puede ser uno de los mediadores químicos naturales que participan en
respuesta dolorosa a estimulos lesivos tisulares

HISTAMINA - RESPUESTA GENERAL

• Cuando Histamina se inyecta a circulación general: enrojecimiento de piel –

taquicardia cefalea pulsátil – hipotensión.
• Cuando Histamina se libera en reacción localizada inmunitaria: edema- prurito –
urticaria – bronco constricción.
• Cuando Histamina se libera en reacción inmunitaria generalizada contribuyen a la
sintomatología del shock anafiláctico.
 FARMACOS AGONISTAS
HISTAMINICOS

• Agonistas H1: Betahistidina

• Agonistas H2: impromidina – Dimarrita- Betazol (Actividad Ag H1).
• Agonistas H3 y H4 α metil histamina – imetita
 INDICACIONES TERAPEUTICAS

• Prueba de secreción gástrica (valora respuesta secretar jugo gástrico) aclorhidria se

administra betazol (H2)
• Betahistidina Enf. de Meniere

BETAHISTIDINA

• Mecanismo de acción: Agonista de receptores H1 en oído interno y laberinto

Antagonista de receptores H3 cerebrales , esto origina estimulación de
lamicrocirculación sobre esfinteres precapilares, vasodiltación periféricas y
antagonismo sobre núcleos vestibulares y sistema nervioso central
• Da buenos resultados en el Ro de trastornos vertiginosos de origen circulatorio
• Sindrome de Meniére: enfermedad crónica acompañada de naúsea, vómito,
disminución de la audición, acúfenos,sensación de ruidos en el oído
• Dosis :16 mg T.I.D. a 48 mg T.I.D. baja crisis de 8 veces a 1,a mayor dosis mas
disminución
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
H1

• Inhiben competitivamente los receptores H1 (No son selectivos) porque:

 Inhiben receptores colinérgicos periféricos y centrales
 Receptores serotonergicos.
FARMACOS ANTIHISTAMINICOS H1
 FARMACOS ANTIHISTAMINICOS H1
- ACCION FARMACOLOGICA

• Antagonizan prurito + permeabilidad capilar, broncoconstricción, contracción

intestinal cuando se producen por histamina la liberación de adrenalina en
célulacromafin y Med. Suprarrenal y el reflejo axonico de triple respuesta de Lewis.
• Parcialmente hipotensión y edema secundario a vasodilatación por componentes (H2)

ANTIHISTAMINICOS H1 - SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL

• 1era Generación ocasiona sedación e hipnosis con gran variabilidad individual.

• En niños dosis terapéuticas pueden producir un cuadro de excitación y agitación.
• Dosis toxicas ocasiona intensa estimulación con convulsiones y activación de focos
epilépticos.
• Predomina acción anticinetosica
 ANTIHISTAMINICOS H1 - ACCIÓN
ANTICOLINERGICA

• Varia de unos a otros, origina sequedad de boca y mucosas, dificultades de micción y

visión borrosa

ANTIHISTAMINICOS H1 - ACCIÓN
ANESTESICA LOCAL

• Bloquean los canales de sodio en las membranas excitables similar a los anestésicos
locales

ANTIHISTAMINICOS H1 - INHIBICIÓN
DE LIBERACIÓN DE HISTAMINA

• Ketotifeno, Cetiricina, Azatidina tienen acción antihistamínico y de ciertos agentes

liberadores de histamina (parcialmente) expectativa en asma bronquial – rinitis alérgica
 ANTIHISTAMINICOS H1 - ACCIÓN
ANTIINFLAMATORIA

• Aceptado que eficacia terapéutica de antihistamínicos en inflamación de tipo

alérgico se debe a supresión de efectos de histamina liberada.
• Recientemente se sugiere que antihistamínicos de segunda generación, tienen
actividad antiinflamatoria por:
 Inhibición de la Quimiotaxi dependiente de RAF (Factor Activador de Plaquetas)
 Reducción de leucocitos
 Inhibición de liberación de factor de necrosis tumoral Alfa (TN-F-α)
 Inhibir acumulación de Eosinofilos en piel atrofica y en secreciones nasales.

ANTIHISTAMINICOS H1 - ACCIÓN
ANTIINFLAMATORIA

• Algunos derivados fenotiazinicos ejercen débil antagonismo de los α

adrenoreceptores
• Difenhidramina y Trimeprazina tienen actividad antitusígena moderada.
FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS
 ANTIHISTAMINICOS H1 CARACTERISTICAS
ESPECIFICAS 1era GENERACION

• Se tiende a utilizar mas de segunda generación por menos actividad en S.N.C.

• Primera generación Etanolaminas +Sedación + Act. Anticolinergica+ Incidencia
efectos G.I.
• Difenhidramina y Dimenhidrinato se utilizan como anticinetosico.
• Primera generación Etilendiaminas menos sedación (Oxatomida) pero +
incidencia efectos G.I.
• Primera generación Alquilaminas menos sedante (clorfemiramina – triposidina)
producen efectos estimulantes centrales.
• Primera generación fenotiazinicos presentan actividad Anticolinergica-
Antiserotoninergica- Antidopaminergica (Grave depresor central – Hipotensión –
Hipotermia-Depresión Respiratoria)
• Atraviesan la barrera placentaria.
 EFECTO ANTIHISTAMÍNICO
H1 - 1RA GENERACIÓN
• Músculo Liso:
 Inhiben casi todas las respuestas del ML a la histamina.
• Eritema y Prurito:
 Supresión
• Glándulas exocrinas:
 No inhiben la secreción gástrica.
 Suprimen las secreciones de glándulas salivales, lacrimales y otras secreciones
exocrinas inducidas por la histamina. Efecto antimuscarinico.
• Reacciones de hipersensibilidad inmediata:
 Solo algunos efectos.
• Sistema Nervioso Central:
 Estimula: inquietud, nerviosismo e incapacidad para conciliar el sueño,
Convulsiones.
 Deprime: disminución del estado de alerta, tiempo más lentos de respuesta,
somnolencia. (etanolaminas)
 Capacidad de reducir la cinetosis: dimenhidrinato à difenhidramina à prometazina
(bloqueo muscarínico)
• Anticolinérgicos:
 Bloqueo de receptor muscarínico
 Sequedad de mucosas y retención urinaria
ANTIHISTAMINICOS H1 2da
GENERACION
 BILASTINA

• Antihistaminícos 2da Generación

• Nuevo antistaminíco H1,utilizado para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica y la urticaria:
Con potencia similar a la Cetirizina y superior a la fexofenadina
• Inicia su acción a los 30 a 60 minutos,su efecto dura 24 horas,No presenta metabolismo
hepático, se excreta por via renal. A dosis terapeúticas 20 mg, no hay alteración del S.N.C.
• Bilastina es un nuevo antihistamínico con un excelente perfil de seguridad en el tratamiento de
la rinoconjuntivitis alérgica

ANTIHISTAMÍNICOS H1 2DA
GENERACIÓN

• Bloquean en forma competitiva y reversible los receptores H1 de la Histamina (periféricos)

• No atraviesan la barrera hemato-encefálica (levemente) Producen sedación entre un 2 a 23%
• Unión a proteínas plasmáticas elevada
• Vida media prolongada
• Retardo en el inicio de acción farmacológica
• Absorción oral buena
• La mayoría se metabolizan en el hígado y todos tienen excreción renal
• Los metabolitos suelen ser activos
 ANTIHISTAMINICOS H1 - CARACTERISTICAS
ESPECIFICAS 2da GENERACION

• Generalmente carecen o mínimo efecto sedante y anticolinérgico

• Antagonista del factor activador de plaquetas(PAF)
• Ciproheptadina (orexigeno) o Pizotifeno actúan sobre receptores serotonergicos
• Generalmente se administran 1 a 2 veces al día.
• Pueden usarse en glaucoma a H.P.B

ANTIHISTAMINICOS EN EL EMBARAZO

• En Urticaria Aguda
• 1ra opción loratadina ó cetirizina ( categoría B en el embarazo)
• 2 da opción clorfeniramina
• Valorar riesgo /beneficio
 USOS CLÍNICOS DE FÁRMACOS
ANTIHISTAMÍNICOS H1

• Rinitis alérgica
• Prurito (dermatitis, picadura de insectos)
• Conjuntivitis alérgica
• Náuseas y vómitos
• Urticaria

ANTIHISTAMINICOS H1 DE 2 era
GENERACION

• Levoceterizina y Desloratadina
• Levoceterizina efectos mas rápido y prolongado rápida absorción.
• Sin efectos cognitivos – sedativos- función psicomotora y cardiovascular.
• Estudios recientes sugieren que Levocetirizina tiene mayor efectividad que Desloratadina –
Loratadina – Fexofenadina
 ANTIHISTAMINICOS H1 - SEGUNDA
GENERACIÓN RAM

• S.N.C: Sedación.
• CARDIACOS: T.Q.V. Polimorfas. (no combinar con macrolidos y antimicoticos).
• OTROS: Nauseas- Vómitos- Diarrea.

INTERACCIONES ANTIHISTAMINICOS H1

• FARMACODINAMICAS.
 Aumento de sedación : Depresores SNC
 Adrenalina: efecto sinérgico en anaAlaxia.
 Glucocorticoides- Sinergia an inOamatoria.
 Quinidina - Propifenazona:TQV Polimorfa
• FACTORES DE RIESGO DE ARRITMIAS CARDIACAS GRAVES
 Sexo femenino
 Enfermedad cardiaca
 I.R ó I.H Alteración electrolítica Diabetes ,Hipotiroidismo,Hipotermia
 Metabolizadores lentos ó Aumento de la dosis del fármaco
 Fármacos que inhiben a la al citicromo P450(Cyp3a4) como: macrólidos,antifúngicos
imidazoles,cisaprida,zumo de pomelo
 Fármacos que generen desequilibrios electrolíticos,diuréticos insulina
 POR USO DE ANTIHISTAMINICOS H1 2da generacion
• FARMACOCINETICAS.
 Fenitoina – Rifampicina – Fenilbutazolona : Aumento Metabolismo.
 Ketoconazol – Eritromicina Cimetidina Disminución Metabolismo.
 Ketoconazol – Rifampicina – Jugo de Uva Aumenta niveles de S.N.C.
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• SEDACIÓN
 Efecto frecuente de primera generación “somníferos auxiliares” no produce
convulsión.
 En niños con dosis usuales puede provocar excitación y no sedación.
 Con dosis muy grande de nivel toxico antes del coma puede producirse es
mulación, agitación intensa y convulsiones.
• ACCIONES ANTINAUSEOSAS Y ANTIEMETICAS.
 Anhistaminicos para evitar la cinetosis H1 son muy activos.
 El Dimenhidrinato es el de mayor uso.
 La doxilamina se utilizó anteriormente en las nauseas y los vómitos del embarazo
(hoy se utilizan otros antieméticos)
• ACCIONES ANTICOLINERGICAS.
 Antihistamínicos de los subgrupos de las etanolamina y etilendiamina, muestran
efectos atropinicos notables en los receptores muscarínicos periféricos
 Esto puede explicar los efectos beneAciosos en rinorrea no alérgica.
 Pero también ocasiona retención de la orina y visión borrosa (Diplopía)
• ACCIONES DE BLOQUEO DE LOS ADRENORRECEPTORES
 En particular antihistamínicos de primera generación del grupo de las
fenotiazinas, como la prometazina, esto puede originar hipotensión ortostática
• ANESTESIA LOCAL
 Antihistaminicos H1 de primera generación son anestésicos locales potentes.
 Bloquean los conductos de sodio en membranas excitables similar a la Lidocaina
y Procaina
 La Difenhidramina y la Prometazina son los mas potentes
 También se observa un antagonismo de los conductos de potasio.
• REACCIONES ALERGICAS
 Los antihistamínicos H1 se utilizan como primera opción.
 Los más utilizados son del grupo de las Alquilaminas y agentes no sedantes de
segunda generación.
 Estos últimos se utilizan mas bien para tratar Rinitis alérgicas y urticarias
crónicas.
 La sedación en antihistamínicos de segunda generación solo se ha reportado que
se presente en un 7%
• ACCIONES ANTIPARKINSONIANOS
 La difenhidramina muestra efectos supresores inmediatos de los síntomas
extrapiramidales que surgen con algunos antipsicóticos.
 EL fármaco se administra por vía parenteral en las reacciones diostónicas agudas
de los antipsicóticos
FARMACOS ANTIHISTAMÍNICOS H2
• USOS CLÍNICOS DE FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS H2
 Úlcera gástrica y duodenal
 Reflujo gastroesofágico
 Gastritis
 Patologías hipersecretoras
 ANTAGONISTA - HISTAMINERGICOS H3 Y
H4
• H3: Tioperamida – Clobenprorit – Ciproxifan
• Inhiben actividades – de neuronas que contienen histamina.
• Agonistas inversos del receptor H3 serian los mas adecuados para modular
terapéuticamente actividad Neuronas Histaminergicas.
• Mejorarían función cognitiva en la enfermedad de Alzheimer así como el
síndrome de hiperactividad en los niños.
• Los Antihistamínicos H3, también intervienen en el receptor H4

INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE
HISTAMINA
• CROMOGLICATO DISODICO Y EL NEDOCROMILO
 Inhiben liberación Histamina y otros mediadores proinflamatorias (Leucotrienos,
serotonina).
 No producen broncodilatación
 No revierten broncoespasmo de histamina.
 Impiden broncoespasmo de agentes alérgenos
 Acción profiláctica (previa acción alérgeno)
 Vía inhalatoría (Vía de Administración)
 Uso terapéutico: Profilaxis de asma (niños) bronquial alérgica e inducida por el ejercicio
fisico.
 RAM: irritación – reacciones alérgicas.