Mediadores Químicos

Susana Ibarra
Gissel Sandoval
Juliet Barrios

 PRESENTADO A: Elizabeth Arraiga

objetivo

 Reconocer e identificar cuales son los mediadores primarios y

secundario y su importancia en el movimiento dental.
 MOVIMIENTO DENTAL
ORTODONTICO
Inducido por Facilitado por

Estímulos mecánicos Ligamento periodontal

Y hueso alveolar

Cambios vasculares y
Proceso celulares
aséptico
Citoquinas
inflamatorio Mediadores inflamatorios Neuropeptidos
 Inflamación durante
el movimiento dental
Vasodilatación
Interactúan con la
mayor permeabilidad de la microvasculatura Quimiocinas
matriz extracelular
ESPECIFICIDAD DE QUIMIOATAXIS

Permite la migración de componentes celulares de la sangre

desde el lumen de los vasos en Los espacios extracelulares
dentro del tejido circundante
 TENSION MECANICA

Factores biológicos

Molécula desencadenantes de la respuesta del primeros mediadores

host

Cascada

Continuarán, sostendrán y / o amplificarán la respuesta

inflamatoria.
Activación de segundos mensajeros

Responsable de la respuesta / resultado celular / tisular

 MEDIADORES INFLAMATORIOS DEL
MOVIMIENTO DENTAL

síntesis de
Transducción de prostaglandinas, Activa la
fuerzas mecánicas citoquinas y factores remodelación tisular
de crecimiento

Reabsorción y
inflamación aséptica cambios vasculares
aposición ósea

Respuesta
Expresión de
inflamatoria de larga
mediadores
duración y resultado
inflamatorios
en daño tisular
Sustancias que modulan el comportamiento
celular .

PRIMARIOS: Producidos por células que

una vez excretadas interaccionan con
receptores de otras células y modifican el
comportamiento habitual de ellas.

SECUNDARIOS: Actúan intracelularmente, y

su presencia provoca cambios en las
actividades metabólicas celulares,
aumentando su capacidad de síntesis,
secreción, motilidad, adhesión etc….
 SECUNDARIOS
PRIMARIOS

AMPc
GMPc
Histamina Citoquinas
Prostaglandinas Factor de Necrosis Tumoral
Leucotrienos Factor de Crecimiento
Glicoproteínas Tumoral
Tenascina Factor de Crecimiento
Transformante Beta
Fibronectina
Sistema del Complemento
 HISTAMINA

AMINAS VASO ACTIVAS (HISTAMINA)

PRODUCE UNA RESPUESTA INMUNE

SE DISTRIBUYE EN TEJIDO CONECTIVO..

FUNCIONES (VASODILATACION, AUMENTO DE

PERMEABILIDAD VASCULAR, QUIMIOTAXIS DE LOS
EOSINOFILOS..
Prostaglandinas

 Son hormonas locales que

funcionan para coordinar los
efectos de otras hormonas que
inducen la síntesis de PG.
 Promueven la resorción ósea,
estimulando e incrementando el
numero y tamaño de los
osteoclastos.
 Derivadas del acido araquidónico:
el cual se libera partir de los
fosfolípidos de la membrana por
acción de la fosfolipasa A.
 Los leucocitos, los mastocitos y las
células endoteliales, las plaquetas
son sus principales fuentes.
 RECEPTOR

 TP agonista de las
plaquetas
 Sustrato de suicidio de
plaquetas sintasa TX

PRODUCE

 Precursora de todas las

Pgs de la serie 2
 Precursora de
tromboxanos (TXS)
 Vasoconstrictor
 PRODUCE MEDIADORA

 Vasodilatación  Reabsorción ósea

 Mas reabsorción síntesis de colágeno
radicular AMPc
 Aumento del movimiento,
pero riesgo de
reabsorción radicular
PRODUCE REGULADO POR
MEDIADOR
Reabsorción
Reabsorción y
Hormona PTH y la
radicular calcitonina
remodelación ósea
externa
inducido por estrés Activación de
mecánico osteoclastos
Menos síntesis de Involucra:
Movimiento
colágeno, mas neurotransmisores,
AMPc
ortodontico monoquinas y
citoquinas
 PRODUCE PRESENTE EN:

Vasodilatador pulmonar en Mastocitos junto con la

edad temprana histamina
tiempo--Vasoconstrictor Histamina --Estimula la
activación del factor
plaquetario
 Inhibe la producción de
las plaquetas en el  Contribuye en los
subendotelio procesos de
activación
 Producción de PC12 plaquetaria
PRODUCE MEDIADORES

 Vasodilatación  Enzimas de
 Inhibe adenilato
producción de ciclasa
plaquetas
 Aumento
del AMPc
 Plaquetas y
musculo liso
 Se producen por la vía de la lipoxigenasa

LTA4 (HIDROLISIS ENZIMATICA)

LTB4: QUIMIOTACTICO POTENTE PRODUCE MIGRACION DE NEUTROFILOS

LTB4 + GLUTATION: LTC4 LtD4 y LtE4

Vasoconstricción , vasodilatación y Broncoespasmo.

 Cuando disminuye,
disminuye el promedio del
movimiento dental. Los
glucocorticoides inhiben la
fosfolipasa A2 bloqueando
la generación de acido
araquidónico, que impide la
formación de las
prostaglandinas y
leucotrienos.
Son moléculas compuestas
por una proteína unida a
uno o varios glúcidos,
simples o compuestos.

Se encuentran difundidas
en la membrana
celular o en asociación
como componentes de
la cubierta superficia
Estructural y el reconocimiento celular.

Hormonas, anticuerpos, diversas enzimas,

proteínas receptoras, proteínas
de adhesión celular, factores de
crecimiento, proteínas de reconocimiento
celular, proteínas que confieren las
características de los grupos sanguíneos,
proteínas que dan estabilidad estructural a
conjuntos plurimoleculares, etc.
FIBRONECTINA

Es una glicoproteína
dimérica presente en la matriz
extracelular de la mayoría de
los tejidos celulares.

• Proteína circulante en el plasma

sanguíneo
• Proteína circulante en el plasma
sanguíneo
 • Hemostasia: Adhesión
plaquetaria, cicatrización

Función
de la lesión y fibrinólisis.
• Fagocitosis, embriogénesis,
transformación
oncogénica, organización
del cito esqueleto,
migración y diseminación
celular
TENASCINA

Constituyen una familia

de proteínas
multinumérica

Clasificación de la
tenacina
 •Es una glicoproteína adhesiva
extracelular.
•Remodelación y reparación de

FUNCIÓN
tejidos.
•En tejido dental: odontogénesis.
•En tejido pulpar y periodontal :
reparación y remodelación de
tejidos periodontales
 Tenascina-C: Progenitor de la
familia de genes.
 Tenascin-R se encuentra en el
sistema nervioso.
 Tenascin-X se encuentra
principalmente en el tej.
conectivo laxo.
 Tenascin-W se encuentra en el
riñón y en el hueso en
desarrollo.
 MEDIADORES SECUNDARIOS

AMPc
GMPc
Citoquinas: • Interleuquinas
• TNF(Factor de
Necrosis
Tumoral)
Sistema
RANK/RANKL/OPG
• Quimiocinas
• Factor de
Crecimiento

Sistema del Complemento

PRODUCCION DE AMPc
La reabsorción radicular externa por la
síntesis de prostaglandinas E2

- Síntesis de colágeno
+ AMPc

La prostaglandina E2 produce
aumento de AMPc intracelular y
estimula la diferenciación celular
osteoblástica y la nueva formación
de hueso.

Aumento en el número de células

positivas a AMPc en áreas de la PDL
donde posteriormente se produjo la
resorción o deposición ósea.
Davidovich et al. 1976
 AMPC Y GMPC

AMPC
El comportamiento de las
células se modula por
sistemas internos que
transducen los estímulos Mensajeros
externos o fuerzas mecánicas relacionados.
en u rango estrecho de
señales internas o segundos
mensajeros y el que se asocia
mas es el AMPC
GMPC
 Su función en el organismo es
coordinar la respuesta del
Son polipéptidos producidos sistema inmunológico
por células como los linfocitos y
los macrófagos activos,

Lo hacen reclutando o
inhibiendo las funciones de
células específicas (como células
dendríticas) o neutrófilos

IL- 1 Regulando la proliferación y

IL-2 diferenciación celular, activando o
IL-3
IL-6 IL-1 inhibiendo la expresión de algunos
genes (por ejemplo, genes de
TNF otras citoquinas), etc.
IFN Gamma
 CITOCINAS

Interleuquinas Quimiocinas
Comunicación entre leucocitos Funcion quimioctatica primaria

Superfamilia de TNF
Factores de
TNF-alfa y RANK / crecimiento
RANKL / Sistema OPG
Proceso de diferenciacion
Osteoclastogenesis
 IL-1
TNF
IL-6
IL- 1
IL-2
IL-3
IL-6
IL-7
IL-10 IL-1
Aumento o
Alfa inhibición de
Beta Prostaglandina E y
AMPc

Atraen leucocitos
Inducen proliferación
de fibroblastos
Aumentan reabsorción
ósea
Tinción de IL-1ª en canino maxilar

Davidovivh et. Y col

Figura 9.2 Localización inmunohistoquímica de la citoquina IL-1α en una sección sagital de 6μm de un canino maxilar de un
gato macho de un año de edad. ( se obtuvo de un canino maxilar que no había sido sometido a fuerza ortodóntica
(control). Algunos fibroblastos PDL se tiñen ligeramente (marrón) para IL-1α. La intensidad de la tinción con luz sugiere una
concentración celular baja de la citoquina. (b) Este diente fue sometido a 80 g de fuerza translativa para 6h.

.
 Encia
inflamada
Induce rebsorcion osea
IL-6 osteoclastica a través de un efecto
en la osteoclastogenesis

RANKL

Promueven el movimiento
dental por la IL-7 Produce reabsorción
osteoclastogenesis osea en la periodontitis
 Promueve reabsorción ósea por
producción de la fosfatasa alcalina

Estimula remodelado óseo, y

proceso de
osteoclastogenesis IL-6 Producida por osteoblastos
estimulados por PTH Y PGE2

Induce reabsorcion osteoclastica, coestimula

otras citoquinas
 IL-6 aumenta su
IL-1 BETA estadios
producción en el
tempranos de
ligamento periodontal
movimiento dental (12 –
por el movimiento TNF alfa induce la
24 horas)
ortodontico producción de
osteoclastos
Proinflamatoria-
Acción proinflamatoria
antiinflamatoria
IL-10
Procesa y contribuye
a la formación ósea
en zona de tensión
 Liberada por:
Células del sistema
inmune: leucocitos

INVOLUCRA: INDUCE: Apoptosis

Remodelación de Osteocitos y
Reabsorción Osteoblastos en el
Aposición ósea lado de presión

INTERVIENE:
Inflamación
PROCESO DE
PROCESO DE APOSICION REMODELACION OSEA
RESORCION
INTERACCION TNF a- IL 10 /Sistema
RANKL/RANK/OPG

TNF
a
 QUIMIOCINAS
• Pequeñas proteínas
• Intervienen en el reclutamiento y función de leucocitos en zonas de Inflamación
• Inducidas en la carga mecánica

CCL2
Altamente Reclutamiento de
CCL3 expresadas Resorción ósea
osteoclastos
CCL5 en el Mov.
ortodontico
CXCL2
Unión a receptores
expresados por
monocitos

CCR1-CCR2-CCR5
 Factores de crecimiento.

Moléculas con la capacidad de estimular o mejorar el crecimiento celular, la

proliferación y la diferenciación; y, en consecuencia, es capaz de regular una
variedad de procesos celulares involucrados en el desarrollo, el mantenimiento
de la homeostasis del tejido y la cicatrización de heridas.

reclutan Mejoran la producción

inducen su
TGF-β precursores de de proteínas de la
diferenciación
osteoblastos matriz ósea
 Mecanismo de
Sistema multi- defensa cuya
proteico:
misión principal es Inmunidad
20 glicoproteinas
de activación en eliminar innata
cascada patógenos de la
circulación.

INACTIVAS

Estímulos externos
 Aumenta la Produce
de C1 a C9 permeabilida vasodilatacion
vascular

Adhesión
leucocitaria
Promueve la
quimiotaxis y
fagocitosis
C3 activación de
linfocitos
 •Vasodilatacion
•Reclutamiento
Neuropeptidos •Extravasacion del plasma

Sustancia P • vasodilatación al actuar directamente sobre las células del músculo liso
e indirectamente al estimular la liberación de histamina.
• iniciar la fosforilación del RANKL/RANK
Neuroquinina a

Polipéptido
intestinal •Previenen la producción excesiva de citoquinas proinflamatorias

vasoactivo (VIp)
 MMPS •Enzimas que actúan en la síntesis y degradación de matriz
extracelular
Melaproteinasas de
matriz

Peptido
relacionado con el •Vasodilatador
gen de calcitocina •Efecto pro osteoclastogenico en la triada RANKL/RANK/OPG
•Remodelacion osea
CGrp

Neuropeptida Y •Vasoconstrictor
•Propiedades angiogenicas
 - Describir los mediadores del proceso inflamatorio durante el
movimiento dental.
- Revisar alternativas farmacológicas para el movimiento dental
1- PROPOSITO y para el control del dolor secundario a la actuación mecánica
ortodontico y sugerir un fármaco ideal para el manejo del dolor
con mínimos efectos adversos sobre el movimiento dental

- Medicamentos que no tienen efectos en el movimiento

dental como acetaminofén, rafecoxib, nabumetona.
2-
- Analgésicos que disminuyen el movimiento dental como el
ANALGESICOS.
ibuprofeno.

- adrenalina: movimiento extrusivo.

3-
MODULADORES
- Isodrenalina: intrusión y disminución de la presión sanguínea.
DEL
MOVIMIENTO
- Bifosfonatos: reducción significativa del movimiento dental.
DENTAL.

- El movimiento ideal es aquel efectivo en la reducción del

dolor, pero que no altere la respuesta inflamatoria, se sugiere
4- CONCLUSIÓN
el acetaminofén como el aine de elección en ortodoncia.