CUMARINAS

Mg. Q.F. Mónica Guadalupe Retuerto Figueroa

 CUMARINAS
Metabolitos aislados por primera vez en
1820 por Vogel de la Coumarona
odorata (árbol de la tonka)

5 4
6 3

2
7
O O
8
Biosíntesis de Cumarinas
Biosíntesis de cumarinas
ORIGEN BIOSINTÉTICO
COOH

COOH
NH 2

COOH Acido trans cinámico

OH
Acido orto cinámico

CH3

R O
R= H Fenilalanina Glucosa
R= OH Tirosina Glucósido trans
COOH

COOH
O
HO OH Glucosa
Glucósido cis
OH
Acido shikímico O O
Cumarina
Las cumarinas están presentes en unas 150 especies de 30 Familias, de
las cuales algunas importantes son:
• Umbelliferae.
• Rutaceae
• Fabaceae,
• Oleaceae,
• Rubiaceae,
• Solaneceae

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 D
I
S
T
O
R
O
Cumarina
I
450 B
U
C
I
162
Ó
101
66 N
23

1812 1898 1948 1959 1969 1980 AÑOS

33% Rutaceae, 36% Umbeliferae; Leguminosae (Fabaceae), Asteraceae,
Apocinaceae, Hongos (Aspergillus)
Estructura química

Se caracterizan por presentar el sistema benzo--pirona y carácter

lactona.

O O
Cumarina

La mayoría presentan –OH en posición 7 (7-hidroxicumarina

UMBELIFERONA. Generalmente se encuentran hidroxiladas en
otras posiciones.
 Clasificación
Según la genina:
• Hidroxicumarinas,
• metoxicumarinas,
• furanocumarinas y
• piranocumarinas, pudiendo encontrarse en el vegetal en forma de
heterósidos.
 PROPIEDADES
• Sólidos cristalizables de color blanco o amarillento.
• Los heterósidos son solubles en agua y mezclas
hidroalcohólicas,
• las furanocumarinas y piranocumarinas son solubles en
solventes orgánicos no polares y
• las hidróxicumarinas en solventes de mediana polaridad.
• Presentan fluorescencias características al UV365nm (azul,
amarilla, verde, púrpura).
• En medio básico dan coloraciones amarillentas
• Con FeCl3 dan coloraciones azules o verdosas.
 Fuentes biológicas
• La cumarina está presente en un gran número de plantas medicinales,
tales como:
• Acacia farnesiana (L.) Willd (Fabaceae) -Cassie, Huisache; Apium
graveolens L. (Apiceae) -Apio;
• Artemisia dracunculus L. (Asteraceae) –Tarragon.
• Myroxylon balsamum var. Pereirae (Royle) Harms. (Fabaceae) -
Balsamo de Perú;
• Peumus boldus Molina (Monimiaceae) -Boldo;
• Pimpinella anisum L. (Apiaceae) -Anis;

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 CARACTERÍSTICAS
• Los cristales de la cumarina tienen forma ortorrómbica y
rectangulares.
• Olor agradable y fragante semejante al de las vainas de vainilla y un
sabor ardiente.
• Las características físicas son: pf 68-70 ° C y pe 297-299 ° C.
• Solubilidad en agua: 1 g en 400 mL de agua fría y 50 mL de agua
hirviendo.
• Soluble en etanol, cloroformo, éter, aceites y también en soluciones
alcalinas de NaOH o KOH.

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 Usos
•Agente aromatizante en
formulaciones farmacéuticas.
•Síntesis de pesticidas

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 Hidroxicumarinas

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 Fuentes biológicas
• Las hidroxicumarinas se encuentran invariablemente en un gran
número de familias de plantas.
• Las más comunes se basan en las siguientes sustancias, tales como:
umbeliferona (7-hidroxi Cumarina), aesculetina (6,7-dihidroxi-
cumarina) y escopoletina (6-metoxi-7-hidroxi Cumarina)
• Algunas hidroxicumarinas más raras tal como:
• La defentina (7, 8-dihidroxi cumarina) y la fraxetina (6 - metoxi, 7 - 8 -
dihidroxi cumarina)

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 UMBELIFERONA
• Sinónimos: Hydrangina, Skimmetina. 7-
hydroxycoumarina y beta-umbelliferona,
• Fuentes Biológicas La umbeliferona está presente en
una variedad de plantas medicinales, por ejemplo:
• Apium Graveolens L. (Apiaceae) Apio;
• Artemisia abrotanum L. (Asteraceae);
• Dipteryx odorata (Aubl.) Willd.(Fabaceae)
• Lavandule angustifolia Mill. (Lamiaceae) –Lavender;
• Matricaria chamomilla L. (Asteraceae) – Manzanilla
• Pimpinella anisum L. (Apiaceae) -Anis
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 CARACTERÍSTICAS
• Se obtiene como agujas a partir de solución acuosa
• Posee olor característico
• Punto de fusión es 225-228 ° C.
• Suele sublimar.
• Su solubilidad en agua es muy pobre, 1 g en casi 100
mL de agua hirviendo.
• Es muy soluble en etanol, cloroformo, ácido acético y
solución alcalina diluida.
• Es escasamente soluble en éter.
• Las soluciones presentan una Fluorescencia azul.
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 PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN
• Triturar 0,5 g de umbeliferona con arena pura
(SiO2)
• Adicionar 5 mL de HCl,
• + 5 mL de agua,
• Se filtra y al filtrado se adiciona un volumen igual
de solución de amoníaco,
• Observar una fluorescencia azul.
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 Usos
•Ingrediente importante en la mayoría de
lociones y cremas de protección solar.
•Lo más importante es que se utiliza como un
indicador fluorescente intracelular y
sensible a la BHE.

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 Clasificación
• Las cumarinas simples pueden tener sustituciones oxigenadas en las
posiciones 6, 7 y 8 del núcleo bencénico.

R1
R2 5 4
3
6
2
R3 7 8 O O
1
R4
 Cumarinas complejas
• Furanocumarinas. En 1934 se aisló el primero de estos compuestos,
el bergapteno (psoroleno metoxilado en posición 5) de Citrus
bergamia y posteriormente la xantotoxina (8 metoxi psoroleno); en
1940 se identificaron estos compuestos como los responsables de
producir fotodermatitis.
• Altamente fluorescentes bajo luz UV y aun en la región visible
• Ejemplos: Psoraleno, Metoxsalen, Bergapten y Imperatorina
 Furanocumarinas

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 PSORALENO
• Sinónimos: Ficusin; 6-Hydroxy-5-Benzofuranacrylic acid d-lactone;
Furo (3, 2-d)-cumarina.
• Fuente Biológica Psoraleno pertenece al grupo de las
furanocumarinas que se presentan naturalmente en diversos
vegetales, por ejemplo:
• Rutaceae (por ejemplo, Bergamota, lima, Clavo, ruda);
• Umbelliferae (apio);
• Leguminosae (por ejemplo, Psoralen coryfolia);
• Moraceae Ficus carica Linn.

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 PROPIEDADES
Los cristales de Psoraleno de éter tienen dos conjuntos de puntos de
fusión, por ejemplo, 163
164 ° C y 169 - 179 ° C.
Muy soluble en cloroformo, poco soluble en alcohol, medianamente
soluble en éter, prácticamente insoluble en éter de petróleo (60-80 ° C).

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 IDENTIFICACION
• Disolver 1 mg de psoraleno en 5 mL de etanol y añadir 15 mL de una
mezcla compuesta de 3 partes de propilenglicol, 5 de ácido acético y
43 partes de agua.
• La mezcla resultante al ser expuesta a la luz ultravioleta da una
fluorescencia azul.
• Cuando se disuelve 1 mg en 2 mL de etanol, se mezcla con II gotas de
solución de NaOH (0,1 M) y La solución resultante se somete a luz
ultravioleta, emite una fluorescencia amarilla.

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 Usos
• Se utiliza en el tratamiento de parches de leucoderma.
• Los psoralenos también han mostrado efectos
fotosensibilizantes y fototóxicos en animales y seres
humanos y, por lo tanto, se han empleado
ampliamente en la fotoquimioterapia para el Manejo
de vitiligo , psoriasis y micosis fungoide.

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 H3C

H3C
R

R
H3CO O O

Cumarina c-prenilada: suberosina

R O O
O O
R
Cumarinas sencillas 6, 7- Furanocumarinas

O O O
O O O
7, 8-Furanocumarinas
6, 7-Piranocumarinas

OH OH

O O O

O 7, 8-Piranocumarinas
O O O
Dicumarol
ESTRUCTURA: DERIVAN DE
BENZO-- PIRONA, POSEEN -OH
O O
CUMARINA

• CLASIFICACION:
1.SENCILLAS 2. C-PRENILADAS 3. DICUMARINAS
R1 OH OH
R2 5 4
3
6
2 H3C
R3 7 8 O O O O O O O O
1 O
R4 SUBEROSINA DICUMAROL

4.FURANOCUMARINAS 5.PIRANOCUMARINAS
6

O O O O O O
O 7 O O O O O
6,7- FURANOCUMARINAS 7,8- FURANOCUMARINAS 6,7-PIRANOCUMARINAS 7,8- PIRANOCUMARINAS
• PROPIEDADES:
1. SOLIDOS CRISTALIZABLES DE COLOR AMARILLENTO O BLANCO
2. SOLUBILIDAD; LAS HIDROCUMARINAS SON SOLUBLES EN ETER-ALCOHOLES,
LAS FURANO Y PIRANOCUMARINAS SON SOLO SOLUBLES EN ETER Y CHCl3
3. FLUORESCENCIA; A LA LUZ UV AZUL, AMARILLO, VERDE O PURPURA

• IDENTIFICACION:
FLUORESCENCIA A LA LUZ UV
BASES COMO NH3 Y NaOH 5% (MeOH) SE
INCREMENTA FLUORESCENCIA
FeCl3 1% (H2O) AZULES O VERDOSOS
• ACTIVIDAD TERAPÉUTICA
6

Anticoagulantes O 7 O O
Accion vitaminica P 6,7- FURANOCUMARINAS
Tónicos venosos
Fotosensibilizadores
Antiinflamatorios
Antiespasmódicos
Vasodilatadores O O O
Sedantes
Raticidas 7,8- PIRANOCUMARINAS
PLANTAS QUE PRESENTAN CUMARINAS
Melilotus officinalis (FABACEAE)

Nombre vulgar Meliloto, trébol de olor

Droga Sumidades floridas
Hábitat Terrenos calizos
Características Plantas de hojas con tres foliolos y
flores de color amarillo
Composición química Flavonoides, vitamina C,
mucílagos, melilotósido (glucósido del ácido
cinámico)
Actividades terapéuticas Acción anticoagulante,
espasmódico, venotónico y antiinflamatorio.
 O-Gluc OH
COOH +
H COOH
Glucosa +

Melilotósido

O O O O
O O

OH OH
warfarina

Acenocumarol ( antic- Or)

 EXTRACCIÓN
De la droga fresca o seca,
Solventes de diferente polaridad

SEPARACIÓN
CC silicagel o alúmina neutra ó ácida
Eluyentes mezclas de diferente polaridad
hex:Et2O, hex:EtOAc, EP:Et2O,
CHCl3:EtOAc, etc.
CCDP silicagel, CAW (4:1:1)
CP BAW (4:1:5)
 R

R
CEM Sephadex LH-20
CLAR C18-µ-porasil R O O
R
Cumarinas sencillas

IDENTIFICACIÓN
UV 365nm sobre silicagel
7- alcoxicumarinas Púrpura
7- hidroxicumarinas y 5, 7 dioxigenadas celeste
Furanocumarinas y piranocumarinas opaca
amarilla, u ocre
Reveladores sobre CCD

• UV 254nm y 365nm (NP-PEG)

• KOH alcohólico
• FeCl3
• Emerson (rojo naranja, rojo salmón)
• Ehrlich – HCl (naranja)
• Folin-Ciocalteu
DROGAS Meliloto, Asperulae, Tonca semen
EXTRACCIÓN Reflujo 30’ con MeOH en BM
SISTEMA Tol-Et2O (1:1/sat 10% HA)

H3CO

HO HO
O O O O O O
 CASTAÑO DE INDIAS
Aesculus hippocastanum
Familia: HIPPOCASTANACEAS
• Droga: semillas y corteza
• COMPOSICIÓN QUÍMICA Y PRINCIPIOS ACTIVOS :
• Semilla :
• -Almidón (40-50%)
• -Lípidos (6-6%)
• P.A
• COMPUESTOS TERPÉNICOS
• - Saponósidos triterpénicos (10%):ESCINA
• Mezcla compuesta por diversos heterósidos procedentes de dos geninas
triterpénicas de la serie oleanólica, con diferentes polihidroxilaciones.
• Todas tiene el resto azucarado en C-3.
• ACCIÓN FARMACOLÓGICA Y USOS
• -Escina
• -Extracto de Castaño de Indias
• -Esculósido: tónico venoso
• Probadas propiedades anti-inflamatorias y antiedematosas
• EXPERIMENTAL
• Extracto: protector de pequeños vasos :red capilar
• USOS:
• Extracto y escina: componentes de preparados indicados en la
insuficiencia venosa: vía tópica y vía oral.
• Flebología:
• -úlceras varicosas, flebitis
• Proctología:
• -hemorroides, fisuras anales
• Traumatología:
• -edemas, inflamaciones, contusiones
• La corteza del tronco: extracción de esculósido
Principales drogas con cumarinas
• García, D.E. et al (2005)
• Arkocapsulas Achicoria 50 capsulas
•
• Composicion por capsula: 525 mg de raiz pulverizada de achicoria
• Facilita el transito gastrico e intestinal
•