LEUCOPENIAS Y PROLIFERACIONES

REACTIVAS DE LOS LEUCOCITOS Y

GANGLIOS LINFATICOS
 TRASTORNOS DE LOS LEUCOCITOS

LEUCOPENIAS PROLIFERACIONES

Se suele deber a dism neutròfilos NEUTROPENIA = granulocitopenia

La LINFOPENIA es menos común

+FRECUENCIA:
VIH avanzada
Post tto con glucocorticoides / fármacos citotóxicos
Enf autoinmunes
Desnutrición
Ciertas infecciones virales agudas CURSO CLINICO:
•Malestar general, escalofríos, fiebre
•<1000  preocupante
•<500 infecciones muy graves
 TRASTORNOS DE LOS LEUCOCITOS

LEUCOPENIAS PROLIFERACIONES

NEUTROPENIAS

Granulopoyesis reducida o inefectiva Eliminación acelerada

Supresión de las clas madres mieloides Secuestro esplenico,2º a la
Anemia anaplasica esplenomegalia  destrucción : hematíes –
Trast ,medulares infiltrantes (tumor)
plaquetas
Estados patológicos asociados con hematopoyesis inefectiva
Anemia megaloblastica (B12,B9)
Aumento de utilización periferica
Síndromes mielodisplasicos (P mueren dentro de la INFECCIONES Bacteriana, Micoticas
medula) Lesión del mecanismo inmunitario:
Enf. Hereditarias raras lupus, exposición fármacos
Síndrome de Kotmann
Supresión de los precursores granulociticos por exposición a
Fármacos

•Cloranfenico, fenilbutazonal, clorpromazina, fenotiazina, tiuracilo, sulfamidas, aminopirina .

Alquilantes,Antimetabolitos cancer
 TRASTORNOS DE LOS LEUCOCITOS

LEUCOPENIAS PROLIFERACIONES

REACTIVAS NEOPLASICAS

LEUCOCITOSIS LINFADENITIS

El RECUENTO DE LEUCOCITOS depende de :

.Tamaño de sus reservas de precursores linfoides y mieloides en la (MO, Timo y
circulación sanguínea
• Velocidad de liberación desde sus depósitos a la Circulacion Sanguinea
•Reserva marginal
•Extravasación de las cél. desde la sangre hacia los tejidos
 CAUSAS DE LEUCOCITOSIS
NUMERO AUMENTADO DE PRECURSORES MEDULARES

INFECCION O INFLAMACION CRONICA

TUMORES (linfoma de hodgkin)
TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS (leucemia mieloide cronica)

LIBERACIÓN AUMENTADA DE LAS RESERVAS MEDULARES

ENDOTOXEMIA
INFECCION AGUDA
HIPOXIA
MARGINACION DISMINUIDA
EJERCICIO
CATECOLAMIDAS - ADRENALINA

EXTRAVASACION DISMINUIDA HACIA LOS TEJIDOS

GLUCOCORTICOIDES
 TRASTORNOS DE LOS LEUCOCITOS

LEUCOPENIAS PROLIFERACIONES

REACTIVAS NEOPLASICAS

LEUCOCITOSIS LINFADENITIS

Aguda inespecifica Crónica inespecífica

Despues de su desarrollo a partir de los precursores en la medula osea , los

linfocitos circulantes atraviezan la sangre y se alojan en los ganglios linfaticos,
bazo, amigdalas, adenoides y placas de peyer, conformando los tejidos linfoides
perifericos.
La activación de las cel. inmunitarias provoca cambios morfológicos (aumento de
tamaño) en los ganglios linfáticos, donde los linfocitos B son capaces de formar
anticuerpos

LINFADENITIS
Aguda inespecifica Crónica inespecífica

REGION CERVICAL: Drenaje microbiano de • Por estímulos inmunitarios crónicos

infecciones de dientes, amígdalas.
REGIONES AXILARES, INGUINALES:
Infecciones de las extermidades
CLINICA: G aumentados de tamaño y
dolorosos , piel enrrojesida, supuradas
• + G inguinales y axilares.
• Favorecen la aparición de
colecciones organiz. de cel.
Inmunitarias en tejidos no linfoides
(extraganglionares) inducidas por
inflamación.
 NEOPLASIAS LINFOIDES

• GRUPO COMPLEJO DE NEOPLASIAS Y QUE SU PRESENTACION CLINICA

DEPENDE DE LA DISTRIBUCION ANTOMICA.
• LNH y LH: se presentan como aumento no doloroso de los GL, y
fiebre, pero un tercio restante de los LNH se presentan con
afectación de lugares extra ganglionares( piel, estomago , cerebro.
• Las LEUCEMIAS LINFOCITICAS: dan signos y síntomas relacionados
con la supresión de hematopoyesis normal
• La NEOPLASIA DE CEL. PLASMATICAS mas frecuente MIELOMA MULTIPLE: causa
destrucción ósea del esqueleto, dolor y fracturas y también secretan
anticuerpo

• Para su DX. Es necesario un estudio histológico de los GL. U otros

tejidos afectados.

• En la mayoría de estas neoplasias todas sus células hijas del

progenitor maligno comparten la misma configuración

• La mayoría se originan en los linfocitos B 90% y en los linfocitos T

CLASIFICACION DE LA OMS DE NEOPLASIAS LINFOIDES
 NEOPLASIAS MIELOIDES
 La característica común a este grupo heterogéneo de
neoplasias es el origen en las células progenitoras
hematopoyéticas.
 Afectan principalmente a la médula 3-Síndromes
 En menor grado, a los órganos hematopoyéticos mieloproliferativos
crónicos:
secundarios. 2-Síndromes caracterizados por
mielodisplásicos: un aumento de la
que se caracteriza producción de
por una hemopoyesis células mieloides
1-Leucemia con diferenciación
ineficaz y las
mieloide aguda: terminal
consiguientes
se caracteriza
citopenias.
por la
acumulación
medular de
Existen 3 células mieloides
inmaduras
categorías (blastos).
generales:
PATOGENIA
Reordenamientos
cromosómicos más
frecuentes:
Se entiende mejor en el contexto de - t(8;21) e inv(16) =
la hematopoyesis normal
alteran los genes CBF1a
Y CBF1b,
respectivamente.
La hematopoyesis normal se
sincroniza exactamente por
mecanismos homeostáticos de
retroalimentación, relacionados con
citocinas y factores de crecimiento.

Estos mecanismos sufren

alteraciones por la afectación
medular en las neoplasias mieloides.

Se escapan de los controles

homeostáticos normales del
crecimiento y la supervivencia, y
suprimen la función de las células
germinativas residuales normales.
 Las
manifestaciones  Las neoplasias mieloides,
particulares de las
diferentes tienden a evolucionar en el
neoplasias tiempo hasta formas más
mieloides agresivas de la enfermedad.
dependen de:
 En particular, los síndromes
mielodisplásicos y trastornos
mieloproliferativos se
transforman en LMA.

El efecto de los
episodios
transformadores La posición de la
en la célula
diferenciación, transformada en
que puede la jerarquía de los
inhibirse, progenitores.
desviarse o
alterarse.
1- Leucemia mieloide aguda(LMA)
CARACTERISTICAS:

 Es un tumor de progenitores hematopoyéticos (CELULA TUMORAL:

MIELOBLASTO), causado por mutaciones oncogénicas adquiridas que impiden la
diferenciación y provocan la acumulación de blastos mieloides inmaduros en la
médula.

 Tinciones de peroxidasa
 Mieloblastos bastoncillos de Auer.
 Deleciones o monosomías de los cromosomas t(5 y 17).
Epidemiología:
La LMA se presenta en todas la edades, pero la incidencia aumenta a lo largo de la vida,
alcanzando su máximo a partir de los 60 años de edad.

Cada año se presenta aprox. 13,000 casos nuevos en EE.UU.

Abarca el 20% de leucemias en niños.

Más frecuente que las leucemias linfoides agudas.

Menor incidencia de infiltración a otros tejidos (incluso S.N.C.) que la L.L.A.

Alteraciones genéticas relacionadas con el pronóstico.

Puede aparecer posterior a un síndrome mielodisplásico

Clasificación:
 Compleja diferenciación de la célula
mieloide.
 La clasificación propuesta por la OMS en el
año 2008; introduce algunos cambios que
tienen en cuenta nuevos conceptos en la
biología de las LAM, especialmente a nivel
citogenético, inmunológico y molecular.
 La LMA se subdivide en 4 categorías:
 M1: Leucemia Mieloide
M0: Leucemia Mieloide Aguda
Indiferenciada (Mielograma)
Aguda sin maduración
M2: Leucemia Mieloide Aguda M3: Leucemia Mieloid
Diferenciada o con Maduración
Aguda Promielocítica
M3:Leucemia Mieloide Aguda
PromielocÍtica variante Hipogranular M4: Leucemia Mieloide Aguda
MieloMonocitica
M5a: Leucemia Mieloide AgudaM5b: Leucemia Mieloide Aguda
Monocítica Monocítica

Los monoblastos:
-Tienen núcleos plegad
o lobulados.
-Carecen de los cuerpo
de Auer.
-Su reacción esterasa +
inespecífica.
M6: Eritroleucemia M7:Megacarioblastica
 Diagnóstico
 Morfología: El Dx de LMA se basa en la presencia de al menos un 20% de blastos
mieloides en la medula ósea.
 Se reconocen varios tipos de blastos mieloides.
 Puede detectarse mas de 1 tipo de blastos o blastos con características híbridas.
 Cromatina nuclear delicada.
 2-4 nucléolos.
 Citoplasma: - Más voluminoso que los linfoblastos.
- Gránulos azurófilos finos, peroxidasa (+).
- Cuerpos de Auer: gránulos azurófilos aciculares
distintivos.
 Pueden estar totalmente ausentes de la sangre (leucemia aleucémica), motivo por
el cual el estudio de la medula ósea es esencial.
 Características clínicas:
 Síntomas relacionados con Anemia, neutropenia y trombocitopenia:
 Cansancio – fiebre – hemorragias mucosas y cutáneas espontaneas.
 Diátesis hemorrágica prominente.
 Petequias y equimosis cutáneas, hemorragias serosas, viscerales, encías, y
aparato urinario.
 Infecciones frecuentes por gérmenes oportunistas.
 Diseminación en el SNC es menos frecuente.
 En ocasiones una masa localizada en las partes blandas: mieloblastoma-sarcoma
granulocítico.

Difícil de tratar, solo el 60%

consigue remisión completa con
quimioterapia, solo el 15%-30%
queda libre de la enfermedad
después de los 5 años.
2- Síndromes mielodisplásicos (SMD)

Grupo heterogéneo de
trastornos clonales de
la MO.

Se caracteriza por
una mala producción
de células
hematopoyéticas que
se traduce en una
citopenias variables o
pancitopenia

Celularidad de la MO
es normal o
hipercelular
HISTIOCITOSIS CÉLULAS DE
LANGERHANS
Histiocitosis Células de Langerhans

 Es un proliferación de un tipo especial de célula dendrítica inmadura

 Tienen un citoplasma abundante con vacuolas y núcleos vesiculares que
contienen pliegues lineales
 Gránulos de Birbeck ( Raqueta de tenis)
La Histiocitos de Langerhans multifocal
sistémica
 2 años de Edad
 Lesiones cutáneas parecidas a erupciones seborreicas
 Hepatoesplenomegalia, Linfadenopatia, lesiones pulmonares.
 Anemia , Trombocitopenia , Infecciones recurrentes.
Histiocitos de Langerhans unifocal y
multifocal
 Proliferación de células de Langerhans con Eosinofilos, linfocitos , células
plasmáticas y neutrófilos.
 Cavidades medulares del hueso, bóveda craneal, costillas y fémur.
 Las lesiones unifocales afectan al sistema óseo en niños mayores y adultos
 La multifocal afecta a niños pequeños
Histiocitos pulmonar de las células de Langerhans

 Fumadores adultos.
 Un factor que contribuye al alojamiento de las células de langerhans neoplásicas es la expresión
aberrante de receptores de quimiocina .