UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

CASO PRÁCTICO N°1

PROFESOR: Paul Gutiérrez Elescano

INTEGRANTES:

• Salazar Agüero, Katherine

• Díaz De la Cruz, Kevin
• Pariona , Kelly Maryory
• Cueva Quiroz, Jhon
• Crespo Orejón, Françoise
• Machaca Vizcardo, Darwin
Primer producto a reformular
 ¿Cuáles serian los posibles efectos de retirar la sacarosa en las soluciones orales?

La alta concentración de sacarosa (60-80% ) en Si retiramos la sacarosa de nuestra

poca cantidad de agua se asegura que no se formulación tendremos que agregar un
requiera la adición de conservantes excipiente que cumpla la función de
conservante.

Según el handbook una de las funciones que Al retirar la sacarosa , se afectaría la

tiene la sacarosa en la formulación es ser viscosidad de la solución oral, y si se afecta
modificador de viscosidad. la viscosidad se afecta la solubilidad del
principio activo en la solución.

Otra de las funciones que cumple la sacarosa es Al retirar la sacarosa , se afectaría la

ser edulcorante. palatabilidad .
 Excipientes que puedan utilizarse para reemplazar a la sacarosa.

Excipientes que pueden reemplazar a

la sacarosa en la formulación deben
cumplir con:

Tener en cuenta: Recordar que:

El aumento de la viscosidad de algunas Ciertas formulaciones liquidas no requieren la adición
soluciones puede aumentar la palatabilidad. de viscozantes , por ejemplo los jarabes, debido a su
viscosidad inherente.

De acuerdo a lo anterior lo recomendable es tomar como base un jarabe (% agua + % edulcorante) , ya que
este le va a dar las dos propiedades que necesita viscosidad y edulcorante. Para lo cual la sacarosa va a ser
reemplazado por un agente edulcorante.
EXCIPIENTES: Agentes edulcorantes.
 ENSAYOS DE FORMULACIÓN DE JARABE CON TEOFILINA
BEATA WELK , URSZULA KURCEZEWSKA and DARIA ORSZULAK-MICHALAK

RESUMEN: El objetivo de este estudio fue el ensayo de formular un jarabe con teofilina . Ésta forma de
medicamento permitirá un fácil ajuste de las dosis individuales de medicamentos para los fines terapéuticos en
niños. Debido a la mala solubilidad de la teofilina en el agua , se intenta solubilizar mediante la adición de
sustancias adyuvantes , que podrían incrementar la solubilidad y estabilidad de la solución obtenida.
 • Solventes no acuosos que
se mezclen con agua, que
Agregar
pueden mejorar también
sustancias que
la absorción de sustancias
incrementen la
Es uno de los fármacos más
terapéuticas.
solubilidad…
antiguo y más usado • Sustancias Hidrotrópicas
contra el ASMA CRONICA (solventes intermediaros).
• Sales de ácidos orgánicos.
• Ácidos carboxílicos
Estudios • Componentes
recientes nitrogenados
revelan: Debido que la
dosis en adultos
es superior a la de
un niño
Tiene propiedades Se procedió a la
antiinflamatorias pero elaboración del jarabe,
a MUY BAJAS DOSIS. adicionándole solventes
que mejoren su solubilidad
y a la vez podrían mejorar
su estabilidad.
Formulación I: (Componentes)
Formulación I: (Componentes)
Resultados
“ENSAYOS DE FORMULACIÓN DE JARABE DE TEOFILINA”
 ¿CUÁL ES LA IMPORTANCIA DEL ARTÍCULO
PARA EL PROYECTO?
 Algunos solventes
La teofilina es poco soluble en agua orgánicos polares
(8.3 mg/l) (mono y
polihidroxialcoholes,
glicoles, azúcares).
 Sales de ácidos
Agregando sustancias que incrementan la orgánicos (benzoato
Aumentar solubilidad es posible agregar una mayor de sodio).
solubilidad cantidad de P.A. en una solución.  Mono, di y
trihidroxibenzoatos.
 Ácidos carboxílicos
(ácido cítrico).
Agregando solventes no acuosos que se mezclan  Compuestos
Aumentar con agua, tales como, etanol, glicerol y otros glicoles,
absorción puede adicionalmente mejorarse la absorción de la nitrogenados
sustancia terapéutica, como la teofilina. (etilendiamina).
1 Incrementar la
2 Incrementar la
solubilidad de solubilidad de
teofilina teofilina

Soluciones simples:
* Ácido cítrico
* Ácido benzoico
Mezcla de 1 con
* Ácido tartárico propilenglicol y
* Benzoato de sodio glicerina
* Ácido clorhídrico
* Hidróxido de sodio
* Etanol
* Manitol
 COMPONENTE FUNCIÓN
Teofilina Principio activo
Ácido benzoico Conservante antimicrobiano
Benzoato de sodio Conservante antimicrobiano
Ácido cítrico Regulador de pH
Ácido tartárico Regulador de pH
Ácido clorhídrico Regulador de pH
Hidróxido de sodio Regulador de pH
Etanol 96° Cosolvente
Manitol Edulcorante
Propilenglicol Conservante antimicrobiano
Glicerina 86 % Cosolvente
Metilparabeno:Propilparabeno (2:1) Conservante antimicrobiano
OPALESCENCIA
 Reemplazantes de la Sacarosa
Como Solubilizantes

Se puede elevar la Mono o poli alcoholes

solubilidad de los
no electrolitos
Esteres y éteres
añadiendo (derivados o
compuestos orgánicos)
 Solubilización
Sacarina sódica
Uso en la formulación como edulcorante. Cantidad utilizada en
la formulación 0.02% (p/v). Muy soluble en agua.

Glucosa líquida
Uso en la formulación como edulcorante y aumenta la viscosidad. Cantidad utilizada en
la formulación 48% (p/v). Miscible en agua y parcialmente soluble en etanol.

Aspartamo
Uso en la formulación como edulcorante, el aspartamo es aproximadamente de
180 a 200 veces mas dulce que la sacarosa. Cantidad utilizada en la formulación
3% (p/v), ya que en altas concentraciones presenta un gusto metálico.
Cuando se ingiere, el aspartamo se convierte en el cuerpo en metanol y dos
aminoácidos:
 ácido aspártico
 Fenilalanina

Debido al componente de fenilalanina, el aspartame lleva un riesgo para la gente

con el raro desorden genético de fenilcetonuria, debido a la dificultad que tienen
para metabolizar la fenilalanina. Pudiendo tener como consecuencia que la
fenilalanina se acumule en la sangre en niveles más altos que los normales.
 DE ACUERDO A LO REVISADO EN EL PUNTO 3,
CUÁLES SERÍAN LOS EXCIPIENTES PROPUESTOS PARA
REEMPLAZAR LA SACAROSA Y CUÁL SERÍA EL SUSTENTO PARA
PROPONER CADA UNO DE ELLOS
En el artículo se mostraron una serie de sustancia con poder hidrotrópico (causan
la dispersión molecular de la sustancia en agua), debido a la mala solubilidad de la
teofilina, entre ellos se cita a la sacarosa.
Acción conservante
• La alta concentración de azúcar le confiere al jarabe
una elevada presión osmótica que impide el desarrollo
fúngico y bacteriano. (José Luis Vila Jato)
Como solubilizante
• La sacarosa disminuye la constante dieléctrica del
agua lo cual puede facilitar la solubilidad de sustancias
poco polares.(José Luis Vila Jato)
 CONCLUSIÓN

Éste artículo nos da a conocer que usando excipientes

como propilenglicol , glicerina en mayor proporción
(cosolventes ) y los demás excipientes en menor cantidad
como el ácido cítrico, benzoico y ácidos tartárico, benzoato
de sodio, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, etanol y
manitol ayudan a mejorar la solubilidad de la teofilina.
Es más estable un jarabe de teofilina en un medio ácido
que en un medio básico.
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• Rowe, R.; Sheskey, P.; Quinn, M. Handbook of Pharmaceutical
Excipients. 6th. ed. London: Pharmaceutical Press; 2009.
• Vila Jato. Formas líquidas orales. Tecnología farmacéutica.
volumen 2. ed. síntesis, Madrid. Pág. 26 - 44.
• Welk, B.; Kurczaewska, U.; Orszulak-Michalak, D. Attempts at
formulation of syrup with theophylline. Acta Pol Pharm,
2001;58(3):195-8.