INMUNOPATOLOGIA

Lido Zambrano Acuña.

Médico Anatomopatólogo.
 CONCEPTOS BÁSICOS SOBRE EL SISTEMA
INMUNITARIO

INMUNIDAD :

Vocablo romano que sgfca. PRIVILEGIO DE

EXENCIÓN O ESTAR LIBRE y que hace referencia a
la capacidad que poseen los seres vivos de no sufrir
continuamente las enfermedades que ocasionan la
agresión de los microorganismos.
 SISTEMA INMUNITARIO (SI)
 Protege al organismo de variedad de agentes
infecciosos : Bacterias. Hongos.
Parásitos. Virus.

 Escapaz de reconocer a los componentes del

agente patógeno e iniciar una serie de rptas.
encaminada a eliminarlo cuyas características
fundamentales son : Especificidad.
Memoria.
 Sistema inmunitario

CONCEPCIÓN CLÁSICA :

 Inm. Humoral.- Rpta. inmunitaria mediada por Ab.

 Inm. Celular.- Rpta. mediada por células.

 Efectores específicos de Inm. Humoral : Abs.

 Efectores inespecíficos : Complemento.

Interferones.
 Efectores específicos de Inm. Celular : Linfocitos T
citotóxicos.

 Efectoresinespecíficos de Inm. Celular : Fagocitosis.

Cél. asesinas naturales. Citotoxicidad
dependiente de Ab.
Mediadores solubles.

 Principales cél. en la rpta. inmunitaria :

Leucocitos.
G.B. de la sangre (linfocitos y fagocitos) que
median en la rpta. del SI ante una agresión.
 Sistema inmunitario
Disfunciones del SI en una triple vertiente:

Rpta. inmunitaria exagerada :

HIPERSENSIBILIDAD.

Rpta. inmunitaria ineficaz :

INMUNODEFICIENCIA.

Rpta. inadecuada frente a autoantígenos :

ENF. AUTOINMUNE.
ANTÍGENO Y ANTICUERPO.

ANTÍGENO (AG).-
 Cualquier molécula que puede ser reconocida
específicamente por cualquier componente
del SI.

 Ensentido restrictivo se entiende como Ag

cualquier molécula capaz de inducir la
producción de Ab. específicos.

ANTICUERPOS (AC).
 Conocidas como inmunoglobulinas (Ig), son
un grupo de moléculas séricas que producen
los linfocitos B.
 ANTÍGENO Y ANTICUERPO.

Los Ac tienen estructura básica común, pero el

sitio por el que se unen al Ag es específico de c/u :

 Parte molécular que se une al Ag : Región Fab

(fragment antigen binding).

 Parte que interactúa con otros elementos del SI :

Región Fc (alg. Cél. del SI tienen sobre su superficie
receptores de Fc por lo que si un Ac se une a un
patógeno esas cél. Tb. pueden unirse a él.
 ANTÍGENO Y ANTICUERPO

 Zona del Ag a la que se une el Ac se

denomina EPÍTOPO y un Ag puede tener
varios de ellos por lo que los Ac en realidad
son específicos de un epítopo y no de la
molécula completa de Ag.
ANTÍGENO Y ANTICUERPO

 LinfocitosB programados para codificar un receptor

de superficie especifico de un determinado Ag tras
lo cual se multiplican y se diferencian en células
plasmáticas que producen Ac.

 Linfocitos B y T programados para reconocer

específicamente a un determinado Ag antes incluso
de haber entrado en contacto con él.
 ANTÍGENO Y ANTICUERPO

 Al contacto del linfocito y el Ag, los linfocitos que

son capaces de reconocerlo empiezan un proceso
de proliferación que conduce en pocos días a la
existencia de un Nº suficiente para ocasionar una
rpta. inmunitaria para la eliminación del Ag.

 Selección clonal : Proceso por el que los linfocitos

que son capaces de reconocer a un determinado
antígeno proliferan.
 ANTÍGENO Y ANTICUERPO

 Producido el contacto inicial con un Ag los sucesivos

contactos se caracterizar por respuesta más rápida
y enérgica que la inicial debido a que ésta da lugar
a la producción de linfocitos de memoria que
persisten.

 El SI dispone además de sistemas efectores :

Neutralización. Fagocitosis.
Reacciones citotóxicas. Apoptosis celular.
 SISTEMA LINFOIDE. Células que participan en las
rptas. inmunitarias se organizan para formar tejidos
y órganos.

 Dos grandes grupos de órganos linfoides :

- Primarios o centrales.
- Secundarios o periféricos.

 En órganos linfoides primarios se desarrollan y se

diferencian los linfocitos dando lugar a células
maduras a partir de sus precursores (proceso
denominado linfopoyesis).
 ANTÍGENO Y
ANTICUERPO
 Linfocitos T maduran en el timo.

 LinfocitosB maduran en la médula ósea y en el

hígado fetal.

 En estos órganos se adquiere el repertorio de

receptores específicos de Ags de tal forma que se
presenta tolerancia a los auto Ag (moléculas
propias capaces de inducir una rpta. inmune) y
cuando viajan a la periferia solo se reconocen Ags
extraños.
 ANTÍGENO Y ANTICUERPO
 Órganos linfoides secundarios es necesario:
Macrófagos.
Cél. presentadoras de Ag.
Linfocitos T y B maduros para la rpta.
inmunitaria.

 Estos órganos son :

Bazo. Ganglios linfáticos.
tejidos asociados a inmunidad de mucosas
(amígdalas y placas de Peyer intestinales).
Médula ósea tb. actúa como órgano
secundario.
 Las células del sistema
inmunitario
Todas las células del SI tienen su origen en
células madres pluripotenciales de la médula
ósea que originan 2 tipos de diferenciación :
- Linfoide, da lugar a los linfocitos.
- Mieloide, da origen a los fagocitos.

 Existenen el SI 2 tipos de cél. que intervienen

en los procesos de inmunidad.
- Fagocitos : Capaces de ingerir y degradar
Ag.
y mo : Fagocitos mononucleares.
- Neutrófilos polimorfonucleares.
 Las células del sistema inmunitario
 Representante de mononucleares :
Monocitos, emigrar a tejidos transformándose en
macrófagos tisulares (sist. monocito-macrófago).

 Neutrófilos polimorfonucleares (PMN) son los

leucocitos más abundantes en S.P.

 Existen otras células :

- Cél. presentadoras de Ag. (CPA) a cél. T,
- Mastocitos.
- Cél. Endoteliales. etc. que tb. intervienen en las
rptas. inmunitarias y no pertenecen a estos
grupos.
El Sistema Inmunológico
Bacteria Parásito en glóbulo rojo

Virus del SRAS Hongo

 Marcadores de “Lo Propio”

Célula Célula muscular

epitelial

Leucocito

Célula
nerviosa

Proteína Clase I codificada con

CMH marcadora de lo propio
 Marcadores de “Lo Extraño”
Bacteria Virus del SRAS

Antígeno Epítope

Anticuerpo

Célula nerviosa de lo extraño Leucocito de lo extraño

Antígeno Epítope
Proteína Clase I
Codificada con CMH

Anticuerpo
 Marcadores de “Lo Propio”:
Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Péptido Péptido Péptido

antígénico antigénico antigénico
Infección
viral CMH CMH CMH
Clase I Clase I Clase II

Célula presentadora
de antígeno utiliza
Célula infectada CMH Clase I ó II

Membrana
celular
 Órganos del Sistema Inmunológico

Amígdalas y adenoides
Nódulos linfáticos
Vasos linfáticos

Timo
Nódulos linfáticos

Bazo

Placas de Peyer
Apéndice
Nódulos linfáticos
Médula ósea Vasos linfáticos
 Sistema Linfático

Nódulo linfático Vaso linfático

 Nódulo Linfático

Vaso linfático aferente

Centro
germinal

Folículo
Paracorteza

Corteza
Médula

Vaso linfático eferente

Vena
Arteria
Células del Sistema Inmunológico
Injerto óseo
Macrófago
Mastocito
Eosinófilo
Médula Eritrocitos Basófilo

Monocito Megacariocito
Hueso
Célula troncal
hematopoyética
Célula troncal
multipotencial Célula
progenitora Neutrófilo
mieloide
Plaquetas
Célula progenitora linfoide

Linfocito T Célula dendítrica

Linfocito B
Célula killer natural
 Células B
Se despliega el CMH
Receptor de célula B Clase II y el antígeno
antígeno- específico procesado

Antígeno

Célula B Anticuerpos

Linfocinas Célula plasmática

Bacteria presentadora Célula T auxiliar

de antígeno activada
 Anticuerpo
Cadena pesada

Cadena ligera

Región de enlace
con el antígeno

Región constante

Molécula de anticuerpo ensamblada

Inmunoglobulinas

IgG, IgD, IgE e IgA

IgA

IgM
 Genes de Anticuerpo
V

V Cadena pesada

V Cadena ligera

D V
D D Región de
J enlace con el
antígeno
J Región
J constante
J C
J
Componentes Molécula de
de gen anticuerpo
rearreglados ensamblada
C codificando a
una cadena
Componentes de pesada
gen esparcidos en
un cromosoma
 Células T
Célula T auxiliar en reposo Célula T citotóxica en reposo

Célula T auxiliar activada Célula killer activada

 Citoquinas

Linfocinas Monocinas

Célula T auxiliar madura Macrófago

Células Killer: Ts Citotóxicas y NKs

Célula killer Célula blanco

Gránulos
Superficie de contacto orientados
hacia el
blanco
 Fagocitos y Sus Familiares

Monocito
Eosinófilo

Mastocito
Macrófago Célula
dendrítica
Neutrófilo
Basófilo
 Fagocitos en el Cuerpo
Cerebro: células
de microglia

Pulmón:
macrófagos
alveolares
Hígado: células
de Kupffer Bazo:
macrófagos
Riñón:
fagocitos Sangre:
mesangiales monocitos
Nódulo linfático:
macrófagos Precursores en
residentes y la médula ósea
recirculantes
Articulación:
células A sinoviales
 Complemento

C2 C3 C3a C5a C7
C1
C6 C8
C5b
IgG

C5b
Antígeno
C4 EnzimaC3b C5
C9
 Receptores de Antígeno

Célula killer
Célula B Célula T auxiliar

Receptor de Receptor Receptor de

antígeno de célula T célula T
específico
Proteína Proteína
Antígeno CD8 Péptido CD4 Péptido
Membrana Membrana antigénico antigénico
celular CMH celular CMH CMH
Clase I Clase I Membrana
celular Clase II

Célula Célula
Célula infectada presentadora
de presentadora
antígeno de antígeno
Activación de Células B para Producir Anticuerpos

Anticuerpo
circulante
Antígeno

Célula presentadora de
Receptor de célula B Se despliegan
antígeno
antígeno específico CMH Clase II y
El antígeno antígeno
procesado
Antígeno CMH Clase II es procesado

Célula B Linfocinas Anticuerpos

Célula Célula T
presentadora de auxiliar Célula plasmática
antígeno activada
 Receptores de Antígeno
Célula
Célula B
Célula killer auxiliarT

Receptor
de Receptor Receptor
antígeno Proteína de célula Proteín célula T
específico T a CD4
CD8 Péptido Péptido
Membrana Antígeno Membrana antigénico Membrana antigénico
celular celular CMH celular CMH
CMH Clase I Clase II
Clase I

Célula Célula Célula

presentadora infectada presentadora
de antígeno de antígeno
Activación de Células B para Producir Anticuerpos

Anticuerpo circulante
Antígeno

Célula
Receptor de célula B presentadora de
antígeno específico Se despliegan antígeno
CMH Clase II
El antígeno y antígeno
procesado
Antígeno CMH Clase II es procesado

Célula B Linfocinas Anticuerpos

Célula Célula T
presentadora auxiliar Célula plasmática
de antígeno activada
 Activación de Células T: Auxiliares
El antígeno es Se despliegan
procesado el antígeno
Antígeno procesado y el
CMH Clase II
Macrófago
Receptor de
CMH Clase II célula T auxiliar
Monocinas reconoce al
antígeno
procesado
Cél. presentadora de Ag. además del CMH
Clase II

Célula T auxiliar
en reposo
CMH Clase II
Linfocinas
Péptido antigénico
Célula T auxiliar
Receptor de célula T activada

Proteína CD4

Célula T auxiliar
 Activación de Células T: Citotóxicas
El antígeno Se despliegan
Antígeno es procesado el antígeno
procesado y
CMH Clase II
Macrófago
Receptor de célula T
CMH Clase II Monocinas auxiliar en reposo
reconoce al antígeno
Célula T auxiliar en reposo procesado además
de CMH Clase II

Linfocinas
Célula T auxiliar activada

CMH Clase I
Antígeno procesado y CMH Clase I
Célula infectada La célula T citotóxica
es activada
Antígeno (virus)

CMH Clase I Proteína CD8

Célula T
citotóxica
Célula T Citotóxica
Célula infectada

activada
Antígeno procesado
(proteína viral)

La célula
muere Célula T citotóxica
Péptido antigénico Receptor de célula T
 Células T Reguladoras
Las células T Las células T
compiten por el compiten por las
mismo antígeno señales de las
citoquinas
Células T
citotóxicas

Célula
dendrítica
madura

Células T
regulador
as
Célula T
reguladora Proliferación
 Inmunidad: Activa y Pasiva
Inmunidad activa Inmunidad Pasiva

Naturalmente adquirida Naturalmente adquirida

Artwork by Jeanne Kelly. © 2004.

Artificialmente adquirida Artificialmente adquirida

Enfermedades del Sistema Inmunológico: Alergia

Alergeno
Interleuquinas
IgE

Mediadores
Síntomas
Cél. B Cél. plasmática
Mastocito
Cél.T
auxiliar
madura
Enfermedades del Sistema Inmunológico: Enfermedad Autoinmune

Páncreas

Célula T citotóxica

Célula Beta
Enfermedades del Sist. Inmunológico: Enfermedad por Complejos Inmunes

Membrana basal
glomerular del
riñón
Artwork by Jeanne Kelly. © 2004.

Complejo grande
Célula endotelial

Complejo pequeño
Enfermedades del Sistema Inmunológico: SIDA

Proteína del virus

ARN del virus

ADN del virus

ADN de la
célula

Partícula
de virus
nueva
Tipificación del Tejido Humano para Trasplantes

HLA
Cromosoma 6

D B C A

Leucocito

Proteína CMH
Inmunidad “Privilegiada”
Vellosidades
coriónicas
 Inmunidad y Cáncer
Anticuerpo

Macrófago

Célula Célula T auxiliar

cancerosa

Célula
killer Célula T
natural citotóxica
 Inmunoterapia
Radioisótopo Herceptina
Factor de Herceptina
Anticuerpo crecimiento bloquea al
receptor

Antígeno

Célula
cancerosa
de seno
Célula de
linfoma Célula de linfoma
destruida

El crecimiento disminuye
Células Dendríticas que Atacan al Cáncer
La célula dendrítica
El complejo se madura y es
une al precursor infundida de regreso
de la célula en el paciente
dendrítica
Antígeno de tumor

Célula
El antígeno T
de tumor se
une a una El complejo
citoquina es tomado
por el
precursor de
la célula
dendrítica
La célula dendrítica
despliega al
Célula cancerosa antígeno de tumor y
activa las células T

Las células T atacan a la

célula cancerosa
 El Sistema Inmunológico
y el Sistema Nervioso

Cerebro

Mecanismos Timo Inmunotransmisores

neuroendocrino (retroalimentación,
y autonómico regulación y
modulación)

Médula Timosinas
ósea

Célula T
Linfocinas
Monocinas
Macrófago
Célula B
 Mecanismos Inmunológicos de
Daño Celular y Tisular
 Seconocen muchos mecanismos diferentes
por los que los efectos de la rpta. inmune son
capaces de producir daño a células y tejidos.

 Ademásse sabe que en la inmunopatología

humana actúan casi siempre en diversas
combinaciones.

 En 1963 Coombs y Gell clasificaron a los

distintos mecanismos inmunopatológicos.
 Sistema inmunitario
Disfunciones del SI en una triple vertiente:

Rpta. inmunitaria exagerada :

HIPERSENSIBILIDAD.

Rpta. inmunitaria ineficaz :

INMUNODEFICIENCIA.

Rpta. inadecuada frente a autoantígenos :

ENF. AUTOINMUNE.
 I.- Rpta. inmunitaria exagerada
(hipersensibilidad).

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA TIPO I

Alergias cutáneas Rinitis alérgica

Conjuntivitis alérgicas. Asma bronquial.
Gastroenteritis alérgica. Anafilaxia sistémica.
I.- RPTA. INMUNITARIA EXAGERADA
(HIPERSENSIBILIDAD).
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR Ab. TIPO
II

OPSONIZACION Y FAGOCITOSIS MEDIADA POR

COMPLEMENTO Y RECEPTOR Fc.
Reacciones transfusionales. Anemia hemolítica
Eritroblastosi fetal. Reacciones a agentes químicos.

INFLAMACION MEDIADA POR COMPLEMENTO Y

RECEPTOR Fc.
Glomerulonefritis. Rechazo vascular en injertos de órganos.
Fiebre Reumática.

DISFUNCION CELULAR MEDIADA POR

ANTICUERPOS.
Miastenia gravis. Pénfigo vulgar.
Enfermedad de Graves.
I.- Rpta. inmunitaria exagerada
(hipersensibilidad).
HIPERSENSIBILIDD MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS TIPO III
Lupus eritematoso sistémico.
Glomerulonefritis Postestreptocócica.
Glomerulonefritis aguda.
Poliartriis nodosa
Artritis ractiva.
Enfermedad del suero.
I.- Rpta. inmunitaria exagerada
(hipersensibilidad).
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR CELULAS
TIPO IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILDAD RETARDADA

MEDIADAS POR CÉLULAS T CD4+
Diabetes Mellitas Tipo I. Esclerosis
Múltiple.
Artritis Reumatoide.

CITOTOXICIDAD CELULAR DIRECTA MEDIADA POR

CELULAS T CD8+
Rechazo de transplante de órganos.
Transplante de células hematopoyéticas.
 II. RPTA. INMUNITARIA INEFICAZ
(INMUNODEFICIENCIA).
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Agammaglobulinemia ligada a X de Bruton.

 Inmunodeficiencia variable común.
 Déficit aislado de Ig. A.
 Sínd. hiper-Ig M.
 Sínd. de Di George (Hipoplasia Tímica).
 Enf. de Inmunodeficiencia combinada grave.
 Inmunodeficiencia con Trombocitopenia y
eccema
(Sínd. de Wiskott-Aldrich).
 Deficiencia genéticas del sist. de complemento.
 Sínd. de Deficiencia Adquirida (SIDA)
 Amiloidosis.
II. RPTA. INMUNITARIA
INEFICAZ
(INMUNODEFICIENCIA).
INMUNODEFICEINCIAS SECUNDARIAS

Infecciones.
Malnutrición.
Envejecimiento.
Efectos secundarios de
inmunosupresión.
Irradiación o quimioterapia
III. RPTA. INADECUADA FRENTE A
AUTOANTÍGENOS (ENF. AUTOINMUNE).

ESPECIFICAS DE ORGANO
Anemia hemolítica Autoinmune.
Gastritis atrófica Autoinmune de la Anemia
perniciosa
Diabetes mellitus insulinodependiente.

SISTEMICAS
Lupus eritematoso sistémico.
Artritis reumatoide.
Esclerosis sistémica (Esclerodermia).
 INFECCION Y ENFERMEDAD
 Para prevenir las infecciones hay mecanismos
específicos e inespecíficos.

 M. Inespecíficos : Barreras a la infección :

Queratina cutánea.
Secrec. Gland. e Ig A.
Flujo de secreciones.
Bacterias comensales.
 Vias de diseminación de la
infección

 Local.
 Linfática.
 Hematógena.
 Fluídos corporales.
 Neural.
 INFECCIONES BACTERIANAS.
PATOGENICIDAD
 Depende de factores del germen como de la
rpta. del huésped.
 Esla capacidad de un organismo para producir
enf.
 Bacterias causas daño de las sgtes. maneras :
- Exotoxinas. Lesión directa.
- Endotoxinas. Causan enf. Sistémicas.
- Toxinas. Afectan funcionamiento celular.
- Estimulación directa reacción inflamatoria
aguda.
 INFECCIONES BACTERIANAS
 Los Ag. Bacterianos estimulan una reacción de
hipersensibilidd tipo III por parte del huésped.

 Los Ag. desencadenan rpta. Inflamatoria crónica

cuando estimulan una reacción de hipersensibilidad
tipo IV.

 Algunas bacterias forman pus : piógenas y otras

producen una rpta. Inflamatoria granulomatosa
crónica.
Microorganismo que provocan rpta.
Granulomatosa crónica :

 TBC por Mycobacterium tuberculosis

 Lepra. Por Mycobacteirum leprae.
 Sífilis.
 Yersinia enterocolítica.
 Virus del arañazo de gato.
 Infecciones fúngicas.
 Según el tipo de afección :
Superficial y profunda de la piel.
Superficie de mucosas.
Infecciones pulmonares por hongos inhalados
Infecc. Sistémicas por vía hemática.

 De importancia clínica.
Dermatofiticos.
Reacción frente a los hongos

 Mínima reacción tiular.

 R. inflamatoria aguda.

 R. inflamatoria granulomatosa
Infecciones víricas

Tres resultados :

1. Necrosis tisular.
2. Proliferación tisular
3. Infección latente.
 Dx. Histológico de una infección vírica

 Cuerpos de inclusión intracelular Citomegalovirus.

 Enfermedad por priones : Proteína infecciosa.

Situación excepcional, agente infecciosa una sóla
proteína. Entre ellas del SNC Creutzfelt-Jakob y
kuru.
 Proteina prión

 Proteína normal del huésped, asociada a la

membrana, de función desconocida. Se halla en
muchos tejidos.

 Elcambio estructural que lo convierte en infecciosa

no se sabe.

 Se cree que sufre un cambio formal y una vez

inoculado en un huésped sano puede catalizar una
reacción que modifica la conformación de las
proteínas del huésped.
 Cuerpos de inclusión con utilidad Dx.
en viremias.

1. Citomegalovirus : Inclusión intranuclear rodeada

por un halo.
2. Rabia : Inclusiones citoplasmáticas eosinófilicas
redondeadas (Cpos. de Negri)
3. Hepatitis B : Citoplasma en vidrio esmerilado en
hepatocitos.
4. Molusco contagioso : Inclusiones citoplasmáticas
de eosinófilos.
5. Herpes simple : Inclusiones intranucleares
eosinófilas.
Parásitos Protozoos y Helmintos.

 Los protozoos son organismos eucariotas

unicelulares.

 Tipos :
gusanos redondos : Nematodo.
tenias : Cestodos.
duelas : Trematodos.
Infecciones protozoarias potencialmente
letales
 Paludismo.- Producido por varios tipos de
Plasmodium. Causan hemólisis asociada a
esplenomegalia.

 Esquistosomiasis, producida por varios tipo de

gusanos. Las alteraciones se deben a reacciones
inflamatorias y fibróticas frente a los huevos
depositados en los tejidos : vejiga, intestino, hígado.

 En pacientes con SIDA Pneumocystis y toxoplasma.

 Infecciones Protozorias.

 Pulmón : Pneumocystis carinii

 Corazón : Trypanosoma cruzi (Enf. de Chagas)
 Hígado : Entamoeba histolytica.

Plasmodium (Paludismo)
Leishmania ( Kala azar)
 Intestino : Entamoeba histolytica

Giardia.
Cryptosporidia.
Isospora.
Infecciones Protozoarias

 SNC : Acanthamoeba.
Toxoplasma
Paludismo.
 Tejido linfoide : Toxoplasma.

Leishmania (Kala azar)

 Sangre : Trypamosoma / Enf. del sueño)
Plasmodium : Paludismo.
 Genital : Trichomonas.
 Piel : Leishmania tropical (Leishmaniasis cutánea.
Reacción tisular frente a infecciones
protozoarias y helmínticas

 Rpta. de hipersensibilidad de tipo I y IV. Se

asocia a inmunosupresión.

 Eosinofilia tisular y sanguíneas.

 Algunos m.o. inducen necrosis tisular e infl.

Aguda (amebas)