Mucosa ocular

•La vía ocular es una de las vías de

administración menos precisa, pero es bien
aceptaba por el paciente.
•Constituye un desafío para la administración de
drogas por su anatomía, las características de
permeabilidad de la córnea, el sistema lagrimal y
el parpadeo.
•Su mayor desventaja es el breve tiempo de
contacto con la superficie de absorción.
 Córnea
Formada por un epitelio pavimentoso de 5 o 6 hileras de células
de espesor. Hacia el interior conecta a través de la membrana de
Bowman con el estroma, que constituye el 85 a 90 % de la
córnea, constituido por colágeno hidratado. Luego hay un
delgado endotelio que constituye una barrera menor. El epitelio y
el endotelio poseen mayor proporción de lípidos. Se nutre por
difusión desde la esclerótica y líquidos de cámara anterior.
 Párpados - Glándulas
Párpados: protegen de la agresión externa. Están
constituidos por piel, músculo, cartílago (en el superior)
y conjuntiva.
Existen distintas glándulas:
–Las de Meibomio producen una secreción oleosa que ayuda en
la distribución de la película lagrimal e impide su evaporación
(que se seque el ojo).
–Cerca de las pestañas hay glándulas sudoríparas y sebáceas
que proveen lubricación a las pestañas y evitan la evaporación
de las lágrimas.
Aparato lacrimal
 Líquido lacrimal
•Este líquido tiene un pH entre 7,2 y 7,4, pierde fácilmente CO2 alcalinizándose. Su
densidad es 1,001 a 1,005 y el descenso crioscópico es de – 0,52º C.
•Composición de las lágrimas:
•Agua 98,2 g %
•Residuo sólido 1,8 %
Cenizas 1,05 %
Materia orgánica 0,75 %
•Materia orgánica:
•Proteínas totales 0,669 (albúmina 0,394 y globulinas 0,275)
•Urea 0,030
•Glucosa 0, 065
•Iones: Cloruro 0,658 La cc de ClNa varía con el estado fisiológico
Sodio 0,44 del individuo entre 0,66 y 1,4 %.
Potasio 0,12
•Nitrógeno total 0,158
•Nitrógeno no protéico 0,051
•Amoníaco 0,005
•Además cc pequeñas de P, Ca, sulfocianuro, colesterol y sustancias grasas.
•Existe una proteína alcalina (lisozima) con poder antibacteriano. Las proteínas dan a las
lágrimas poder buffer (equilibrio proteína - proteinato). Otros sistemas tampón: bicarbonato-
ácido carbónico y fosfato ácido - fosfato biácido.
 Biodisponibilidad
•La medicación se deposita en el saco conjuntival. El Vol máx
que puede albergar es de 30 l. El Vol normal de las lágrimas
está entre 5 y 7,5 l. Las gotas oftálmicas oscilan entre 50 y 75
l.
•El tiempo de contacto es breve. Esto puede mejorar con el
agregado de un viscosante (15 a 25 cps).
•La conjuntiva no permite el paso de electrolitos, solo atraviesan
sustancias no ionizadas. La principal vía de absorción es la
transcorneal. Debe existir un cierto equilibrio ionizado – no
ionizado para que una droga pueda penetrar. Todo esto es válido
cuando la estructura del ojo está intacta (sano).
 Biodisponibilidad

Droga en solución

Difusión Tamaño y forma pH Tonicidad

de partícula
Film lagrimal

Irritación - Lagrimeo - Derrame

Secreción lagrimal

Metabolismo

Absorción
- conjuntival
- corneal
 Biodisponibilidad
•La BD de soluciones acuosas administradas por esta vía oscila
entre el 1 y 10 % de la dosis total administrada. En general la
absorción es rápida. El t1/2 de soluciones isotónicas instiladas es de
unos 15 segundos en humanos.
•Las suspensiones poseen acción más prolongada, debido al
depósito de partículas insolubles que se van disolviendo a medida
que se absorbe. El tamaño de partícula no debe superar los 10 
para aumentar la velocidad de disolución. El almacenamiento
prolongado y los cambios de temperatura pueden producir
crecimiento del tamaño de partícula.
•Las pomadas tienen mayor BD por mayor tiempo de contacto con
los tejidos. Producen mayor dificultad para la visión, por lo que se
recomienda su administración nocturna. La droga se incorpora en
solución o como polvo micronizado a una base de vaselina blanca y
aceite mineral o gel de polietileno y aceite mineral.
 Formas farmacéuticas
Gotas Solución o suspensión acuosa
Líquida Solución o suspensión oleosa
(mayor contacto, visión turbia)
Medicación para el ojo Lavajes o baños oftálmicos u oculares
Semisólida Pomadas oftálmicas
Sólida Polvos (uso veterinario)
Discos o insertos oculares (sist. poliméricos)
 Preparaciones oftálmicas (FA7)
● Los p.a. Se administran en los ojos en una
amplia variedad de formas farmacéuticas,
algunas de las cuales requieren
consideraciones especiales. Todas ellas deben
ser estériles.
 Soluciones oftálmicas (FA7)
•Son soluciones estériles, esencialmente libres de partículas
extrañas, apropiadamente preparadas y envasadas para la
instilación en el ojo.
•Valor de isotonicidad: El líquido lagrimal es isotónico con la sangre,
teniendo un valor de isotonicidad que corresponde al de una
solución de cloruro de sodio al 0,9%.
•Algunas soluciones oftálmicas son necesariamente hipertónicas
para mejorar la absorción o proporcionar suficiente concentración
del p.a. para ejercer una acción efectiva. Dado que el volumen
empleado de tales soluciones es pequeña, la dilución con el líquido
lagrimal tiene lugar rápidamente y el malestar de la hipertonicidad
es solo temporal.
 Soluciones oftálmicas (FA7)
Regulación del pH: Frecuentemente, por razones de
compatibilidad, estabilidad o eficacia, el pH de las
soluciones oftálmicas es diferente al pH de las lágrimas.
Las lágrimas normales tienen un pH de
aproximadamente 7,4 y poseen cierta capacidad
reguladora. La aplicación de una solución al ojo
estimula la secreción lagrimal y la neutralización rápida
de cualquier exceso de protones o hidroxilos. Es
importante que las soluciones reguladoras de pH que
se emplean interfieran lo menos posible con este
proceso.
 Soluciones oftálmicas (FA7)
•Conservación: Las soluciones oftálmicas pueden envasarse en
envases multidosis no mayores a 15 ml cuando se destinen para
el uso individual de un paciente y cuando las superficies oculares
están intactas. Es obligatorio que los envases primarios para las
soluciones oftálmicas estén sellados con un cierre inviolable para
que la esterilidad esté asegurada al momento de emplearse por
primera vez. Estas soluciones deben contener un conservante
para impedir el crecimiento o destruir los microorganismos que
se introducen accidentalmente cuando el envase se abre durante
el uso.
•Cuando se destinen para uso en procedimientos quirúrgicos, las
soluciones oftálmicas, aunque deben ser estériles, no deben
contener conservantes, ya que pueden ser irritantes a los tejidos
oculares.
 Gotas oftálmicas
•Principios activos: anestésicos locales,
antiinfecciosos, antiinflamatorios, mióticos,
midriáticos, antiglaucomatosos y para
diagnóstico.
 Suspensiones oftálmicas (FA7)
•Son preparaciones líquidas estériles que
contienen partículas sólidas dispersadas en un
vehículo líquido destinadas para la aplicación
sobre el ojo. Es imperativo que tales
suspensiones contengan el p.a. en forma
micronizada para impedir la irritación y/o la
excoriación de la córnea. Las suspensiones
oftálmicas no deben presentar aglutinación o
agregación.
 Lavajes oculares
•Se emplean para eliminar partículas extrañas y
secreciones. Se aplican dirigiendo suavemente
en dirección oblicua y se deja fluir desde el
ángulo interno hacia el ángulo externo del ojo.
Suelen venir acompañadas de copas lavaojos,
cuyo uso no es muy recomendable por razones
de higiene.
 Ungüentos oftálmicos (FA7)
•Se elaboran con sustancias esterilizadas bajo condiciones
asépticas y cumplen con los requisitos de Ensayos de
esterilidad.
•Los ungüentos oftálmicos deben contener conservantes
para impedir el crecimiento de los microorganismos que se
introducen accidentalmente cuando el envase se abre
durante el uso, a menos que se especifique de otro modo
en la monografía correspondiente, o que la fórmula misma
sea bacteriostática. El p.a. se agrega a la base del ungüento
como una solución o como un polvo micronizado. El
ungüento terminado debe estar exento de partículas
grandes y debe cumplir con los requisitos de Partículas
metálicas en ungüentos oftálmicos.
 Sistema de liberación ocular (FA7)

•Está destinado para ser localizado en el fondo

del saco conjuntival inferior del cual el p.a.
difunde a través de una membrana a una
velocidad constante.
 Requisitos de colirios:
•Esterilidad
•No irritar
–Tamaño de partículas
–pH
–Presión osmótica
•Limpidez
•Estabilidad
 Sistemas reguladores de pH
•Sistema de Hind y Goyand:
Este sistema divide las drogas en dos grupos:
–Bases del grupo I: sales de cocaína, epinefrina, pantocaína, procaína, novocaína, dionina, etc.
Se emplea una solución de pH 5. La base se encuentra en equilibrio entre porción ionizada y no
ionizada. A medida que se va absorbiendo, el equilibrio se desplaza hacia la porción no ionizada.
Si se emplearan pH mayores queda mucha base libre que resulta irritante para el ojo.
Solución para el grupo I: Acido bórico...................... 22 g
Cloruro de benzalkonio..... 1:10 000
Agua destilada c.s.p. ......... 1 000 ml
El cloruro de benzalkonio es conservador. A mayor cc (1:5 000) produce lesiones de córnea
reversibles o irreversibles (1:3 000). Si fuera incompatible, se reemplaza por nitrato de fenil
mercurio 1:100 000. En gral no se usan ésteres del ácido p-hidroxibenzóico por ser irritantes.
–Bases del grupo II: atropina, efedrina, homatropina, nafazolina, pilocarpina, escopolamina, clorhidrato de
difenhidramina, etc.
Para este grupo se emplea solución de pH 6,5 – 6,8:
Fosfato monosódico........... 8,006 g
Agua destilada c.s.p. ......... 1 000 ml
Generalmente mezclada en partes iguales con sc. fosfatada de Sorensen pH 6,8.
El agua que se usa debe ser del tipo que se emplea en preparación de inyectables (agua
recientemente destilada). Puede usarse también agua destilada esterilizada.
 Sistemas reguladores de pH
Soluciones reguladoras Sorensen:

Sc. PO4H2Na Sc. PO4HNa2 p H C l N a p / i s o t o n i z a r

9 0 1 0 5 , 9 1 0 , 5 2

8 0 2 0 6 . 4 2 0 . 5 1

7 0 3 0 6 . 4 7 0 . 5 0 ( 1 )

6 0 4 0 6 . 6 4 0 . 4 9

5 0 5 0 6 . 8 1 0 . 4 8 ( 2 )

4 0 6 0 6 . 9 8 0 . 4 6

3 0 7 0 7 . 1 7 0 . 4 5

2 0 8 0 7 . 3 8 0 . 4 4

1 0 9 0 7 . 7 3 0 . 4 3

5 9 5 8 . 0 4 0 . 4 2
 Sistemas reguladores de pH
•Soluciones reguladoras Sorensen:
Solución ácida:
Bifosfato de sodio anhidro (PO4HNa2).....8 g
Agua destilada esterilizada c.s.p. ...........1 000 ml
Solución alcalina:
Fosfato de sodio anhidro (PO4H2Na)...... 9,47 g
Agua destilada esterilizada c.s.p. ........... 1 000 ml
Estas soluciones precipitan sales de cinc y facilitan el desarrollo de hongos.
Como ventaja: no contienen sales extrañas al ojo como boratos y carbonatos.
Las soluciones reguladoras deben conservarse en envases de vidrio duro de
volumen que no supere los 100 ml bajo refrigeración. Todo el equipo empleado
para medir, mezclar y filtrar debe estar estéril.
 Sistemas reguladores de pH
•Soluciones matrices de Gifford
El sistema se compone de dos soluciones:
- ácida: Acido bórico 1,24 %
Cloruro de potasio (isotonizante) 0,74 %
- alcalina: Carbonato de sodio anhidro 2,12 %
Agua destilada c.s.p.

El ácido bórico cristalizado en solución 19 g/l es isotónico y tiene pH

4,8. Estabiliza bases del grupo I.
Mezclando ambas soluciones se obtiene un rango variable de pH.
Actualmente han caído en desuso por ser hipertónicas.
Después de preparar las soluciones reguladoras se debe verificar el
pH para prevenir errores en la preparación.
 Sistemas reguladores de pH
•Soluciones matrices de Atkins y Pantin
El sistema se compone de dos soluciones:
- ácida: Acido bórico 1,24 %
Cloruro de sodio para isotonizar (diferencia con el anterior)
Agua destilada
- alcalina: Carbonato de sodio anh 2,12 %
Agua destilada c.s.p.
 Sistemas reguladores de pH
•Soluciones matrices de Palitzch
Son más estables por no tener carbonato. El
sistema se compone de dos soluciones:
- ácida: Acido bórico 1,24 %
Cloruro de sodio (isotonizante)
Agua destilada
- alcalina: Borato de sodio anhidro 1,9 %
Agua destilada
Las combinaciones dan rango de pH de 5-8,4.
 Sistemas reguladores de pH
•Soluciones de Acetato de sodio – ácido bórico
- Solución alcalina de acetato de sodio (pH 7,6)
Acetato de sodio.3 H2O....... 20 g
Agua destilada c.s.p. .......... 1000 ml
- Solución de ácido bórico (pH 5)
Acido bórico crist. ............. 19 g
Agua destilada c.s.p. ......... 1 000 ml
Ambas soluciones son isotónicas. Se esterilizan en
autoclave envasadas en frascos de vidrio neutro y se
almacenan en lugar fresco por un tiempo que no supere los
3 meses.
Mezclándolas se obtienen soluciones isotónicas de distinto
pH.
 Regulación de pH
•Las soluciones de elección son las de bórico 1,9%,
fosfato de sodio 6,8 y acetato de sodio/bórico.
•En Farmacopeas y textos diversos aparecen listas de
drogas usadas en colirios con el pH a que es óptima su
solubilidad.
•Algunos microorganismos alteran el pH normal de la
lágrima y se emplean para corregir soluciones a pH tal
que no permita el desarrollo. Ej. el neumococo no
desarrolla en medio ácido, estafilococos y
estreptococos son sensibles a tratamientos alcalinos.
 Isotonización
•Objetivo: disminuir la irritación que puedan producir los colirios.

•Se controla con el descenso crioscópico. El descenso

crioscópico del líquido lagrimal es 0,52º C (es el producido por
una solución de ClNa 0,90%).
•Se emplean soluciones hipertónicas solo cuando la
concentración necesaria del principio activo lo hace inevitable. Si
la tonicidad se aleja de valores fisiológicos resulta irritante y
produce lagrimeo que contrarresta el efecto.

•Los principales isotonizantes son cloruro de sodio y glucosa por

tener pocas incompatibilidades, ser fáciles de manejar,
económicos y abundantes. El isotonizante debe ser un soluto
inactivo.
 Métodos de cálculo
•Método de Van Hont Bohme
Se basa en la Ley de Raoult
D = k . P . 1000 donde P: peso de soluto
M.L M: peso molecular del soluto
L: peso de la solución
k: descenso crioscópico molar
•para 100 g de solución:
D = k . P . 10 k del agua destilada = - 1,86
M
•Si trabajo con electrolitos debo introducir un factor i por disociación:
sal → catión + anión (70% ionización)
cada 100 moléculas de sal incorporadas a la solución tendré:
cationes: 70
aniones: 70
sin ionizar: 30
total: 170 partículas factor i = 1,7 (viene codificado)
entonces: D = i . k . P . 10
M
 Métodos de cálculo
•Método de Lumiere y Chevrotier:
Se basa en conocer los descensos crioscópicos de
soluciones de distintas drogas al 1% (vienen tabulados).

•Método del Equivalente de cloruro de sodio (E):

El equivalente en cloruro de sodio representa la cantidad de
cloruro de sodio que equivale en presión osmótica a 1 g de
la droga problema. Los valores de E también se encuentran
tabulados.
 Métodos de cálculo
•Método de Sprowls:
Este método, por el contrario de los anteriores se basa en
calcular cuánta agua destilada es necesario agregar a los
principios activos para lograr una solución isotónica mediante
la siguiente fórmula:

V=P.E.v donde: V: volumen de agua que hay que agregar para isotonizar
P: peso de la droga prescripta
E: equivalente de cloruro de sodio
v: volumen que ocupa una solución isotónica de 1 g de
cloruro de sodio (111,1).

Se prepara el colirio pesando los principios activos, agregando

la cantidad calculada de agua destilada y por último se
completa a volumen con solución reguladora del pH óptimo y
que sea isotónica.
 Preparación
•La preparación extemporánea en farmacia u hospital es poco
frecuente. Eventualmente puede pedirse una concentración
especial (ej. prematuros).

•La preparación debe hacerse en un ambiente con extremas

condiciones de higiene. Se trabaja bajo flujo laminar para evitar
microorganismos y partículas extrañas. Las materias primas y
envases deben ser de buena calidad y deben esterilizarse.

•El vehículo debe ser isotónico, estéril y debe estar preservado.

Cuando la concentración del principio activo es baja (2,5-3%) se
puede disolver directamente en un vehículo isotónico. El
producto resultante será ligeramente hipertónico pero tolerable.
 Vehículos
•Solución isotónica de cloruro de sodio:
Cloruro de sodio 0,9 g
Cloruro de benzalkonio 1:10.000
Agua destilada estéril c.s.p. 100 ml

•Solución de ácido bórico (pH 5)

Acido bórico 1,9 g
Cloruro de benzalkonio 1:10.000
Agua destilada estéril c.s.p. 100 ml
Esta última solución es útil para disolver cocaína, neostigmina,
procaína, tetraciclina, sales de Zn, etc.
 Preparación
•La contaminación es peligrosa, una solución contaminada puede
producir daño en la córnea y hasta pérdida de la visión. Un
microorganismo peligroso es Pseudomonas aeruginosa, un
Gram Negativo que crece en la mayoría de los medios de cultivo
desarrollando toxinas y productos antibacterianos. Puede
producir pérdida de la visión en 24-48 hs.
•Durante la preparación se deben tomar precauciones para evitar
la contaminación, se deben esterilizar los envases multidosis y
adicionar conservadores.
•La contaminación con virus es difícil de controlar ya que los
antimicrobianos comunes no son virucidas. Los adenovirus
producen queratoconjuntivitis epidérmica.
 Conservadores
•Lo ideal es que posean amplio espectro y rápida acción,
especialmente contra microorganismos peligrosos. Debe ser
estable en las condiciones de preparación y conservación,
compatible con los demás componentes, no tóxico ni irritante.
• Amonio cuaternario. Ej. cloruro de benzalkonio, cc= 0,004-0,02%.
Incompatible con aniones: nitratos, salicilatos, carbonatos, etc.
• Mercuriales orgánicos. Ej. Nitrato o acetato de fenilmercurio, cc= 0,001-
0,01%. Se emplea cuando no se aconseja el anterior. Acción lenta.
• p-hidroxibenzoatos, cc= no mayor al 0,1%. Irritante.
• Clorubutanol, cc= 0,5%
• Alcoholes aromáticos, cc= 0,5-0,9%
 Viscosantes
•Valor óptimo: 40-50 cps. constituyen fluidos
newtonianos o pseudoplásticos según la concentración.
El fluido pseudoplástico no es conveniente porque se
adelgaza con el pestañeo.
–Metilcelulosa: 0,5-1%. Se coagula con calor. El desarrollo de
hongos modifica la viscosidad, el pH también influye en la
viscosidad.
–Alcohol polivinílico: Los colirios adicionados de este viscosante
pueden filtrarse por placa y se pueden esterilizar por calor.
–Otros: CMC, hidroxipropilcelulosa, hodroxipropilmetilcelulosa,
PVP, etc.
 Envases
•Deben proveer buena conservación y hacer práctica la
utilización. Son de pequeño volumen (máx. 10 ml).
•Vidrio: neutro, color caramelo en general aunque incoloro deja
ver el contenido.
•Plástico: polietileno de baja densidad flexible o poliestireno. No
deja ver el contenido. No debe poseer aditivos y debe cumplir las
especificaciones de FA7: Materiales plásticos para envases
primarios.
•El gotero puede venir aparte con tetina de látex o silicona en
envase cerrado o en envases plásticos con tapa-gotero.
•La rotulación debe indicar "colirio" o "gotas oftálmicas" o "gotas
oculares" y no simplemente "gotas".
 Ensayos
•Además de la valoración de los principios activos y de la
identificación de los diferentes constituyentes, los colirios deben
someterse a los siguientes controles:
•Esterilidad
•Medida del pH y del poder tampón
•Descenso crioscópico
•Eventualmente, determinación de viscosidad
•En caso de colirios suspensión, se controla el tamaño de
partícula mediante examen microscópico.
•Durante la puesta a punto de una nueva fórmula, es importante
verificar su tolerancia, por ejemplo, en conejo.
•Partículas metálicas en ungüentos oftálmicos (FA7)
 Recomendaciones de uso
•Extremar la higiene de las manos y de las superficies que entrarán en
contacto.
•No tocar el ojo con el gotero.
•No apoyar el gotero sobre superficies o la tapa en caso de gotero
inserto, en la boca del envase.
•Cerrar rápidamente el envase luego de su uso.
•Desechar si se observa cambio de color.
•No usar más allá de 30 días una vez iniciado su uso.
•Evitar cerrar con fuerza el ojo y parpadear más de lo necesario. La
medicación debe colocarse en el saco conjuntival inferior, sosteniendo
el párpado con una mano hacia fuera y con el ojo vuelto hacia arriba.
•Las suspensiones deben agitarse vigorosamente antes de usar para
uniformar la dosis. Esto suele no ser adecuadamente cumplido por el
paciente.
 Lentes de contacto
Tipo Química Características Productos
Dura, rígida, PMMA (polimetil Baja permeabilidad a Scs. humectantes, para
hidrófila metacrilato) gases. imbibición, de limpieza
Bajo contenido de agua. y lágr. artif.
Humectación mediana.
Blanda, flexible, HEMA (hidroxietil Alto contenido de agua. Scs. limpieza,
hidrófila metil metacrilato) Alta permeab. a gases. desinfectantes.
Buena humectación.
Hidrófoba, Goma de silicona o Alta permeab. a gases. Scs. humectantes, de
flexible Silicona vinil Baja/alta humectación. limpieza y para
pirrolidona imbibición.
Hidrófila, rígida CAB (Celulosa Alta permeab. a gases. Scs. humectantes, de
acetato butirato de) Alta humectación limpieza, de imbibición
y rehumectantes.
 Pomadas oftálmicas
•Las pomadas deben poseer un excipiente que permita la
extensión homogénea del preparado por simple acción del
movimiento de los párpados. Además, debe ser inerte con
respecto a los p.a. que incorpora y adecuadamente tolerado por
el ojo (ni acción irritante ni fenómenos de sensibilización). Entre
los posible excipientes utilizables pueden citarse la vaselina
sólida y líquida, eventualmente adicionado de lanolina con el fin
de poder incorporar pequeñas porciones de líquidos acuosos.
Además de estos excipientes clásicos se utilizan cada vez más
en la actualidad una serie de excipientes hidrófilos como el PEG
y emulsiones w/o y o/w. Estos modernos excipientes suelen ser
bien tolerados. Se prefieren los emulgentes no iónicos por ser
menos irritantes. Pueden contener además antioxidantes,
estabilizantes y conservadores.
 Pomadas oftálmicas
● La técnica de elaboración es la que se ha estudiado
en pomadas con el recaudo, cuando los sólidos son
insolubles de porfirizar y luego verificar la
homogeneidad al microscopio. La preparación debe
hacerse en condiciones asépticas y debe cumplir el
ensayo de esterilidad.
● Se acondicionan en tubos flexibles provistos de una
cánula y conteniendo un máximo de 5 g. Si los tubos
son metálicos es importante verificar que no cedan
partículas metálicas a la pomada. El riesgo es menor
cuando se emplean tubos de aluminio barnizados
interiormente.
 Geles de formación in situ
● Geles activados por cambio de pH: Estos
sistemas contienen ácido poliacrílico
entrecruzado y derivados como carbomer y
policarbófilo.
● Geles activados por cambios de temperatura:
Polaxamers, metilcelulosa y smart hidrogeles®
● Geles activados por cambios en la fuerza
iónica: Geltrite y alginatos.
● También se emplean combinaciones de
estrategias.
 Sistemas de liberación
•INSERTOS OCULARES
Los sistemas de liberación de larga duración incluyen particulados y
liposomas. El objetivo de los sistemas de liberación continuos es mantener
una concentración de dosis efectiva en el tejido elegido y aun minimizar el
número de aplicaciones en unos intervalos del mismo.
•Requisitos:
–Confortables
–Que no sea expulsado durante su uso
–Que sea fácil de manipular y fácil de insertar en el ojo
–La velocidad de liberación debe ser igual en todo el tratamiento
–Que sirva para una gran cantidad de drogas
–Deberá ser estéril
–Deberá ser estable
–Fácil de manufacturar
–Que no interfiera con la visibilidad
 Sistemas erosionables
•Son los que no deben sacarse del cuerpo hasta que la droga haya
sido liberada. Poseen el proceso de degradación polimérica
controlada (hidrolítica o enzimática).
•De paciente a paciente hay variación en la velocidad de producción
de las lágrimas al igual que la acción de las enzimas metabólicas y
esto variará la velocidad de la degradación polimérica.
•Lacrisert es in dispositivo estéril, constituido por hidroxipropilcelulosa
sin ningún tipo de envoltura que es usado para el tratamiento del
síndrome del ojo seco. Pesa 5 mg y mide 1,27 mm de diámetro con un
largo de 3,5 mm. Se coloca en la parte inferior del saco conjuntival
con la ayuda del aplicador. Es un sistema de liberación soluble en
agua para medicación ocular. Basado en la experiencia se concluyó
que el sistema es útil en tratamientos de pacientes de queratitis seca
que es difícil de controlar con lágrimas artificiales.
•El SODI es una oblea ovalada desarrollada por científicos soviéticos
para cosmonautas que no podían usar gotas oftálmicas en
condiciones de ausencia de gravedad. La condición es que deben ser
livianos. Constituidas por poliacrilamida impregnada con la droga, se
aplica una vez al día.
 Láminas de colágeno
•Se demostró que estas láminas promueven la cicatrización
corneal y proveen la lubricación al ojo. Constituidos por colágeno
de la esclera porcina, de 14,5 mm de diámetro, 9 mm de curva
posterior y 0,1 mm de grosor en el centro. La exposición a la luz
UV por tiempos variables induce distintos grados de
entrecruzamiento. Se esterilizan por radiación gamma. Se ha
probado con agentes antibacterianos (gentamicina, vancomicina,
tobramicina), antifúngicos (anfotericina B), antiinflamatorios
(dexametasona, prednisolona), anticoagulante (heparina),
inmunosupresores (ciclosporina A), antivirales (trifluorotimidina).
 Sistemas no erosionables
•Hay que retirarlos pues no sufren desgaste con el tiempo.
•Ocusert Es un dispositivo chato, flexible y elíptico, con tres
capas, las capas externas de etilen vinil acetato encerrando un
corazón de pilocarpina gelificado con alginato. Un anillo de etilen
vinil acetato impregnado con oxido de titanio rodea la periferia del
reservorio de la droga. Se presentan en dos formas Pilo 20 y 40,
para la liberación continua de pilocarpina por una semana en el
tratamiento de glaucoma crónico a dos velocidades (20 y 40
microgramos/hora).
•Como desventaja presentan sensación de cuerpo extraño,
expulsión, dificultad en la manipulación e inserción.
Ocusert
 Minidiscos
•MINIDISCOS son similares a las lentes de contacto, muy pequeños, con la
superficie cóncava y se insertan de manera similar. Diámetro 4-5 mm. Está
formado por hidroxipropilmetilcelulosa y actúa de manera similar al Lacrisert.

•Para controlar el proceso de liberación de la droga se coloca en el proceso de

fabricación una droga hidrofóbica en una matriz hidrofílica y las drogas
hidrofílicas en matriz hidrofobica.

•MINIDISCOS HIDROFILICOS: las drogas con baja solubilidad en agua fueron

incorporados en matrices hidrofílicas (HEMA). Ej. esteroides como
dexametasona, sulfisoxazol. La matriz hidrofílica probablemente compita con
la droga por el agua disponible de este modo favorece la disminución en la
velocidad de liberación de la droga.

•MINIDISCOS HIDROFOBICOS: las drogas con mucha solubilidad en agua

(sulfato de gentamicina) se incorporaron en matrices hidrofóbicas (silicona o
etilen vinil acetato). Para drogas altamente solubles en agua se necesita un
polímero hidrofóbico capaz de liberar la droga hidrofílica lentamente.
 Mucoadhesivos

•Son una especie de parches que se colocan en el globo ocular, pueden

dar una liberación localizada del p.a., para que vaya a un sitio específico
del cuerpo. Hay un íntimo contacto entre la droga y la absorción corneal,
este contacto podría aumentar la permeabilidad local de la molécula de
droga de alto peso molecular así como péptidos y proteínas.
•Bioadhesión: el transportador de drogas se une a un sitio específico.
Estudia la adherencia a un tejido biológico específico, en este caso el
tejido mucoso formado una capa de glicoproteínas.
•Una fuerte adhesión a la mucosa depende de las fuerzas interactivas
moderadas entre el líquido secretado y el mucoadhesivo formando
fuertes cadenas de polímeros.
 Mucoadhesivos
•Factores relevantes en la mucoadhesión ocular:
–Variables experimentales:
•pH: hay experimentos que revelan que la máxima fuerza de adhesión es
a pH 3-5 y por encima de ese pH hay una pérdida completa de la
propiedad mucoadhesiva.
•Tiempo de contacto: es importante ya que los polímeros bioadhesivos
son solvatados en medio acuoso y luego se hinchan.
•Selección de sustrato: CMC, carbopol, gelatina, povidona, etc.
–Variables fisiológicas:
•Elección del animal a experimentar
•Volumen o cantidad de mucina
•Estado de la enfermedad del paciente
–Efectos de la forma de dosificación:
•Alcance de la droga incorporada
–Efectos de vehículo (solubilidad, etc.)
 Mucoahesivos
•Mucoadhesivos naturales: colágeno y fibrina como sistemas erosionables
para un largo tiempo de liberación de pilocarpina en el ojo. La utilidad de estas
moléculas en la liberación de drogas oftálmicas depende de la capacidad de
enlace en el tiempo a las moléculas de drogas y su interacción con el campo
ocular.
•Mucoadhesivos sintéticos: la magnitud de adhesión a la cornea de algunos
polímeros neutros pueden ser comparables con la mucina natural, de acuerdo
al PM, longitud, configuración, etc.
•Mucoadhesivo ideal:
–dirigido a un sitio específico
–liberarse en el momento deseado y con una distribución en el plazo
planificado
–biodegradable
–no tóxico
–no irritante
–no inmunogénico
 Sistemas particulados
•NANOPARTICULAS Y MICROESFERAS: en general partículas
de menor tamaño son mejor toleradas por el ojo que las de
mayor tamaño. La unión de la droga al sistema depende de las
propiedades fisicoquímicas de la droga, del polímero utilizado y
del proceso de elaboración.

•LIPOSOMAS
Ventajas para esta vía: biodegradables, no tóxicos, no
irritantes, no obstaculizan la visión, pueden unirse a su
superficie externa agentes bioadhesivos.
Desventajas: inestables, difícil de esterilizar, capacidad
limitada para cargar droga.