Fármacos antihipertensivos

Fármacos antihipertensivos
• Introducción
• Diuréticos
• Simpaticolíticos
• Calcioantagonistas
• Inhibidores del SRAA
• Vasodilatadores directos
 RELACIÓN ENTRE LA PRESIÓN ARTERIAL Y
EL RIESGO DE MORTALIDAD POR ENFERMEDAD CORONARIA
 Regulación Presión Arterial
2 variables fisiológicas principales

PA= GC x RVP
 Tratamiento antihipertensivo
Consideraciones generales
• Efecto a corto plazo
• Efecto a largo plazo
• Monotx vs Tx combinado
 Diuréticos
A. Tiazidas
• 1950
• Derivados de sulfonamidas
 Clortalidona*
 Clortalidona*


 Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida


 Indapamida*
Indapamida*


 Metolazona*
Metolazona* Corto Efectos renales
plazo

• Mec acción:
Largo Efectos vasculares
plazo
 Tiazidas
Mec acción
• Inhibición de simporte renal Na/Cl
Mecanismo de acción antihipertensiva de las
tiazidas
 Tiazidas
Características farmacológicas

•Diferencias dentro de la clase?

•Acl Cr bajo
 Diuréticos
Tiazidas
Efectos adversos Interacciones
• Hiponatremia- Depleción volumen
• AINEs
• Efectos metabólicos
– Glicemia
– Lípidos • Glucocorticoides
• Ácido úrico
• Litio
• Hipokalemia

• Hipercalcemia • Digoxina

• Alcalosis

• Impotencia
 Tiazidas
Consideraciones clínicas
• Uso según guías
• Dosis
• Costo

• Eficacia antiHTA: Monotx o tx combinado

• Control en 1/2 pac

• Poblaciones con renina baja-HT Sistólica Aislada

• Recomendaciones dietéticas
 Diuréticos
B. De Asa
• Inhibidores de simporte Na-K-2Cl

o Furosemida
o Torsemida
o Bumetanida

• VM corta
• En HTA…
 Diuréticos
C. Retenedores de potasio
• Dependientes de aldosterona:
o Espironolactona
o Eplerenona

• No-dependientes de aldosterona:
Bloqueo de canales luminales de sodio TC
o Amiloride
o Triamtereno
 Fármacos Simpaticolíticos
i. Bloqueadores  adrenérgicos

ii. Bloqueadores  adrenérgicos

iii.Bloqueadores  adrenérgicos vasodilatadores

iv.Agonistas centrales  adrenérgicos

 Bloqueadores adrenérgicos -1

 Prazosín
 Terazosín
 Doxasozín

• Alta selectividad
Mecanismo de acción de bloqueadores -1

Características farmacológicas
Metab hepático Efectos secundarios HTA resistente

Prazosín VM corta Efecto de 1era dosis HPB*

Efectos lipìdicos Resultados outcomes Dosis: inicio 1mg (20mg)

Bloqueadores  adrenérgicos
Farmacología bloqueadores  adrenérgicos
 Farmacología bloqueadores  adrenérgicos
•Efecto de clase?
•Diferencias farmacodinámicas
• Selectividad

•Diferencias farmacocinéticas
• Liposolub

•Evidencia de beneficio
•Caso de atenolol

•Subpoblaciones de pacientes
•Otros usos

•Efectos adversos: metabólicos, ejercicio, respiratorios, FC

•Rebote
 Bloqueadores  vasodilatadores

Bloqueo alfa-1 Vasodilatación directa

i. Labetalol i. Nevibolol
ii. Carvedilol ii. Bucindolol
 Bloqueadores  vasodilatadores
Bloqueo alfa-beta
• Vasodilatación sin taquicardia.
• Menos inotropismo (-) y más disminución de resistencias
periféricas que  bloqueadores
• Menos taquicardia que  bloqueadores

• Desventajas

• Carvedilol: imp en ICC

• Nevibolol
Dosis Betabloqueadores
Droga Dosis diaria (mg)

Acebutolol 20-1200
Atenolol 25-100
Bisoprolol 2.5-20
Metoprolol 50-200
Nadolol 20-240
Pindolol 10-60
Propranolol 40-240
Carvedilol 12.5-50
Labetalol 200-1200
Agonistas  adrenérgicos de acción central
Alfa-metil dopa Clonidina

-metilNE

Mec de
acción
 Agonistas  adrenérgicos de acción
central

• Metabolito activo
• VM corta
• VM 2 hrs
• Eliminación renal
• Transdermal
• Efectos adversos • Efectos secundarios
• Hepatotoxicidad • Withdrawal
• Coombs +
• HTA difícil manejo
• Embarazo
• Dosis: 0.2mg – 1.2 g
• HTA de difícil control
• Dosis: 500mg-3g
 Bloqueadores de canales de calcio

• Canales tipo L

Mecanismo de acción antiHTA:

•Bloqueo de canales de Ca++ MLV

•↓ respuesta presora α-adrenérgica

•↓ respuesta presora por ATII

Bloqueadores de los canales de calcio L

Dihidropiridinas: No dihidropiridinas:
• Nifedipina
• Nitrendipina • Verapamil
• Amlodipina • Diltiazem
• Felodipina
• Nisoldipina
• Nimodipina
• Isradipina
• Nicardipina
Bloqueadores de canales de calcio

Dihidropiridinas

No-Dihidropiridinas
 Bloqueadores de canales de calcio
1. Características farmacológicas:
• Inicio rápido
• Acción corta vs acción larga
• Amlodipina largo efecto
• Selectividad felodipina

2. Diferencias farmacodinámicas entre las dihidropiridinas y las no-

dihidropiridinas
• Potencia como vasodilatadores
• Frecuencia cardiaca
• Diltiazem con menos inotropismo negativo
• Velocidad de conducción A-V
• Presión intraglomerular
 Bloqueadores de los canales de calcio

• Eficacia antihipertensiva

• ↓ eventos CV

• Grupos de pacientes

• ICC?

• Efectos adversos: diferencias

 Inhibidores del sistema
renina-angiotensina

A- Inhibidores de la enzima convertidora

de angiotensina (E.C.A.)

B- Antagonistas del receptor AT1

(ARA II)

C- Inhibidores de renina
Producción paracrina Producción endocrina

Angiotensinógeno

renina Sistema RAA

angiotensina I

E.C.A. quimasas
endopeptidasas

angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8)

angiotensina IV (3-8)
angiotensina (1-7)

receptor AT1 receptor AT2

vasoconstricción, inhibición de la proliferación celular

aldosterona, etc. producción de óxido nítrico
 Efectos Deletéreos de
Angiotensina II
Vasoconstricción  PAI-1/
Anormal Trombosis

Ang II Agregación
Activación Plaquetaria
SNS
Producción
 Aldosterona Superóxido

Crecimiento
Crecimiento músculo liso  Colágeno
 Vasopresina miocito
vascular

 Endotelina Remodelación
 I. E. C. A.
 
 Acciones de los I.E.C.A.
• Inhiben la formación de angiotensina II  ↓
estímulo a AT1
•  bradiquininas   óxido nítrico
• Mejoran la función endotelial
• Regresión de la hipertrofia cardiaca y vascular
• Dilatación preferente de la arteriola eferente
glomerular
• Protegen contra la aterosclerosis experimental y
mejoran la sensibilidad a la insulina
• Producción autocrina-paracrina de angiotensina II
Comparación entre I.E.C.A
 Eficacia clínica de los I.E.C.A. en el
tratamiento de la hipertensión arterial
• Eficacia ± 60-70% como monoterapia

• Grupos especiales de la población

• Enfermedades concomitantes

• Combinación con diuréticos

 Efectos adversos e inconvenientes de
los I.E.C.A.
• Tos: 2 – 15%
• Edema angioneurótico
• Hipotensión en casos con depleción de volumen
• Hiperkalemia
• Deterioro de función renal
• Brote cutáneo, trastornos del gusto, leucopenia
• Contraindicados durante el embarazo
Antagonistas AT1
Mecanismo de acción ARA II

BK..
Características generales ARA II
Diferencias
farmacológicas?
 ARA II en comparación con IECAs

• Eficacia antihipertensiva similar

• Ambos tienen efecto aditivo con diurético
• ↓ de la proteinuria en los diabéticos
• I.C.C.
• Menos tos
Inhibidores
de renina
 Inhibidores de renina
• Aliskiren
• No peptídico
• Vía oral
• Bien tolerado
• Eficaz para reducir la presión arterial
• ¿Efecto sobre la morbilidad y la mortalidad?
 Vasodilatadores
arteriales directos
1. Vasodilatadores arteriales específicos
• hidralazina
• minoxidil
• diasóxido

2.Vasodilatadores arteriales y venosos

• Nitroprusiato de sodio
 Vasodilatadores arteriolares directos
• Potentes
• Mal tolerados
• Terapia combinada
• Hipertensión arterial resistente
• Hidralazina en la hipertensión arterial inducida
por el embarazo
Muchas gracias