Glucolisis

Glucolisis
Características:
1)Casi universal en las células vivientes
2)Se entienden sus sistemas de regulación
3)Rol metabólico esencial en la generación de
energía e intermediarios metabólicos de otras vías

Glucosa: carbohidrato combustible de las células

(cerebro única)
 OBJETIVO
Generar ATP y sustratos para el ciclo
del ácido cítrico.
 GLUCOLISIS
Son 10 reacciones que ocurren en 2 fases:

- Fase de Inversión de energía. Se sintetiza un azúcar

fosfato a expensas de la hidrólisis de dos moléculas de
ATP. Un sustrato de 6 carbonos se rompe para
formar una triosa fosfato.

-Fase de Producción de energía. Las triosas fosfato se

convierten en moléculas de alta energía. Se producen
4 moles de ATP.

Generación Neta:
2 ATP
2 Piruvatos
2 NADH
Glucolisis

Eucariotas
Glucolisis
Estrategia Química de la Glucolisis

Procesos básicos:

1) Priming: Adición de grupos fosfato a la glucosa para la obtención

de compuestos con bajo potencial de transferencia de fosfato.

2) Conversión química de los grupos fosfato de bajo potencial de

transferencia a grupos con alto potencial de transferencia de fosfato

3) Fosforilación a nivel de substrato: acoplamiento químico de

hidrolisis de alta energía de los grupos fosfato con alto potencial de
transferencia a la síntesis de ATP por medio de la transferencia
directa del grupo fosfato a un ADP.
 Paso 1 Activación de la glucosa, Inversión de
ATP

Fosforilación Ataque nucleofilico del

dependiente de ATP de C6-OH de la glucosa en
la glucosa para la el extremo electrofilico
formación de Glucosa- del fosfato terminal del
6-fosfato (G6P) ATP

Requiere magnesio ya Hexoquinasa:

que la forma activa del especificidad por
ATP es un complejo hexosas Km baja,
quimico quelado con reconoce manosa y
Mg2+ fructosa

Glucosa fosforilada debe permanecer dentro de la célula

Paso 1 Activación de la glucosa, Inversión
de ATP
Los mamíferos poseen diferentes formas de hexoquinasas

Formas diferentes de una enzima que catalizan la misma reacción se

conocen como: isoenzimas o isoformas

Mayoría de los tejidos HK I, II o III, todas con Km bajo (activas incluso a

niveles muy bajos de glucosa)

Normalmente funciona a concentraciones de saturación

Hígado de vertebrados: HK iV afinidad mucho mas baja por glucosa e

insensibilidad a inhibición por conc, altas de G6P

HK IV: tiene dependencia sigmoidal por lo que el hígado puede ajustar su

concentración de glucosa dependiendo de la glucosa disponible en la sangre.
Paso 2- Isomerización de G6P
Isomerización reversible de G6P
(aldosa) a fructosa-6-Fosfato (cetosa)
Paso 3- Segunda inversión de ATP
La Fosfofructoquinasa (PFK) cataliza la
segunda reacción reacción
dependiente del ATP

Transformación de F6P a fructosa-1,6-

bifosfato (FBP)

Misma reacción nucleofilica de paso 1

con C1-OH de F6P actuando como
nucleofilo

PFK constituye el prinsipal paso

regulatorio de la glucolisis
 Paso 4- Ruptura en 2 triosas fosfato
Rompimiento de FBP
para dar lugar a
gliceraldeido-3-fofato
(GAP) y
dihidroxyacetona
fosfato (DHAP) con 3
carbonos cada una

Enzima frictosa-1,6-
bifosfatasto aldolasa.
Paso 4- Ruptura en 2 triosas fosfato

Reacción retro-aldol

La base de Shifft (imina)

deslocaliza los electrones

Residuos de lisina y
aspartato en el sitio activo
 Paso 5- Isomerización de DHAP
Triosa Fosfato
Isomerasa ITIM) cataliza
la isomerizacióm de
DHAP a GAP con un
intermediario enediol

GAP es el sustrato de la
enzima del paso 6

Los 6 carbonos de la
glucosa serán utilizados
Paso 6- Generación del primer compuesto de
alta energía
La Gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) genera
un compuesto con un grupo fosforil transferible y un par de
equivalentes de reducción.
Mecanismo de paso 6
 Paso 7- Primer fosforilación a nivel de sustrato

Síntesis de ATP por

transferencia del grupo Fosforilación a nivel 1 mol de ATP por cada PGK cataliza la primer
fosfato de 1,3- substrato catalizada por triosa fosfato, 2 moles reacción donde se
bifosfatogliceraldehido Fosfoglicerato quinasa de ATP por glucosa sintetiza ATP
al ADP
Paso 8- Preparación para la síntesis del segundo compuesto de alta
energía

La enzima
Residuo de
Se activa 3GP Enzima: dona el grupo
fosfohistidina
por Fosfoglicerato fosfato a la Requiere Mg2+
en el sitio
isomerización. mutasa posición 2 del
activo.
sustrato.
Paso 9- Síntesis del segundo compuesto de alta
energía

Catalizada por una enolasa

Convierte 2PG (con potencial de
transferencia de grupo fosfato bajo, a
fosfoenolpiruvato (PEP) con alto
potenciall de transferencia.
Mecanismo paso 9

H α al C=O, ocurre αβ
eliminación

Lisina actúa como base

en el sitio activo

Ácido glutámico facilita la

eliminación de agua

Fosforilación de C2 evita
la tautomerización
 Paso 10- Segunda fosforilación a nivel de
sustrato

Transferencia del Al perder el grupo PK es otro punto

Piruvato Quinasa
grupo fosfato de fosfato ocurre regulatorio de la
cataliza la reacción
PEP a ADP tautomerización. glucolisis

https://www.youtube.com/watch?v=kYmLQP2M-qo https://www.youtube.com/watch?v=hDq1rhUkV-g
Metabolismo anaeróbico del piruvato
La glucolisis genera dos moléculas de NADH que
deben ser oxidadas a NAD+ para mantener el
equilibrio.

En condiciones aerobias el proceso continua con el

ciclo del acido cítrico.

Condiciones anaerobias el piruvato se reduce

eliminando el cambio neto de nivel de oxidación de
los productos.

Fermentación: Ruta metabólica creadora de energía que

no genera cambio neto en el estado de oxidación de los
productos en comparación con los substratos.
 Fermentación

Existen
docenas de
Tienen
diferentes
papeles
procesos de
importantes
Fermentación
en la industria
llevados a
alimenticia y
cabo por
química
diferentes
organismos
 Fermentación homoláctica
El Rendimiento energético (2)
La reoxidación de NADH por LDH permite
la glucolisis en ausencia de oxígeno.

La actividad muscular intensa se acumula

lactato, lo cual disminuye el pH y genera
calambres.

Mayor parte de su energía

Lactato deshidrogenasa
Isoenzimas: Enzimas que difieren en la secuencia de aminoácidos (75%) ,
que catalizan la misma reacción, tienen distintos parámetros cinéticos.

2 isoformas:

H4- corazón (tetrámetro homogéneo)

M4- Musculo esquelético (tetrámero homogéneo)

Formas heterogéneas (M3H, M2H2, MH3) en suero sanguíneo

Fermentación alcohólica
Ocurre en levaduras o
microorganismos, no en humanos.

Dos pasos
 Fermentación alcohólica

El acetaldehído es toxico, su acumulación causa los

efectos de la resaca (dolor de cabeza y nausea)

Antabuse (disulfiram) es un medicamento utilizado

para tratar el alcoholismo

Es inhibidor de la acetaldehído deshidrogenasa, causa

que el acetaldehído se acumule mas rápidamente
 Regulación
EFECTO PASTEUR: Inhibición de la glucolisis por O2

HEXOQUINASA (Inhibición a nivel de sustrato G6P)

FOSFOFRUCTOQUINASA

PIRUVATO QUINASA (Inhibidores alostéricos ATP, alanina,

piruvato), (activador alostérico por 1,6-FBP) Modificación
covalente (fosforilada menos activa) e isoenzimas.

CONTROL HORMONAL-LA INSULINA

EXPRESION DE GENES PARA PK, FPK, HK

 Regulación Reciproca entre Glucolisis y
Gluconeogénesis
Glucolisis:
Gluconeogénesis:
catabolismo de
síntesis de glucosa
glucosa

Condiciones Condiciones de
intracelulares que poca energía (bajo
activan una vía ATP) activan la
desactivan a la otra glucolisis

Alta energía
(suficiente ATP) Ambas se controlan
controlan la en múltiples puntos
gluconeogénesis
Regulación Reciproca
entre Glucolisis y
Gluconeogénesis
 Otras Rutas Importantes de Carbohidratos
Gluconeogénesis Ruta de las Pentosas Fosfato

https://www.youtube.com/watch?v=ydhr0QAyxYg https://www.youtube.com/watch?v=T27HJvo-bRs
 Ejercicio
• Que sucede cuando moléculas diferentes a la glucosa entran a
la ruta de la glucolisis? En parejas investiguen sobre el tema y
contesten las siguientes preguntas para los siguientes casos:
monosacáridos, disacáridos, glicerol y polisacáridos.
1)Que cambios se necesitan hacer en la molécula para que
puedan entrar a la ruta?
2)En que paso de la glucolisis entra?
3)Cual es el rendimiento neto de energía (ATP), NADH y piruvato
por cada molécula que entra a la glucolisis.