ESTEROIDES

corticoesteroides y cortisona
 GENERALIDADES
La glándula suprarrenal se compone de la corteza y de la médula. Esta última secreta adrenalina,
mientras que la corteza, objeto del presente capítulo, sintetiza y secreta dos clases principales de
hormonas esteroideas:
*los adrenocorticoesteroides (glucocorticoesteroides o glucocorticoides y mineralocorticoesteroides
o mineralocorticoides)
*y los andrógenos suprarrenales.
La corteza suprarrenal está dividida en tres zonas que
sintetizan y secretan diversos esteroides a partir del
colesterol:
-La zona más exterior, o glomerulosa, produce
mineralocorticoides, responsables de la regulación del
metabolismo hidrosalino. La producción de aldosterona
está regulada principalmente por el sistema renina-
angiotensina.
-La zona media, o fasciculada, sintetiza glucocorticoides (p.
ej., cortisol), que intervienen en el metabolismo normal y
en la resistencia al estrés.
-La zona interna, o reticular, secreta andrógenos
suprarrenales.

La secreción de estas zonas, viene controlada por la

corticotropina u hormona adrenocorticotrópica (ACTH)
hipofisaria, que se libera en respuesta a la corticoliberina
hipofisaria (CRH o factor liberador de corticotropina).
Los glucocorticoides actúan además a modo de
retroalimentación inhibidora de la secreción de ACTH y
CRH. Las hormonas de la corteza suprarrenal se utilizan en
tratamientos de restitución; en el asma y otras
enfermedades inflamatorias, como la AR; en las reacciones
alérgicas graves, y en algunos tipos de cáncer.
ADRENOCORTICOESTEROIDES
Los adrenocorticoides se unen a receptores
intracelulares citoplasmáticos específicos en los
tejidos blanco. [Nota: el receptor glucocorticoide se
distribuye ampliamente por el organismo, mientras
que el receptor mineralocorticoide se limita
principalmente a los órganos excretores, como el
riñón, el colon y las glándulas salivales y
sudoríparas.] Después de la dimerización, el
complejo receptorhormona da lugar a una
translocación al núcleo, donde se une a los
elementos promotores de los genes y actúa como
factor de transcripción para activar o desactivar los
genes, según los tejidos.
Glucocorticoides
El cortisol es el principal glucocorticoide humano. Normalmente, su producción es diurna, con un pico
máximo temprano por la mañana, seguido de un declive y luego un pico secundario más pequeño a
última hora de la tarde. Factores como el estrés y los niveles circulantes de esteroides influyen en su
secreción. Los efectos del cortisol son numerosos y diversos.
En general, todos los glucocorticoides:
1.Promueven el metabolismo:
*favorecen la gluconeogénesis
*estimulan el catabolismo proteico y la lipolisis
2.Aumentan la resistencia al estrés
*Al aumentar los niveles plasmáticos de glucosa, los glucocorticoides aportan al organismo la
energía que requiere para combatir el estrés causado, por ejemplo, por los traumatismos, el miedo, las
infecciones, la hemorragia o las enfermedades debilitantes.
3.Modifican las cifras circulantes de células sanguíneas
*Los glucocorticoides disminuyen las cifras de eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos al
redistribuirlos desde la circulación al tejido linfoide. En cambio, aumentan las cifras en sangre de
hemoglobina, hematíes, plaquetas y leucocitos polimorfonucleares.
4.Poseen actividad antiinflamatoria
*Reducen espectacularmente la respuesta inflamatoria y suprimen la inmunidad.
5.Influyen en otros componentes del sistema endocrino
*inhibición posterior de la síntesis de glucocorticoides y la producción de tirotropina
6.Pueden ejercer efectos sobre otros sistemas
*Las dosis altas de glucocorticoides estimulan la producción de ácido y pepsina gástricos y
pueden exacerbar las úlceras.
Mineralocorticoides
Los mineralocorticoides ayudan a controlar el volumen de agua corporal y la concentración de
electrólitos, especialmente de sodio y potasio. La aldosterona actúa sobre los túbulos y
conductos colectores renales, donde provoca la reabsorción de sodio, bicarbonato y agua. En
cambio, la aldosterona disminuye la reabsorción de potasio, que, junto con el ion H+, se elimina
por la orina. El refuerzo de la absorción de sodio causado por la acción de la aldosterona ocurre
también en la mucosa gastrointestinal y en las glándulas sudoríparas y salivales.

Usos terapéuticos de los corticoesteroides suprarrenales

Se han desarrollado diversos derivados semisintéticos de los glucocorticoides que difieren en
cuanto a su potencia antiinflamatoria, así como en el grado de retención de sodio que provocan y
en la duración de su acción. Sus características se resumen en la sig. Figura.
1.Tratamiento restitutivo en la insuficiencia adrenocortical prima-ria (enfermedad de Addison):
Esta enfermedad se produce por una disfunción de la corteza suprarrenal (diagnosticada por la
falta de respuesta a la administración de ACTH). Para corregir este déficit se administra
hidrocortisona, que es idéntica al cortisol natural. Si deja de administrarse, el paciente fallece.
2. Tratamiento restitutivo en la insuficiencia adrenocortical secundaria o terciaria: Estas
insuficiencias se producen por un defecto en la producción de CRH en el hipotálamo o de ACTH
en la hipófisis.
3. Diagnóstico del síndrome de Cushing: Este síndrome se produce por una hipersecreción de
glucocorticoides que da lugar a una excesiva liberación de ACTH en la hipófisis anterior, o por un
tumor suprarrenal. La prueba de supresión con dexametasona se utiliza para diagnosticar la causa
del síndrome de Cushing que presenta el paciente. Este glucocorticoide sintético suprime la
liberación de cortisol en el síndrome de Cushing dependiente de la hipófisis, pero no en los
tumores suprarrenales.
4. Tratamiento restitutivo en la hiperplasia suprarrenal congénita: Se trata de un grupo de
enfermedades resultantes de un defecto enzimático en la síntesis de una o más hormonas
esteroideas suprarrenales. Este proceso puede conducir a la virilización en las niñas por
sobreproducción de andrógenos suprarrenales.
5. Alivio de los síntomas inflamatorios: Los glucocorticoides reducen espectacularmente las
manifestaciones de la inflamación (p. ej., las inflamaciones reumatoide y artrítica, así como los
procesos inflamatorios de la piel), incluidos el enrojecimiento, la tumefacción, el calor local y el
dolor a la presión, que están presentes de modo habitual en el lugar inflamado.
6. Tratamiento de las alergias: Los glucocorticoides son beneficiosos en el tratamiento de los
síntomas de asma bronquial, rinitis alérgica y reacciones alérgicas provocadas por fármacos,
suero y transfusiones. Sin embargo, estos fármacos no son curativos.
7. Aceleración de la maduración pulmonar: El síndrome de dificultad respiratoria neonatal
constituye un problema en los lactantes prematuros. El cortisol fetal es un regulador de la
maduración pulmonar.
Farmacocinética
1.Absorción y destino: Los preparados de glucocorticoides
sintéticos, con características farmacocinéticas peculiares, se
utilizan con fines terapéuticos.
Los que se administran por v.o. se absorben fácilmente a
partir del aparato digestivo. Determinados compuestos
pueden administrarse también por vías i.v., i.m.,
intraarticular (p. ej., en las articulaciones artríticas), tópica o
en aerosol inhalado.
Más del 90% de los glucocorticoides absorbidos se unen a
las proteínas plasmáticas, la mayoría de ellos a la globulina
fijadora de corticoesteroides, y el resto a la albúmina. Los
corticoesteroides son metabolizados por las enzimas
oxidantes en los microsomas hepáticos; los metabolitos se
conjugan con el ácido glucurónico o sulfato y los productos
resultantes se excretan por el riñón.
2. Dosificación: Para determinar la dosificación de los
esteroides adrenocorticales hay que tomar en consideración
numerosos factores, como la actividad glucocorticoide
frente a la mineralocorticoide, la duración de la acción, el
tipo de preparado y la hora del día en que se ha de
administrar el esteroide.
Efectos adversos.
*La osteoporosis es el efecto adverso más común, y se debe a la capacidad de los glucocorticoides
para suprimir la absorción intestinal de Ca2+, inhibir la formación ósea y disminuir la síntesis de
hormonas sexuales.
*Cuando hay un exceso de corticoesteroides, se observa el clásico síndrome cushingoide:
redistribución de la grasa corporal, facia abotargada, hipertricosis, acné, insomnio y aumento del
apetito.
*Uso prolongado aparicion de cataratas
*Puede aparecer hiperglucemia y conducir a la diabetes mellitus.
Retirada
La retirada de estos fármacos puede constituir un problema importante, ya que si se ha
producido una supresión del eje HHS, la retirada repentina de los corticoesteroides
provoca un síndrome de insuficiencia suprarrenal aguda potencialmente letal. Este
hecho, unido a la posibilidad de dependencia psicológica del fármaco y a que la retirada
podría ocasionar una exacerbación de la enfermedad, obliga a disminuir paulatinamente
las dosis de un modo individualizado y a controlar cuidadosamente al paciente.
Inhibidores de la síntesis de adrenocorticoesteroides:
1. Ketoconazol: Es un principio activo antimicótico que inhibe
intensamente la síntesis de todas las hormonas esteroideas gonadales
y suprarrenales. Se utiliza en el tratamiento del síndrome de Cushing.
2. Espironolactona: Este fármaco antihipertensivo compite por el
receptor mineralocorticoide e inhibe así la reabsorción renal de sodio.
También puede antagonizar la síntesis de aldosterona y testosterona.
Es eficaz frente al hiperaldosteronismo. La espironolactona también es
útil en el tratamiento del hirsutismo femenino, probablemente porque
interfiere en el receptor androgénico del folículo piloso. Sus efectos
adversos consisten en hiperpotasemia, ginecomastia, irregularidades
menstruales y exantemas cutáneos.
3. Eplerenona: Este fármaco se une específicamente al receptor mine-
ralocorticoide, donde actúa como antagonista de la aldosterona y evita
específicamente el efecto adverso de ginecomastia que se asocia con
el uso de espironolactona. Esta molécula está autorizada como
fármaco antihipertensivo.