HISTORIA

HISTORIA 1956
1990: •Se informo por
•Descrito primera vez, que
1964 y 1966
inicialmente por se había logrado •Se describieron
Ribbert, que lo que por primera vez
catologo como citomegalovirus infección por
un protozoario formara replicas citomegalovirus
Entamoeba invitro por Rowe en paciente con
Mortinatalium colaboradores. trasplante renal

1956 1960 Desde 1970:

•El CMV fue •Welles y •Se multiplicaron
aislado por colaboradores los estudios
primera vez por propusieron el sobre CMV con
Smith y nombre de lo cual se
colaboradores citomegalovirus reconocio su
en pacientes con distribución
enfermedad de mundial por
inclusión efectos en fetos
citomegalica y paciente
congénita. infectados que
presentaban
1. Buxmann H ,Hamprecht K ,Meyer-Wittkopf M ,Friese k. Infección primaria por citomegalovirus humano (VHCM) en el embarazo anormalidad en
. Dtsch Arztebl Int . 2017 27 de enero ; 114 ( 4 ): 45 - 52 . doi: 10.3238 / arztebl.2017.0045 el sistema
inmune
DEFINICIÓN
 DEFINICIÓN
• El citomegalovirus (CMV) es el más grande de Herpesviridae. 1
• Es una forma de herpesvirus; en humanos es conocido como Human
herpesvirus 5 (HHV-5).
• El virus tiene el mayor impacto cuando se encuentra con sistemas inmunes
inmaduros o comprometidos, como en el desarrollo de fetos o personas
inmunocomprometidas. 2
• Su nombre alude al aumento de tamaño que se observa en las células
infectadas producto del debilitamiento del citoesqueleto.3

….. vuelve a las células 2 a 4 veces mayores que las células que las
rodean.

• El CMV es un virus del grupo Herpes con propiedades de latencia y

neurovirulencia luego de la infección primaria.
• El hombre es su único reservorio.
• 60 – 80% de la población adulta es inmune, IgG CMV (+).
1. Sijmons S , Thys k , Mbong Ngwese M , et al. El análisis de alto rendimiento de la diversidad del genoma del citomegalovirus humano resalta la ocurrencia
generalizada de mutaciones que alteran los genes y la recombinación generalizada . J Virol .2015 13 de mayo . pii: JVI.00578-15. doi: 10.1128 / JVI.00578-15
2. Buxmann H ,Hamprecht K ,Meyer-Wittkopf M ,Friese k. Infección primaria por citomegalovirus humano (VHCM) en el embarazo . Dtsch Arztebl Int . 2017 27 de enero ;
114 ( 4 ): 45 - 52 . doi: 10.3238 / arztebl.2017.0045
3. Kalser J ,Adler B ,Mach M ,Kropff B ,Puchhammer-Stöckl E ,Görzer I. Las diferencias en las propiedades de crecimiento entre los dos citomegalovirus humano
glicoproteína genotipos S . Microbiol de frente . 2017 22 de agosto ; 8 : 1609 . doi: 10.3389 / fmicb.2017.01609
DEFINICIÓN
Las células citomegalicas in vivo son dos a cuatro veces
mayores que las células circundantes y a menudo
contienen inclusiones intranucleares de 8 a 10 um de
ubicación exentica.

Se observa tejidos afectadas son

característicamente células gigantes, con
inclusiones intranucleares basofilicas, y
ocasionalmente inclusiones citoplasmáticas
eosinofilicas. Las inclusiones nucleares semejan
una imagen de “ojos de lechuza”
DEFINICIÓN: Células afectadas
 Todos los órganos de la economía pueden ser afectados, incluyendo:

cerebro, riñones, hígados, pulmones, páncreas, glándulas salivales, tiroides, glándulas

suprarrenales, tubo digestivo, bazo, ganglios linfáticos, medula ósea, piel, vasos sanguíneos,
hipófisis, testículo, ovarios, ojos, músculos

 EN TODOS HAY CELULAS GIGANTES CON CUERPOS DE INCLUSION INTRANUCLEARES COMO

INTRACITOPLASMICOS.

 Cultivo de HCMV : CELULAS AFECTADAS

En fibroblastos humanos: Crecimiento masivo de las células infectadas.
Epitelio de casi todos los órganos: Órganos endocrinos y exocrinos.
Neuronas del SNC.
Células linfoides frecuente.

1. Monika L. Dietrich, MD, John S. Schieffelin, MD Congenital Cytomegalovirus Infection. Ochsner

Journal 19:123–130, 2019. Academic Division of Ochsner Clinic Foundation DOI:
10.31486/toj.18.0095
EPIDEMIOLOGÍA
 EPIDEMIOLOGIA
• El CMV presenta una distribución mundial. 1
• En los Estados Unidos, aproximadamente el 0.6% -0.7% de los recién nacidos nacen
infectados congénitamente con CMV. (40000 casos al año).2
• De los bebés infectados, aproximadamente el 10% son sintomáticos al nacer, y
aproximadamente la mitad experimentan secuelas a largo plazo. 3
• Entre los bebés con cCMV que son asintomáticos al nacer, se estima que un 10% -15%
desarrollará secuelas a largo plazo. 3
• La secuela más frecuente a largo plazo es la pérdida de audición. normalmente durante los
primeros 6 meses de vida.
• Aproximadamente 0,5% de recién nacidos en Europa nace con infección congénita por CMV.
Entre los problemas que causa está la microcefalia, problemas de audición, problemas de
desarrollo motor- sensorial, fracaso escolar, etc. 4
1. Britt WJ. La inmunidad materna y la historia natural de la infección congénita por citomegalovirus humano . Los virus . 2018 3 de agosto ; 10 ( 8 ) .pii:
E405. Doi: 10.3390 / v10080405.
2. Monika L. Dietrich, MD, John S. Schieffelin, MD Congenital Cytomegalovirus Infection. Ochsner Journal 19:123–130, 2019. Academic Division of Ochsner
Clinic Foundation DOI: 10.31486/toj.18.0095
3. Lanzieri TM, Dollard SC, Bialek SR, Grosse SD. Revisión sistemática de la prevalencia al nacer de la infección congénita por citomegalovirus en países en
desarrollo . Int J Infect Dis . 2014 mayo ; 22 : 44 - 48 .doi: 10.1016 / j.ijid.2013.12.010
4. Monzón Castillo, Eli Pedro, Tejada Martínez, Gabriel, & Oliva García, Ana Belen. (2019). Citomegalovirus y gestación: Reporte de un caso en gestación
gemelar. Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia, 65(1), 87-92. https://dx.doi.org/10.31403/rpgo.v65i2157
 EPIDEMIOLOGIA
• El virus generalmente causa una enfermedad grave en pacientes inmunocomprometidos,
como aquellos con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), ya que estos pacientes reciben
múltiples medicamentos inmunosupresores.
• Por lo tanto, se espera que los pacientes con EII (es decir, colitis ulcerativa (CU) y enfermedad
de Crohn (EC) tengan un mayor riesgo de infección por CMV.
 La prevalencia de infección por CMV en la colitis aguda grave está en el rango de 21 a
34%. 1
 Se reporta que la reactivación del citomegalovirus en pacientes con colitis ulcerosa severa
tiene una prevalencia de 4.5 a 16.6% y tan alta como 25% en pacientes que requieren
colectomía por colitis severa.
 La tasa de infección por citomegalovirus en pacientes con colitis ulcerosa severa
refractaria a los esteroides varió de 20 a 40% cuando la infección se diagnosticó con
antigenemia y examen histológico de biopsias de tejido. 2
1. Britt WJ. La inmunidad materna y la historia natural de la infección congénita por citomegalovirus humano . Los virus . 2018 3 de agosto ; 10 ( 8 ) .pii:
E405. Doi: 10.3390 / v10080405.
2. Monika L. Dietrich, MD, John S. Schieffelin, MD Congenital Cytomegalovirus Infection. Ochsner Journal 19:123–130, 2019. Academic Division of Ochsner
Clinic Foundation DOI: 10.31486/toj.18.0095
3. Lanzieri TM, Dollard SC, Bialek SR, Grosse SD. Revisión sistemática de la prevalencia al nacer de la infección congénita por citomegalovirus en países en
desarrollo . Int J Infect Dis . 2014 mayo ; 22 : 44 - 48 .doi: 10.1016 / j.ijid.2013.12.010
4. Monzón Castillo, Eli Pedro, Tejada Martínez, Gabriel, & Oliva García, Ana Belen. (2019). Citomegalovirus y gestación: Reporte de un caso en gestación
gemelar. Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia, 65(1), 87-92. https://dx.doi.org/10.31403/rpgo.v65i2157
 EPIDEMIOLOGIA
A pesar de la variación en las tasas de seroprevalencia en poblaciones de diferentes
continentes, no están relacionadas con la distribución geográfica sino con el nivel
socioeconómico , como se muestra en la Figura 1 .

Figura 1 - Distribución de frecuencia de anticuerpos IgG anti-HCMV en diferentes continentes

1. Lobato-Silva, Dorotéa de Fátima. (2016). Citomegalovírus: epidemiologia baseada em dados de soroprevalência. Revista Pan-Amazônica de
Saúde, 7(esp), 213-219. https://dx.doi.org/10.5123/s2176-62232016000500024
EPIDEMIOLOGIA: Perú
Mayor cantidad casos probables

Casos probables Casos probables

detectados por detectados por
Elisa IgG Elisa IgM

Casos probables Casos probables

detectados por detectados por
Elisa IgG Elisa IgM

Anuario estadístico 2017 / compilado por Jenny Milagros Sánchez Silva; Angie Emily Gabriel Maldonado. -- Lima:
Ministerio de Salud, Instituto Nacional de Salud, 2017. 305 p.
 HOSPEDERO/
GRUPOS DE RIESGO
HOSPEDERO
 Se trasmite persona-persona mediante un contacto estrecho con el material
que contiene el virus.
Hospedadores
 Periodo de incubación de 4 a 8 semanas
normales
 Produce una infección generalizada, se ha aislado de pulmón, hígado, esófago,
colon, riñones, monocitos y linfocitos T y B.

•Son mucho más graves que en los hospedadores normales

•Los más propensos son:
Hospedadores •Receptores de órganos
inmunodeprimidos •Los que tienen tumores malignos que están recibiendo quimioterapia
•Los que padecen SIDA
•La infección tiene más posibilidades de diseminarse.

 Mostrarán defectos del desarrollo y retraso mental.

 La citomegalia generalizada muy a menudo es resultado de infecciones
Hospedadores
maternas primarias.
lactantes o neonatos
 No hay evidencia de que la edad gestacional al momento de la infección
materna afecte la expresión de la enfermedad en el feto.
1. Monika L. Dietrich, MD, John S. Schieffelin, MD Congenital Cytomegalovirus Infection. Ochsner Journal 19:123–
130, 2019. Academic Division of Ochsner Clinic Foundation DOI: 10.31486/toj.18.0095
GRUPOS DE RIESGO

PACIENTES EN RIESGO
Paciente con
Corticoterapia
Infección por cáncer o
Trasplantados (efecto
VIH tratamiento
sinérgico)
oncológico
 GRUPOS DE RIESGO
CMV en pacientes con VIH
 Es el patógeno viral mas común.
 90% de las personas con VIH muestran evidencia de infección por Citomegalovirus en nocropsias.
 En casi el 10% en reportes Citomegalovirus fue considerado como la principal causa de muerte en
personas con VIH en la era pre TARV.

SINTOMAS LESIONES GASTROINTESTINAL

• Odinofagia/Disfagia • Ulcera esofagica

PATOLOGIA • Nauseas/Vomitos • Ulcera gastrica
GASTROINTESTINALES
• Dolor Abdominal • Ulceras únicas o multiples
• Colitis o HDB en intestino delgado o colon
• Abdomen Agudo • Colitis focal o difusa

Laboratorio “Carmen Portillo”. Asunción, Paraguay. 2 Instituto de Previsión Social, Hospital Central, Servicio de Infectología. Asunción, Paraguay. 3Ministerio de Salud
Pública y Bienestar Social, Hospital Nacional de Itauguá. Itauguá, Paraguay. Correspondencia: Dra. Carmen Portillo; Correo: portillolab@gmail.com Conflicto de interés: Los
autores declaran no poseer conflicto de interés Recibido: 03/10/2018. Aceptado:16/04/2019 DOI: https://doi.org/10.31698/ped.46012019005
 GRUPOS DE RIESGO
CMV en pacientes transplantados

Situaciones de Riesgo
Relacion serológica entre donante y receptor La carga viral
(Donante positivo-Receptor negativo) positiva en el
liquido vítreo
De presentarse, puede ser útil en
Tratamiento con anticuerpos mono o genera el guiar el
diagnostico de diagnostico de
policlonales como terapia antirrechazo. retinitis.
retinitis se basa
en el examen
oftalmológico.
El compromiso de
Desarrollo de la nefropatía crónica del injerto. SNC en receptores
de trasplante de
órgano solido es
extramadamente
Desarrollo de enfermedad vascular. raro.

María Ovidia López, ,Julio Flores b, Rosario Madero c,Fernando Escuina,María José Santanaa, Teresa Bellónd, Rafael Selgasa y Carlos Jiménez. La
infección por citomegalovirus postransplante y pérdida del injerto a largo plazo
2017SociedadEspañoladeNefrolog ́ıa.PublicadoporElsevierEspa ̃na
CITOMEGALOVIRUS
CITOMEGALOVIRUS
• Estos virus comparten la habilidad de permanecer latentes
en el cuerpo durante largos periodos.
• Una alteración importante del sistema inmunitario, por
medicación o enfermedad, puede reactivar el virus.
• La estructura del virión se compone de dentro a fuera de:
 Nucleocápside con el ADN de doble cadena lineal.
 Cápside proteica compuesta por 162 capsómeros
dispuestos en una matriz típica icosapentahédrica
 Tegumento, que contiene fosfoproteínas y una envoltura
lipídica en la que se insertan glucoproteínas virales que
actúan como mediadores de la entrada del virus a la
célula hospedadora.
• Por fuera, el tegumento, esta formado por 25 proteínas, las
principales son: pp65, pp150 (inmunógenas), pp71.

Pérez Ruiz, M. and Navarro Marí, J.. Infección por citomegalovirus humano. Servicio de Microbiología, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada,
España: 2014 Elsevier España.

Góme-zMarquésa, G. (2014). Diagnóstico de la infección por citomegalovirus. DOI: 10.3265/NefrologiaSuplementoExtraordinario.pre2014.Feb.11387.

 • La expresión genómica de CMV se
CITOMEGALOVIRUS lleva a cabo en una cascada de 3
fases.
Proteínas α, que conducen al virus al ciclo lítico,
con actividad fundamentalmente reguladora
genes β “early” de la segunda fase,
Proteinas β, con función enzimática reguladora
de la replicación del ADN y expresión final de los
genes de la tercera fase que codifican para las
proteínas γ.
Proteinas γ, con función estructural del virión,
entre las cuales se encuentran:
 Glucoproteínas de envuelta (gp), principales
implicadas en la producción de anticuerpos
neutralizantes, las proteínas de la cápside y
las proteínas del tegumento, fosfoproteínas
(pp).
 Destaca la pp65 (ppUL83), principal diana
para la producción de anticuerpos
monoclonales usados en las pruebas
diagnósticas de antigenemia.
Pérez Ruiz, M. and Navarro Marí, J.. Infección por citomegalovirus humano. Servicio de Microbiología, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada,
España: 2014 Elsevier España.
 CITOMEGALOVIRUS
• El ADN de la cepa AD169 contiene unas 235 kb. La secuenciación de la cepa AD169 ha permitido predecir
204 posibles marcos de lectura abierta (ORF, del inglés “open reading frames”) y codifica para unas 178
proteínas
• El genoma se divide en 2 regiones únicas denominadas “unique long” (UL) y “unique short” (US), cada una
de las cuales está flanqueada por una secuencia repetida terminal, TRL y TRS, y por una secuencia repetida
interna, IRL e IRS, respectivamente.
• Estas regiones contienen prácticamente todos los genes de CMV.

La glicoproteína B (gpUL55) y la gH (abundantes) ambas

permiten la entrada del virus a la célula (Unión, penetración
y diseminación). Factor de virulencia.
Góme-zMarquésa, G. (2014). Diagnóstico de la infección por citomegalovirus. DOI: 10.3265/NefrologiaSuplementoExtraordinario.pre2014.
Feb.11387.
Kalser J ,Adler B ,Mach M ,Kropff B ,Puchhammer-Stöckl E ,Görzer I. Las diferencias en las propiedades de crecimiento entre los dos citomegalovirus
humano glicoproteína genotipos S . Microbiol de frente . 2017 22 de agosto ; 8 : 1609 . doi: 10.3389 / fmicb.2017.01609
CITOMEGALOVIRUS
TIEMPO DE INCUBACIÓN Si bien la mayoría de las personas jamas desarrollan síntomas
después de la exposición, el periodo de incubación parece ser de
3ª 12 semanas

Las células epiteliales y endoteliales.

TROPISMO DEL CMV

Riñon, Hígado, Conductos Biliares, Glándulas Salivales

Epitelio intestinales, pulmones y oáncreas.

Leucocitos, monocitos y células dendríticas.

1. Parque SC, Jeen YM, Jeen YT. Aproximación a las infecciones por citomegalovirus en pacientes con colitis ulcerosa. Coreano J.
Intern. Medicina. 2017 mayo; 32 (3): 383-392.
VIA DE INFECCIÓN
 VIAS DE INFECCIÓN
VÍAS DE Fluidos biológicos de personas infectadas:
INFECCIÓN Sobre todo saliva y orina. Importancia de la
transmisión nosocomial
Se adquiere por vía
horizontal o la vía
vertical Transfusión sanguinea:
Mayor riesgo a mayor número de
transfusiones y de donantes.
Horizontal Vertical

Lactancia Materna: Principal fuente de CMV

Transplacentari
Vía Faringea a

Perinatal Tracto genital materno durante el parto

Vía Sexual (Lactancia
materna)

Via 1. Buxmann H ,Hamprecht K ,Meyer-Wittkopf M ,Friese k. Infección primaria por citomegalovirus humano (VHCM) en el embarazo
Transfusional . Dtsch Arztebl Int . 2017 27 de enero ; 114 ( 4 ): 45 - 52 . doi: 10.3238 / arztebl.2017.0045
o trasplantes
 VIAS DE INFECCIÓN
 La forma más frecuente de transmisión de esta infección a mujeres embarazadas es por el contacto de sus
ojos, nariz o boca con la orina o saliva de niños pequeños.
 Los niños pequeños tienen más probabilidad de propagar el citomegalovirus a través de los líquidos
corporales que las personas adultas.
 Una vez que el niño está infectado, puede propagar el virus durante los años preescolares.
 Los niños pequeños también son más propensos a pasar sus líquidos corporales al medio ambiente al
babear, llevarse los juguetes a la boca y al orinarse en los pañales.
 Las mujeres embarazadas también se pueden infectar a través del contacto sexual con una persona adulta
que esté en etapa de transmisión del citomegalovirus.
 El virus puede sobrevivir hasta 30 minutos en la superficie de los juguetes.

1. Buxmann H ,Hamprecht K ,Meyer-Wittkopf M ,Friese k. Infección primaria por citomegalovirus humano (VHCM) en el embarazo . Dtsch Arztebl Int . 2017 27 de enero ;
114 ( 4 ): 45 - 52 . doi: 10.3238 / arztebl.2017.0045
PATOGENIA
 PATOGENIA
 Cultivo de HCMV en fibroblastos humanos
Con ciertos  Crecimiento masivo de las células
Según su puerta
periodos de infectadas.
de entrada
latencia.  Epitelio de casi todos los órganos.
 Órganos endocrinos y exocrinos. Neuronas
del SNC.
 Células linfoides frecuente.
 Destrucción hística extensa
Replicacion en Se reactiva  Células citomegálicas aisladas
células epiteliales espontaneamente  Célula grande con citoplasma escaso, núcleo
voluminoso.Con nucléolos prominentes e
inclusiones intranucleares.

Glandulas
salivales, Aparato Parque SC, Jeen YM, Jeen YT. Aproximación a las
VIREMIA
Genito Urinario, infecciones por citomegalovirus Coreano J.
Bazo, Pulmon Intern. Medicina. 2017 mayo; 32 (3): 383-392
PATOGENIA: Rpta del CMV
1.La infección por este
patógeno vírico altera la función
de los linfocitos y los leucocitos.
2.El virus impide la presentación
de antígenos tanto a los
linfocitos T citotóxicos CD8
como a los linfocitos T CD4 al
inhibir la expresión de las
moléculas del MHC de tipo I en
la superficie celular e interferir
en la expresión inducida por
citosinas de las moléculas del
MHC de tipo II en las células
presentadoras de antígeno.
3.Una proteína vírica impide,
asimismo, el ataque de las
células infectadas por CMV por
parte de los linfocitos T
citotóxicos naturales.
Sin embargo, en pacientes cuya respuesta inmunitaria está comprometida, desarrollan síntomas en
diferentes órganos del cuerpo, incluida la colitis por CMV.
 La respuesta del anticuerpo a la infección por CMV da como resultado anticuerpos de
inmunoglobulina específica (IgM) elevados que reflejan un patrón de infección aguda o
recurrente.
 Los niveles elevados de anticuerpos IgM caen durante los próximos 3 a 6 meses y hasta 12 a 24
meses.
 Los anticuerpos de inmunoglobulina IgG se producen dentro de una semana de aumentos de
IgM. Los pacientes que desarrollan anticuerpos IgG contra el CMV se consideran "seropositivos".

1. Shukla T, Singh S, Tandon P, McCurdy JD. Los corticosteroides y tiopurinas, pero no los factores antagonistas de la necrosis tumoral,
están asociados con la reactivación del citomegalovirus en la enfermedad inflamatoria intestinal: una revisión sistemática y un
metanálisis. J. Clin. Gastroenterol. 2017 mayo / junio; 51 (5): 394-401.
CLÍNICA
 CLÍNICA
La infección por CMV es frecuentemente sintomática en pacientes inmunocompetentes.
Los síntomas generalmente no son específicos e incluyen diarrea, dolor abdominal, fiebre,
malestar, sangrado rectal y pérdida de peso.
Sin embargo, los síntomas más frecuentes observados son hematochezia y diarrea.
Los síntomas tienden a imitar la exacerbación de la enfermedad inflamatoria intestinal y es difícil
distinguir entre la colitis ulcerosa de la colitis por CMV según la presentación clínica.

Levin A, Yaari S, Stoff R, Caplan O, Wolf DG, E. Israel. Diagnóstico de la infección por citomegalovirus durante
la exacerbación de la colitis ulcerosa. Digestión. 2017; 96 (3): 142-148.
 Colitis ulcerosa
 El tracto gastrointestinal, particularmente el colon, luego el esófago son sitios comunes de infección por
CMV.
 El papel del CMV en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal es un tema de debate; si la
reactivación del CMV es responsable de la exacerbación de la enfermedad en pacientes con enfermedad
inflamatoria intestinal establecida, o la reactivación es una consecuencia de la enfermedad o el
tratamiento, y la posibilidad de que el CMV actúe como un espectador inocente. 1
 Además de la inflamación causada por la enfermedad inflamatoria intestinal, los estudios han demostrado
que la inmunosupresión, como las altas dosis de corticosteroides sistémicos, son factores de riesgo
dependientes de la colitis asociada a CMV en pacientes con colitis ulcerosa activa. Además, otros
inmunomoduladores utilizados en el tratamiento de la colitis ulcerosa, como las tiopurinas y el
metotrexato, pero no los agentes anti-TNF, están asociados con el CMV en pacientes con colitis ulcerosa. 2
 Los pacientes después del trasplante alogénico de células madre están en riesgo de infección por CMV o
de reactivación y desarrollan síntomas que sugieren colitis. Sin embargo, en estos pacientes es importante
diferenciar entre la enfermedad de injerto contra huésped gastrointestinal (GVHD) y la colitis por CMV. La
viremia por CMV en estos pacientes es engañosa, y las biopsias de mucosa colónica y el examen
histológico son esenciales para llegar a un diagnóstico final. 3
1. Parque SC, Jeen YM, Jeen YT. Aproximación a las infecciones por citomegalovirus en pacientes con colitis ulcerosa. Coreano J. Intern. Medicina. 2017 mayo; 32 (3): 383-392.
2. Shukla T, Singh S, Tandon P, McCurdy JD. Los corticosteroides y tiopurinas, pero no los factores antagonistas de la necrosis tumoral, están asociados con la reactivación del
citomegalovirus en la enfermedad inflamatoria intestinal: una revisión sistemática y un metanálisis. J. Clin. Gastroenterol. 2017 mayo / junio; 51 (5): 394-401.
3. Bhutani D, Dyson G, Manasa R, Deol A, Ratanatharathorn V, Ayash L, Abidi M, Lum LG, Al-Kadhimi Z, Uberti JP. Incidencia, factores de riesgo y resultado de viremia por
citomegalovirus y gastroenteritis en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped gastrointestinal. Biol. Trasplante De Médula Sanguínea. 2015 enero; 21 (1): 159-
64.
 CLÍNICA: CMV congénito
CMV congénito
Sintomático
CMV congénito
Sintomático
CMV congénito
Moderado a severo. Leve Asintomático CMV congénito
• Bebés que están • bebés que tienen una o Con perdida auditiva (SHL)
Asintomático
infectados dos manifestaciones
• Tienen múltiples aisladas que son leves y • bebés que no tienen
manifestaciones o tienen transitorias síntomas clínicos
sistema nervioso central aparentes aparte de la
pérdida auditiva
(Implicación del SNC)

Bajo peso al
nacer

Calcificaciones Hepatoesplenom
Convulsiones Sordera, retardo
cerebrales egalia
Daño SNC:
Hidro-
Rawlinson WD ,Boppana SB ,Fowler KB ,et al. Infección congénita por citomegalovirus en el embarazo y el neonato: Microcefalia
recomendaciones de consenso para la prevención, el diagnóstico y la terapia . Lancet Infect Dis . Junio 2017 ; 17 ( 6
): e177 - e188 . doi: 10.1016 / S1473-3099 (17) 30143-3 .
 CLÍNICA: CMV congénito

Rawlinson WD ,Boppana SB ,Fowler KB ,et al. Infección congénita por citomegalovirus en el embarazo y el neonato: recomendaciones de consenso
para la prevención, el diagnóstico y la terapia . Lancet Infect Dis . Junio 2017 ; 17 ( 6 ): e177 - e188 . doi: 10.1016 / S1473-3099 (17) 30143-3 .
DIAGNÓSTICO
 DIAGNÓSTICO
Hallazgos
Serológico Endoscopias Biopsias
clínicos

 CMV IgG: esta prueba verifica la exposición

previa a CMV. Sin embargo, para el
diagnóstico de la colitis por CMV, esta prueba
no tiene valor diagnóstico.
 CMV IgM: esta prueba verifica la infección
aguda con CMV o la reactivación de
CMV. De nuevo, puede ayudar en una
enfermedad sistemática pero no en la colitis
por CMV.
 Ensayo de antigenemia por CMV: esta
prueba puede ayudar en el diagnóstico
temprano y la predicción de resultados
clínicos, pero tiene menos sensibilidad para
tal diagnóstico.
Rawlinson WD ,Boppana SB ,Fowler KB ,et al. Infección congénita por citomegalovirus en el embarazo y el neonato: recomendaciones de consenso
para la prevención, el diagnóstico y la terapia . Lancet Infect Dis . Junio 2017 ; 17 ( 6 ): e177 - e188 . doi: 10.1016 / S1473-3099 (17) 30143-3 .
DIAGNÓSTICO
Hallazgos
Serológico Endoscopias Biopsias
clínicos

 Los hallazgos no suelen ser específicos.

 Uno de los hallazgos endoscópicos significativos en la
colitis por CMV es la presencia de ulceraciones con
apariencia punzante y bien definida, que suele ser un
hallazgo en el 70 a 80% de los pacientes. 1
 Sin embargo, las ulceraciones pueden ser irregulares, y en
la colitis por CMV puede haber una apariencia similar a un
adoquín.
 Se propone que una úlcera del ciego o que afecte a la
válvula ileocecal sea un hallazgo específico en la colitis
por CMV en pacientes con enfermedad de injerto contra
huésped.
Matsuda K, Ono S, Ishikawa M, Miyamoto S, Abiko S, Tsuda M, Yamamoto K, Kudo T, Shimizu Y, Hayase E, Hashimoto D, Teshima T, Matsuno
Y, Sakamoto N. Cecum úlcera es un hallazgo endoscópico confiable en Colitis por citomegalovirus concomitante con la enfermedad de injerto
contra huésped después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Ana. Hematol. 2018 mayo; 97 (5): 877-883.
 DIAGNÓSTICO
Hallazgos Citología e
Serológico Endoscopias
clínicos Histología
Examen histológico de tejidos de biopsia
 La identificación de la enfermedad por CMV por secciones de
tejido teñidas con H&E se basa en la presencia de inclusiones
virales de CMV. Estas son inclusiones de apariencia de "ojo de
búho" y son muy específicas para el CMV.
 La inmunohistoquímica específica del CMV (IHC) se considera el
"estándar de oro" para la identificación del CMV en las biopsias
de tejidos. 1
 Por lo tanto, las secciones de tejido deben considerarse para la
tinción y el examen de IHC si los tejidos teñidos con H&E son
negativos, particularmente si existe una sospecha mayor de
colitis por CMV.
 Estas células con inclusiones puede observarse en
numerosos tejidos (riñón, pulmón, tracto gastrointestinal, ,
glándulas salivales) Se establece con el aislamiento del virus de
secreciones infectadas.
Juric-Sekhar G, Upton MP, Swanson PE, Westerhoff M. Citomegalovirus (CMV) en biopsias de la
mucosa gastrointestinal: ¿un patólogo debe realizar inmunohistoquímica CMV si el médico lo Los cultivos tisulares muestran positividad a CMV
solicita? Tararear. Pathol. Febrero de 2017; 60 : 11-15 entre 5 y 28 días después de inoculados
DIAGNÓSTICO
Se sospecha infección por CMV en
• Personas sanas con síndromes
seudomononucleósidos
• Los pacientes inmunocomprometidos
con síntomas GI, del SNC o la retina
• Recién nacidos con enfermedad
sistémica

Bhutani D, Dyson G, Manasa R,

Deol A, Ratanatharathorn V,
Ayash L, Abidi M, Lum LG, Al-
Kadhimi Z, Uberti JP. Incidencia,
factores de riesgo y resultado de
viremia por citomegalovirus y
gastroenteritis en pacientes con
enfermedad de injerto contra
huésped
gastrointestinal. Biol. Trasplante
De Médula Sanguínea. 2015
enero; 21 (1): 159-64.
 Cuantificación de ADN de CMV de PCR en tiempo real:
 Esta prueba se puede combinar con los resultados de la endoscopia.
 Sin embargo, solo se encontró positivo en el 50% de los pacientes con colitis / enteritis por
CMV comprobada con biopsia ; apoyando la necesidad de endoscopia y examen histológico
para confirmar el diagnóstico de colitis por CMV.
DIAGNÓSTICO

Detección directa de antígenos virales por IF en

*

orina, lavado bronqueo alveolar, líquido amniótico

o biopsias en un ensayo rápido.

Cultivo de CMV:
esta prueba tiene una alta sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de colitis por
CMV. Pero lleva mucho tiempo obtener los resultados.

Bhutani D, Dyson G, Manasa R, Deol A, Ratanatharathorn V, Ayash L, Abidi M, Lum LG, Al-Kadhimi Z, Uberti JP. Incidencia,
factores de riesgo y resultado de viremia por citomegalovirus y gastroenteritis en pacientes con enfermedad de injerto
contra huésped gastrointestinal. Biol. Trasplante De Médula Sanguínea. 2015 enero; 21 (1): 159-64.
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
…En la gente sana normalmente no se requiere medicamentos. La mayoría de los pacientes se recupera
en un periodo de 4 a 6 semanas. Para paliar los síntomas se pueden administrar analgésicos…

GANCICLOVIR
TRATAMIENTO Inhiben la
síntesis de VANGANCICLOVIR
ANTIRRETROVIRALES ADNviral.
FOSCARNET

En pacientes inmunodeprimidos se pueden utilizar antivirales

También se utilizan ocasionalmente y con precaución Foscarnet o Cidofovir en
pacientes resistentes a los anteriores antivirales por los efectos adversos que pueden
ocasionar a los riñones.

INMUNOTERAPIA Recientemente se han desarrollado métodos para

ADAPTATIVA expandir clones de Lfs CD8 específicos para CMV.
Su compleja realización esta en estudio.

TRATAMIENTO
¿Cuándo
tratar?
Sintomáticos
•Síndrome séptico,
neumonitis, hepatitis,
enterocolitis hemorrágica,
meningoencefalitis.
Inmunodeprimido
No recomendable:
•Asintomático a pesar de
carga viral elevada
1. Rawlinson, William D; Boppana, Suresh B; Fowler, Karen
B; Kimberlin, David W. Infección congénita por
citomegalovirus en el embarazo y el neonato:
¿Cómo
recomendaciones de consenso para la prevención, el
diagnóstico y la terapia. The Lancet. Enfermedades
infecciosas, 20I7, SSN: 1474-4457, Vol: 17, Número: 6,
tratar? Página: e177-e188
VALGANCICLOVIR
•Una dosis de 32 mg / kg / día dividida dos veces al día (16 mg / kg / dosis) durante un
período de 6 meses.
•Pro fármaco del ganciclovir: Biodisponibilidad del 60% por via oral. 10 veces mayor que
ganciclovir.
•Aprobado como tratamiento de inducción y de mantenimiento de la retinitis por CMV.
•Efectos Adversos: Neutropenia, anemia, diarrea.
GANCICLOVIR
•Administrar por vía intravenosa en una dosis de 12 mg /
kg / día dividida dos veces al día.
•Mx. De acción: (Virostatico) Análogo de la guanosina inhibe
en forma competitiva a la ADN polimerasa viral y enlentece la
síntesis de lacadena de ADN al ser incorporado enella.
•Efectos Adversos: Neutropenia, trombocitopenia, anemia,
erupción cutánea.
•Contraindicado Embarazadas y pacientes con recuentos,
bajos de neutrófilos o de plaquetas.
 GANCICLOVIR VS
VANCICLOVIR

Los efectos adversos con valganciclovir son menos comunes que con ganciclovir. 1

Se produce una neutropenia significativa en aproximadamente 2/3 de los bebés tratados

con ganciclovir y en aproximadamente una 1/5 de los bebés tratados con valganciclovir. 2

También se puede observar hepatotoxicidad y trombocitopenia, especialmente con

ganciclovir. 3

Los efectos secundarios a largo plazo no están bien estudiados en niños tratados con
ganciclovir o valganciclovir;

Un riesgo teórico de gonadotoxicidad y carcinogenicidad ha sido sugerido solo en estudios

con animales.4
1. Kimberlin DW , Lin CY , Sánchez PJ , et al. Efecto de la terapia con ganciclovir sobre la audición en la enfermedad de citomegalovirus congénita sintomática
que afecta al sistema nervioso central: un ensayo aleatorizado y controlado . J pediatr . Julio de 2003 ; 143 ( 1 ):16 - 25
2. Kimberlin DW , Jester PM , Sánchez PJ , et al. Valganciclovir para la enfermedad de citomegalovirus congénita sintomática . N Engl J Med . 2015 5 de
marzo ; 372 ( 10 ): 933 -943 . Doi: 10.1056 / NEJMoa1404599
3. Gwee A ,Curtis N ,Connell TG ,Garland S ,Daley AJ. Ganciclovir para el tratamiento del citomegalovirus congénito: ¿cuáles son los efectos secundarios ?
Pediatr Infect Dis J . 2016 enero ; 33 ( 1 ): 115 . doi: 10.1097 / INF.0000000000000032 .
4. Suerte SE ,Wieringa JW ,Blázquez-Gamero D ,et al. Citomegalovirus congénito: una declaración de consenso de expertos europeos sobre diagnóstico y
manejo . Pediatr Infect Dis J . 2017 dic ; 36 ( 12 ): 1205 - 1213 . doi: 10.1097 / INF.0000000000001763 .
 CIDOFOVIR FOSCARNET

Compite por la ADN

polimerasa viral.
Seutiliza cuando no puede
Segunda elección por ser administrarse GCV o
altamente nefrotóxico y situaciones de resistencia
neutropénico. viral.

USO:
Pacientes VIH positivos
con rEtinitis y funció
renal normal
Contraindicado en el
embarazo y la lactancia
Gran toxicidad, en especial a Inhibe no competitivamente al
nivel renal, granulocitopenia sitio deunión del pirofosfato de
y alteraciones electrolíticas la ADN polimerasa viral, sin
requerir fosforilación previa.
Administra por vía iv y, en retinitis,
se recomienda 60 mg/kg/8
horas o 90mg/kg/1 horas por 2-
3 semanas de inducción y 90 o
120 mg/kg/día durante el
tiempo de mantención

1. Rawlinson, William D; Boppana, Suresh B; Fowler, Karen B; Kimberlin, David W. Infección congénita por citomegalovirus en el embarazo y el
neonato: recomendaciones de consenso para la prevención, el diagnóstico y la terapia. The Lancet. Enfermedades infecciosas, 20I7, SSN:
1474-4457, Vol: 17, Número: 6, Página: e177-e188
PREVENCIÓN
 PREVENCIÓN

Es recomendable el
Pruebas para
aislamiento de los RN
identificar el virus en Lavese las manos con
con CMV generalizada
los órganos que se frecuencia
transmitida por otros
piensa donar.
RN

1. Monika L. Dietrich, MD, John S. Schieffelin, MD Congenital Cytomegalovirus Infection. Ochsner Journa
19:123–130, 2019. Academic Division of Ochsner Clinic Foundation DOI: 10.31486/toj.18.0095
 PREVENCIÓN
PREVENCIÓN
No existen vacunas para CMV que puedan ser utilizadas en mujeres seronegativas

Las mujeres en riesgo deben adoptar cuidadosas medidas de higiene, en especial frente a un
niño que conocidamente está excretando CMV por sus secreciones y fluidos corporales.

El uso de inmunoglobulina hiperinmune en mujeres embarazadas con infección primaria por

CMV demostró reducción de la proporción de infección congénita

La infección por transfusiones de sangre en las embarazadas puede prevenirse con el uso de
sangre seronegativa para CMV y de filtros que prevengan el paso de células infectadas.

1. Monika L. Dietrich, MD, John S. Schieffelin, MD Congenital Cytomegalovirus Infection. Ochsner Journal
19:123–130, 2019. Academic Division of Ochsner Clinic Foundation DOI: 10.31486/toj.18.0095
CASO CLÍNICO
 1. Una mujer de 73 años de edad con antecedentes médicos significativos de hipertensión,
hiperlipidemia y diabetes mellitus tipo 2 fue ingresada en el hospital con síntomas de diarrea,
CASO CLÍNICO

hematochezia, dolor abdominal en el cuadrante inferior izquierdo y una pérdida de peso

significativa de 25 libras en 6 semanas.
2. La paciente negó vómitos, cualquier cambio reciente en su dieta, contactos por enfermedad,
viajes recientes o cualquier otra queja activa.
3. El examen físico fue significativo para la mucosa oral seca, sensibilidad abdominal difusa más
prominente en el cuadrante inferior izquierdo y sonidos intestinales lentos.

4. Sus hallazgos de laboratorio fueron significativos para la hemoglobina: 10 mg / dl,

hematocrito: 34, recuento de glóbulos blancos: 15 x 10 3, sodio: 131, bicarbonato 20.2 con
brecha aniónica normal, albúmina de 2.1 y globulina de 3.9. Clostridium Difficle PCR y el
antígeno de Giardia Lamblia fueron negativos en el frotis de heces.

Dawood, M., Tauseef, A., y Patel, J. (2018). Infección por citomegalovirus en el contexto de la colitis ulcerosa oculta: reporte de
un caso y revisión de la literatura. Revista de perspectivas de medicina interna del hospital comunitario, 8 (6), 382–385. doi:
10.1080 / 20009666.2018.1554100
 La tomografía computarizada del abdomen y la pelvis mostró engrosamiento de la pared del colon
descendente distal y colon sigmoide en relación con la colitis. Por lo tanto, se realizó una colonoscopia para
CASO CLÍNICO

una evaluación adicional.

Dawood, M., Tauseef, A., y Patel, J. (2018). Infección por citomegalovirus en el contexto de la colitis ulcerosa oculta: reporte de
un caso y revisión de la literatura. Revista de perspectivas de medicina interna del hospital comunitario, 8 (6), 382–385. doi:
10.1080 / 20009666.2018.1554100
 1. La colonoscopia mostró mucosa ulcerada y perforó úlceras en todo el colon.
CASO CLÍNICO

2. Los resultados de patología revelaron cuerpos de inclusión como se muestra en la imagen

inferior de la Figura 2 en relación con el CMV. Por lo tanto, el paciente comenzó a tomar
ganciclovir y, luego de una mejoría, fue dado de alta a un centro de rehabilitación subaguda.
3. El paciente fue readmitido unas semanas más tarde con un estado mental alterado y dolor
abdominal significativo.
4. El examen físico demostró vigilancia, rigidez y ausencia de ruidos intestinales en relación
con la perforación intestinal. Se realizó una tomografía computarizada del abdomen y la
pelvis que mostró una gran cantidad de aire en el mesenterio y en la cavidad abdominal en
consonancia con la perforación, siendo el sitio más probable el colon distal.
5. La paciente se sometió a colectomía subtotal y se envió tejido para biopsia. Las
consideraciones diferenciales en ese punto incluían la enfermedad inflamatoria intestinal y la
colitis isquémica.

Dawood, M., Tauseef, A., y Patel, J. (2018). Infección por citomegalovirus en el contexto de la colitis ulcerosa oculta: reporte de
un caso y revisión de la literatura. Revista de perspectivas de medicina interna del hospital comunitario, 8 (6), 382–385. doi:
10.1080 / 20009666.2018.1554100
 La histología del íleon terminal y el colon reveló una colitis activa crónica que incluye distorsión de la cripta y
absceso de la cripta, como se muestra en las imágenes de la izquierda y la derecha ( Figura 2 ) que
involucran todo el colon con ulceración extensa y formación de pseudo pólipos con preservación del íleon
CASO CLÍNICO

terminal compatible con pancolitis ulcerosa activa.

Dawood, M., Tauseef, A., y Patel, J. (2018). Infección por citomegalovirus en el contexto de la colitis ulcerosa oculta: reporte de
un caso y revisión de la literatura. Revista de perspectivas de medicina interna del hospital comunitario, 8 (6), 382–385. doi:
10.1080 / 20009666.2018.1554100
 1. Las infecciones por citomegalovirus son asintomáticas en un paciente con el sistema inmune
intacto, aunque se informa como una infección notoria en el contexto de la inmunidad mediada por
CASO CLÍNICO

células T defectuosa adquirida o hereditaria.

2. Afecta virtualmente a cualquier órgano, pero tiene predilección por la retina, el cerebro y el sistema
gastrointestinal. Ha habido múltiples informes de casos de pacientes que desarrollaron infecciones
por CMV que se manifiestan como colitis en el contexto de inmunidad intacta.
3. Dichos pacientes fueron diagnosticados simultáneamente con colitis ulcerosa como en nuestro
paciente.

Según los datos limitados que tenemos, parece que puede haber una asociación de colitis por CMV con
colitis ulcerosa y es razonable considerar la colitis ulcerosa en un paciente inmunocompetente que se
presenta con colitis por CMV.

Dawood, M., Tauseef, A., y Patel, J. (2018). Infección por citomegalovirus en el contexto de la colitis ulcerosa oculta: reporte de
un caso y revisión de la literatura. Revista de perspectivas de medicina interna del hospital comunitario, 8 (6), 382–385. doi:
10.1080 / 20009666.2018.1554100