APLASIA MEDULAR

Y
MIELODISPLASIA
ZAPATA NAVARRETE, GÉNESIS NICOLE
DOCENTE: DOCTOR TORRES
15-25 años
60 años

Afecta a ambos por igual (según Farreras)

Jóvenes de lejano Oriente
Aplasia medular NO ES SINÓNIMO DE
CÁNCER
APLASIA MEDULAR  ANEMIA APLÁSICA
La anemia aplásica es un trastorno de la célula madre hematopoyética
que provoca la pérdida de precursores de las células sanguíneas,
hipoplasia o aplasia de la médula ósea y citopenias en dos o más líneas
celulares (eritrocitos, leucocitos y/o plaquetas).
El reemplazo de células hematopoyéticas por grasa es la
característica patológica distintiva de la anemia aplásica.
La enfermedad anemia aplásica inmune es el resultado de la
destrucción, principalmente por células T, de células madre
hematopoyéticas y células progenitoras.

En 80% o más de los casos no es posible demostrar una

relación entre algún agente y la enfermedad.

La inmensa mayoría de los casos se debe a un proceso

autoinmune mediado por los linfocitos T que atacan y
destruyen las células hematoprogenitoras o células madre
hematopoyéticas, sin que se haya identificado el antígeno
involucrado.
Anemia aplásica, capítulo 8 . Olga Graciela Cantú
Rodríguez. Hematología.
Young NS., Calado RT, Scheinberg P. Current concepts in the pathophysiology and
treatment of aplastic anemia. Blood 2006; 108: 2509-2519.
Epstein FH. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia. N Engl J
Med 1997; 336 (19) 1365-1372.
Epstein FH. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia. N Engl J Med
1997; 336 (19) 1365-1372.
Baja estatura, café con
leche manchas,
anomalías esqueléticas
y urogenitales
Miano M., Dufour C. The diagnosis and treatment of aplastic anemia: a review. Int J
Hematol 2015 DOI 10.1007/ s12185-015-1787-z
Los síntomas de la anemia aplásica varían dependiendo de la gravedad de la
enfermedad y de los recuentos sanguíneos.

Las señales y los síntomas específicas incluyen:

Números bajos de glóbulos rojos (anemia): Puede manifestarse como palidez,

dolor de cabeza, palpitaciones, ritmo rápido del corazón, sensación de falta de
aliento, fatiga o inflamación en los pies.

Niveles bajos de plaquetas (trombocitopenia): Puede manifestarse como sangrado

de las encías, sangrados por la nariz, o sangrado en los órganos internos y
moretones en la piel.

Glóbulos blancos bajos (neutropenia): Puede manifestarse como infecciones,

infecciones recurrentes, o llagas en la boca.
DX
El diagnóstico de anemia aplásica se hace con la
aspiración y biopsia de médula ósea

Se observa:

La médula tiene menos células de todos los tipos y el

espacio óseo está compuesto de células de grasa y
estroma de la médula.

•Las células hematopoyéticas que hay tienen forma

normal

•No hay células malignas ni áreas endurecidas (fibrosis)

•No hay células grandes (no es megaloblástica)

En la anemia aplásica moderada la celularidad de la médula ósea es <30
% y en la anemia aplásica severa hay <25% de la celularidad normal.

En las anemia aplásica por lo menos dos de los tres elementos

sanguíneos (glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas) se encuentran
por debajo de la normal
De forma general el tratamiento de la anemia aplásica puede incluir:

Retirar todos los agentes que puedan ser tóxicos para el paciente

Transfusión de sangre

Antibióticos

Trasplante de células hematopoyéticas (en el que se usan células madre de

un donante y que también se conoce como trasplante de células madre
sanguíneas o trasplante de médula ósea)

Terapia inmunosupresora, para los pacientes con anemia aplásica grave o

anemia aplásica muy grave, en la que se usan medicamentos que suprimen la
inmunidad.

Medicamentos: En el pasado se usaban corticoides pero en la actualidad las

medicinas más usadas son la combinación de la globulina antitimocito (un tipo
de gammaglobulina que es derivada del suero del conejo o del caballo) y
ciclosporina. Otros medicamentos incluyen factores de crecimiento
hematopoieticos (eltrombopag), agentes antineoplásicos o agentes quelantes
(que eliminan el exceso de hierro del cuerpo).
Algunos expertos han recomendado tratamientos conforme la edad del
paciente:

Pacientes menores de 20 años: El tratamiento indicado en estos pacientes

es el trasplante de células hematopoyéticas, que se hace tan pronto se
encuentre un donante compatible, que cura la enfermedad en más o menos
el 60% a 70% de los casos.

Pacientes con edad entre 20 a 50 años: Si la salud es buena y hay un

hermano donante compatible el trasplante de células hematopoyéticas es la
primera opción de tratamiento. Si no se dispone de un donante adecuado o si
hay riesgos del trasplante, el paciente puede ser tratado con eltrombopag y
medicamentos inmunosupresores.
Para algunos autores los términos SMD y mielodisplasia no son
sinónimos y consideran que el concepto de mielodisplasia es
más amplio, ya que las alteraciones dishematopoyéticas
pueden observarse, además de los SMD, en los síndromes
mieloproliferativos crónicos, las leucemias agudas, los trastornos
hematológicos carenciales y las talasemias, entre otros. S

Sin embargo, es en los SMD donde las alteraciones

morfológicas dishematopoyéticas (diseritropoyéticas,
disgranulocitopoyéticas y distrombocitopoyéticas)
alcanzan especial importancia diagnóstica
 El motor de la investigación es la presencia de citopenia
sostenida (al menos tres meses), definida por: hemoglobina
menor a 11 g/dl, polimorfonucleares < 1500/mm3 ,
plaquetas < 100000/mm3

Si usted tiene un síndrome

mielodisplásico, las células madre
no maduran hasta convertirse en
células sanguíneas sanas.

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) forman un grupo heterogéneo

de enfermedades hematológicas clonales, caracterizadas por la
presencia de alteraciones morfológicas de las células hematopoyéticas
(displasia), grados variables de anemia, leucopenia y trombocitopenia
En el momento del diagnóstico mas de 80 % de los
pacientes tienen mas de 60 años, (la edad mediana
es de 74.1 ± 10,6 años)

En niños es rara
Las células mieloides son:

Fagocitos: leucocitos polimorfonucleares neutrófilos

(PMN) y monocitos, que a su vez se diferencian a
macrófagos.
Células dendríticas.
Eosinófilos
Basófilos
Mastocitos
 El curso clínico es muy variable, aunque la supervivencia
mediana es inferior a 2 años.

PATOGENIA

Los mecanismos moleculares que conducen

a la aparición de SMD
son desconocidos y probablemente diversos.

El evento inicial podría afectar a

oncogenes, genes relacionados con el ciclo
celular, factores de transcripción y genes
supresores de tumores que conferirían a las
células implicadas una ventaja proliferativa
clonal.
 traslocaciones
1. Al principio coexisten el clon normal
con el clon patológico, y luego la
expansión de este último provoca el
desplazamiento e inhibición de las
células hematológicas normales, dando
una hematopoyesis inefectiva.

Si una nueva injuria actúa sobre el

clon patológico, puede dar lugar a
una evolución clonal sin
Factores : capacidad madurativa y con gran
Agresiones provocadas por tóxicos o capacidad proliferativa,
mutágenos ambientales, que actuando por
mecanismos varios (como activación de
evolucionando a leucemia aguda
oncogenes, inactivación de genes supresores de terminal.
tumores, defectos en la reparación del ADN,
mutación de varios oncogenes como RAS y FMS,
aumento de la expresión del gen WT1, metilación
del p15, etc.
Signos y Síntomas

El cuadro clínico es inespecífico y muy

heterogéneo.

Un 50 % de los pacientes suele ser

asintomático y en otros los síntomas van
apareciendo paralelos a la presentación
gradual defísico
El examen la anemia.
puede revelar palidez, petequias o
equimosis o signos de infección Y, en ocasiones, se
observa hepatoesplenomegalia.
En estadios precoces se produciría una maduración celular
defectuosa y un incremento de la apoptosis intramedular

En estadios avanzados se produciría un

declinar de la apoptosis y
aparecería una proliferación descontrolada
con evolución a leucemia aguda
mieloblástica
EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS

Sangre periférica
Anemia normo o macrocítica
reticulocitos normal o disminuida

leucopenia con neutropenia es común y la

plaquetopenia es más
frecuente e intensa en los casos con exceso
de blastos
 Médula ósea

El porcentaje medular de blastos puede estar

aumentado, y su correcta evaluación es importante para establecer el
pronóstico.

La disgranulopoyesis (desgranulación, imágenes en espejo) y la

distrombopoyesis
(micromegacariocitos, megacariocitos hiposegmentados, megacariocitos con
múltiples núcleos
de pequeño tamaño) son más frecuentes en los subtipos con exceso
de blastos.

La presencia de sideroblastos en anillo (con el hierro dispuesto

alrededor del núcleo debido a su situación intramitocondrial)
es el principal criterio diagnóstico de la ARSA, si bien puede darse
en otros subtipos.
El TPH de hermano HLA-idéntico tiene un La lenalidomida
potencial curativo demostrado, pero su remisión citogenética en más de
empleo queda limitado al 10% de los pacientes la mitad de los
de alto riesgo, con edad inferior a 60 años, pacientes de bajo riesgo con
sin enfermedades, asociadas y con un deleción 5q
donante disponible.

La supervivencia libre de enfermedad,

el riesgo de recaída y la mortalidad
relacionados con el trasplante
Los agentes estimulantes de la eritropoyesis
son
(Epo del 40%, 30% y 40% a los 4 años,
y darbepoyetina),
respectivamente.
solos o combinados con G-CSF, mejoran la
tasa de hemoglobina en un 40% de los casos