L a v a c un a be x s e r o , de l a c o mp a ñía n o v a r t is v a cc ine s a n d di a g n os t ics , s . r.

l , s e a ut o r i z ó p o r
p r o c e di mi ent o cen t r a l iz ado e l 1 4 de e n e r o 3 0 13 .
Bex s er o es un a va cun a fr ent e a nei s s eria m eni ngi t idis s er og r up o b. es t á cons t it uida p or 3
p r o t e í n as r eco mbi n an t e s de ne i s s e r ia m e ni ngi t i dis de l g r up o b ( NHB A , Na dA , f Hbp) ,
p r o duc i da s en cél ul a s de e s ch e r i ch ia co l i me di a n t e t e c n o l o gía de A D N r e c o mbi n a nt e .
a s i mi smo i n cl uye ves í cul as de l a me mbr a n a e x t e r n a ( o mv) de ne i s s e r ia m e ni ngi t idi s de l
g r up o b c ep a n z9 8 /254 ( a n t í g e no p o r a p 1 . 4) . l o s 4 a n t í ge nos e s t á n a ds o r bi do s e n
h i dr óxi do de a l umi n io .
B ex s e r o e s t á i n di cado p a r a l a i n mun i z ació n a c t i v a de i n di v i duo s a p a r t i r de l o s 2 me s e s de
eda d f r e n t e a l a en fer me da d me n i n g oc óci ca i n v a s iva c a us a da p o r ne i s s e r ia m e ni ngi t idis
s er o g r up o b.
L a v a c un a s e ut i l i zar á s i g ui e ndo l a s r e c o me n da c io ne s o f i c i ale s 1 .

Estudios de compatibilidad
Bexsero puede administrarse de forma concomitante con cualquiera de los siguientes
antígenos de vacuna, ya sea como vacunas monovalentes o combinadas: difteria,
tétanos y tos ferina acelular, Haemophilus influenzae tipo b, poliomielitis inactivada,
hepatitis B, conjugado neumocócico heptavalente, sarampión, paperas, rubéola,
varicela.
No se dispone de datos de administración simultánea con vacuna antimeningocócicas
conjugadas del sero grupo C, ni con vacunas antineumocócicas conjugadas de amplio
espectro.
La vacuna debe administrarse por vía intramuscular.
• Eficacia clínica
• La eficacia clínica de Bexsero no se ha evaluado mediante ensayos
clínicos de protección, sino que se ha deducido mediante estudios de
inmunogenicidad, estudiando la respuesta de anticuerpos bactericidas
mediada por complemento humano (hABS) frente a cada uno de los
antígenos de la vacuna.

Para conocer la actividad bactericida del suero de vacunados con

Bexsero se ha enfrentado éste con cuatro cepas virulentas
seleccionadas de meningococo grupo B y aisladas de casos de
enfermedad invasiva. Se han utilizado las cepas 44/76-SL, NZ 98/254,
5/99 y M10713 para medir las respuestas al antígeno fHBP, a Por A P1.4,
a NadA y a NHBA, respectivamente
4.2 Vacunación de casos y contactos en brotes
Las definiciones de brote y de contacto cercano a aplicar son las que figuran en el protocolo de
vigilancia de la enfermedad meningococica23. Es destacable que en otros países menos del 2% de
las
EMI son casos secundarios6.
La quimioprofilaxis antibiotica es la intervención mas eficaz para interrumpir la transmisión y, por lo
tanto, para prevenir rapidamente la aparición de casos secundarios en contactos cercanos. Se
estima
que la quimioprofilaxis reduce el riesgo de EMI en contactos en un 89%6. Las recomendaciones de
vacunación no sustituyen a las recomendaciones de quimioprofilaxis que se establezcan en
respuesta a una situación determinada.
Las recomendaciones de actuación las establecerá la autoridad sanitaria competente.
• 3.4 Recomendaciones y utilización de la vacuna en países de nuestro entorno
• ¨ Francia. Las recomendaciones oficiales del Consejo Superior de Salud Publica, publicadas en octubre de
20134, establecen la no inclusión de la vacuna en el calendario sistemático y su utilización en grupos de riesgo
(personal de laboratorios y personas con deficiencia de complemento y de properdina y aquellas con asplénia
anatómica y funcional); así como medida en el control brotes, situaciones epidémicas y situaciones de
hiperendémia.
• ¨ Alemania. El comité asesor de vacunaciones (STIKO) publico la recomendación de utilización de esta
vacuna en diciembre de 2013. Establecen que, debido a dudas y aspectos científicos pendientes, no se ha
concluido la evaluación sobre la introducción de la vacuna en el calendario sistemático de vacunación. Se
recomienda la utilización en niños y adultos con ásplenia, disfunción esplenica, deficiencias de complemento
y contactos cercanos (contactos familiares) de casos de MI por sero grupo B. Adicionalmente, uno de los 16
estados federales, el de Sajonia, recomienda la vacunación de todos los niños hasta los 18 anos de edad y de
los adultos que pertenezcan a grupos de riesgo.
• ¨ Inglaterra. El grupo asesor de vacunaciones (JCVI) recomendó, de manera provisional en julio de 2013, la no
utilización de la vacuna de manera sistemática en la población en consideración a la falta de información
sobre aspectos importantes en cuanto a protección de la vacuna en la población, así como a los resultados
del estudio realizado sobre coste-efectividad que indicaban resultados negativos a cualquier precio de la
vacuna5. La Agencia de Salud Publica (Public Health England, PHE) publico en diciembre de 2013 las
recomendaciones de utilización de la vacuna para la prevención de casos secundarios, recomendando su
utilización en el manejo de agrupaciones de casos y brotes . No se recomienda la utilización en contactos de
casos esporádicos. El 21 marzo de2014, este grupo asesor publico las recomendaciones de utilización de la
vacuna tras la revisión de la documentación y la introducción de algunos cambios, nuevas consideraciones y
mas estudios de sensibilidad en el modelo de coste-efectividad. Se recomienda la utilización de 4CMenB
(siempre que se consiga a un bajo precio) en el programa sistemático de vacunación con la pauta 2, 4, 12
meses de edad (2+1) -así como la retirada de la dosis de vacuna conjugada frente a N. meningitidi s de sero
26.

grupo C que se administraba a los 3 meses de edad.

• Italia. Información no oficial sugiere la recomendación y financiación de la vacunación
de niños pequeños en una región y la futura recomendación en otras dos regiones del
total de 20 regiones que componen el país.
• ¨ En Estados Unidos la vacuna no esta autorizada en estos momentos. Ante la
aparición de dos brotes independientes en universidades producidos por
meningococo de sero grupo B27 se esta empleando la vacuna solicitada mediante un
procedimiento de medicamentos en investigación para vacunar a los grupos de riesgo
establecidos. La Universidad de Princeton vacuno en diciembre de 2013 a mas de
5.000 estudiantes con la primera dosis y en febrero de 2014 a mas de 4.700
estudiantes con la segunda dosis28. La Universidad de California en Santa Barbara ha
vacunado a mas de 9.000 estudiantes con la primera dosis en febrero y marzo y preve
administrar la segunda dosis en abril de 201429.
• ¨ Australia. El Grupo Asesor de Vacunación (ATAGI) recomienda la vacunación en
niños menores de24 meses y adolescentes de 15-19 anos de edad, así como en grupos
de riesgo. Sin embargo, indican que esta vacunación no estará financiada por el
programa nacional de vacunación.
 www.thelancet.com Vol 382 November 9, 2013
• Despite the approval by the European Medical Agency, the Spanish Agency on Drugs
and Health Products (AEMPS) decided to restrict the use of this vaccine to hospital use
only—whatever that means—until they established specific recommendations for its
use.2 EMPS’s report was released 2 months later,and restricted the indication to the
control of potential local sero group B outbreaks, and stated that the vaccine will not be
included in the national immunisation programme until other regions or countries start
to use it and provide effectiveness data.3 Alongside France and the UK, Spain adds to
the list of countries adopting a wait-and-see approach.1 In Spain, not even a rigorous
cost-benefit assessment was deemed necessary to support the decision, and some
hasty calculations of disability-adjusted lifeyears have been considered suffi cient.3 The
wait-and-see approach is saving money but costing lives.
• I have received funding for research and consultancy from Novartis and manufacturers
of other meningococcal vaccines. Federico Martinón-Torres
federico.martinon.torres@sergas.es
www.thelancet.com Vol 383 January 18, 2014
• First, from a public health perspective, the 4CMenB vaccine is surrounded by several
uncertainties regarding safety, clinical effectiveness, and laboratory surveillance and
monitoring, which, together with the decreasing trend in the incidence of invasive
meningococcal B disease in Spain, warrant a cautious decision regarding the use of this
vaccine in a routine programme at present and reserving it for specific high-risk
situations (such as outbreaks)and for immunosuppressed patients.
• Second, an economic analysis was not done taking into consideration that the main
variables (suchas vaccine price, effectiveness,vaccination schedule, effect of fever rates
after immunisation on parental acceptability, effect on acquisition of carriage, and
duration of protection,are currently unknown.
• We declare we have no conflict of interest.*Aurora Limia Sánchez, José A Navarro-
Alonso, Francisco Salmerón García alimia@msssi.es
 (An Pediatr [Barc]. 2014;80:259.e1---259.e23)
• FE DE ERRORES Fe de errores de «Prevención de la enfermedad meningocócica por el serogrupo B
mediante una vacuna de 4 componentes» Erratun of ‘‘Prevention of serogroup B meningococcal
disease using a four-component vaccine’’ A. Gil a,∗, D. Barranco b, J. Batalla c, J.M. Bayas d, M.
Campins e, P. Gorrotxategi Gorrotxategi f, J. Lluch g, F. Martinón-Torres h, M.J. Mellado i, D. Moreno-
Pérez j, B. Uriel k y J.A. Vázquez l
• a Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Rey Juan Carlos, Alcorcón, Madrid, Espa˜na b Técnico de Salud
Pública, Madrid, Espa˜na c Especialista en Medicina Preventiva y Salud Pública, Barcelona, Espa˜na d Servicio
de Medicina Preventiva, Centro de Vacunación de Adultos, Hospital Clínic, Barcelona, Espa˜na e Servicio de
Medicina Preventiva y Epidemiología, Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, Espa˜na f Centro de Salud Pasai San
Pedro, Pasaia, Gipuzkoa, Espa˜na g Especialista en Medicina Preventiva y Salud Pública, Valencia, Espa˜na h
Unidad de Cuidados Intensivos Pediatría, Hospital Clínico Universitario de Santiago, Universidad de Santiago de
Compostela, Santiago de Compostela, Espa˜na i Unidad de Enfermedades Infecciosas y Tropicales Pediátricas,
Servicio de Pediatría, Hospital Carlos III, Madrid, Espa˜na j Unidad de Infectología Pediátrica, Hospital Materno-
Infantil Carlos Haya, Málaga, Espa˜na k Servicio de Medicina Preventiva, Complexo Hospitalario Universitario
de Ourense, Orense, Espa˜na l Laboratorio de Referencia de Meningococos, Instituto de Salud Carlos III, Madrid,
España

• An Pediatr (Barc). 2014;80(4):273---274

An Pediatr (Barc). 2014;80(4):273---274
• En el artículo «Prevención de la enfermedad meningocócicapor el serogrupo B mediante una vacuna de 4
componentes»(An Pediatr [Barc]. 2014;80:259.e1---259.e23) se han produ-cido una serie de errores:
• En el resumen, en el apartado «Resultados», donde apa-rece «Es compatible con las demás vacunas incluidas
en el calendario sistemático espa˜nol, pudiendo administrarse simultáneamente con las vacunas hexavalente
y pentava-lentes actualmente disponibles, así como con la vacuna antineumocócica conjugada
heptavalente.» debe aparecer«Es compatible con la mayoría de las vacunas incluidas en el calendario
sistemático espa˜nol, pudiendo administrarse simultáneamente con las vacunas hexavalente y pentava-lente
actualmente disponibles, así como con la vacuna antineumocócica conjugada heptavalente. Aún no hay
datos disponibles respecto al uso concomitante con la vacuna anti-meningocócica C y las vacunas
antineumocócias de amplio espectro.»En el abstract, en el apartado «Results», donde apa-rece «It is
compatible with the Spanish routine vaccines,and can be administered simultaneously with the currently
available hexavalent and pentavalent vaccines, as well as the pneumococcal conjugate vaccine.» debe
aparecer «It iscompatible with the most Spanish routine vaccines, and can be administered simultaneously
with the currently available hexavalent and pentavalent vaccines, as well as the pneu-mococcal conjugate
vaccine. There is still no available data regarding the concomitant use of meningococcal C vaccine and
pneumococcal broad-spectrum vaccines.»En el título de la tabla 5, donde aparece «Indicaciones»debe
aparecer «Posología».En la página 20 del artículo, el título que aparece como«Estrategia de vacunación
recomendada: indicaciones propuestas a la Agencia Europea del Medicamento»debe aparecer como
«Estrategia de vacunación recomendada: posología propuesta a la Agencia Europeadel Medicamento».
• Utilización de Bexero.

• A fecha 13 de julio de 2014 en todo el mundo , todas las edades , e

incluidos los datos de ensayos clínicos.
• 151.111 vacunados y 270.000 dosis
ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE PEDIATRÍA
Vacunación frente al meningococo B. Posicionamiento del Comité Asesor de Vacunas de la Asociación
Española de Pediatría
D. Moreno-Péreza,b, F.J. Álvarez Garcíac,d, J. Arístegui Fernándeze,f,M.J. Cilleruelo Ortegag,h, J.M. Corretger Raueti,
N. García Sánchezj,k,A. Hernández Merinol, T. Hernández-Sampelayo Matosm,n, M. Merino Moínao, L. Ortigosa del
Castillo p,q y J. Ruiz-Contrerasr,s, en representación del Comité Asesor deVacunas de la Asociación Española de
Pediatría
Recibido el 27 de agosto de 2014; aceptado el 11 de septiembre de 2014
An Pediatr (Barc). 2014.http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2014.09.004

• Este comité considera que Bexsero® presenta un perfil de vacuna a incluir en todos los calendarios españoles y
que debería estar disponible libremente en farmacias para su administración en todos los niños mayores de 2
meses.
• --- La vacuna 4 CMenB es inmunógena y segura en lactantes, niños, adolescentes y adultos e induce memoria
inmunológica
• --- La vacuna 4 CMenB es compatible con las demás vacunas incluidas en los calendarios sistemáticos
regionales y con las no incluidas, como las vacunas antineumocócicas, de rotavirus y de varicela. La excepción
son las vacunas antimeningocócicas C (pendiente de finalización de un estudio)
• --- La vacuna 4 CMenB comienza a administrarse en calendario oficial en algunas zonas del mundo, como
Reino Unido, Sajonia (Alemania), Puglia, Basilicata y la Toscana (Italia), República Checa, Quebec (Canadá) y
Australia. Muy probablemente, otrospaíses sigan esta decisión en los próximos meses
• Conflicto de intereses

• Conflicto de intereses de los autores en los últimos 5 años:--- D. Moreno-Pérez ha colaborado en actividades docentes
subvencionadas por Glaxo Smith Kline, Novartis, Pfizer y Sanofi Pasteur MSD, como investigador en ensayos clínicosde Novartis, y
como consultor en Advisory Board de Astra-Zeneca, Novartis y Pfizer.--- F.J. Álvarez García ha colaborado en actividades
docentessubvencionadas por Glaxo Smith Kline, Novartis, Pfizer y Sanofi Pasteur MSD y como consultor en un Advisory Board de
Novartis.--- J. Arístegui Fernández ha colaborado en actividades docentes y como investigador en ensayos clínicos subvencionados
por Glaxo Smith Kline, Pfizer y Sanofi Pasteur MSD y como consultor en un Advisory Board de Novartis.--- M.J. Cilleruelo Ortega ha
colaborado en actividades docentes subvencionadas por Glaxo Smith Kline, Novartis, Pfizer y Sanofi Pasteur MSD, como
nvestigadora en ensayos clínicos de Pfizer y como consultora en Advisory Board de Novartis.--- J.M. Corretger Rauet ha colaborado
en actividades docentes subvencionadas por Glaxo Smith Kline, Sanofi Pasteur MSD y Novartis.--- N. García Sánchez ha colaborado
en actividades docentes subvencionadas por Sanofi Pasteur MSD y ha asistido a actividades docentes subvencionadas por Novartis y
Pfizer.--- A. Hernández Merino ha recibido ayuda económica para asistir a actividades docentes nacionales.--- T. Hernández-
Sampelayo Matos ha colaborado en actividades docentes subvencionadas por Glaxo Smith Kline,Pfizer y Sanofi Pasteur MSD y como
investigadora en ensayos clínicos subvencionados por Glaxo Smith Kline y Pfizer. --- M. Merino Moína ha colaborado en actividades
docentes subvencionadas por Glaxo Smith Kline, Pfizer y Sanofi Pasteur MSD, como investigador en ensayos clínicos de GlaxoSmith
Kline, Pfizer y Sanofi Pasteur MSD y como consultor en Advisory Board de Novartis.--- L. Ortigosa del Castillo ha colaborado en
actividades docentes subvencionadas por Glaxo Smith Kline, Novartis, Pfizer y Sanofi Pasteur MSD y como investigador enensayos
clínicos de GlaxoSmithKline.--- J. Ruiz-Contreras ha colaborado en actividades docentes subvencionadas por Glaxo Smith Kline,
Pfizer y Sanofi Pasteur MSD y como investigador en ensayos clínicos de Glaxo Smith Kline y Pfizer.
• Bexsero is indicated for active immunisation of individuals from 2
months of age and older against invasive meningococcal disease
caused by Neisseria meningitidis group B.
• The impact of invasive disease in different age groups as well as the
variability of antigen epidemiology for group B strains in different
geographical areas should be considered when vaccinating. See
section 5.1 for information on protection against specific group B
strains.
• The use of this vaccine should be in accordance with official
recommendations.
• Uncertainty in the knowledge about the beneficial effects
• Although the immune responses measured by SBA are expected to be protective, no efficacy
data are available. This does not preclude the granting of the marketing authorisation based
on immunogenicity data. However vaccine effectiveness is required in the post-authorisation
phase. The CHMP took into account the difficulties in obtaining such data pre-approval and
the plans for post-marketing effectiveness studies after vaccine introduction were considered
acceptable.
• The duration of protection is currently unknown. In infants the antibody levels declined rapidly
for the PorA and NHBA antigens, i.e. within 6 months of primary vaccination, and within 12
months of booster or primary vaccination in toddlers. The antibody titres in infants against
fHbp were also shown to decline although not as much as the PorA titres. The proportion of
subjects with SBA titres to fHbp ≥1:5 was 50-60% at 12 months after the fourth dose in
V72P13E2.
• The risk for strain replacement could be lower for a protein based meningococcal vaccine
compared with the capsular polysaccharide vaccines, as capsular switching is unimportant in
this case. The potential protective efficacy against other meningococcal strains is currently
unknown, however will be addressed in the epidemiological surveillance to be conducted
post-licensure.