FARMACOLOGIA DE

LOS ANESTESICOS
LOCALES.
 Historia
Anestésicos Locales

 Erytroxylon coca, 1855 Gaedicke

 Neimann 1860, purifica la Coca

 Koller 1884, Anestesia Tópica Ocular
 Bier 1899, Primera anestesia espinal
 Einhorn 1905, Procaína
 Lofgren 1943, Lidocaína
 1960, Bupivacaína
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Anfipáticas
No Polar Unión Polar

N
Lipofílico Cadena Intermedia Hidrofílico
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Grupo Hidrofílico N
 Aminas Terciarias derivados del Amonio
 Derivados del Amonio, son Bases Débiles
 Pobre Solubilidad, es preparada como una Sal, Clorhidrato
 Tenemos formas (neutras) Bases, y (cargadas) Cationes.
 Función, asociarse a los canales del Sodio, interrupción
reversible de la actividad neural
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Grupo Hidrofílico N
Mepivacaína

Bupivacaína
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Grupo Hidrofílico N
Lidocaína

Etidocaína

Cadena intermedia
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Cadena intermedia

 Debe tener un largo de 3 a 7 Carbonos o 6 –7 nm

 Menor a 3 C, sin actividad de A.L.
 Mayor a 7 C, pierde la potencia
 Función, alineación del grupo Amino
 Especie de correa, permitiendo la asociación de la amina
Hidrofílica con el canal del Sodio y la Lipofílica se mantiene
dentro de la membrana
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Unión

 La cadena intermedia pudiese existir sin la Unión.

 Mayor Citotoxicidad en aquellas moléculas sin unión
 Ester, - COOH
 Amida, - NH2
 Unión, determina el tipo y sitio de metabolismo de los A.L.
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Grupo Lipofílico

 Ester, precursor es el Acido Benzoico.

 Amidas, precursor es la Anilina
 Importante en el paso a través de la membrana de la celular
 Liposolubilidad asociado a Potencia
 Liposolubilidad,  Peso Molecular,  Tamaño,  velocidad de
difusión
 Clasificación Química
Anestésicos Locales

Esteres Amidas

 Procaína  Etidocaína  Prilocaína

 Tetracaína  Mepivacaína  Lidocaina
 2-Cloroprocaína  Bupivacaína  Ropivacaína
 Levobupivacaína
 Clasificación Química
Anestésicos Locales

Esteres

Procaína

2-Cloroprocaína

Tetracaína
 Clasificación Química
Anestésicos Locales

Amidas

Lidocaína Etidocaína Prilocaína

Bupivacaína Mepivacaína Ropivacaína Propil

Metil
Butil
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Quiralidad

 Los enantiómeros pueden desviar la luz polarizada en un plano

(isómeros ópticos).

Si es a la izquierda Si es a la derecha
L ó Levógiro (-) D ó Dextrógiro (+)
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Quiralidad

S (-) Bupivacaína R (+) Bupivacaína

Levobupivacaína Dextro Bupivacaína
Bupivacaína es una Mezcla Racémica

CH3 CH3
H O O H
N C C N
N N
CH3 CH3
H C 4H 9 C 4H 9 H

S-bupivacaína R-bupivacaína

BUPIVACAINA
 Estructura Química y Propiedades
Anestésicos Locales

Propiedades

Físico-Químicas No Físico-Químicas
1. Liposolubilidad
1. Difusibilidad en los Tejidos
2. pKa
2. Vasoactiva inherente
3. Unión a Proteínas
4. Peso Molecular.
 Propiedades Físico-Químicas
Anestésicos Locales

1. Liposolubilidad

 Comparada con un solvente no polar, Coef. Aceite/agua.

 Propiedad que permite atravesar tejidos y captación en la
membrana de la fibra nerviosa.
 Responsable de la potencia del A.L.
 Potencia in vitro vs Potencia in vivo.
 Reside en el anillo aromático
 Clasificación Clínica
Anestésicos Locales

Corto Intermedio Largo

Bupivacaína
Latencia Lidocaina
Ropivacaína
(pKa) Levobupivacaína

Baja Intermedia Alta

Lidocaína Bupivacaína,
Potencia Ropivacaína,
(Liposolub.) Levobupivacaína
Corta Intermedia Prolongada

Lidocaína Bupivacaína,
Duración Ropivacaína,
(Unión Prot.) Levobupivacaína
 Mecanismo de acción
Anestésicos Locales

Características

 Inhibición de la transmisión del impulso nervioso de

manera reversible.
 Difusión de la forma Base, unión con el receptor dentro
del canal de Sodio
 Bloqueo de los Canales del Sodio.
 Alteración del Potencial de acción
 Bloqueo de la Conducción
 Mecanismo de acción
Anestésicos Locales

Fosfatos

Lípidos

B= Base; BH+= Catión

 Mecanismo de acción
Anestésicos Locales

SS1-SS2
IVS6
Fosfatos

N F

Y
Lípidos

B= Base; BH+= Catión

 Mecanismo de acción
Anestésicos Locales

--
- +
- ++
+
Ca ++ ??
Estudios in Vitro
 Ca ++ , revierte el bloqueo sobre la conducción nerviosa
 Ca ++ , prolonga el bloqueo sobre la conducción nerviosa
K+ ??
Bloqueo de los canales tipo K
Inhibición de Sustancia P y GABA en astas dorsales
 Mecanismo de acción
Anestésicos Locales

Fibras Nerviosas

Diámetro Sensibilidad
Tipos Mielina Velocidad Función a A.L.
mM m/seg
A
Motora y
 6-22 10-85 +
Propioce.
b Si ++

Dolor, Tacto,
 1- 4 5-25 Temperatura +++
B Si
C
Simp. Dolor, Tacto,
RD No 0.3-1.2 0.1-2 ++++
Temperatura
 CONCEPTO DE BLOQUEO NEURAL
DIFERENCIAL
Tipo de Tamaño Función
fibra micras
A 12 – 20 Somática, motora,
propiocepción
alfa
beta 5 – 12 Tacto, presión
Nodos de Ranvier

gamma 3–6 Motor a haces

musculares
delta 2–5 Dolor, temperatura,
tacto
B <3 Autonómica
(preganglionar)
C 0.3 – 1.4 Dolor, respuesta
refleja autonómica
(postganglionar)

ANESTESICOS LOCALES
MECANISMO DE ACCION
 Alterando la actividad Clínica
Anestésicos Locales

Duración

Adrenalina

 Disminuye la absorción, incrementando el tiempo de acción

 Efecto alfa-adrenérgico en astas posteriores
 Alterando la actividad Clínica
Anestésicos Locales

 AGREGADO DE VASOCONSTRICTORES
 Prolonga la duración
 Toxicidad sistémica.
 Debe evitarse su uso en los sitios de
circulación terminal (dedos, nariz, pabellón
auricular), ya que la vasoconstricción
prolongada puede ocasionar necrosis de los
tejidos.
 Metabolismo
Anestésicos Locales

Amidas GC aumentado

Disminución del Flujo Sanguíneo Hepático ICC

Bloqueantes H2

Excreción Renal
Acidificación de la orina , aumenta la excreción
 Distribución
Anestésicos Locales

Factores que Modifican

 Gasto Cardíaco

Embarazo,  40%
Neonatos
 Otro Efectos
Anestésicos Locales

Efectos:
 Antiarrítmico.

 Bactericida
 Anticoagulante
 Anti-inflamatorio.
 Toxicidad sistémica: Sistema nervioso
central, y cardiovascular.
 Alergias. Más frecuentes con los
esteres.
 Neurotoxicidad. Especie, dosis, tiempo
exposición, modelo de
experimentación.
 Síndrome de irritación neurológica
transitoria. Lidocaina espinal.
 Síndrome de cola de caballo.
Microcatéteres
 Síntomas de Toxicidad de los
Anestésicos Locales

Muerte
Paro cardiaco
Dosis/ concentración en plasma

Toxicidad cardiovascular
de anestésicos locales

Falla respiratoria
Convulsiones generalizadas
Inconciencia
Contracciones musculares
Alteraciones sensoriales y de conducta
Adormecimiento de la lengua y boca

Tiempo
 Toxicidad Sistémica
Anestésicos Locales

30
Adormecimiento de lengua

25
Tinitus
Sabor Metálico
20
Visuales
mcg/mL

Inconsciencia
15
Convulsiones
10 Coma
Paro Resp.
5
Depresión CV
0

Signos y Síntomas
Espectro de Toxicidad Decreciente de
los Anestésicos Locales.

GRUPO ESTER GRUPO AMIDA

 Cocaína  Dibucaína
 Tetracaína  Bupivacaína
 Etidocaína
 Mepivacaína
 Levobupivacaína
 Ropivacaína
 Lidocaína
 Prilocaína
 Procaína
 Cloroprocaína
 OTRAS ACCIONES
FARMACOLOGICAS
 APARATO
CARDIOVASCULAR:
 La lidocaína tiene acciones
antiarrítmicas, de mucha
utilidad clínica. En general
todos los anestésicos locales,
son depresores de la
actividad cardíaca y del
músculo liso arteriolar,
éstos efectos ocurren a
concentraciones sanguíneas
elevadas que solo se
alcanzan por accidente o
desconocimiento de las dosis
que deben utilizarse.
 SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL:
 Los anestésicos locales
pueden ejercer importantes
efectos deletéreos sobre
el SNC, la aparición de
convulsiones tónico-
clónicas, seguidas de paro
respiratorio y muerte, puede
ser la consecuencia de
concentraciones sanguíneas
elevadas, que se alcanzan
por error
 Paro cardiaco (RCPA)
USOS CLINICOS
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS
 1- Anestesia superficial o
tópica:
La droga se aplica sobre las
mucosas o piel, obteniéndose
una anestesia superficial por
bloqueo de las terminaciones
nerviosas de la zona.
 Ej: la aplicación de un
anestésico local en la mucosa
nasal o uretral, previo a la
colocación de una sonda
nasogástrica o vesical respectiva
mente.
 2- Anestesia infiltrativa:
La droga se inyecta debajo de la
piel en el tejido subcutáneo de
la zona que se desea anestesiar,
bloqueando la conducción de los
filetes nerviosos terminales y
pequeños nervios.
Por ej: es el caso de una herida
Cortante superficial, cuyos bordes
Se infiltran con el anestésico local
para la realización de una sutura.
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS
 3- Anestesia troncular:  4- Anestesia peridural o
La inyección del anestésico en la epidural:
vecindad de los troncos o plexos La inyección de un anestésico local
nerviosos, puede producir la pérdida en el espacio peridural, en la región
de la lumbar
sensibilidad e incluso la motilidad de por ejemplo,
toda
produce la anestesia de toda la
La zona por ellos inervada. En este zona
caso
Por Debajo de la misma. En este
Una pequeña cantidad del agente
anestés caso, se Bloquean además la
ico, aplicado en un sitio específico es conducción motora y
neurovegetativa.
capaz de producir una amplia zona de
Este tipo de bloqueo permite la
anestesia.
Realización De todo tipo de cirugía
Por ej: la infiltración del plexo
braquial, de abdomen y Miembros inferiores.
que permi te la realización de
importantes
Procedimientos quirúrgicos, en todo el
miembro superior.
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS

 5- Anestesia raquídea o espinal:

La inyección del anestésico local, se realiza en el
espacio subaracnoideo lumbar, por debajo de la
terminación de la médula espinal. También aquí se
produce un bloqueo motor, sensitivo,
neurovegetativo, que en términos generales
permiten procedimientos quirúrgicos similares a la
anestesia epidural.