FUNCION

HEPATICA
 ANATOMÍA

 El hígado se encuentra situado en

el cuadrante superior derecho de
la cavidad abdominal y está fijado
al diafragma. Es la víscera más
grande del organismo con un peso
de 1,5-2 Kg y se encuentra
dividido morfológicamente en dos
lóbulos (lóbulo derecho y lóbulo
izquierdo) por el ligamento
falciforme.

ANATOMÍA
 ANATOMÍA FUNCIONAL
 Histológicamente, el hígado está
constituido por dos unidades celulares
como son el hepatocito y las células
de Kupffer, las cuales se disponen de
una forma particular junto con el
sistema arterial y venoso
constituyendo el "acino hepático",
que representa la unidad estructural y
funcional de la fisiología hepática.
 Los hepatocitos realizan todas las
funciones clásicas del hígado
(síntesis, metabolización, etc.)
mientras que las células de Kupffer
tienen una función inmunológica.
 FLUJO SANGUÍNEO HEPÁTICO (FSH)
 El Flujo sanguíneo hepático es aprox. de 1.500 ml/min.
 La Vena Porta aporta el 75% del flujo con un contenido en O2
del 50-55% ya que es sangre venosa desaturada en oxígeno. La
Arteria Hepática contribuye en un 25-30%, pero al ser sangre
arterial, tiene un contenido en oxígeno elevado aportando el
50% del oxígeno del Flujo sanguíneo hepático.

FLUJO
SANGUÍNEO
HEPÁTICO
 FUNCIÓN METABÓLICA DEL HÍGADO
I. PROTEÍNAS
 El hígado es el principal lugar del metabolismo de lo aminoácidos.

 Albúmina (15% de la síntesis proteica total): vida media 20 días:

f(x) - mantenimiento Pr oncótica total no en lesión
- vehículo de transporte hepática aguda.
 Factores de coagulación: todos, excepto el factor VIII y el de von
Willebrand, se producen en el hígado.
Tienen una corta vida media por lo que en lesiones hepáticas agudas.

 El hígado también produce:

- Colinesterasa plasmática: hidroliza succinilcolina.
- Inhibidores de proteasas (antitrombina III), proteínas de transporte
(transferrina, haptoglobina y ceruloplasmina), complemento, proteína C-
FUNCIÓN
reactiva y amiloide A sérico. METABÓLIC
A
 II. CARBOHIDRATOS
 La concentración de glucosa (Glc) en la sangre determinará si el hígado es productor o
utilizador de la misma siendo el responsable de la formación, almacenamiento
(glucógeno) y liberación de la Glc.

 Si los carbohidratos PRODUCCIÓN DE GLC:

glucógeno hepático GLUCOSA

- +
Glg sintetasa Glg fosforilasa

ayuno 24 h Glc Glc Glc

lactato
Agotamiento de Glg por gluconeogénesis glicerol
ejercicio alanina,
Glc Glc Glc
glutamina
 III. LÍPIDOS
 Los lípidos llegan al hígado a través de la linfa y sangre como Qm.

conducto linfático
Qm
Acetil
Qm Co-A
vaso sanguíneo

Para oxidar los ácidos grasos, éstos se convierten en Acetil Co-A, que luego se
oxida a través del ciclo del ácido cítrico para producir ATP.

 Los ácidos grasos se esterifican con glicerol en el hígado para formar

triglicéridos, que se incorporan a las lipoproteínas, sobre todo a las de muy baja
densidad (VLDL).
El factor principal que afecta a la producción de VLDL es la cantidad de ácidos
grasos libres que llegan al hígado.
 IV. BILIRRUBINA
 Con la degradación de la unidad Hemo de los hematíes se generan 300 mg
diarios de bilirrubina, que unida a la albúmina llega al hepatocito donde se
conjuga con el ácido glucorónico (glucoronoconjugación) y se elimina por
la bilis al tracto digestivo.

 Una pequeña parte de Br regresa al plasma por reabsorción de la bilis

(circulación enterohepática), aunque ante necrosis hepática esta bilirrubina
conjugada puede elevarse considerablemente.

300 mg/d

FUNCIÓN
METABÓLIC
A
 V. BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS

 El hígado es el lugar donde tienen lugar la mayor parte de los procesos de

biotransformación que afectan a fármacos, hormonas, toxinas y también a los
productos endógenos.

 El proceso fundamental de biotransformación consiste en la inactivación

mediante la conversión de productos liposolubles en hidrosolubles y también
en favorecer su eliminación en un medio líquido (orina, bilis).

 Dos reacciones son las encargadas de esta transformación:

 fase I : con reacciones de oxidación/reducción y catalización por el
sistema del citocromo- P450. Los barbitúricos y las benzodiacepinas se
inactivan por esta vía.
 fase II: con reacciones de conjugación que dan productos más
hidrosolubles e inactivos. El conjugado más frecuente es el ácido
glucurónico catalizado por la UDP-glucoronil transferasa. FUNCIÓN
METABÓLIC
A
 FORMACIÓN DE BILIS
 La bilis elimina muchas sustancias endógenas y exógenas del hígado, a la vez
que cumple una importante función como líquido digestivo. La bilis se forma
en el hepatocito y después se modifica en su trayectoria por la vesícula biliar
mediante reabsorción y secreción de electrolitos y agua. Por ello, las sales
biliares, colesterol y fosfolípidos se concentran bastante en la vesícula biliar.
 Los narcóticos producen espasmo del esfínter de Oddi (orificio de salida de la
bilis del colédoco al duodeno) y la Pr en el conducto biliar común.
 FUNCIÓN HEMATOLÓGICA
 El hígado tiene actividad eritropoyética entre la 9ª-24ª semana de
gestación hasta dos meses después del nacimiento.
 Los pacientes con porfirias hepáticas agudas tienen un defecto de la
síntesis del hemo hepático y se puede exacerbar su enfermedad por
barbitúricos, benzodiacepinas, ketamina, halotano, etc.

FUNCIÓN HUMORAL
 El hígado participa en la biotransformación de muchas hormonas:
- degrada el 50% de la insulina segregada por el páncreas .
- la tiroxina (T4) se convierte en triyodotironina (T3) en el hígado.
- inactiva la aldosterona, los estrógenos , los andrógenos y la ADH.

Cirrosis Hepática
 EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN HEPÁTICA

EVALUACIÓN CLÍNICA
- Debe incluir una historia y exploración física
completa. Atención a la ingestión de fármacos y alcohol,
exposición a agentes químicos y/o tóxicos, antecedentes
familiares de hepatopatías, ictericia, prurito, dolor
abdominal y alteración en el color de heces u orina.
PRUEBAS DE LABORATORIO
I. Transaminasas
II. Fosfatasa alcalina
III. Albúmina sérica y factores de la coagulación
IV. Bilirrubina sérica
V. Función de transporte
VI. Técnicas Rx
VII. Anticuerpos
 Enzimas hepáticas: distribución
subcelular

• AST y ALT: citoplasma y mitocondria

• ALP: membrana
sinusoides, venas central y periportal
• GGT: membrana
canalículo biliar, ductus periportales
 TRANSAMINASAS
Las aminotransferasas (o transaminasas) son un
conjunto de enzimas del grupo de las transferasas,
pues transfieren grupos amino desde un metabolito a
otro, generalmente aminoácidos. Estas enzimas son
inducibles, porque su actividad puede aumentarse por
la acción de diversas hormonas como la tiroxina o los
glucocorticoides, su reacción es libremente reversible
y su constante de equilibrio está cerca a la unidad.
 TRANSAMINASAS (TGO,
TGP)
• ASAT (Aspártico aminotransferasa) o GOT
(transaminasa glutámico oxaloacética sérica)
Transferencia de grupo amino

Aspártico Oxaloacético

• ALAT (Alanino aminotransferasa) o GPT

(transaminasa pirúvico oxaloacético sérica)
Transferencia de grupo amino

Alanina Ácido pirúvico.

TRANSAMINASAS (GOT, GPT)

 TGO: Marcador de necrosis hepatocelular.

› Hígado.
› Músculo cardiaco y esquelético (el ejercicio
muscular intenso provoca elevaciones de GOT)
› Riñones
› Cerebro
› Páncreas
› Células sanguíneas
 TGP: Marcador de necrosis hepatocelular
› Más específico del hígado.
 NIVELES DE TGO Y TGP
• Muy sensibles para detectar necrosis
hepatocelular de bajo grado.
• Poca correlación con la extensión de la
necrosis hepatocelular.
• No predictivo de pronóstico en hepatitis aguda.
• Pueden ser normales o casi normales en el
contexto de la cirrosis hepática.
 RELACIÓN TGO/TGP
• En la hepatopatía alcohólica GOT/GPT>2.
– En parte por el déficit de piridoxina.
• La mayoría del resto de etiologías GPT>GOT.
• Si hepatopatía no alcohólica, GOT/GPT>1
sugiere cirrosis hepática.
• En la enfermedad de Wilson GOT/GPT>4.
 ELEVACIONES LEVES-MODERADAS
• Hepatitis crónicas virales
• Fármacos y hierbas medicinales
• Hepatitis alcohólica (transaminasas típicamente<300)
– GOT doble que GPT
– GGT>2x
– Transferrina deficiente en carbohidratos.
– Aumento de VCM
• EHNA
• Hemocromatosis
• Hepatitis autoinmunes
• Enfermedad de Wilson
• Déficit de alfa1 antitripsina.
• Enfermedades extrahepáticas (enf celiaca…)
 ELEVACIONES IMPORTANTES
>15 x límite normal

• Hepatitis viral aguda.

• Hepatotoxicidad farmacológica.
• Hepatitis isquémica.
• Obstrucción del drenaje venoso hepático (Síndrome
Budd-Chiari).
• Obstrucción transitoria de la vía biliar principal
(coledocolitiasis).
• Enfermedad de Wilson.
• Hepatitis autoinmune.
 FOSFATASA ALCALINA
• La fosfatasa alcalina (ALP) es una enzima hidrolasa responsable
de eliminar grupos de fosfatos de varios tipos de moléculas como
nucleótidos, proteínas y alcaloides. El proceso de eliminar el grupo
fosfático se denomina desfosforilación. Como sugiere su nombre,
las fosfatasas alcalinas son más efectivas en un entorno alcalino.
• La fosfatasa alcalina recibe el nombre de orto-fosfórico-
monoéster hidrolasa. Éstas enzimas proceden de la ruptura
normal de las células sanguíneas y de otros tejidos, muchas de
ellas no tienen un papel metabólico en el plasma excepto las
enzimas relacionadas con la coagulación y con el sistema del
complemento. La fosfatasa es una enzima clasificada dentro de las
hidrolasas..
 FOSFATASA ALCALINA

• Las fosfatasas alcalinas son enzimas que se encuentran

presentes en casi todos los tejidos del organismo,
siendo particularmente alta en huesos, hígado, placenta,
intestinos y riñón

• Enfermedades hepatobiliares u óseas.

– GGT y 5’ nucleotidasa (origen hepatobiliar)
• Valores de FA hasta 3 veces su valor normal carecen de
especificidad. Puede elevarse en el contexto de
cualquier hepatopatía.
• FA> 4x Muy específico de colestasis. No diferencia
intra/extrahepática, ni benigna/maligna.
• Causas:
• Obstrucción extrahepática crónica de la VB
(colangiocarcinoma, coledocolitiasis, Ca de
páncreas)
• Cirrosis biliar primaria.
• Colangitis esclerosante.
• Colestasis toxico-medicamentosa.
• Metástasis hepáticas
• Enfermedades infiltrativas
• Elevaciones fisiológicas: Embarazo 3er
trimestre, crecimiento óseo y adolescencia.
 GGT
• Gamma glutamil transpeptidasa: Enzima microsómica
que se encuentra en hígado, riñón, bazo, páncreas,
corazón, pulmones y cerebro (no en hueso).
• Útil para confirmar el origen hepatobiliar de la FA.
• Inducible por alcohol y algunos fármacos (warfarina,
anticonvulsivantes).
– GGT/FA>2,5: Muy sugestivo de alcohol.
– Hasta 1/3 de pacientes que beben dosis tóxicas de
alcohol, tienen nivel normal de GGT.
• Algunas entidades raras no elevan la GGT y sí la FA
– Colestasis intrahepática recurrente benigna
– Enfermedad de Byler.
 5’ NUCLEOTIDASA

• Mucho menos utilizada

• En hígado, corazón, cerebro, vasos sanguíneos
y páncreas.
• Su aumento significativo es casi exclusivo de
enfermedad hepática
• Sensibilidad comparable a la FA.
• Se eleva varios días después de la ligadura del
conducto biliar (experimentalmente). Más
tardía que GGT y FA.
 BILIRRUBINAS

• Es un producto de descomposición de la
hemoglobina.
• Un subproducto de la descomposición
normal de los glóbulos rojos por parte del
hígado
• Por lo general, se mide la bilirrubina total y
la directa para explorar o monitorear una
disfunción del hígado o la vesícula biliar
 BILIRRUBINA
• Bilirrubina indirecta: No se filtra por el glomérulo
porque va unida a la albúmina.
– Hemólisis. Aumentos de BT<5mg/dl.
– Eritropoyesis ineficaz
– Reabsorción de hematomas.
– Defectos adquiridos o hereditarios de captación o
conjugación. El más frecuente: Gilbert.
• Bilirrubina directa: Se filtra por el glomérulo a la
orina.
– Enfermedades parenquimatosas agudas o crónicas.
– Enfermedades hepáticas con colestasis predominante
(CBP, EICH, toxicidad farmacológica…)
– Trastornos infiltrativos difusos.
– Obstrucción biliar de cualquier origen.
BILIRRUBINAS
 FISIOPATOGENIA

• SU METABOLISMO SE LLEVA A CABO EN 4

ETAPAS IMPORTANTES:

1ª .- PRODUCCIÓN DE LA BILIRRUBINA:
2º.- TRANSPORTE
3º.- CAPTACIÓN Y CONJUGACIÓN DE LA
BILIRRUBINA EN EL HEPATOCITO
4º.- EXCRECIÓN Y RECIRCULACIÓN DE LA
BILIRRUBINA
1.- PRODUCCIÓN DE LA BILIRRUBINA

El 75 % se deriva de la hemoglobina
liberada en la destrucción del eritrocito, el
25 % se deriva de la hematopoyesis fallida y
de otras moléculas heme de los tejidos.
La producción es mayor en el neonato
que en otras edades, porque tiene un
número mayor de eritrocitos y estos
son más lábiles (inestable, que cambia
rápidamente por el calor, la oxidación
u otros procesos) que los del adulto.
En la fase del catabolismo (fase de
degradación del metabolismo, relacionada
con la desintegración de sustancias
complejas) de la bilirrubina interviene la
enzima heme-oxigenasa microsomal del
retículo endotelial del hígado, el bazo, la
médula ósea y los ganglios linfáticos.
2.- TRANSPORTE

Una vez formada la bilirrubina indirecta es

captada por la albúmina para poder circular
en el plasma. Cada molécula de albúmina
puede captar dos moléculas de bilirrubina,
la primera molécula se une fuertemente a la
albúmina pero la segunda unión es muy
lábil y puede afectarse en presencia de
deshidratación, acidosis, hipoxia.
La afinidad de los tejidos influye
también en la facilidad con que la
bilirrubina se desprenda de la
molécula de albúmina.
3.- CAPTACIÓN Y CONJUGACIÓN DE
LA BILIRRUBINA EN EL
HEPATOCITO
Al llegar la bilirrubina al semisoide del
hígado se desprende de la albúmina por la
gran afinidad que tiene el hepatocito por la
bilirrubina.
En el hepatocito es captada en sitios
específicos por las proteínas “Y” y “Z”,
estas proteínas están en cantidades muy
deficientes en el neonato durante los 3 a 5
días primeros de vida.
 3.- CAPTACIÓN Y CONJUGACIÓN DE
LA BILIRRUBINA EN EL
HEPATOCITO
• Éstas proteínas especialmente la “Y”
transportan la bilirrubina indirecta dentro
del hepatocito hacia el retículo
endoplasmático liso llevándose a cabo la
conjugación y como producto final se
obtiene la bilirrubina directa o glucoronato
de bilirrubina que es un producto soluble en
agua.
4.- EXCRECIÓN Y RECIRCULACIÓN DE
LA BILIRRUBINA

La bilirrubina directa tomada por los

lisosomas y el aparato de golgi es sacada
activamente hacia los canículos biliares, de
los canículos la bilirrubina pasa a la
vesícula biliar , al colédoco y al intestino
delgado en donde se transforma en
urobilinógeno por la acción de las bacterias
intestinales.
En el neonato debido a la ausencia de una
flora bacteriana normal, parte de esta
bilirrubina es desconjugada por medio de la
enzima beta-glucoronidasa de la pared
intestinal.
El producto final de esta conjugación es
bilirrubina indirecta la cual es absorbida por
el intestino y unida a la albúmina, es llevada
a través de la circulación hacia el hígado,
para su nueva captación y conjugación.
 VALORES NORMALES

• BILIRRUBINA DIRECTA : 0 A 0.3 mg/dl

• BILIRRUBINA INDIRECTA : 0.3 A 1.9 mg/dl

• BILIRRUBINA TOTAL : 0.3 A 2.2 mg/dl

LOS VALORES NORMALES PUEDEN VARIAR

LEVEMENTE ENTRE LABORATORIOS.
 SIGNIFICADO DE LOS RESULTADOS
ANORMALES

• LA ICTERICIA ES LA DESPIGMENTACIÓN DE
LA PIEL Y DE LA ESCLERA DEL OJO, QUE
OCURRE CUANDO LA BILIRRUBINA SE
ACUMULA EN LA SANGRE A UN NIVEL
MAYOR DE 2.5 mg/dl , APROXIMADAMENTE.
 SIGNIFICADO DE LOS RESULTADOS
ANORMALES

• LA ICTERICIA SE PRESENTA POR UNA

DESCOMPOSICIÓN DE LOS GLÓBULOS ROJOS
DEMASIADO RÁPIDA PARA QUE EL HÍGADO
LOS PROCESE, A CAUSA DE UNA
ENFERMEDAD HEPÁTICA O POR UNA
OBSTRUCCIÓN DE LOS CONDUCTOS
BILIARES
SIGNIFICADO DE LOS RESULTADOS
ANORMALES
 SIGNIFICADO DE LOS RESULTADOS
ANORMALES

• Si hay una obstrucción de los conductos biliares ,

la bilirrubina directa se acumula, escapa del
hígado y termina en la sangre.
• Si los niveles son suficientemente altos, una parte
aparecerá en orina.
• Sólo la bilirrubina directa aparece en la orina.
• El aumento de la bilirrubina directa suele indicar
que los conductos biliares (secreción hepática)
estan obstruídos
 EL AUMENTO DE LA BILIRRUBINA
INDIRECTA
 ERITROBLASTOSIS FETAL
 ENFERMEDAD DE GILBERT
 ANEMIA HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO
 ICTERICIA FISIOLÓGICA (NORMAL EN LOS
RECIÉN NACIDOS)
 ANEMIA DREPANOCÍTICA
 REACCIÓN A UNA TRANSFUSIÓN
 ANEMIA PERNICIOSA
 RESOLUCIÓN DE UN GRAN HEMATOMA
TERAPIA EN RECIEN NACIDOS
 EL AUMENTO DE LA BILIRRUBINA DIRECTA
PUEDE INDICAR :

 OBSTRUCCIÓN DEL CONDUCTO BILIAR

 CIRROSIS
 HEPATITIS
 OTRAS CONDICIONES PARA LAS CUALES SE
PUEDE REALIZAR ESTE EXAMEN SON :
• ESTENOSIS BILIAR (estrechamiento de la vesícula
biliar)
• COLANGIOCARCINOMA (carcinoma de los
conductos biliares)
• COLANGITIS (inflamación de los conductos biliares)
• COLEDOCOLITIASIS (presencia de cálculos en el
colédoco)
• ANEMIA HEMOLÍTICA (anemia que resulta de
destrucción excesiva de eritrocitos)
• ENCEFALOPATIA HEPÁTICA
 OTRAS CONDICIONES PARA LAS CUALES SE
PUEDE REALIZAR ESTE EXAMEN SON :

• ANEMIA APLÁSTICA IDIOPÁTICA (hipoplasia,

hiperplasia o displasia medular)
• ANEMIA HEMOLÍTICA INMUNE
• ANEMIA APLÁSICA SECUNDARIA
• ANEMIA HEMOLÍTICA INMUNE INDUCIDA POR
DROGAS
• PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA TROMBÓTICA
• ENFERMEDAD DE WILSON (degeneración
hepatolenticular = núcleo lentiforme de las células
hepaticas)
 TIEMPO DE PROTOMBINA
Esta conocida prueba sirve para detectar deficiencia de
los factores II, V, VII, X y I (fibrinógeno) de la
coagulación, o sea los factores del sistema extrínseco y
el de la vía común, que es el fibrinógeno. También es
útil para el control de los pacientes tratados con
anticoagulantes orales, porque estos medicamentos,
llamados coumarínicos, actúan impidiendo la síntesis
de los factores de la coagulación vitamina k
dependientes, como son el II (protrombina), el VII, el
IX y el X y también las proteínas C y S de coagulación.

Lic. TM Jack
M. Marchena
16/11/2019 Oliva
 ALBÚMINA
• Los hepatocitos sintetizan 10 g de albúmina/día. En la
enfermedad hepática, esta síntesis disminuye.
• Vida media de 20 días (no sirve para detectar cambios
bruscos en la capacidad de síntesis).
• Prealbúmina. También de síntesis hepática.

• Factores extrahepáticos de disminución de albúmina:

– Desnutrición.
– Integridad vascular.
– Catabolismo
– Pérdida por orina o heces.
 PRUEBAS DE FUNCIÓN
HEPÁTICA
• TGO : Necrosis hepatocelular.
• TGP : Necrosis hepatocelular (más sensible y
específica)
• GGT: Colestasis u obstrucción biliar.
• FA: Colestasis, procesos infiltrativos, obstrucción
biliar.
• Bilirrubina: Colestasis, trastornos de la
conjugación, obstrucción biliar.
• Albúmina: Función de síntesis hepática
• AP o INR: Función de síntesis hepática
• LDH: Amplia distribución celular. Aumento
masivo en Hepatitis isquémica.
Vida media enzimas hepáticos

ALT 47 horas

AST 17 horas

ALP 9 días

GGT 4 días
 CONCLUSIONES
• Las transaminasas NO son marcadores de reserva
funcional hepática. Son marcadores de necrosis
hepatocelular.
• La reserva funcional se mide analíticamente
mediante la bilirrubina, la albúmina y la AP (o INR).
• La GGT y la FA son marcadores de colestasis y no
diferencian extra de intra-hepático, ni benignidad de
malignidad.