АКТОВЕГИН

Когнитивные расстройства
 Когнитивные функции
Когнитивные (синонимы — высшие мозговые, высшие
психические, высшие корковые, познавательные) функции
относятся к наиболее сложным функциям головного мозга, с
помощью которых осуществляется процесс рационального
познания мира и обеспечивается целенаправленное
взаимодействие с ним
• Память
• Внимание
• Речь
• Восприятие (гнозис)
• Двигательные навыки (праксис)
• «Управляющие» (син. – исполнительные,
регуляторные) функции
Варианты изменения когнитивных функций

Норма

Умеренные
когнитивные расстройства (УКР)

Деменция
 Факторы риска когнитивных расстройств

• Возраст, естественное старение

• Дегенеративные процессы в головном мозге
• Психические и органические заболевания
• Соматическая патология: АГ, диабет, атеросклероз сосудов
головного мозга, ИБС, ХСН, гипотиреоз, В12 анемия
• Цереброваскулярные заболевания (перенесенные инсульты и
ТИА)
• Дисметаболические состояния
• Хирургические вмешательства под общим наркозом
• Травмы мозга
• Эпилепсия
• Уровень образования и степень интеллектуальной активности
(когнитивный резерв)
Типы нарушения когнитивных функций

Когнитивные
расстройства
Монофункциональный Полифункциональный
тип тип

Страдает только одна

когнитивная функция. Страдает несколько
когнитивных функций.
Обычно встречаются при
локальных поражениях тех Встречается обычно при
или иных отделов коры умеренных сосудистых
головного мозга в когнитивных расстройства и
результате инсульта, деменциях различного
черепно-мозговой травмы, происхождения
опухоли и других причин
 Классификация когнитивных нарушений
Легкие когнитивные нарушения: снижение когнитивных
Возраст-зависимое способностей по сравнению с более высоким
преморбидным уровнем индивидуума, которое формально
снижение
остаётся в пределах средне-статистической возрастной
когнитивных нормы или отклоняется от неё незначительно. Не вызывает
функций затруднений в повседневной жизни, даже при наиболее
сложных её формах. Не является патологией

Снижение когнитивных способностей по сравнению как с

Умеренные индивидуальной, так и со среднестатистической возрастной
когнитивные нормой. Отражается в жалобах индивидуума и обращает на
себя внимание окружающих. Не приводит к существенным
расстройства
затруднениям в повседневной жизни, хотя может
препятствовать наиболее сложным видам интеллектуальной
активности.
альцгеймеровский тип
Сосудистые УКР
УКР (амнестический)
Снижение когнитивных способностей, которое приводит к
Тяжелые существенным затруднениям в повседневной жизни:
когнитивные частичная или полная утрата самостоятельности.
расстройства Зависимость от посторонней помощи.

Сосудистая и смешанная Болезнь

деменция Альцгеймера
Классификация когнитивных расстройств и диагнозы
Синдром
Возраст-зависимое снижение
когнитивных функций
Умеренные когнитивные расстройства
сосудистого генеза (вследствие
цереброваскулярных заболеваний+
сосудистые факторы риска)
Умеренные когнитивные расстройства
Альцгеймеровского типа (вследствие
патологических изменений в
гол.мозге, накопление бета-
амилоида, наличие гена APOE- e4)
Деменция сосудистая
Деменция Альгеймеровского типа
Деменция смешанная
Постинсультные когнитивные
расстройства (умеренные
когн.расстройства, постинсультная
7
деменция
Симптомы Диагноз
Забывчивость. Нет трудностей в повседневной Отсутствует.
активности. Снижение когнитивных способностей по Иногда дисциркуляторная
сравнению с более высоким преморбидным уровнем энцефалопатия
индивидуума, которое формально остаётся в пределах
средне-статистической возрастной нормы или
отклоняется от неё незначительно.
Нарушения главным образом исполнительных функций Дисциркуляторная энцефалопатия.
(быстрота когнитивных реакций, переключение) и Хроническая ишемия головного
внимания. Память нарушена в меньшей степени, хотя и мозга. Хроническая
нарушена. Нет трудностей в повседневной активности, цереброваскулярная
лишь только в сложных видах деятельности недостаточность
В большей степени нарушена память, чем внимание и Дисциркуляторная энцефалопатия.
исполнительные функции, хотя нередки смешанные Хроническая ишемия головного
варианты с наличием и сосудистого компонента. Нет мозга. Хроническая
трудностей в повседневной активности, лишь только в цереброваскулярная
сложных видах деятельности недостаточность
Значительное нарушение когн. функций. Трудности Болезнь Альцгеймера
повседневной деятельности и самообслуживания. Деменция неуточненная
Утрата независимости
Нарушения когнитивных функций, возникшие при Отсутствует, иногда
наличии временной связи когнитивных расстройств и дисциркуляторная энцефалопатия
перенесенного инсульта
Дифференциальный диагноз умеренных когнитивных расстройств
Характеристика Синдром Синдром
Умеренные сосудистые когнитивные Умеренные когнитивные расстройства
расстройства альцгеймеровского типа
Причина Текущие сердечно-сосудистые заболевания (АГ, ИБС, Нейродегенеративный процесс,
ХСН), диабет, перенесенный инсульт, хроническая сопровождающийся гибелью нейронов
сосудистая мозговая недостаточность, церебральный
атеросклероз

Патогенез Поражение мелких сосудов (микроангиопатия), Hакопление патологического белка бета-

ремоделирование сосудов микроциркуляторного русла амилоида, тау-протеина

Данные На МРТ: Лакунарные “немые” инфаркты мозга, Снижение в цереброспинальной жидкости уровня
лейкоареоз (поражение перивентрикулярного белого бета-амилоида , а также повышение уровня тау-
инструментальны вещества мозга) белка и фосфо-тау, что вызвано дегенеративным
х исследований процессом, сопровождающимся гибелью
нейронов, наличие аллеля гена APOE- e4

Клиническая Нарушение регуляции произвольной деятельности На первый план выступают нарушения памяти
(подкорково-лобный тип). Одними из ранних (амнестический вариант умеренных когнитивных
картина проявлений являются: нарушение концентрации расстройств). Характерен дефект эпизодической
внимания, быстрая утомляемость, сложности при памяти, связанный с нарушением запоминания
анализе информации, выделении главного и (дефект воспроизведения, опосредованного
второстепенного, определении сходств и различий. запоминания и узнавания)
Нарушения памяти носят менее значительный, чем при
болезни Альцгеймера, характер, затрагивают
преимущественно кратковременную память и связаны
с недостаточностью воспроизведения при сохранности
хранения и запоминания информации. Подсказка или
возможность выбора из предложенных вариантов в
большинстве случаев эффективно срабатывают

Течение
8 и прогноз Ступенеобразное течение, Сосудистая деменция Неуклонно медленно прогрессирующее, Болезнь
Альцгеймера
 Диагностика когнитивных расстройств
Цель диагностики:
 Ранее выявление для предотвращения развития деменции
 Установить степень выраженности расстройств
 Назначение адекватной терапии

5-минутный протокол 30- минутный протокол

 Запоминание 5 слов  Семантическая и фонетическая
 Тест «рисование часов» речевая активность
 Повторение цифр в прямом и  MMSE
обратном порядке и др.  Монреальская шкала
Оценка аффективного статуса пациента
 Госпитальная шкала тревоги и депрессии и др.
 Нейропсихологические тесты

Тест «Рисование часов» - один из

востребованных врачами тестов на
проверку когнитивных функций. Его
выполнение не занимает много
времени, он прост и информативен,
чувствителен для выявления деменции
разного происхождения и разной
степени выраженности.

10
 Нейропсихологические тесты
Монреальная шкала оценки когнитивных функций – Montreal Cognitive
Assessment (MoCA)

 Чувствительность для MCI -90%, для AD - 100%

 Монреальская шкала оценки когнитивных функций
является «идеальным» скрининговым тестом для
выявления умеренных когнитивных расстройств
 Однако она недостаточно подходит для оценки
когнитивного дефицита в динамике

Краткая шкала оценки психического статуса – Mini-Mental State Examination

(MMSE)
 Чувствительность для MCI -18%, для AD - 78%
 Краткая шкала оценки психических функций более
подходит для выявления деменции
 Слабо чувствительная для выявления негрубого
когнитивного дефицита, в особенности расстройств
внимания
Nasreddine ZS et al. JAGS 2005; 53:695-699
Краткая шкала оценки психического статуса
Монреальская когнитивная шкала
тест Мини-Ког
 Подходы к терапии ПИКН
препараты, воздействующие на препараты, обладающие
нейротрансмиттерные системы: нейротрофическим действием:
 ингибиторы холинэстеразы  церебролизин
(ривастигмин, донепезил,  семакс
галантамин)  кортексин
 ингибиторы NMDA-рецепторов  факторы роста нейронов и др.
(мемантин)
 глиатилин
 цераксон

препараты с нейрометаболическим препараты с вазоактивным действием:

действием:  актовегин
 актовегин  пентоксифиллин
 цераксон  кавинтон
 мексидол  вазобрал
 цитофлавин  инстенон
Постинсультные когнитивные
расстройства
 Постинсультные когнитивные расстройства
 Ежегодно инсульт развивается у более чем 15 млн человек по всему миру
 В России каждые 40 сек происходит инсульт, занимая в списке основных причин
инвалидности 2-е место после деменции
 Стоимость лечения одного больного, перенесшего инсульт в России, включая
стационарное лечение, медико-социальную реабилитацию и вторичную
профилактику, составила в 2007 г. 127 тыс. руб. в год

Когнитивные и
эмоционально- Двигательные
волевые нарушения нарушения (парезы,
– 20 - 60% больных нарушение статики и
координации) – к
концу первого месяца
Речевые
у 80-90% больных
расстройства
(афазия, дизартрия) -
к концу первого
месяца у 35% и 15%
пациентов
соответственно
 Терминология
 Любые когнитивные расстройства, которые имеют временную
связь с инсультом
• Ранние ПИКН (выявляются впервые 3 мес после инсульта)
• Поздние ПИКН (диагностируются в период продолжительностью до
года после инсульта)
 Фокальные (монофункциональные) – захватывают только одну
когнитивную функцию
 Множественные (не достигающие степени деменции) –
соответствуют критериям постинсультное умеренное когнитивное
расстройство
 Множественные (вызывающие значительное нарушение соц.
адаптации), позволяют диагностировать постинсультную деменцию

Левин О.С. Трудный пациент.2007;8:26-9

ПИКН- постинсультные когнитивные нарушения
Henderson AS. Geneva, WHO, 1995
 Эпидемиология
 ПИКН различной степени тяжести выявляются у 40-70%
пациентов , перенесших инсульт

60 %
55

50

40
32 31
30 26 деменция
без деменции
20

10

0
3 мес 12 мес 3 мес 12 мес
Rasquin SM et al. Dement Geriatr Cogn Disord 2004;18:138-44
Sachdev PS et al. Neurology 2004; 62:912-9
 ПИКН и деменция

60 %

50 48

40
32
30 28

20 17

10

0
1 год 3 года 5 лет 25 лет
 Через 5 лет риск развития деменции у лиц, перенесших
инсульт, оказывается примерно в 4–5 раз выше, чем в общей
популяции Leys D et al. Lancer Neurol 2005:752-9
Desmond DE et al. Neurology 2000; 56:1124-31
 Факторы риска ПИКН
Группа факторов
Характеристика пациента
Характеристика инсульта
Дополнительная церебральная
патология
Сопутствующие состояния
Фактор риска
Пожилой возраст
Низкий социально-экономический статус
и уровень образования
Женский пол
Предсуществующие КН
Повторный инсульт
Геморрагический инсульт
Супратенториальное поражение
Поражение левого полушария
Поражение «стратегических зон»
«Немые» инфаркты (множественное
двустороннее поражение)
Диффузная атрофия
Атрофия гиппокампа
Диффузное поражение белого вещества
Артериальная гипертензия
Сахарный диабет
Заболевания сердца (мерц. аритмия, ХСН
Механизмы развития и гетерогенность ПИКН

БА
И БА
хим Н
(поражение
белого
С смешанная
вещества,
множ. У деменция
лакунарные
инфаркты) Л
отсутствие
Ь
явных Т ПИКН
факторов
риска
 Подходы к терапии ПИКН

 Предотвращение повторного инсульта - коррекция

сосудистых факторов риска
 Коррекция аффективных и поведенческих нарушений
 Нейропсихологическая реабилитация
 Применение ноотропных препаратов различных групп
 Главная цель терапии: своевременное
предотвращение прогрессирования
заболевания до развития деменции

Медикаментозная
терапия
Коррекция
факторов риска
Препараты, воздействующие на определенные
нейротрансмиттерные системы (мемантин,
ривастигмин, галантамин, донепезил
Физическая и Препараты с нейротрофическим действием
интеллектуальная (церебролизин, семакс, факторы роста
активность нейронов и др.)

Препараты с нейрометаболическим действием

Средиземноморская (цераксон, актовегин, различные ноотропы)
диета (оливковое масло,
фрукты, рыба) Препараты с вазоактивным действием
(циннаризин, винпоцетин, пентоксифиллин)
 Сосудистые когнитивные
расстройства при артериальной
гипертензии
 Определение

• Дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭП), хроническая

ишемия мозга - хроническая прогрессирующая форма
цереброваскулярной патологии, характеризующаяся
развитием многоочагового или диффузного ишемического
поражения головного мозга и проявляющаяся комплексом
неврологических и нейропсихологических нарушений

• В отличие от ишемического инсульта, являющегося формой

острой цереброваскулярной патологии, при которой
обычно происходит фокальное поражение мозга, ДЭП
характеризуется более постепенным развитием (часто с
длительным периодом клинически "скрытого" течения), и
мультифокальностью (диффузность) поражения мозга
 Этиология ДЭП

• артериальная гипертензия
• атеросклероз магистральных и внутримозговых сосудов
• ишемическая болезнь сердца
• хроническая сердечная недостаточность

 большинство случаев ДЭП связано не с патологией крупных

экстракраниальных артерий и их основных интракраниальных
ветвей, а с поражением мелких мозговых артерий (церебральная
микроангиопатия)
 основным этиологическим фактором церебральной
микроангиопатии является артериальная гипертензия,
вызывающая артериосклероз (липогиалиноз) мелких
пенетрирующих артерий и артериол (гипертоническая
артериопатия)
 Гипертоническая энцефалопатия (ГЭ)

• Термин «гипертоническая энцефалопатия» был предложен

еще в конце 50–х годов XX столетия учеными Института
неврологии Г.А. Максудовым и Е.В. Шмидтом; он
определяет неуклонно прогрессирующее поражение
вещества головного мозга, которое связано с плохо
контролируемым повышением АД, ведущее к хронической
ишемии мозга
• Среди факторов риска развития ГЭ выделяют следующие:
неконтролируемая АГ, гипертонические кризы, высокая
вариабельность АД, высокая ночная гипертензия,
чрезмерное снижение АД, включая ятрогенное
 Патогенез ГЭ

АГ

функциональные и
структурные изменения в
дисфункция эндотелия, микроциркуляторном
структурное и функцио-
нарушение сосудистой русле нальное капиллярное
регуляции, увеличение разрежение,нарушения
соотношения стенка– инсулинопосредованной
просвет в мелких NO–зависимой
артериях, нарушение вазодилатации
ауторегуляции

поражение мелких пенетрирующих артерий, артериосклероз,

нарушение перфузии мозга, хроническая ишемия (отделов,
ответственных за когнитивные функции)

диффузное поражение белого вещества с гибелью структурных

элементов, множественные лакунарные инфаркты, церебральная
атрофия
 Патогенез и симптомы ГЭ

диффузное поражение белого вещества с гибелью структурных элементов,

множественные лакунарные инфаркты, церебральная атрофия

поражение глубинных отделов мозга, разобщение корковых и подкорковых

структур. В результате при ДЭП в наибольшей степени страдает функция лобных
долей и их связей с подкорковыми и стволовыми отделами

когнитивные,
некогнитивные и
психоэмоциональные головная боль,
сосудистые расстройства головокружение, шум в
когнитивные ушах, быстрая
расстройства утомляемость,
различной степени расстройства сна и др.
выраженности симптомы астенического
с-ма
 Стадии течения ГЭ
Стадия Основные жалобы и симптомы
Первая Неспецифические субъективные жалобы
 общая слабость, утомляемость
 эмоциональная лабильность, раздражительность
 нарушения сна
 головная боль
 шум в голове
 головокружение, нарушения равновесия
Снижение памяти и внимания незначительны, не ограничивают
жизнедеятельности пациентов
Вторая  Становится больше субъективных жалоб
 Умеренные когнитивные расстройства отчетливы, но не приводят к
ограничению бытовой независимости пациента, могут затруднять
выполнение сложных видов повседневной активности и
способствовать снижению качества жизни больных
Третья  Когнитивные нарушения, достигающие уровня деменции
(сосудистого характера), т.е. нарушающие социальную адаптацию и
хотя бы частично делающие пациента зависимым в быту от
помощи окружающих
 Стратегии лечения ГЭ

• адекватная коррекция АГ
• коррекция сосудистых факторов риска (курение, диабет и
др.)
• коррекция гиперлипидемии
• прием антиагрегантов (при необходимости антикоагулянтов)
• препараты, улучшающие микроциркуляцию
• нейропротективные препараты

 Оптимальный подход: применение

нейрометаболических препаратов, обладающих
метаболическим, нейропротективным эффектом и
влияющих на микроциркуляцию
 Почему Актовегин?

Повышает утилизацию
кислорода и глюкозы,
стимулирует аэробный
А Нейрометабо-
гликолиз и синтез АТФ.
лическое
К Оказывает
нейропротективный
Т эффект
Улучшает когнитивные
функции психо-
эмоциональное состояние у
пациентов с хрон. ишемией
мозга (Гаврилова С.И., 2012) и ГЭ
(Остроумова О.Д. 2013)

О
В Эндотелио-
Дополнит. терапевтические
протективный
Е «Ангиотропное»
эффект.
преимущества у пациентов с
микро- и макрососудистыми
Нивелирует
Г действие
нарушения
изменениями мозга при
хрон. ишемии мозга
И микроциркуля-
ции при АГ
(Захаров В.В., 2008)

Н
 Клиническая
эффективность

Когнитивные расстройства
различного генеза
Виды и сила доказательств в клин. исследованиях

Иерархия доказательств
1a Систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний (с
гомогенными данными)
1b Отдельные РКИ с узким доверительным интервалом
2a Систематический обзор когортных исследований (с гомогенными данными)
2b Индивидуальные когортные исс-ния или РКИ низкого качества (<80% наблюдения)
2c Оценка результатов исследований
3a Систематический обзор исследований по типу case-control (с гомогенными данными)
3b Отдельное исследование по типу case-control
4 Анализ отдельных случаях (и низкокачественные когортные исследования или
исследования по типу case-control )
5 Экспертное мнение (без критической оценки), физиологические или лабораторные
исследования, или исследования "первопричин"

Центр доказательной медицины www.cebm.net/index.aspx?o=1025

Copyright John Donoghue 2013 accessed 05.10.2012 35
 Доказательная база Актовегина при когнитивных
расстройствах
Патология Уровень доказательности
Умеренные сосудистые когнитивные Уровень док-ти- 2b
расстройства (хрон.ишемия мозга при Многочисленные Российские открытые
различной сопутствующей патологии) контролируемые и неконтролируемые
постмаркетинговые исследования

Деменция смешанная, Уровень док-ти- 1b

Альцгеймеровского типа 3 зарубежных рандомизированных
плацебо-контролируемых исследования

Постинсультные когнитивные Уровень док-ти- 1b

расстройства Многоцентровое рандомизированное
двойное слепое плацебо-контролируемое
исследование АРТЕМИДА
 Клиническая
эффективность

Умеренные когнитивные
расстройства у пациентов с ХИМ
и различной сопутствующей
патологией
 Эффективность терапии Актовегином у пациентов с сосудистыми
умеренными когнитивными расстройствами (Михайлова Н.М., Гаврилова С.И. 2013)

Дизайн
• Проспективное открытое неконтролируемое исследование
• 30 больных в возрасте 53-84 лет с симптомами умеренного когнитивного
расстройства сосудистого генеза (дисциркуляторная энцефалопатия)
• Схема терапии: Актовегин в/м 5 мл (200 мг) в сутки в течение 28 дней.
• Оценка эффективности (день 0, день 14, день 28 и день 56):
- шкала общего клинического впечатления (CGI)
- Клиническая шкала оценки деменции (CDR)
- Краткая шкала оценки когнитивного статуса (MMSE)
- Батарея нейропсихологических тестов (вербальные ассоциации, шкала
лобной дисфункции, тест рисования часов, Бостонский тест угадывания,
тест запоминания 10 слов)
- Шкала депрессии Гамильтона

Михайлова Н.М. и др. Журнал неврологии и психиатрии 2013;7 (2):68–75

 Результаты
Динамика показателей по шкалам CGI и HAM-D на разных этапах лечения
Показатель Исходно День 14 День 28 День 56 р

Умеренное улучшение по шкале общего клинического 0 23,3* 66,7* 76,7* * < 0,01 по
впечатления (CGI), кол-во пациентов (%) сравнению с
исходным
Выраженное улучшение по шкале общего 0 0 13,3* 13,3* * < 0,01 по
клинического впечатления
Динамика(CGI), кол-вопоказателей
средних пациентов (%)по сравнению с
исходным
шкале MMSE (баллы)
шкала депрессии Гамильтона (Hamilton Depressive scale, 8,8±4,5 5,8±3,2* 3,9±3,1* 3,9±3,7* * < 0,01 по
HAM-D), средний балл сравнению с
исходным

Динамика средних показателей по шкале MMSE (баллы)

30
* - р < 0,001 в сравнении с исходным
29 28,6*
28,5*
28,0*
28

27 26.8

26

25
исходно день 14 день 28 день 56
Михайлова Н.М. и др. Журнал неврологии и психиатрии 2013;7 (2):68–75
 Результаты
Динамика субъективных жалоб пациентов до и после лечения
Исходно После лечения

рассеянность, замедление сообразительности, «непросто улучшение концентрации внимания и уменьшение

собраться с мыслями», вспомнить о недавних намерениях, заторможенности, ускорение темпа психической
особенно при отвлечении внимания деятельности
Динамика головные
частые или постоянные средних показателей по
боли, тягостные уменьшение головных болей
шкале вMMSE
ощущения в голове (баллы)
виде «стягивания обручем» или
«давления на глаза, на уши»
постоянный «звон» в ушах, шум, «гул» в голове уменьшение тягостного ощущения шума в голове
или в ушах
усталость после небольших нагрузок, утомление и уменьшение утомляемости, возрастание активности
снижение работоспособности, дневная сонливость и работоспособности
нарушения сна, трудности засыпания, уменьшение глубины улучшение качества ночного сна, чувство бодрости
и продолжительности сна, трудности перехода от сна к после пробуждения
бодрствованию, отсутствие ощущения отдыха после сна
неустойчивость равновесия, несистемное головокружение, заметно реже возникало головокружение, исчезали
пошатывание при ходьбе или ощущение, что «земля уходит шаткость походки и неустойчивость равновесия
из-под ног»
неустойчивость настроения, раздражительность, улучшение настроения, снижение уровня
тревожность тревожности, даже при сохранении забывчивости
больные обнаруживали меньшую
склонность к фиксации на этих проявлениях
 Выводы

• Актовегин достоверно улучшал показатели практически по

всем когнитивным тестам: отмечено улучшение концентрации
внимания, ускорение темпа психической деятельности и
процессов запоминания

• Актовегин также улучшал общее самочувствие и

психоэмоциональную сферу пациентов, способствуя
уменьшению выраженности или исчезновению астенических
симптомов

• Учитывая благоприятный профиль безопасности, Актовегин

является препаратом выбора у пациентов с ХИМ и
сопутствующей соматической патологией
 Эффективность терапии Актовегином у пациентов с АГ и
умеренными когнитивными расстройствами (Остроумова О.Д. 2012)

Дизайн
• Проспективное открытое неконтролируемое исследование
• 33 пациента в возрасте 50-70 лет с АГ 2 и 3 стадии (с достигнутым
целевым АД менее 140/90) и симптомами умеренного когнитивного
расстройства
• Схема терапии: Актовегин в/в капельно 2000 мг в сутки в течение 7 дней,
далее по 1200 мг в день (2 таблетки 3 раза) в течение 11 недель.
• Оценка эффективности (исходно, через 3 месяца, через 6 месяцев):
- батарея нейропсихологических тестов (таблицы Шульте, слухо-речевая
память)
- оценка памяти и внимания по визуально-аналоговой шкале (ВАШ)

Остроумова О.Д.. Мед. алфавит 2012; 4:4-8

 Результаты

Динамика показателей подшкал Динамика показателей внимания

«память» и «внимание» (в мм) по по результатам таблиц Шульте
ВАШ
время выполнения теста в сек
90 память внимание 60
52.6
80 77.0
69.7 50 45,4*
67.6
70 61.0
57.1 40 37,5*
60 53.4
50 30
40
30 20
20
10
10
0 0

исходно 3 мес 6 мес исходно 3 месяц 6 месяц

везде р < 0,05 в сравнении с исходным * - р < 0,001 в сравнении с исходным

Актовегин также достоверно увеличивал число пациентов с нормальными

показателями памяти (тест на объем отсроченной слухо-речевой памяти) с 66,7% до
93,9% и 78,8% через 3 и 6 мес соответственно (р<0,001 по сравнению с исходным)
Эффективность терапии Актовегином у пациентов с артериальной
гипертензией и когнитивными нарушениями (Федорович А.А. 2015)
Дизайн
• Открытое контролируемое исследование
• 60 пациентов (40-65 лет) с АГ II-III стадии, ИБС и умеренными
когнитивными расстройствами были разделены на 2 группы
 1 группа (n=30, возраст 62,8±7,3 года) – АГ терапия + Актовегин 2000 мг в/в
в течение 10 дней, далее в таблетках 1200 мг/день в течение 4 недель
 2 группа (n=30, возраст 58,3±11,2 года) – получали только АГ терапию

• Оценка эффективности терапии (исходно, через 10 дней, через 4 недели):

- оценка показателей внимания по таблицам Шульте
- исследование микроциркуляции: капилляроскопия ногтевого ложа

Федорович А.А. и др. Эффективная фармакотерапия 2015; 23:42-51

Таблицы Шульте

Таблицы Шульте - тест на определение

устойчивости внимания

Испытуемому поочередно предлагается

пять таблиц на которых в произвольном
порядке расположены числа от 1 до 25.
Испытуемый отыскивает, показывает и
называет числа в порядке их возрастания.
Проба повторяется с пятью разными
таблицами.
Используется также компьютерная версия
теста.
Здоровые молодые люди тратят на одну
таблицу от 30 до 50 секунд, чаще всего 40-
42 секунды.

45
 Результаты

Динамика показателей внимания по

таблицам Шульте (в cек) в группах
Актовегин контроль
60
53.4 54.1 51.9 51.1
50
42,3* 42,9*
40

30

20

10

0
исходно 10-12 дней 40-50 дней

*- р < 0,05 в сравнении с контролем

Терапия Актовегином показала достоверное улучшение когнитивных функций

(показатели внимания) по сравнению с группой контроля
 Результаты

Динамика изменения размеров Динамика изменения плотности

перикапиллярной зоны (в мкм) в группах капиллярной сети (кап/мм2) в группах

Актовегин контроль Актовегин контроль

135 64 62,8*
131 62,2*
130 129 62
128
127
60
125 58.1
58 57.4
120,0*
120 117,5* 56.1 55.8
56
115 54

110 52
исходно 10-12 дней 40-50 дней исходно 10-12 дней 40-50 дней
*- р < 0,05 в сравнении с контролем *- р < 0,05 в сравнении с контролем

Результаты исследования капиллярного Результаты оценки плотности капиллярной

русла продемонстрировали достоверное сети показали, что в группе Актовегина
уменьшение размера перикапиллярной достоверно увеличилось количество
зоны в группе Актовегина, что функционирующих капилляров по
свидетельствует об уменьшении степени сравнению с группой контроля
интерстициального отека
 Основные выводы по исследованию
Полученный результат
Достоверное улучшение когнитивных
функций (снижение затраченного
времени в сек. при оценке внимания
по таблицам Шульте) по сравнению с
группой контроля
Достоверное уменьшение размера
перикапиллярной зоны ( в мм.)
в группе Актовегина по сравнению с
группой контроля
Достоверное увеличение количества
функционирующих состоянии покоя
капилляров (в 1 мм2) в группе
Актовегина по сравнению с группой
контроля
Вывод
Несмотря на адекватно подобранную
антигипертензивную терапию и достижение
целевых уровней АД в группах, Актовегин
оказывал большее положительное влияние
на когнитивные функции
Это свидетельствует об уменьшении степени
гидратации интерстициального пространства
(отека) что отражает улучшение
эффективности функционирования
фильтрационно-реабсорбционного
механизма обмена веществ и может служить
косвенным показателем улучшения состояния
тканевого метаболизма
Эффект Актовегина за счет уменьшения а/в
шунтирования и интерстициального отека.
Разрежение (рарефикация) капиллярного
русла кожи у больных АГ рассматривается как
один из возможных патогенетических
механизмов развития заболевания
 Выводы
• Актовегин не обладает вазоактивными свойствами
(вазодилятация или констрикция) и не влияет на показатели
АД

• При этом он достоверно улучшает памяти и внимания у

пациентов с АГ и когнитивными расстройствами даже на фоне
адекватной антигипертензивной терапии

• Актовегин улучшает показатели микроциркуляции, что

является важным компонентом его комплексного действия по
сравнению с другими нейрометаболическими препаратами

• Учитывая благоприятный профиль безопасности, Актовегин

является препаратом выбора у пациентов с ХИМ и
сопутствующей соматической патологией
 Эффективность терапии Актовегином у пациентов с
сахарным диабетом II типа с когнитивными нарушениями (Захаров В.В. 2008)

Дизайн
• Открытое контролируемое исследование
• 60 пациентов (ср. возраст 62,8±3,3 года) с сахарным диабетом II типа (ср.
длительность диабета 7,6 лет) были разделены на 2 группы по 30 человек
 1 группа – б-ные без АГ, ИБС, изменений структуры брахиоцефальных
артерий
 2 группа – б-ные, имеющие эти заболевания. Каждая из групп была
разделена на 2 подгруппы: Актовегин и контрольную
• Схема терапии: Актовегин в таблетках 1200 мг в день (2 таб 3 раза в день) в
течение 3 мес
• Оценка эффективности (исходно, через 3 месяца):
- батарея нейропсихологических тестов (память, внимание, психомоторные
функции, речевая активность):
- MMSE; батарея лобной дисфункции; тест «рисования часов»; вербальных
ассоциаций; запоминая 12 слов; Струпа; слежения

Захаров В.В. и др. Неврологический журнал 2008; 5:39-43

 Результаты
Динамика показателей беглости Динамика показателей беглости
речи (баллы) в 1 группе речи (баллы) в 2 группе
Актовегин контроль Актовегин контроль
14 13.1 16 14,4*
11.9 12,1** 13.7 13.8
12 14
9.8 11.6
12
10
10
8
8
6
6
4 4
2 2
0 0
исходно через 3 мес исходно через 3 мес
**- р < 0,001 *- р < 0,05

Актовегин достоверно в обеих группах улучшал беглость речи

(фонематические ассоциации), что свидетельствует об улучшении
деятельности лобно-подкорковых отделов мозга. Что важно при лечении
сосудистых когнитивных расстройств.
 Результаты

Динамика показателей Динамика показателей

произвольного внимания по тесту произвольного внимания по
Струпа (в сек) в 1 группе тесту Струпа (в сек) во 2 группе

Актовегин контроль 18 Актовегин контроль

17 17.1
16.4 16.3 16.8
17 17 16.7
16 17
16 16
15.0
15
16 15.1
15 14,3*
15
14
14 15
13 14
исходно через 3 мес исходно через 3 мес
*- р < 0,05

Актовегин достоверно улучшал показатель произвольного внимания

лишь у пациентов без выраженной сердечно-сосудистой патологии
(группа 1)
 Результаты
Динамика показателей кратковременной памяти (разница в баллах
между исходным и после лечения) в группах

Группа 1 Группа 2
Вид задания
Актовегин контроль Актовегин контроль
непосредственное и
0,8* 0,0 0,7* -0,1
воспроизведение
отсроченное
0,4 0,2 1,8* 0,0
воспроизведение
*- р < 0,05 *- р < 0,05

• Актовегин достоверно улучшал показатели кратковременной памяти, более

выраженное у пациентов с выраженной сердечно-сосудистой патологией
(группа 2)
• В этой группе ведущей причиной когнитивный нарушений явилась тканевая
гипоксия из-за макро-и микрососудистых повреждений. Актовегин, улучшая
микроциркуляцию, улучшал подкорково-корковую интеграцию и улучшал
когнитивные функции у этих пациентов
 Выводы
• Актовегин улучшает когнитивные функции у пациентов с
сосудистыми когнитивными расстройствами при
хронической ишемии мозга с различной сопутствующей
патологией (АГ, диабет и др.)
• Актовегин благоприятно влияет на психоэмоциональное
состояние пациентов, улучшает настроение, сон, уменьшает
симптомы астении, депрессии и тревоги
• Актовегин, влияя на микроциркуляторное русло, оказывает
дополнительный положительный эффект при сосудистых
когнитивных расстройствах, при которых происходит
поражение сосудов малого калибра
 Клиническая
эффективность

Деменция различного генеза

(сосудистая, смешанная,
Альцгеймеровского типа)
Эффективность Актовегина у пожилых пациентов со смешанной
деменцией (Kanowski S. 1995)
Дизайн
• Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное
исследование
• 60 пациентов пожилого возраста со смешанной деменцией от легкой до
средней степени (58% имели сосудистую деменцию, 42% сенильную
деменцию с депрессией и параноидальными симптомами
• Схема терапии: 40 пациентов получали 250 мл (2000 мг) 20% раствора
Актовегина ежедневно и 20 пациентов в качестве плацебо получали 250
мл 0,9% раствора NaCl в течение 4х недель
• Первичные точки эффективности:
- гериатрическая шкала клинической оценки Sandoz (Sandoz Clinical
Assessment Geriatric Scale-SCAG )
- шкала общего клинического впечатления (Clinical Global Impression -CGI)
• Вторичные точки эффективности:
- подшкалы SCAG и краткий синдромальный тест (SKT)
Kanowski S, Kinzler E, Lehmann E, et al. Confirmed clinical efficacy of Actovegin in elderly
patients with organic brain syndrome. Pharmacopsychiatry 1995;28:125-133.
 Результаты

% пациентов с оценкой
Улучшение среднего бала
“отчетливое улучшение ”
по тесту SKT в группах через
или “улучшение” по шкале
4 нед.лечения
CGI в группах через 4 нед.
лечения
80% Актовегин Плацебо 6.0 Актовегин Плацебо
70% 5.0
60%
4.0
50% 4.7
40% 70% 3.0
30% 2.0
20% 30% 1.0
10% 1.1
0% -
р < 0,025 р < 0,001

Актовегин оказался значительнее эффективней плацебо по оценкам

как первичных (шкалы CGI и SCAG), так и вторичных конечных точек
(тест SKT)
 Эффективность терапии Актовегином у пациентов с мультиинфарктной
деменцией и Альцгеймеровского типа (Hermann WM. 1992)
Дизайн
• Двухцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое
исследование
• 120 больных в возрасте 50-85 лет и старше с симптомами легкой и умеренно
выраженной деменции (альцгеймеровского типа либо мультиинфарктной)
• Схема терапии: Актовегин (n=60) или плацебо (n=60) в/в 250 мл 20% р-ра (2000
мг) в течение недели, далее 2000 мг в день 3 раза в неделю в течение 3 недель
• Первичные точки эффективности:
- шкала общего клинического впечатления (Clinical Global Impression-CGI)
- краткий синдромальный тест (SKT)
• Вторичные точки эффективности:
- Шкала SCAG
- Нюрнбергская гериатрическая шкала (NAS)
- Мнение сторонних наблюдателей регистрировалось при помощи шкалы
сестринского наблюдения для стационарного лечения (Nurses Observation Scale
for Inpatient Treatment (NOSIE), а также при помощи так называемой ADL–
шкалы (шкалы повседневной активности)
Herrmann WM, Bohn-Olszewsky WJ, Kuntz G. Actovegin infusion treatment in patients with primarily degenerative
dementia of the Alzheimer type and multiinfarct dementia. Z Geriatr 1992;5:46–55
 Результаты

Кол-во пациентов (%) с оценкой Улучшение среднего бала по

“отчетливое улучшение ” или тесту SKT в группах через 4
“улучшение” по шкале CGI в нед.лечения
группах через 4 нед. лечения

35% Актовегин Плацебо 4.0 Актовегин Плацебо

30%
25% 3.0

20% 32%
2.0 2.8
15%
10% 1.0
5% 4% 0.4
0% -
р = 0,01 р = 0,01

Актовегин оказался значительнее эффективней плацебо по оценкам

как первичных (шкалы CGI и SKT), так и вторичных конечных точек
(шкалы SCAG и NAS)
Эффективность пероральной терапии Актовегином у пациентов со смешанной
деменцией (Hermann WM. 1996)

Дизайн
• Проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
• 200 больных в возрасте 54 лет и старше с симптомами легкой и умеренно
выраженной деменции
• Схема терапии: Актовегин (n=100) или плацебо (n=100) в таблетках 1200 мг
в сутки в течение 12 недель
• Первичные точки эффективности:
- шкала общего клинического впечатления (Clinical Global Impression-CGI)
- краткий синдромальный тест (SKT)
• Вторичные точки эффективности:
- Нюрнбергская гериатрическая шкала (NAS)

Herrmann WM, Stephan K & Kuntz G. Efficacy and tolerability of orally administered Actovegin in 200 elderly
outpatients with mild to moderate dementia syndrome. Unpublished study, 1996
 Результаты

% пациентов с оценкой Улучшение среднего бала

“отчетливое улучшение ” по тесту SKT в группах через
или “улучшение” по шкале 12 нед.лечения
CGI в группах через 12 нед.
лечения
70%
Актовегин Плацебо 4.0
Актовегин Плацебо
60%
3.0
50%
40%
58% 2.0
30%
2.1
20% 1.0 0.8
10%
2%
0% -
р = 0,0001 р = 0,001

Актовегин оказался значительнее эффективней плацебо по оценкам

как первичных (шкалы CGI и SKT), так и вторичных конечных точек
(шкала NAS)
 Актовегин в лечении деменции: систематизированный обзор
исследований и анализ их результатов (Donoghue J. 2013)
Основные характеристики включенных исследований
Исследование Число пациентов Лечение Длительность Оценка результатов
(недели)
Hermann W., Актовегин = 60 Актовегин по 250 мл 4 • короткий синдромальный тест (SKT)
1992 1 Плацебо = 60 20% раствора в/в или • шкала общего клинического
плацебо 6 дней в впечатления (CGI)
неделю • шкала сестринского наблюдения для
стационарного лечения (NOSIE)
• шкала оценки повседневной
активности (ADL)
Kanowsky S., 1995 2 Актовегин = 40 Актовегин по 250 мл 4 • короткий синдромальный тест (SKT)
Плацебо = 20 20% раствора или • шкала общего клинического
плацебо впечатления (CGI)
в/в ежедневно • гериатрическая шкала клинической
оценки Сандоз (SCAG)
Hermann W., Актовегин = 100 Актовегин 1200 мг/сут 12 • короткий синдромальный тест (SKT)
неопубликованные Плацебо = 100 или плацебо внутрь • шкала общего клинического
данные, 1996 3 впечатления (CGI)
• нюрнбергская шкала оценки степени
функциональной независимости в
повседневной жизни (NAA)

1. Herrmann WM, Bohn-Olszewsky WJ, Kuntz G. Actovegin infusion treatment in patients with primarily
degenerative dementia of the Alzheimer type and multiinfarct dementia. Z Geriatr 1992;5:46–55
2. Kanowski S, Kinzler E, Lehmann E, et al. Confirmed clinical efficacy of Actovegin in elderly patients with
organic brain syndrome. Pharmacopsychiatry 1995;28:125-133
3. Herrmann WM, Stephan K & Kuntz G. Efficacy and tolerability of orally administered Actovegin in 200 elderly
outpatients with mild to moderate dementia syndrome. Data on file, 1996
Актовегин в лечении деменции: систематизированный обзор
исследований и анализ их результатов

Актовегин улучшает когнитивные функции и социальную адаптацию у

пациентов с деменцией различного генеза

6.0 Актовегин Плацебо

5.0
4.0
4.7 2.8
3.0
2.1
2.0 * ** ***

1.0
0.8
1.1 0.4
-
* р < 0,001; ** p=0,01; p=0,001

Улучшение среднего бала по тесту SKT в группах после лечения

 Актовегин в лечении деменции: систематизированный обзор
исследований и анализ их результатов

Количество пациентов (%) в группах с оценкой ответа на терапию «улучшение»

и «значительное улучшение» по шкале CGI к концу лечения

80 Актовегин Плацебо
70
58
60
70
50
* ** ***
40 32
30 35
20
10 4 2
-
* р < 0,025; ** p=0,01; *** p=0,0001

Актовегин улучшает когнитивные функции и социальную адаптацию у

пациентов с деменцией различного генеза

CGI (Clinical Global Impression)- шкала общего клинического впечатления

Донохью Д. Клиническая фармакология и терапия, 2013;22(4):70-75
 Систематеризованный обзор исследований Актовегин у
пациентов с деменцией различного генеза (Donoghue J. 2013)

 Во всех исследованиях наблюдались низкие значения NNT (3-4) и узкий 95%

 Переносимость Актовегина у пожилых пациентов с легкой и умеренной деменцией была
хорошей
 Частота нежелательных явлений была сходной в группах Актовегина и плацебо во всех трех
исследованиях
 Значения NNT при применении Актовегина для лечения деменции сопоставимы с
таковыми при приеме донепезила, галантамина и ривастигмина при болезни Альцгеймера
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2013;22(4):70-75
 Вывод
 Актовегин улучшает когнитивные функции у пациентов с
деменцией различного генеза

 Актовегин улучшает общее состояние пациентов

 Актовегин обладает благоприятным профилем безопасности

и в отличии от традиционных препаратов, применяющихся
при лечении деменции (антихолинэстеразные препараты,
мемантин), хорошо переносится при длительном
применении у пожилых коморбидных пациентов
 Клиническая
эффективность

Постинсультные когнитивные
расстройства
Исследование ARTEMIDA
 Актуальность исследования
• Актовегин показал свою эффективность у пациентов с
легкой/умеренной смешанной деменцией
• Многочисленные Российские исс-ния показали эффект
Актовегина у пациентов с сосудистыми умеренными
когнитивными расстройствами (дисциркуляторная
энцефалопатия)
Неврология

Другие 85%
44% 42% ДЭП

Другие
14% 15%
Хирургия

|
 ARTEMIDA
A Randomized Trial of Efficacy, 12 Months International
Double-blind Actovegin
Международное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-
контролируемое, рандомизированное исследование в
параллельных группах на протяжении 12 месяцев с целью
оценки эффекта лечения препаратом Актовегин® сначала
внутривенно, а затем перорально на протяжении 6 месяцев, у
пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями

Результаты исследования впервые представлены на 1-ом конгрессе Европейской

Академии неврологии (EAN) в Берлине, 20-23 июня 2015
 Цель и задачи исследования

 Главная цель
Оценить эффективность и безопасность-переносимость
Актовегина в симптоматической терапии постинсультных
когнитивных расстройств

 Задачи
 Оценить потенциал Актовегина на способность изменять
течение заболевания (улучшение когнитивных функций на
протяжении всего курса терапии и через 6 мес после)

 Изучить влияние Актовегина на его способность

предотвращать развитие постинсультной деменции

 Изучить способность Актовегина улучшать другие исходы

инсульта, помимо когнитивных расстройств
 Дизайн исследования
 36 центров в 3 странах (Россия, Белорусь, Казахстан)
 Общее число рандомизированных пациентов - 503
 Набор пациентов завершился досрочно на 1 месяц

5(114)

29 (385)

1(4)

72
 Дизайн исследования
Критерии включения: Критерии исключения:
• ≥60 лет • деменция/депрессия
• MoCA<25 • псих.расстройства
• NIHSS 3-18 • тромболизис

Ишемический инсульт

5-7 дней
Скрининг

Рандомизация

3 недели
Актовегин в/в Плацебо в/в
Изменение по 2000 мг/день 2000 мг/день
ADAS-Cog+ через 6 6 месяцев
мес в сравнении с терапии

21 неделя
плацебо
Актовегин т. Плацебо т.
1200 мг/день 1200 мг/день
Изменение по: ADAS-
Cog+ через 3 и 12 мес;
Первичная конечная точка ADAS-Cog+
MoCA через 3, 6 и 12

24 недели
мес
Кол-во пациентов с без терапии без терапии 6 месяцев
деменцией (МКБ-10) наблюдения
NIHSS, индекс Бартел, 73
EuroQol EQ-5D Вторичные конечные точки
 Основные критерии включения

• Мужчины или женщины в возрасте ≥60 years

• Ишемический инсульт, подтвержденный
данными КТ/МРТ
• NIHSS 3 – 18 (включительно)
• Наличие когнитивных расстройств,
подтвержденных тестом MoCA: ≤ 25 баллов
• Способность выполнить нейропсихологические
тесты
 Основные критерии исключения

• Наличие в анамнезе деменции, депрессии или

психотических эпизодов
• Кардиоэмболический инсульт на фоне адекватной
антикоагулянтной терапии
• Подозрение на церебральный васкулит
• Инсульт вследствие травмы или как осложнение
реваскуляризации, ангиографии
• Проведение тромболизиса, каротидной ангиографии,
хирургии или нейрохирургического вмешательства по
поводу текущего инсульта
• Наличие тяжелой сопутствующей патологии в стадии
декомпенсации
• Непереносимость препарата Актовегин
 Критерии эффективности

Первичная конечная точка

 Оценка по ADAS-cog+ через 6 мес (изменение в сравнении
с исходным уровнем в группе Актовегина и плацебо)

Вторичные конечные точки (когнитивная сфера)

 Оценка по шкале ADAS-cog+ через 3 и 12 мес по сравнению с исходным
уровнем в группах
 Оценка по шкале МоСа в конце периода инфузий, через 3, 6 и 12 мес по
сравнению с исходным уровнем в группах
 Количество пациентов с улучшением в 4 балла и более по шкале ADAS-
cog+ во временных точках через 3, 6 и 12 месяцев в группах
 Диагностированная деменция через 6 и 12 мес согласно критериям МКБ-
10
 Критерии эффективности
Вторичные конечные точки
(неврологический дефицит)
 Оценка по шкале NIHSS в конце периода инфузионного введения
препарата, через 3, 6 и 12 месяцев (изменения относительно иcходного
уровня в группах)
 Оценка по индексу Бартел через 6 месяцев (процент пациентов с кол-вом
баллов 95 и выше)*

Вторичные конечные точки

(качество жизни и депрессия)
 Оценка по опроснику EuroQol EQ-5D (EQ-5D) через 6 и 12 месяцев
(разница между группами)*
 Оценка по Шкале депрессии Бека, версии II (BDI-II) через 3, 6 и 12 месяцев
(разница между группами)*

* - показатели не оценивались исходно

 Критерии безопасности
Сбор нежелательных явлений

 Регистрация нежелательных явлений проводилась с момента начала

лечения до его окончания (+10 дней)
 Нежелательные явления, возникавшие позднее в периоде follow-up,
регистрировались если они были серьезными, связанными с препаратом и о
них знал исследователь
 Результаты
Исследуемые популяции пациентов

Плацебо (n%) Актовегин (n%) Всего (n%)

Рандомизировано
255 248 503
ITT популяция
255 248 503
Safety популяция 253 250 503

Per protocol 221 212 433 (86%)

популяция

В ITT популяции было 255 vs 248 пациентов, в Safety популяции - 253 vs 250 в группе
плацебо и Актовегин соответственно
(разница возникла из-за того, что 2 пациента, рандомизированные в группу плацебо,
получили Актовегин по ошибке, и поэтому при анализе безопасности их переместили
в группу Актовегин)
 Результаты

Плацебо (n%) Актовегин (n%) Всего (n%)

Завершили исс-ние
221 (87%) 212 (85%) 433 (86%)
Выбыли из исс-ния
34 (13%) 36 (15%) 70 (14%))
Причины выбытия:
Повторный
8 (3%) 13 (5%) 21 (4%)
инсульт
Желание пациента 11 (4%) 8 (3%) 19 (4%)
Смерть 5 (2%) 8 (3%) 13 (3%)

Другие причины* 10 (4%) 7 (3%) 17 (3%)

* Iвключая прием запрещенных препаратов (5 пациентов), нежелательные явления (5 пациентов), не явились на follow-up (3
пациента), решение исследователя, каротидная или нейрохирургия, общая анестезия и другие (1пациент в каждой группе
 Демографические характеристики
Плацебо Актовегин Всего
N=255 N=248 N=503
Возраст (годы)
Среднее (SD) 69.6 (7.18) 70.3 (6.65) 69.9 (6.92)
≤ 65 лет, n (%) 97 (38.0) 78 (31.5) 175 (34.8)
> 65 лет, n (%) 158 (62.0) 170 (68.5) 328 (65.2)
Пол, n(%)
Мужчины 113 (44.3) 128 (51.6) 241 (47.9)
Образование (годы)
Среднее (SD) 12.3 (3.40) 12.2 (3.41) 12.3 (3.40)
NIHSS
Среднее (SD) 5.6 (2.37) 5.3 (2.24) 5.5 (2.29)
Медиана 5.0 5.0 5.0
Min, Max 3.0, 15.0 3.0, 16.0 3.0, 16.0
Диабет, n (%)
57 (22.4) 40 (16.1) 97 (19.3)
Инсульт в анамнезе, n (%)
38 (14.9) 40 (16.1) 78 (15.5)
Демографические характеристики (продолж.)
Плацебо Актовегин Всего
N=255 N=248 N=503
Сопутствующие заболевания и состояния
Диабет, n (%)
57 (22.4) 40 (16.1) 97 (19.3)
Инсульт в анамнезе, n (%)
38 (14.9) 40 (16.1) 78 (15.5)
ИБС или ХОЗАНК, n (%)
253 (99.2) 245 (98.8) 498 (99.0)
Артериальная гипертензия, n (%)
220 (86.3) 218 (87.9) 438 (87.1)
Курение, n (%)
Никогда не курили 195 (75.6) 172 (69.4) 367 (73.0)
Курильщики 37 (14.5) 53 (21.4) 90 (17.9)
Бывшие курильщики 23 (9.0) 23 (9.3) 46 (9.1)
 Результаты оценки эффективности
Изменение по шкале ADAS-Cog+
Первичная конечная точка: изменение по шкале ADAS-Cog+ через 6 мес по
сравнению с исходным
Вторичная конечная точка: изменение по шкале ADAS-Cog+ через 3 и 12 мес
по сравнению с исходным

Исходно Изменение Изменение Изменение

(среднее) через 3 мес через 6 мес через 12 мес
(среднее)* (среднее)* (среднее)*
Плацебо
29,9 -4,3 -4,6 -4,5
Актовегин
29,4 -5,4 -6,8 -8,2
Разница в ср. -1,1 (-2,6 0,3) -2,3 (-3,9 -0,7) -3,7 (-5,5 -1,9)
значениях между
группами (95% ДИ)
р 0,122 0,005 <0,001

* Эффект лечения оценивался по разнице изменений среднего значения, полученного методом наименьших
квадратов (НК), соответствующих 95% доверительных интервалов (ДИ) и p-значению
Улучшение по шкале ADAS-Cog+ (средний балл)
через 3, 6 и 12 мес. по сравнению с исходным
средние значения (получены с применением модели ANCOVA) общего балла по шкале
ADAS-Cog+ по сравнению и исходными (ITT популяция)

p=0.005
p<0.001

p=0.122

Treatment Actovegin
Placebo

Отсутствующие показатели ADAS-Cog+ приписаны путем примнеения подхода LOCF

 Кал-во пациентов с диагнозом деменции
(МКБ-10) через 6 и 12 мес.

Визит Плацебо Актовегин Разница

(n=228) (n=218) Актовегин-
плацебо
Месяц 6 Деменция n,
24 (10,5%) 16 (7,3%) -3.2%
(%)
Р (95% ДИ) 0,251
(–0,085 - 0,021)
Месяц 12 Деменция n, 29 (12,7%) 19 (8,7%) -4,0%
(%)
Р (95% ДИ) 0,221
(–0,097 – 0,017)

Кол-во пациентов с диагнозом деменция через 6 и через 12

мес было на 30% меньше в группе Актовегина по сравнению с
плацебо
 Другие вторичные конечные точки
• Различие изменений по NIHSS в сравнении с исходным
между группами:
– Не получено статистически достоверной разницы между группами в 3
(p=0.136), 6 (p=0.890) и 12 месяцев (p=0.455)
• Кол-во пациентов с Индексом Бартел (BI)=100 в группах
– BI=100 в 3 месяца - плацебо (66%) vs. Актовегин (73%)
– BI=100 в 6 месяцев - плацебо (68%) vs. Актовегин (78%)
– Увеличение кол-ва пациентов, достигших 100 баллов по BI, с 3-го
месяца по 6-ой месяц лечения было значительнее в группе Актовегина,
чем в плацебо (+5% vs +2%, соответственно, p>0,05)

• Различие по шкале депрессии Бека в группах:

– Не получено разницы между группами в 6 и 12 мес. В 3, 6 и 12 мес.
большинство пациентов имели балл по шкале от 0 до 13 (означает
наличие минимально выраженной депрессии)
86
 Результаты оценки безопасности
Оценка нежелательных явлений (НЯ), возникших в течение 6
мес. терапии
n (%) E Плацебо Актовегин Всего
(n=253) (n=250) N=503
Любые НЯ 96 (37,9) 215 89 (35,6) 206 185 (36,8) 421

Серьезные НЯ 17 (6,7) 25 22 (8,8) 23 39 (7,8) 48

Отмена терапии 12 (4,7) 14 21 (8,4) 21 33 (6,6) 35
вследствие НЯ

НЯ, связаные с
приемом препарата 9 (3,6) 14 9 (3,6) 19 18 (3,6) 33

Серьезные НЯ,
приведшие к смерти 6 (2,4) 7 (2,8) 13 (2.6)

В целом кол-во нежелательных явлений было схожим в обеих группах

(плацебо -37,9%; Актовегин – 35,6%)
E = общее количество нежелательных явлений
 Выводы
• Актовегин после 6 мес терапии оказался достоверно эффективней
плацебо в отношении улучшения когнитивных функций в
пациентов с инсультом
– Получена статистически достоверная разница (p=0,005) по первичной
конечной точке (изменение по шкале ADAS-Cog+ через 6 мес в группах).
Разница между группами составила 2,3 балла в пользу Актовегина
• Результаты, полученные по вторичным когнитивным конечным
точках, согласуются с результатами, полученными по первичной
конечной точке
– ADAS-Cog+, изменение по сравнению с исходным через 3 (p=0.122) и 12
месяцев (p<0.001)
– Разница в количестве респондеров по ADAS-Cog+ в группах через 3 (p=
0.032), 6 (p= 0.034) и 12 месяцев (p= 0.035)
– MoCA scores, изменение по сравнению с исходным через 3 (p=0.016), 6
(p=0.013) и 12 месяцев (p=0.003)

• Актовегин обладал удовлетворительным профилем безопасности

и переносимости
88