Вы находитесь на странице: 1из 66

Чума,

сибирская язва
Особо опасные инфекции (ООИ)
• К категории ООИ бактериальной природы
относятся чума, сибирская язва, туляремия,
бруцеллез, сап и холера.
• Эти болезни относятся к особо опасным
потому, что их возбудители:
– обладают высокой заразительностью (к чуме,
туляремии, бруцеллезу восприимчивы все люди);
– способны вызывать не только эпидемии, но и
пандемии (чума, холера);
– вызывают тяжело протекающие заболевания с
высокой летальностью.
Чума (лат. pestis)
— острое природно-очаговое инфекционное
заболевание группы особо-опасных
конвенционных (карантинных) инфекций,
протекающее с исключительно тяжёлым
общим состоянием, лихорадкой, поражением
лимфоузлов, лёгких и других внутренних
органов, часто с развитием сепсиса.
Характеризуется высокой летальностью.
Классификация возбудителя чумы

• 5 группа по Берджи
• семейство Enterobacteriaceae
• род Yersinia
• вид Y. pestis
Морфологические и тинкториальные
свойства
Короткая палочка с биполярной окраской
(метиленовым синим)
Грамотрицательная
 Образует нежную капсулу
 Неподвижна
 Спор не образует
Культуральные свойства
• неприхотлива, может расти на простых средах
• оптимальная температура + 28º (психрофил)
• в МПБ образует рыхлую пленку, от которой спускаются
нити в виде сосулек, напоминающих сталактиты, на дне
— рыхлый осадок, бульон остается прозрачным
• на МПА развитие колоний проходит через три стадии:
– через 10—12 ч под микроскопом рост в виде
бесцветных пластинок (стадия «битого стекла»);
– через 18—24 ч — стадия «кружевных платочков»: при
микроскопировании заметна светлая кружевная зона,
расположенная вокруг выступающей центральной
части, желтоватой или слегка буроватой окраски;
– через 40—48 ч наступает стадия «взрослой колонии»
— буровато-очерченный центр с выраженной
периферической зоной
Биохимические свойства
• не образует индол и H2S
• ферментирует глюкозу, мальтозу, маннит с
образованием кислоты без газа
Антигенные свойства
• капсульный АГ (фракция I) – F1
• АГ V (пептидный цитоплазматический) и W
(липопротеин наружной мембраны)
• белки наружной мембраны — Yop-белки (англ.
Yersinia outer proteins)
• О-антиген (ЛПС)
• Однако в антигенном отношении однородна;
серологической классификации этого вида нет.
Особо опасные инфекции (ООИ)
• К категории ООИ бактериальной природы
относятся чума, сибирская язва, туляремия,
бруцеллез, сап и холера.
• Эти болезни относятся к особо опасным
потому, что их возбудители:
– обладают высокой заразительностью (к чуме,
туляремии, бруцеллезу восприимчивы все люди);
– способны вызывать не только эпидемии, но и
пандемии (чума, холера);
– вызывают тяжело протекающие заболевания с
высокой летальностью.
Чума (лат. pestis)
— острое природно-очаговое инфекционное
заболевание группы особо-опасных
конвенционных (карантинных) инфекций,
протекающее с исключительно тяжёлым
общим состоянием, лихорадкой, поражением
лимфоузлов, лёгких и других внутренних
органов, часто с развитием сепсиса.
Характеризуется высокой летальностью.
Эпидемиология
• Источник инфекции – более 200 видов
животных, в основном – грызуны и
зайцеобразные. Источником может быть
человек, больной лёгочной формой
(зооантропоноз).
• Пути передачи:
– трансмиссивный (через укус блохи) – 85% случаев
– контактный
– воздушно-капельный
– алиментарный (редко)
• Восприимчивый коллектив – любой
человек.
Факторы патогенности Y. pestis
• адгезины:
• пили
• белки наружной мембраны
• капсула
• ферменты патогенности:
– нейраминидаза
– плазмокоагулаза
– фибринолизин
– протеаза и аминопептидаза
• токсины:
• эндотоксин (ЛПС)
• “мышиный токсин” – блокирует перенос электронов в
митохондриях сердца и печени животных, поражает
тромбоциты и сосуды
• агрессины: у всех чувствительных животных и у
человека возбудитель чумы подавляет защитную
функцию фагоцитарной системы. Он проникает в
фагоциты, подавляет в них «окислительный взрыв»
и беспрепятственно размножается. Неспособность
фагоцитов осуществить свою киллерную функцию в
отношении У. pestis — основная причина
восприимчивости к чуме.
• капсула (F1 – АГ) (угнетает активность макрофагов)
• Yop-белки наружной мембраны (англ. Yersinia outer
proteins) (подавляют активность фагоцитов)
• V—W-антигены (обеспечивают размножение У. pestis
внутри макрофагов)
• аденилатциклаза (подавляет «окислительный взрыв», т. е.
блокирует киллерное действие макрофагов)
Патогенез чумы
Проникновение Y. pestis через кожу и слизистые
(кожная, первично-легочная, кишечная формы)

Попадание в регионарные л/у, незавершённый фагоцитоз,


интенсивное размножение, серозно-геморрагическое
воспаление л/у и некроз
(бубонная форма)

Нарушение барьерной функции л/у, проникновение в кровь,


эндотоксикоз, развитие ДВС-синдрома, ИТШ

Гематогенная диссеминация
(септическая, вторично-легочная формы)
Клиника чумы:
кожная форма
Клиника чумы:
бубонная форма
Лабораторная диагностика
• Все исследования на
чуму проводят в
специальных
лабораториях –
лабораториях ООИ
• Исследования
проводятся в
противочумных
костюмах
Лабораторная диагностика
Исследуемый материал – определяется
клинической формой: отделяемое язв, пунктат из
бубона (или его отделяемое), мокрота, испражнения,
кровь.
Методы диагностики:
1) Экспресс-метод
– ПЦР
– РИФ
– РПГА
– РНТФ
РИФ при чуме
2) Микроскопический метод
Один мазок окрашивают 1% водным раствором
метиленовой синьки, второй - по Граму. Наличие в
препаратах грамотрицательных овоидных биполярно
окрашенных палочек с учетом клинических и
эпидемиологических данных позволяет заподозрить
заболевание чумой и развернуть соответствующие
мероприятия еще до выделения культуры возбудителя.
3)Бактериологический метод – основной
Оптимальная температура + 28º
Материал засевают на:
• МПБ: рыхлая пленка, от которой спускаются нити в
виде сосулек, напоминающих сталактиты, на дне —
рыхлый осадок, бульон остается прозрачным
Материал засевают на:
• МПА:
мелкие блестящие колонии по типу «битого стекла»
(через 10 -12 часов), а затем «кружевных платочков»
(через 18 – 24 часа)
• агар Мартена (с бульоном из свиных желудков)
• агар Хоттингера (с бульоном из свиной поджелудочной
железы)
• для стимуляции роста можно использовать кровяной
агар
Идентификация чистой культуры:
– по биохимическим свойствам (ферментирует глюкозу,
мальтозу, маннит с образованием кислоты без газа)
– по антигенным свойствам (РА)
– по фаголизабельным свойствам
Колонии Y. pestis на агаре с
добавлением крови
4) Биологический метод (обязательный)
• Заражают исследуемым материалом морских свинок и белых
мышей.
• Изучают патологоанатомические изменения, проводят
микроскопию мазков из органов, лимфатических узлов и
крови, проводят бактериологическое исследование.
5) Серологический метод
АТ обнаруживаются с конца 1-ой недели,
поэтому метод используется для
ретроспективного подтверждения диагноза.

– развернутая РПГА

– развернутая РА
Вакцина чумная живая (EV)
Вакцина чумная живая (EV)
• содержит живые клетки Y. pestis вакцинного
(аттенуированного) штамма EV
• штамм получен Жираром и Робиком путем
выделения культуры Y. pestis от больного
бубонной формой чумы с последующей её
аттенуацией путём многократных пересевов
на питательных средах при определённой
температуре
• используется для профилактики чумы по
эпид. показаниям, ревакцинация – через 1 год
Сибирская язва
(антракс, злокачественный карбункул)
— острая бактериальная зоонозная
инфекция, характеризующаяся
интоксикацией, развитием серозно-
гемморагического воспаления кожи,
лимфатических узлов и внутренних органов.
Классификация возбудителя сибирской
язвы
• 18 группа по Берджи
• семейство Bacillaceae
• род Bacillus
• вид B. anthracis
Морфологические и тинкториальные
свойства
Крупные палочки с обрубленными концами
Располагаются цепочкой (“бамбуковая трость”)
Грамположительные
 Образуют белковую капсулу (в организме
человека и животных и на питательных
средах с кровью)
 Во внешней среде образуют споры
(располагаются центрально, не превышают
диаметра клетки)
 Неподвижны
B. anthracis, окраска по Граму
B. anthracis, окраска по Ожешке
B. anthracis в тканях,
окраска по Романовскому-Гимзе
Культуральные свойства
• неприхотлива, может расти на простых средах
• в МПБ образует осадок в виде «комочков ваты», трудно
разбивающийся при встряхивании, при этом бульон
остается прозрачным
• на МПА формирует крупные шероховатые матовые
колонии (R-форма), с неровными краями и отходящими
oт них волнистыми отростками, напоминающими при
просмотре в микроскопе (малое увеличение) «голову
медузы Горгоны» или «львиную гриву»
• при росте на кровяном агаре с 5 % крови барана не дают
гемолиза, в то время как большинство сапрофитов
(антракоидов) дают гемолииз, и образуют капсулу
Биохимические свойства
• образует H2S
• при посеве уколом в столбик 10 % желатина
вызывает послойное разжижение его (рост в виде
ёлочки, опрокинутой вниз вершиной)
• ферментирует глюкозу, мальтозу, сахарозу с
образованием кислоты без газа
Антигенные свойства
• капсульный АГ (пептид из D-глутаминовой
кислоты)
• соматический АГ (термостабильный полисахарид)
• протективный АГ (компонент экзотоксина)
Разжижение желатина
(“перевернутая ёлочка”)
Сибирская язва
(антракс, злокачественный карбункул)
— острая бактериальная зоонозная
инфекция, характеризующаяся
интоксикацией, развитием серозно-
гемморагического воспаления кожи,
лимфатических узлов и внутренних органов.
Эпидемиология
• Источник инфекции – больные травоядные
сельскохозяйственные животные (КРС,
овцы, козы, верблюды и др.) (зооноз).
Резервуар – почва. Человек – биологический
тупик.
• Пути передачи :
– контактный
– ингаляционный
– трансмиссивный (через кровососущих насекомых)
– алиментарный
• Восприимчивый коллектив – любой человек
без специфического иммунитета.
Факторы патогенности B. anthracis
• капсула!!! (адгезия и распространение в тканях,
антифагоцитарное действие) Утрата капсулы
приводит к потере вирулентности
• белковый токсин, состоящий из 3-ёх
компонентов:
1. отёчный фактор (аденилатциклаза) (ОФ)
2. летальный фактор (протеаза) (ЛФ)
3. протективный АГ (ПА)
Все 3 компонента действуют синергидно: ПА
выполняет функцию прикрепления к
рецепторам на клетке-мишени (макрофаги) и
проникновения внутрь, а ОФ и ЛФ -
эффекторную функцию.
Механизм действия
сибиреязвенного токсина
Патогенез сибирской язвы
Проникновение B. anthracis через кожу и слизистые
(кожная, легочная, кишечная формы)

Во входных воротах и регионарных л/у - интенсивное


размножение, выделение токсина, студенистый отёк,
геморрагии и некроз

Нарушение барьерной функции л/у, проникновение в кровь,


гематогенная диссеминация
(септическая форма, менингит)
Клиника сибирской язвы:
кожная форма (карбункул)
Клиника сибирской язвы:
кожная форма (карбункул)
Клиника сибирской язвы:
кожная форма (карбункул)
Лабораторная диагностика
• Все исследования на
сибирскую язву
проводят в
специальных
лабораториях –
лабораториях ООИ
• Исследования
проводятся в
противочумных
костюмах
Лабораторная диагностика
Исследуемый материал – определяется
клинической формой: отделяемое или пунктат
карбункула, мокрота, испражнения, кровь, ликвор,
животное сырьё.
Методы диагностики:
1) Экспресс-метод
– ПЦР
– РИФ
– РПГА
– реакция термокольцепреципитации Асколи
РИФ, B. anthracis
Реакция термокольцепреципитации Асколи:
направлена на поиск термостабильного
полисахаридного АГ B. anthracis в животном сырье
(например, в термоэкстракте из шерсти)
2) Микроскопический метод
B. anthracis, окраска по Граму
B. anthracis, окраска по Ожешке
B. anthracis с капсулой в тканях
(окраска по Романовскому-Гимзе)
3)Бактериологический метод – основной
Материал засевают на:
• МПА:
крупные шероховатые матовые колонии (R-
форма), с неровными краями и отходящими oт
них волнистыми отростками, напоминающими
при просмотре в микроскопе (малое увеличение)
«голову медузы Горгоны» или «львиную гриву»
• МПБ:
осадок в виде «комочков ваты», трудно
разбивающийся при встряхивании, при этом
бульон остается прозрачным
• кровяной агар с 5 % крови барана:
не дают гемолиза, в то время как большинство
сапрофитов (антракоидов) дают гемолиз, и
образуют капсулу
Колонии B. anthracis
на кровяном агаре
Колонии B. anthracis
на кровяном агаре
Идентификация чистой культуры:
• по биохимическим свойствам:
– при посеве уколом в столбик 10 % желатина
вызывает послойное разжижение его (рост в виде
ёлочки, опрокинутой вниз вершиной)
– ферментирует глюкозу, мальтозу, сахарозу с
образованием кислоты без газа
• по пробе с пенициллином (тест “жемчужного
ожерелья”)
• по фаголизабельным свойствам
Разжижение желатина
(“перевернутая ёлочка”)
4) Биологический метод
• Заражают исследуемым материалом морских свинок и белых
мышей.
• Изучают патологоанатомические изменения, проводят
микроскопию мазков из органов, лимфатических узлов и
крови, проводят бактериологическое исследование.
5) Серологический метод
используется для ретроспективного
подтверждения диагноза

– развернутая РПГА
6) Метод кожно-аллергических проб
• В основе лежит выявление инфекционной аллергии,
основанной на реакциях ГЗТ.
• В основе ГЗТ лежит не гуморальный (т.е. связанный с
антителами), а клеточный иммунный ответ. Первый
контакт с возбудителем приводит к пролиферации
специфических Т-лимфоцитов. При повторном попадании
инфекционного аллергена происходит активация Т-
эффекторов ГЗТ с усиленной выработкой цитокинов,
которые привлекают и активируют макрофаги,
нейтрофилы, создают очаг воспаления, формируют
клеточный инфильтрат, который называется гранулема.
• Все события от взаимодействия Т-лимфоцитов с антигеном
до образования клеточного инфильтрата протекают за 24-
72 часа.
• При проведении метода аллерген, полученный из
микроорганизма, вводят строго внутрикожно. Появление
воспалительной реакции в виде гиперемии, отека,
инфильтрата через 24 - 72 часа в месте введения аллергена
свидетельствует о положительной пробе, т.е. о наличии
инфекционной аллергии.
• Положительная кожно-аллергическая проба указывает,
что введение аллергена при постановке данной пробы
является повторным, т.е. организм человека уже имел
контакт с данным микробом в прошлом или микроб в
настоящее время присутствует в макроорганизме. Здесь
выявляется основной недостаток дигностической ценности
кожно-аллергической пробы – она может быть
положительной не только у инфицированного в настоящий
момент человека, но и у человека, недавно
вакцинированного против данного инфекционного
заболевания, а также у когда-то переболевшего человека.
• Для постановки кожно-аллергической пробы при
сибирской язве используют антраксин.
• Антраксин – это белково-полисахаридно-нуклеиновый
комплекс, полученный из B. anthracis вакцинного
штамма методом кислотного гидролиза.
• Антраксин в количестве 0,1 мл вводят строго
внутрикожно в ладонную поверхность нижней трети
предплечья.
• Учет реакции проводится через 48 – 72 часа.
• Результат считается положительным, если образуется
инфильтрат и гиперемия размером не менее 16 мм в
диаметре. Реакция считается сомнительной при
диаметре инфильтрата и гиперемии до 15 мм и требует
повторения через 5-7 дней. Отрицательная проба не
исключает сибирскую язву.
Вакцина сибиреязвенная живая (СТИ)
Вакцина сибиреязвенная живая (СТИ)
• содержит живые споры вакцинного
сибиреязвенного штамма СТИ-1
(бескапсульного)
• штамм получен Гинсбургом в СТИ путем
многократных пересевов вирулентного
штамма B. anthracis, выделенного от лошади,
на свёрнутой лошадиной сыворотке
• используется для профилактики сибирской
язвы по эпид. показаниям группам риска,
ревакцинация – через 1 год
Вакцина сибиреязвенная СТИ
комбинированная
• содержит живые споры вакцинного
сибиреязвенного штамма СТИ-1
(бескапсульного) и очищенный протективный
сибиреязвенный антиген, адсорбированный
на гидроксиде алюминия
• используется для профилактики сибирской
язвы по эпид. показаниям группам риска,
ревакцинация – через 1 год
Глобулин противосибиреязвенный
лошадиный
Глобулин противосибиреязвенный
лошадиный
• Содержит АТ против возбудителя сибирской
язвы
• Получают путем гипериммунизации лошадей
вакцинным штаммом СТИ, затем методом
фракционирования по Кону выделяют
фракцию гаммаглобулинов
• Используют для экстренной профилактики и
лечения сибирской язвы. Вводят по Безредке
Иммуноглобулин человека
противосибиреязвенный внутривенный
(НОВИНКА)
• Содержит антитела к протективному
антигену (ПА) сибиреязвенного микроба
• Получают от доноров, иммунизированных
вакциной сибиреязвенной комбинированной,
с последующим выделением фракции
гаммаглобулинов методом Кона
• Используют для экстренной профилактики и
лечения сибирской язвы