MD Marco Betancourt

Introducción
 No existe una relación directa entre el
origen de la enfermedad y factores
específicos.
 Epitelio prostático se organiza con
 Células madre
 Amplificadores de tránsito
 Basales contiguas
 Secretoras luminales
Introducción
Introducción
 En el acino maligno, se produce
proliferación de las células luminales,
con infiltración al estroma y presencia
de células inflamatorias.
Introducción
 La proliferación
errónea de las
células madre
da origen a
células mutadas
que migran a la
zona luminal,
rompiendo la
membrana
basal y dando
origen al
desarrollo de la
enfermedad.
¿Son todas las células iguales?
 La próstata se compone de varios
grupos celulares:
 Estroma fibromuscular
 Vasculatura endotelial
 Células inmunitarias
¿Son todas las células iguales?
 La mayoría de tumores provienen de la
diferenciación errónea de una célula
jerárquica.
 Cambios genéticos y epigenéticos de una
célula
 Células progenitoras de células tumorales.
Evolución Clonal o Modelo
Estocástico
 Se produce una mutación de los genes
oncogénicos y supresores de genes, y
la mitosis produce células idénticas que
propagan la enfermedad.
 La heterogenicidad se da por las
mutaciones de que obtienen en el paso
a paso desde la célula progenitora.
Evolución Clonal o Modelo
Estocástico
Teoría Células Madre
 No todas las células hijas son capaces
de replicarse y mantener las mutaciones
generadas
¿Son todas las células iguales?
 Se considera que no existe un patrón
específico para el desarrollo sino una
evolución compartida entre el modelo
estocástico y de células madre.

 Células madres como pre tumor y

estocástico como mantenimiento.
Independencia del Nido
 Las células madres se desarrollan en
nido que permite su proliferación
 Presencia de nido hipóxico con zonas
de factores neoangiogénesis.
Nido de Células Madre
Independencia del Nido
 Las variaciones del nido afectan
directamente en la evolución de las
células madre

 El nido varia aproximadamente cada 8.1

años en el colon y en la próstata es
mucho mayor su tiempo de mutación.
Independencia del Nido
 Los dos puntos críticos de variaciones
en el próstata son en la expansión
neonatal y en la pubertad.

 Los cambios pueden dar origen a

células pre malignas, en la primera fase
pueden dar origen a abortos, la segunda
se expresa tardíamente por el lento
crecimiento de las células prostáticas.
Clasificación de Gleason
Etiología Epigenética
 Permite un control flexible de la
expresión genética, su mutación lleva a
desregulación tumoral

 Deben mantenerse en un estado

indiferenciado y tener la capacidad de
diferenciarse en diferentes linajes
celulares.
Etiología Epigenética
 La modificación de las histonas conlleva
a una regulación corriente abajo que da
origen a mutaciones oncogénicas.

 Estas mutaciones pueden permanecer

silentes hasta la estabilidad de la célula
mutada que permita su supervivencia
para favorecer la carcinogenesis.
Expresión Monoalelica
Randomizada y Heterogeneidad
de las Células
Otras Sustancias
 Andrógenos

 Estrógenos

 Factor de Crecimiento Similar a la

Insulina 3

 Leptina
Otras Sustancias
 Vitamina D

 Cicloxigenasas

 Glutation S Transferasa

 VEGF
Inflamación de la Próstata
 Migración de células inflamatorias

 Producción de citoquinas promueve la

mutación de las células madre.

 Se ha relacionado principalmente con

niveles elevados de IL-6
Inflamación de la Próstata
 La liberación de IL-6 conlleva a:

 Modificación del nicho celular, con variaciones

de las células madre hacia la malignidad

 Modificación del estroma con aparición de

Colágeno tipo I y formación de miofibroblastos

 Los linfocitos T en procesos crónicos

pasan a inactivarse y producen
modificaciones del nido
Dieta, químicos y agentes
infecciosos

 Carne roja y grasa animal proceso

inflamatorio que conlleva a cáncer de
colon, mama y próstata y hace sinergia
con procesos inflamatorios que han
liberado IL-6.
Dieta, químicos y agentes
infecciosos
 Gonorrea un 20% mas de incidencia

 P Acnes se encuentra en pacientes con

cáncer prostático

 HPV con cáncer prostático de más alto

grado y menor supervivencia

 EBV mutaciones de p53 que conllevan a

cáncer prostático
Dieta, químicos y agentes
infecciosos
 El uso de inmunosupresores incrementa
el riesgo de cáncer de próstata en
pacientes trasplantados

 El uso crónico de anti inflamatorios

disminuye el riesgo de cáncer de
próstata.
Lesiones Pre-Malignas
 Son comunes en el tejido prostático pero la
mayoría pasan inactivadas.

 Atrofia inflamatoria proliferativa (PIA):

resulta de un proceso inflamatorio, con
exceso de proliferación durante el proceso
de recuperación.

 Lesión Intraepileial Prostática: proliferación

de células luminales, con variaciones
genéticas y epigenéticas.
Lesiones Pre-Malignas
 En las variaciones PIN se respeta aun la
membrana basal

 PIN de bajo grado como evolución de

proceso inflamatorio PIA

 PIN de alto grado como proceso

retrogrado hacia acino de un foco
cancerígeno ya existente
Lesiones Pre-Malignas
Telómeros y Telomerasas
 Los telómeros se reducen en cada división
celular y pueden llegar a producir
inestabilidad genética

 La acción de las telomerasas afecta la

estabilidad genética llevando a la
presencia de cáncer de próstata

 Se puede observar acción de las

telomerasas relacionada con PIN y con
cáncer resistente a la castración.
Telómeros y Telomerasas
 La reducción del telómero produce
cambio de origen estromal a luminal
Conductores de mutaciones
 Aproximadamente 140 genes han sido
identificados, lleva a cáncer y lesiones
premalignas a través de 12 vías.

 Las variaciones epigenéticas también se

consideran como conductores pre
malignos.
Pasajeros de mutaciones
 Son mutaciones adquiridas que no se
activan en el medio actual

 Solo bajo variaciones del nido se

activan, por ejemplo frente a procesos
inflamatorios y dan origen a lesiones pre
malignas
Rol de los Andrógenos
 Solo las células luminales depender de la
hormona para su supervivencia

 La presencia de andrógenos en PIN

estimula la mutación de las zonas
epigenéticas

 Las células mutan y se vuelven

inevitablemente independientes de los
andrógenos por variaciones de sus
epigenes.