FARMACIA Y BIOQUIMICA

TOXICOLOGÍA Y QUIMICA LEGAL

8. TOXICOS METALICOS

Mg. Susana Roque Marroquín

 Metales pesados.
Fuentes naturales y antropogénicas

Tm / año

Emisiones globales a la atmósfera

Porcentajes a partir de intervalo de valores, no necesariamente sumará 100
Emisiones antropogénicas a la atmósfera
Mercurio Combustión de combustibles fósiles sobretodo carbón
( 85 %)
Incineración de residuos (55 %)
Subproducto de la industria del zinc y plomo (5 % )
Cadmio Subproducto de la industria del zinc y plomo (68 %)
Incineración de residuos (12 %)
Combustión de combustibles fósiles (8 %)
Plomo Combustión de gasolina con plomo (68 % )
Industria metalúrgica (18 %)
Otras industrias (8 % )
Minería, incineración basuras, etc. (4 %)

Contribución de las diferentes fuentes antropogénicas a nivel global.

Los porcentajes se basan en intervalos de valores.
 Toxicidad
Metal Concentració Efectos
n* (ppm)
Arsénico 0.5 Cáncer de pulmón, hígado y piel; teratogénico;
(As) veneno a dosis altas
Cadmio 0.2 Acumulación en riñones, pulmones y corazón;
(Cd) carcinogénico; veneno a dosis altas
Cromo 1.0 Cáncer pulmón; carcinogénico
(Cr)
Hierro (Fe) 10.0 Siderosis (enfermedad del pulmón)
Plomo 0.15 Daños cerebrales (sobre todo en niños), anemia,
(Pb) parálisis
Mercurio 0.05 Ataca al SNC, efectos neurológicos, sobre el
(Hg) sistema inmunológico
Niquel (Ni) 1.0 Cáncer de pulmón, reacciones alérgicas en la piel
Vanadio V 0.5 Espasmos bronquiales; enfisema
 EL PLOMO

• Metal pesado, gris y blando, muy difundido en la corteza

terrestre. Abunda: sulfuro (PbS). Funde 327.4ºC y hierve 1725ºC
• Con frecuencia está asociado a otros metales (Ag, Cu, Zn, Fe).
• Forma compuestos en estados de valencia 2+ y 3+, orgánicos
(acetato, tetraetilo y tetrametilo) e inorgánicos (nitrato,
arsenato, carbonato, cloruro, óxidos y silicato)
• No juega ningún papel en la fisiología humana.
• OMS, el límite máximo permisible de Pb en sangre: niños 10
µg/dL de sangre. Adultos: no registra límite máximo permisible
• INS-MINSA, los valores normales en sangre, en personas NO
expuestas ocupacionalmente: adultos 20 µg/dL, niños 10µg/dl
• Los límites de tolerancia biológica (LTB) en personas expuestas
ocupacionalmente son de 40 µg/dl en varones adultos y de 30
µg/dl en mujeres en edad fértil.
 Fuentes de Exposición
• En el medio
industrial
• En el medio
doméstico
• Contaminación
alimentaria
• Vía Intravenosa
Toxicocinética
Fisiopatología
Mecanismo de Acción del Plomo:
• El Pb tiene gran afinidad por el grupo sulfhidrilo (SH) de las
proteínas, y se une de forma irreversible.
• Reemplaza al Ca, se comporta como segundo mensajero intracelul
• Activa la proteincinasa C. Se une a la calmodulina más ávidamente
que el Ca. Inhibe la bomba de Na-K-ATPasa.

Manifestaciones Clínicas
Intoxicación Aguda:
• Se presenta luego exposición respiratoria a altas concentraciones.
• Es una presentación infrecuente. Mortalidad aproximada 25%.
• Presentan encefalopatía, insuficiencia renal y síntomas
gastrointestinales.
• Secuelas neurológicas: Epilepsia, retardo mental, distonías,
atrofia óptica y sordera
Manifestaciones Clínicas
Intoxicación Crónica o
Saturnismo:
• Forma más frecuente de
presentación.
• Fase subclínica o de
impregnación: Paciente
asintomático, pero con
alteraciones biológicas
(Plombemia 35 – 60 µg/dL).
• Fase clínica: Plombemia a
partir de 60 – 70 µg/dL:
Astenia, irritabilidad, mialgias
• Afecta principalmente:
Sistema nervioso,
gastrointestinal, renal,
hematopoyético y
neuromuscular.
 Tabla 1: Manifestaciones Clínicas de la Intoxicación con Plomo

SISTEMA AFECTADO SÍNTOMAS Y SIGNOS

Sistema Nervioso Fatiga, irritabilidad
Cefalea, tremor, convulsiones
Retardo en el desarrollo
psicomotor en niños
Polineuropatía periférica motora
Gastrointestinal Dolor abdominal
Náuseas Constipación
Ribete de Burton
Sangre Anemia con punteado basófilo
Renal IRC Nefritis intersticial
Cardiovascular Hipertensión
Reumatológico Mialgias, artralgias Gota
Reproductivo Oligospermia
Diagnóstico
• Anamnesis orientada a la búsqueda fuentes de exposición.
• Dosaje de la Zinc-Protoporfirina.
• Hemograma con lámina: Anemia normocrómica o
hipocrómica, normocítica o microcítica. Punteado basófilo.
• Examen de Orina: Presencia de la b2 microglobulina.
• Confirmar el diagnóstico: conocer la plombemia total.

Tratamient
o• El Centro Prevención Enfermedades USA recomienda intervención
médica con plombemia >10 µg/dL en niños y >25 µg/dL adultos.
• Alejar al paciente de la fuente de exposición.
• Tratamiento quelante si la plombemia es >60 µg/dL:
▪ Edetato-Disódico-Cálcico (EDTA-Ca) 30-50 mg/kg/día diluido en
dextrosa, a pasar por goteo EV en 6-8 hrs por 5 días consecutivos.
▪ Dimercaprol que se asocia con EDTA-Ca en casos de encefalopatía.
▪ Ácido dimercaptosuccínico (DMSA): VO 10 mg/kg/dosis c/8 h/5 día
 MERCURIO
La población general se encuentra
expuesta al mercurio por medio de
amalgamas dentales y el consumo de
pescado.
El mercurio se acumula en la cadena
alimentaria por lo que especies
depredadoras como el pez espada, el atún
y el tiburón pueden contener altas
concentraciones de mercurio.

La exposición ocupacional al mercurio se

da principalmente en dentistas, mineros y
fabricantes de equipo eléctrico y médico.
 Toxicocinética
• Absorción
Mercurio elemental
– Principalmente por inhalación del vapor de mercurio
– También absorberse por piel
Mercurio orgánico
– A través del tracto GI
• Distribución
– Mercurio elemental atraviesa la barrera hematoencéfalica y
se deposita en el SNC
– Las sales mercúricas se depositan en riñón, bazo e hígado.
Toxicodinamia
El mercurio se une a radicales sulfhidrilo y afecta diversos
sistemas enzimáticos y proteínicos.
Manifestaciones Clínicas
NERVIOSO
Tremor Convulsiones
Neuropatía Periférica sensorimotora Ataxia
Alteraciones visuales y auditivas Eretismo
GI
Estomatitis, gastroenteritis grave, colitis
RENAL
Daño glomerular y tubular Proteinuria
NTA Hematuria
PULMONAR
Neumonitis Neumotórax
Edema pulmonar
PIEL
Pigmentación gris
Acrodinia
 Acrodinia. La enfermedad rosa
Signo de intoxicación crónica con mercurio.
Se caracteriza por parestesias y alodinia en
las palmas y plantas asociada a
eritema y descamación

Eretismo mercurial
Serie de alteraciones psíquicas: depresión, timidez excesiva, tristeza,
confusión, crisis de llanto y pérdida de memoria.

Los sombrereros del siglo XIX utilizaban el mercurio para limpiar el

fieltro de los sombreros por lo que terminaban con intoxicaciones
crónicas por mercurio. De allí el término inglés de "mad as a hatter"
Diagnóstico
• Se debe realizar una medición de mercurio en orina de 24h: una
concentración de más 20 µg/dL indica exposición significativa
– Las concentraciones séricas son poco confiables, ya que una
comida de mariscos puede elevar temporalmente los niveles
séricos hasta concentraciones tóxicas.

Tratamient
E
oliminar exposición y dar tratamiento de sostén.
- La ingestión de sales de mercurio debe de ser tratada con
descontaminación GI enérgica: lavado y carbón activado.

Pueden emplearse quelantes:

Dimercaprol (BAL) 3-5mg/kg/dosis IM cada 4 h por 2 días,
luego cada 6h por 2 d y luego cada 12h por 7 d.
D-penicilamina
 Exposición Y Dosis Órganos Diana

cerebro

riñones

Posibilidad de contacto La dosis hace al veneno

El mercurio existe en la naturaleza en tres formas

diferentes:
Mercurio elemental o metálico
Mercurio inorgánico- mineral de cinabrio
Mercurio orgánico- metilmercurio
Mercurio Elemental
• Metal de color plateado
• Se encuentra en amalgamas dentales, equipo de laboratorios,
termómetros y barómetros, industria minera, refinerías,
fundiciones, combustión de combustibles fósiles
• Líquido en temperatura ambiental. Ebulle: 356.720C
• Presión del vapor: 0.002 mmHg- evaporación lenta en
temperatura ambiental o rápida cuando es calentado

Mercurio Inorgánico
Sales de mercurio – SHg, cloruro de mercurio. Desinfectantes,
antisépticos, pigmentos
Óxidos de mercurio. Polvo blanco o cristal blanco (cinabrio: rojo)
Mercurio orgánico
Consecuencia de la combinación entre el mercurio y grupos
metílicos, etílico, fenílico, acetato. Mas común: metilmercurio
Antisépticos, funguicidas, insecticidas. Muy común: pescados,
mariscos
 Mercurio metálico: farmacocinética
• Absorción. 80% pulmones- vapores de mercurio
– <1% sistema digestivo
• Distribución Pulmones
Sangre media vida= 2-4 días- fase rápida(90%)
15-30 días- fase lenta(10%)

cerebro riñon hígad páncreas otros

es o
En la sangre y los tejidos el mercurio elemental pasa por un
proceso de oxidación rápido y se convierte en un ion divalente
Hg0 Hg+2
Cruza fácilmente No cruza fácilmente
los tejidos los tejidos

Se une a los grupos sulfidrílicos de las proteínas celulares

Farmacocinética
En animales se ha demostrado que los riñones constituyen el
mayor depósito de mercurio en comparación con otros tejidos
(Hursh 1980; Hayes y Rothstein 1962; Rothstein y Hayes 1964)
Eliminación
–Orina (principalmente) y materia fecal
–Transpiración y aire exhalado en fracciones menores
–La vida de medio de eliminación es de 40 a 60 días en
exposiciones cortas y hasta 90 días en casos de largo períodos de
exposición

Niveles Normales

SANGRE ORINA
< 3 mcg/L < 20 mcg/L
■En personas que no consumen pescados
Mercurio Y El Medio Ambiente
Mercurio: conversión metabólica
y bioacumulación
❖Hg (elemental) en el
sedimento se convierte
en metilmercurio
(MeHg)
❖MeHg entra en la cadena
alimentaria acuática:
peces marinos y de río
❖Ingesta de
Metilmercurio en la
carne de pescados
❖Ej: Salmón 0.035
mg/k , Atún 0.2 y
Tiburón 1.37 EPA
Metilmercurio (CH3Hg)

Responsable de la epidemia
de la bahía de Minamata
(Japón fines de los 50)

Vías de ingreso: a) Gastrointestinal – rápida y completa

b) Transplacentaria – es Bioconcentrado. Los niveles en
el SNC del feto es 5-7 veces mayor que el materno
- Se concentra en los glóbulos rojos
- Se acumula en el cabello
- Circulación enterohepática
- Es lentamente transformado en Hg elemental
- T1/2 45 a 70 días en adultos
- Escasa eliminación urinaria
- Eliminación por heces
METILMERCURIO: PODEROSO TOXICO DEL NEURODESARROLLO
❖ Impide la división y migración celular
❖ Alteración en la formación de
microtúbulos requeridos para el
desarrollo neurológico
❖ Distorsiona el DNA & RNA
Test neuropsicológicos alterados en hijos de madre con
consumo de carne de ballena en Nueva Zelanda y niveles
medios en cabello de (Islas Faroe) Crump KS Risk Anal 1998
No se encontraron efectos en un estudio similar (Islas
Seychelles ) Davidson PW JAMA 1998
THIMEROSAL
❖ Preservante en: - Gotas oculares . Antisépticos - Gamaglobulina
– Vacunas (en EEUU retirado en 2001 excepto influenza) EHP

❖ Metabolizado a etil-mercurio T1/2 7 días en niños

❖ No se ha probado efecto en la salud del niño
 INTOXICACIÓN POR HIERRO
Amplio uso y disponibilidad
Mujeres en embarazo y niños
Ferropenia
Suplementos multivitamínicos
Absorción 10-15%🡪 déficit 80%
Perdidas 0.1%
Transporte unión a la transferrina
y deposito en la ferritina
Mecanismo de toxicidad: Radicales
libres
 Cuanto hierro tomo?

• Sulfato ferroso?
• Fumarato ferroso?
• Gluconato ferroso?
Sales de Hierro % de Hierro elemental

Sulfato ferroso 20
Fumarato ferroso 33
Gluconato ferroso 12
Clínica/ Estadios de la intoxicación
 Intoxicación por Hierro
Órganos Blancos:
• Gastrointestinal: Efecto corrosivo directo (estenosis)
• Cardiovascular: Fe libre: vasodilatación, depresión miocárdica
• Coagulación: Inhibe conversión fibrinógeno a fibrina.
• Hepático: Necrosis masiva periportal
• Neurológico: Causa multifactorial (letargia –coma)

Diagnostico
Historia clínica: >20 mg/kg.
Rx abdomen.
Concentraciones séricas de hierro.
Gases arteriales.
Ionograma, BUN, creatinina, glucemia, HLG, TP,TPT, ALT,
AST, bilirrubinas
 ESTAÑO
• Es un elemento natural de la corteza terrestre.
• Metal blando de color blanco plateado insoluble en agua y soluble
en ácido.
• Se usa en latón, bronce, peltre y materiales para soldar.
• Se conoce desde la antigüedad. Los romanos lo llamaban plumbum
candidum para diferenciarlo del plomo, plumbum nigrum.
por sus propiedades anticorrosivas, se usa
METÁLICO como revestimiento de latas de alimentos,
bebidas y aerosoles.

Se usan en pasta dental, perfumes, jabones,

ESTAÑO
INORGÁNICO aditivos alimentarios y colorantes. ej.: cloruro
de estaño, sulfuro de estaño y óxido de estaño.
fabricar plásticos, envases de alimentos,
ORGÁNICO cañerías plásticas, plaguicidas y pinturas. ej.:
butilestaño, trietilestaño, tributilestaño y
• El cloruro estannoso se usa como antioxidante y conservante.
• Es soluble en agua y con gran afinidad por el oxígeno.
• Se usa como conservante del color de espárragos y
antioxidante en bebidas efervescentes. también control de
corrosión en agua potable (EE.UU.)
ESTAÑO

precipitaciones
SnI

bacterias SUELO Y
SEDIMENTOS AGUA
lUV

MARISCOS
Sn SnO PLANTAS

PECES
MINERÍA Y COMBUSTIÓN DEL
PETRÓLEO Y CARBÓN
Toxicidad
• Es poco tóxico por tener escasa absorción en el tracto
intestinal.
• Al estar en contacto con alimentos o bebidas muy ácidos
por cierto tiempo produce intoxicación (conserva de estaño
sin revestir):
- período de incubación corto: 30 minutos a 2 horas
-signos gastrointestinales: náuseas, vómitos, dolor
abdominal, hinchazón, diarrea. - cefalea.
• Alimentos enlatados: jugos de naranja, manzana y tomate,
peras, frambuesas, espárragos, albaricoques, arenques (
300 – 1.000 mg/kg)
• Tomates cultivados en suelos con exceso de nitrato como
fertilizante producen rápida corrosión de la lata (6 meses)
Compuestos inorgánicos de estaño producen:
- dolor abdominal - anemia - alteraciones hepáticas y renales
- irritación ocular y cutánea.
Compuestos orgánicos de estaño producen:
- alteraciones del funcionamiento del sistema nervioso y cerebro
- irritación ocular y cutánea - pérdida de memoria de corto plazo.
- ratas expuestas en la etapa neonatal presentan alteraciones
conductuales en la vejez asociadas a daño neurológico.
La mayoría de las intoxicaciones: son de tipo ocupacional.
El compuesto más importante es el trifenilestaño (tfe).
se usa como fungicida agrícola

DURACIÓN DEL ALMACENAMIENTO ( A > t > Sn),

TEMPERATURA DE ALMACENAMIENTO ( A > T° > Sn) PRESENCIA DE AIRE
USO DE ESTAÑO COMO PESTICIDA EN EL CULTIVO DEL ALIMENTO Y
USO DE CUBIERTA LACADA.
• La principal vía de exposición humana al estaño son los
alimentos enlatados.
• El estaño metálico y compuestos inorgánicos tienen escasa
absorción intestinal (< 5 % ).
• El estaño que ingresa al organismo se concentra en el hueso,
riñón e hígado.
• Se elimina por el riñón en 48 horas.
• dl50 rata Sn metálico = 250 mg/kg
• dl50 rata cloruro estaño = 750 mg/kg
• ratas expuestas a 20 mg/kg/día de estaño durante 2 años no
presentaron efectos en crecimiento ni supervivencia.
• no hay pruebas de que sea cancerígeno.
 CADMIO
• asociado a diversos minerales (Zn, Pb yCu)
• vida media larga (acumulación)
• es uno de los elementos más tóxicos
FUENTES
1. NATURALES:
• Erosión de depósitos minerales:
• Asociado a depósitos de Zn (asfalerita, ZnO y blenda de Zn)
• GRENOCKITA (CdS) , otavita (CdO) y anglesita (PbSO4)
2 ANTROPOGÉNICAS:
• De la fundición para el refinamiento del Zn Pigmentos pinturas
• Recubrimiento de metales Baterías
• Galvanoplastia soldaduras
• Estabilizante del PVC Reactores nucleares
ABSORCIÓN:
VÍA RESPIRATORIA –depósitos en los pulmones (15-30%
absorción)
VÍA ORAL - absorción gastrointestinal (unido a proteínas
animales) 6% o más en compuestos orgánicos.
(VÍA CUTÁNEA: ClCd, absorción<4%
TRANSPORTE:
SANGUÍNEO (METALOTIONEÍNAS, en eritrocitos)
ACUMULACIÓN: hígado, riñones y músculo (Mt: larga
vida media (10-30 años)
ELIMINACIÓN: EXCRECIÓN EN ORINA (mucosa bucal, sudor,
descamación)
NO ABSORBIDO: HECES
DINÁMICA DEL CADMIO
Metales
El Pb2+ y el Cd2+ atraviesan las membranas utilizando los
canales del Ca2+
TOXICIDAD DEL CADMIO

- Inhibición enzimática de enzimas que utilizan el Zn de

cofactor (carboxipeptidasa)
- Competencia por sitios de unión a Ca2+ (calmodulina)
- acción irritante sobre vía de entrada (mucosa nasal, a.
respiratorio, a. digestivo) por ppt. de proteínas
- acción tóxica general : función renal tejido pulmonar tejido
óseo corteza cerebral carcinogénico (aumenta riesgo de c.
de próstata, riñón y pulmón) teratogénico (enfermedad
“itai, itai”) arrozales tratados con Cd, desmineralización y
problemas renales.
 CROMO
El cromo elemental no se encuentra en la naturaleza. Se
obtiene comercialmente a partir de la cromita (FeCr2O4)
calentándola en presencia de aluminio o silicio (proceso de
reducción). Aproximadamente la mitad de la cromita se
extrae de Sudáfrica, en grandes cantidades en Kazajistán,
India y Turquía.
La abundancia de Cr en la corteza terrestre es de 100 ppm.
Existen cuatro isótopos naturales del cromo, 50Cr, 52Cr(el
más distribuido), 53Cr, 54Cr, El cromo forma tres series de
compuestos con otros elementos; éstos se representan en
términos de los óxidos de cromo: cromo con valencia dos,
CrO, óxido de Cr(II) u óxido cromoso; con valencia tres,
Cr2O3, óxido de Cr(III) u óxido crómico, y con valencia seis,
CrO3, anhídrido de Cr(VI) o anhídrido de ácido crómico.
 APLICACIONE
ESl cromo es un metal brillante por eso se utiliza para muy resistente
a la acción oxidante del aire y del agua, recubrir y proteger de la
corrosión.
- Se utiliza principalmente en metalurgia (aleaciones de acero
inoxidable) y en pintura (ya sea por su capacidad antioxidantes
como por los variados colores de sus cromatos y óxidos).

El dicromato de potasio (K2Cr2O7) es un reactivo

químico que se emplea en la limpieza de material de
vidrio de laboratorio.

Es común el uso del cromo y de alguno de sus

óxidos como catalizadores, por ejemplo, en la
síntesis de amoníaco (NH3).
El cromo (III) es un oligoelemento esencial: el cuerpo lo
necesita, no puede producirlo por sí mismo. (choros,nuez,ostra)

Es indispensable para el organismo:

- regula el metabolismo del azúcar (glucosa)
- ayuda a la insulina a distribuir la glucosa a las células
- por eso es indispensable en el tratamiento de las hipoglucemias.
Al estar en relación el cromo con la insulina, a menudo se emplea
para controlar el azúcar en sangre debido a que las personas con
Diabetes del tipo II absorben mejor la glucosa en las células.

Impide la formación de coágulos en la sangre; es pieza clave para

prevenir los ataques al corazón.
-Se ha comprobado que las personas que fallecen de enfermedades
cardiacas, tienen menos cantidad de cromo en el organismo que la
mayoría.
Es un mineral importante para mantener el correcto
desarrollo de nuestra dentadura.

Regula los niveles de colesterol y triglicéridos.

El Departamento de Salud y Servicios Humanos

(DHHS), la Agencia Internacional para la Investigación
del Cáncer (IARC) y la EPA han determinado que los
compuestos de cromo (VI) son carcinogénicos en seres
humanos.