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UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MORELOS

ESCUELA DE ESTUDIOS SUPERIORES DE TETECALA


LICENCIATURA EN ENFERMERIA
FARMACOLOGIA
TEMAS: FARMACOCINETICA
INTEGRANTES DEL EQUIPO:
ESMERALDA LIZBETH CISNEROS VILLALOBOS
GERMAN EZEQUIEL TORRES JAIMEZ
FARMACOCINÉTIC A

Estudio y caracterización de la evolución


temporal de la absorción, distribución,
metabolismo y excreción, así como la relación
de estos procesos con la intensidad y duración
de los efectos terapéuticos y toxicológicos de
la drogas en el organismo.
• Los factores que afectan la liberación son:
• Tamaño de partícula del fármaco.
• Solubilidad del fármaco.
• Formulación del medicamento.
• Tipo de forma farmacéutica.
L I B E RACI ÓN

Se refiere a la salida del fármaco de la forma


farmacéutica que lo transporta. Para que esto
se requiere que el fármaco sufra la disolución
en algún medio corporal.
La absorción del fármaco está en función de:
ABSORCIÓN
A) Propiedades fisicoquímicas intrínsecas del
fármaco (absorbabilidad).
Proceso de absorción del principio activo
constituye el final de la fase biofarmacéutica y
el principio de la fase farmacocinética.
• Cuando el fármaco se aplica a la modalidad
de dosis múltiples, se alcanza después de un
cierto tiempo un pseudo equilibrio entre la
velocidad de entrada del fármaco al
organismo y su velocidad de salida. Otra
manera de alcanzar este equilibrio es a
DISTRIBUCIÓN través de una administración que permita
una velocidad de entrada constante como es
el caso de una perfusión intravenosa.
Un fármaco se distribuye en los líquidos
intersticial e intracelular.
• El hígado es el sitio principal del
METABOLISMO metabolismo farmacológico, pero existen
ciertas rutas y sustancias que pueden
biotransformarse en los tejidos.
• El riñón no puede eliminar de manera
eficiente las sustancias lipofílicas que
atraviesan con facilidad las membranas
celulares y se reabsorben en túbulos renales.
• El órgano principal para la biotransformación
de fármacos es el hígado y este proceso
tiene como objetivo general inactivar y
aumentar la polaridad de la molécula de
modo que pueda ser fácilmente excretada
en orina.
ELIMINACIÓN • Otras vías de excreción además de la renal
son:
• Excreción fecal (directa o por bilis).
La presencia de una molécula exógena en el
organismo desencadena fenómenos que • Pulmonar
conducen a la desaparición del mismo fármaco
que conducen a la desaparición del mismo • Dérmica entre otras.
fármaco puede ser excretado del organismo
como tal, o como una molécula
biotransformada.
PRICIPALES VIAS DE ABSORCIÓN
VIA DIGESTIVA

• El tubo digestivo es una membrana • El lugar donde mayor es la absorción es


biológica que va desde la boca hasta el el estómago e intestino delgado
ano, y en él se absorben únicamente las (fundamentalmente duodeno). El
sustancias liposolubles. mecanismo principal es la difusión pasiva,
con influencia decisiva del pH del medio
y de la liposolubilidad.
VIA RESPIRATORIA

• Se utiliza principalmente para la


administración de fármacos que deban
actuar localmente en las vías respiratorias
como ß2-adrenérgicos, cromoglicato
sódico, corticoides o anticolinérgicos
inhalatorios
VIA EPIDERMICA

• En forma de cremas y pomadas para el • La absorción cutánea es menor cuando la


tratamiento local de afecciones de la piel. piel es gruesa o está expuesta a la
Los fármacos liposolubles difunden bien, intemperie.
pero si el fármaco es hidrosoluble y la
afección está en las capas profundas de la
piel llegará mejor por otras vías
MECANISMOS DE ABSORCIÓN
FILTRACIÓN

• Flujo del fármaco a través de la


membrana se lleva a cabo por pequeños
poros.
• No implica el gasto de energía.
DIFUSIÓN SIMPLE

Es el mecanismo de transporte de fármacos


más frecuente. La mayor parte de los fármacos
tiene un tamaño pequeño-mediano que
permite su pasaje a través de las membranas
por difusión a favor de un gradiente de
concentración cuando no están ionizados.
DIFUSIÓN PASIVA

• El paso de la mayoría de los


medicamentos a través de membranas
biológicas, tiene lugar por difusión pasiva,
de una región con más alta concentración
de medicamento, a otra región de
concentración más baja.
• La difusión pasiva está descrita por la
primera ley de Fick.
D). DIFUSIÓN FACILITADA:

• Se distingue del transporte activo en que


no se lleva a cabo en contra de un
gradiente de concentración y por tanto,
no consume energía. utiliza
transportadores.
C). TRANSPORTE ACTIVO:

• El transporte activo es un proceso donde


las sustancias pueden ser transportadas
contra un gradiente de concentración; es
decir la difusión ocurre desde una región
de menor concentración a una de mayor
concentración.
E). PINOCITOSIS Y FAGOCITOSIS:

• Cuando la membrana se invagina y


engloba una gota extracelular
(pinocitosis) o una partícula sólida
(fagocitosis), para depositarla,
posteriormente al interior de la célula.
LEY DE FICK

La velocidad de difusión a través de una


membrana es directamente proporcional al
gradiente de concentración de la sustancia a
ambos lados de la misma e inversamente
proporcional al grosor de la membrana.
BIOTRANSFORMACIÓN
• Proceso por que ciertas reacciones quimicas
¿QUÉ ES LA llevadas por el organiso convierten un
BIOTRANSFORMACIÓN? faármaco en un compuesto distinto del
administrado originalmente.

• Es la salida d los fármacos y/o sus


metabolitos del organismo a traves de los
órganos excretores, generalmente después
¿QUÉ ES LA EXCRECIÓN?
de sufrir una biotransformación.
La eliminación de una fármaco esta sujeta:
- - Variaciones individuales (genética, edad, función hepática y renal)
- - Presencia de otros fármacos o contaminantes ambientales
- - Dosis e intervalos ajustados a las características del paciente
BIOTRANSFORMACIÓN

• La biotransformación se lleva a cabo fundamentalmente en el hígado aunque pueden


ocurrir también en otros tejidos (intestino delgado, riáon, pulmón, glandulas suprarrenales,
etc)

• Se produce de forma secuencial en dos fases, en la primera se dan las reacciones de


funcionalización las cuales abarcan la oxidación reducción y/o hidrólisis y en la segunda
fase se producen las reacciones de cinjugación o síntesis
• El sistema enzimatico mas utilizadp es el
sitema de monooxigenasas u oxigenasas de
función mixta.

• Se llaman asi porque en presencia de


BIOTRANSFORMACIÓN NADPH y O2, transfieren un átomo de
oxígeno al fármaco, mientras que el otro
será reducido para formar agua

• La oxidasa terminal es un hemoproteína


especial, denominada CITOCROMO P-450.
El ciocromo comprende una superfamilia de
enzimas relacionadas

Se nombra con el prefijo CYP, seguido del numero


CITOCROMO P- que designa la famila una letra que indica la
subfamilia y un numero que marca la forma
450 individual de la enzima (isoenzima o isoforma).
Cada isoenzima es codificada por un gen diferente

En la especie humana se han descrito 18 familias,


42 subfamilas y mas de 50 genes individuales
Las 3 principales familas involucradas son
CYP1, CYP2 Y CYP3 y las isoformas más
usadas son CYP2D6 Y CYP3A4

Es el sistema enzimático de
CITOCROMO P- transformación de fármacos más
450 impotante por el numero de reacciones y
por su variedad

Es el sistema centinela que primero


aprende e incapacia a muchas sustancias
extrañas y responsabe de la oxidación de
numerosos substratos hidrófobos
BIOTRANSFORMACIÓN FASE 1

OXIDACIÓN
FASE 1. OXIDACIÓN

La Fase 1 dx un conjunro de reacciones de oxidación


que preparan a los tóxicos para que puedan
transformase por las reacciones de la Fase II.

Esto lo logran transformando los grupos funcionaes del


xenobiótico en sitios que pueden llevar a cabo
reacciones de la Fase II. Para hacer este trabajo las
células cuentan con dos sitemas de enzimas, que tienen
la función de introducir en el substrato un átomo de
oxígeno proveniente del oxígeno molecular, estos os
sitrmas son las amino-oxigenasas y los Citocromos P-
450. ambos sistemas se encuentran localizados en el
retículo endoplásmico.
La reductasa transfiere un
El xenobiótico entra a su sitio
electrón al hierro hemático
activo que se encuentra en la
reduciéndolo del nivel (III) a
oxigenasa
(II)
MEC ANISMO
CITOCROMO P-
450 El O2 entra a su sitio activo y
oxida al xenobiótico que está
La reducción abre el sitio
en la superficie de la enzima
activo del 02
transfiriéndole uno de los
átomos de oxígeno
BIOTRANSFORMACIÓN FASE II

CONJUGACIÓN
• Al fármaco/metabolito procedente de la Fase
I se le acoplan, usando como punto de
ataque los grupos funcionales, compuestos
endógenos voluminosos como ácido
glucuronico, ácido acético o ácido sufúric,
que aumentan el tamaño de la molécula
REACCIONES DE FASE 11
• Con ello se incrementa su hidrosolubilidad y
por lo general se inactiva el fármaco

• Ambos reacciones buscan inactivar y


aumentar la ionización y polaridad del
fármaco, haciéndolo más soluble y más
fácilmente eliminable que la sustancia original
• Realizadas en la fracción microsómica
hepática, en otros tejidos y en el intestino
por las bacterias intestinales. Mucho menos
frecuente que las oxidativas, pero algunas
muy importantes.

REACCIONES DE • Reduccion de cetonas y aldehídos a


REDUCCIÓN alcoholes Nitroreducción y azorredución
• Muchos esteroides se administran en forma
cetónica (cortisona, prednisona) y deben ser
reducidos a sus correspondientes
compuestos hidroxilados para actuar.
• la hidrólisis es el procesos de degradación
que se da con mayor frecuencua en líquidos
y cuando tenemos agua como excipiente
• Procaína, un éster, es inactivado rápidamente
por la colinesterasa plasmática, mientras que
REACCIONES DE su amida análoga, la procainamida, es
HIDRÓLISIS degradada lentamente por la amidasa
correspondienre, lo que hace posisble su uso
por vía sistémica como fármaco
antiarrítmico.
• La velocidad con que se hidroliza cada medicamento dependerá de la concentración
de protones y de OH- asi como de la tempertura.
• En la fracción soluble del hígano existen
enzimas que catalizan la síntesis de uridin-
difosfato-ácido glucurónico a partir de
glucosa y UTP

GLUCURONIDACIÓN • El UDPGA es un donador de ácido


glucurónico en las reacciones de
glucuronidación. Esta reaccion es cadalizada
por las enzimas UDP- glucuronil transferasas
(UGT) que se localizan en la fracción
microsomal hepática y en menos medida en
riñon, tubo digestivo y piel
• Algunos aminoacidos, como glicina,
glutamina, etc., pueden actuar como agentes
conjugantes. Reacciones gobernadas por las
acil-transferasas.

AMINOACIDACIÓN • Rápidamente excretados por el riñón, casi


nula incoporación a la bilis
• Inversa de la conjugación con aminoácidos.
Se acetila un grupo amino exógeno,
conjugándose con un ácido aportado por el
organismo.
• Reacciones gobernadas también por las acil-
transferasas (Hígado, mucosa gastrointestinal,
ACETILACIÓN etc.)
• Los factores genéticos condicionan estas
reacciones: existen acetiladores rápidos y
actiladores lentos. Ejemplos: Isoniacida,
sulfametacina y muchas sulfamidas.

ACETILACIÓN • Aveces son menos solubles que el


compuesto de origen. Sulfamidas y derivados
acetilados

• La progresiva concentración y acidificación


que normalmente sufre la orina, puede
precipitar a la sulfamida acetilada en los
conductos renales cusando saño en el tracto
urinario
• Las enzimas responsables son las
sulfotransferasas. Esta reacción se realiza en
el hígado. El sulfato procede de algún
aminoácido como la cisteína

SULFOCONJUGACIÓN • Solubles y rápidamente excretados. Fenoles


y hormonas sexuales
• Transferencia de un grupo CH3, procedente
del aminoácido metionina, a moléculas
farmacológicas, mediante la intervención de
las metil-transferasas, presentes en muhcos
tejidos: Hígado, suprarrenales, cebro, etc.

MITILACIÓN
• Dentro de los distintos grupos de metil-
transferasas tenemos las O, N, S y C-
metiltransferasas
• El glutatión, un tripéptido (glutamina-
cisteina-glicina) cuya mayor parte intracelular
existe en forma de tiol (GSH)
• El GSH es un fuerte nucleofílico que inactiva
a fármacos electrofílicos y carcinogénicos
mediante la formación de conjugados
GLUTATIONIZACIÓN catalizados por glutation S-transferasas
(GST), familia de enzimas, mayormente
citosólicas y microsomales que se expresan
en casi todos los tejidos
• Los conjugados de glutatión se degradan y
posteriormente se excretan por la orina
como ácidos mercaptúricos.

• Via de transformación cuantitativamente


GLUTATIONIZACIÓN poco relevante pero importante a la hora de
inactivar intermidiarios epóxidos tóxicos
producidos por reacciones de hidroxilación.

• Muchas formas de glutatión-transferasas y


cada una activa un espectro diferente de
sustancias. Son inducibles por distintas
sustancias xenobióticas

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