INTRODUCCIÓN

A LA
GENÉTICA MÉDICA
¿QUÉ ES LA GENÉTICA MÉDICA?

 Estudia la herencia de las enfermedades

en las familias,
el mapeo de los genes patológicos en sus
localizaciones específicas en los cromosomas,
el análisis de los mecanismos moleculares
mediante los cuales los genes provocan
enfermedad,
y el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad.
HITOS EN LA HISTORIA DE LA GENÉTICA
HUMANA

1866 Descripción de las Leyes de la Herencia de Mendel
1944 Definición del ADN como el material de la herencia
1953 Determinación de la estructura del ADN
1963 Esclarecimiento del código genético
1970’s Tecnologías del ADN recombinante
1975-1977 Descripción de las tecnologías para la secuenciación de ADN
1986 Automatización de la secuenciación de ADN
1990 Inicio del PGH financiado por el gobierno de los Estados Unidos
1995 Inicia PGH privado a cargo de la empresa Celera Genomics
2003 Culminación ambas PGH

1865 DESCRIPCIÓN DE LAS LEYES DE LA
HERENCIA DE MENDEL
 Gregor Mendel, el padre de la genética
Demostró que las características heredables
son aportadas mediante unidades discretas
que se heredan por separado. Estas unidades
discretas, que Mendel llamó “elemente”, se
conocen hoy como genes.
 Gregor Johann
Mendel
(1822 – 1884)
LA PRIMERA LEY
"Ley de la uniformidad de los híbridos de la
primera generación"
enuncia que “cuando se cruzan dos individuos de idéntica
especie correspondientes a dos líneas puras y que difieren en
el aspecto que presenta un mismo carácter,
los descendientes muestran una homogeneidad en la
característica estudiada y todos heredan el carácter de uno de
los progenitores (llamado “factor dominante”),
mientras que el del otro parece haberse perdido, o bien,
presentan un rasgo intermedio entre los dos de los padres.”
En el último caso, se dice que hay “codominancia”.
LA SEGUNDA LEY
"Ley de la separación o disyunción de los alelos", nos dice
que los factores hereditarios (mas tarde llamados genes)
constituyen unidades independientes, que se transfieren de
una generación a otra sin sufrir modificación alguna.
Al cruzar entre sí los descendientes obtenidos de la reproducción de dos
líneas puras, se observa que el carácter recesivo (el que no se manifiesta),
transmitido por uno de los progenitores, se hace patente en la segunda
generación filial en la proporción de ¼. Esto
implica que el carácter dominante se da en las 3/4 partes de los
descendientes.
Cada pareja de genes que determinan el carácter estudiado y que se hallan
presentes en un determinado individuo se separan y al formarse las células
reproductoras se combinan al azar.
LA TERCERA LEY
"Ley de la independencia de los caracteres no
antagónicos", afirma que cada carácter es
heredado con total independencia de los
restantes caracteres.
Mendel debió cruzar plantas que diferían en dos caracteres (dihíbridos) y
cuyo genotipo era, por ejemplo, AaBb para llegar a esta conclusión.
Al formarse las células reproductoras, se originan cuatro tipos
distintos (AB, Ab, aB y ab), que se combinarán de todas formas
posibles con los mismos tipos del otro individuo. En total se obtienen
16 genotipos posibles.
1944 DEFINICIÓN DEL ADN COMO EL MATERIAL
DE LA HERENCIA

1902, Archibald Garrod describió la alcaptonuria

como el primer “error del metabolismo”.
1909, Johannsen denominó “gen” a la unidad
básica de la herencia.
1944, Oswald Avery demostró que los genes
están formados por ADN (ácido desoxirribonucleico).
1953 DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA DEL
ADN

James Watson
y
Francis Crick
1963 ESCLARECIMIENTO DEL CÓDIGO
GENÉTICO
Una vez que alcanzamos la certeza de que el ADN es la molécula
portadora de información genética surge la pregunta: ¿en qué
lenguaje está escrita esa información?¿Cuál es el código genético?
 1961 Marshall Niremberg junto con el grupo de
Har Khorana fue responsable del desciframiento
del código genético.
Consideraron como la más razonable la premisa
de que un codón estaba formado por tripletas de
bases, lo que aportaba un número de 64 posibles
combinaciones, suficientes para designar los 20
aminoácidos que intervienen en la síntesis de
proteínas.
1970’S TECNOLOGÍAS DEL ADN RECOMBINANTE

 1970 Nathans y Smith descubren las enzimas

de restricción, enzima que puede cortar el ADN
en lugares específicos.
 1973 Stanley Cohen y Herbert Boyer producen
el primer organismo recombinando partes de
su ADN en lo que se considera el comienzo de
la ingeniería genética .
1975-1977 DESCRIPCIÓN DE LAS TECNOLOGÍAS
PARA LA SECUENCIACIÓN DE ADN
 La secuenciación de ADN se llevó a cabo con
el método de terminación de la cadena
desarrollado por Frederick Sanger y
colaboradores en 1975
El principio clave del método de Sanger es el uso de
dideoxidonucleótidos trifosfato (ddNTPs) como terminadores de
la cadena de ADN.
1986 AUTOMATIZACIÓN DE LA SECUENCIACIÓN
DE ADN

 El laboratorio de Leroy E. Hood en el Instituto

de Tecnología de California y Smith anuncian la
primera máquina semiautomática de
secuenciación de ADN.
GRÁFICO DE UNA SECUENCIA DE ADN OBTENIDO
POR ELECTROFORESIS CAPILAR
(ELECTROFEROGRAMA)
1990 INICIO DEL PGH FINANCIADO POR EL
GOBIERNO DE LOS ESTADOS UNIDOS
 El Proyecto Genoma Humano comenzó
siguiendo un plan a cinco años para desarrollar
herramientas que permitiesen conseguir la
secuencia completa del genoma humano:
mapas génicos (de ligamiento) con
marcadores RFLP, VNTR y SNP.
mapas físicos ( de clones) usando STS.
tecnología para secuenciación a gran escala.
 El PROYECTO GENOMA hizo una revisión de
objetivos en 1993 y estableció nuevas metas
para 1993-1998.

 En 1995 Inicia PGH privado a cargo de la

empresa Celera Genomics.
 En 1998 el Proyecto Genoma se fijó un nuevo
plan de objetivos hasta el 2003:

1. Completar la secuencia del genoma humano

para 2003.
2. Continuar desarrollo de tecnologías de
secuenciación.
3. Estudiar la variación en el genoma humano.
4. Desarrollar tecnología para la “genómica
funcional”.
5. Genómica comparada
6. Implicaciones éticas, legales y sociales del
PROYECTO GENOMA.
7. Desarrollo de herramientas bioinformáticas.
8. Formación en genómica.
2003 CULMINACIÓN AMBAS PGH

 La primera versión esencialmente completa del

genoma humano fue anunciada oficialmente el
14 de abril de 2003, cubriendo un total de
3 069 Mb ( 92,3 por ciento del total estimado
del genoma humano).
LA GENÉTICA SE HA CONVERTIDO EN UN
FUNDAMENTO CLAVE EN LA PRÁCTICA MÉDICA

 Existencia de formas alternativas de un gen

(alelos) en las poblaciones.
 Aparición de fenotipos similares a partir de
mutaciones y variaciones en loci diferentes.
 Reconocimiento de que las enfermedades de
carácter familiar pueden originarse a partir de
interacciones genes-genes y genes-ambiente.
 La función de las mutaciones somáticas en el
cáncer y el envejecimiento.
 La posibilidad de diagnóstico prenatal, la
realización de pruebas presintomáticas y de la
aplicación de pruebas de cribado poblacional.
 La posibilidad de que se puedan conseguir
tratamientos potentes fundamentados en los
aspectos genéticos.
CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES
GENÉTICAS
 Cromosomopatías: en 7 por mil recién nacidos,
50% de abortos espontáneos.

 Monogénicas: en 2% de la población general.

 Multifactoriales: en 5% de la población
pediátrica y hasta el 60% de la población
general.
APLICACIONES

Diagnóstico
de
cromosmopatías
Gracias ...