Вы находитесь на странице: 1из 89

ИМУНИТЕТ.

ИММУННАЯ СИСТЕМА.
ИММУННОКОМПЕТЕНТНЫЕ
КЛЕТКИ
 Иммунитет – невосприимчивость организма к
любым внешним агентам с генетической точки
зрения.
 Иммунитет – это специфическая способность
организма как против внешних агрессоров
(вирусы, бактерии, грибки, простейшие) так и к
собственным деградированным и
модифицированным молекулам и некоторым
клеткам
 Фундаментальная задача иммунологии –
определение собственных (self) молекул и
клеток от чужих (non-self)
Разновидности Иммунитета

I. Врождённый (натуральный, видовой).


Появляется сразу после рождения, является Аг-
независимый и неспецифичным. Отсутствует
иммунологическая память. Может быть
абсолютным (всеобщий) или относительный.
II. Приобретённый

 Натуральный
Активный (постинфекционный)
Пассивный (трансплацентарный, через молоко)
 Искусственный
Активный (вследствие вакцинации)
Пассивный (посредством введения Ат–
иммунологической сыворотки )
• Приобретённый Иммунитет
характеризуется посредством:
1. Распознаванием non-self клеток
2. Способность к распознаванию Aг
3. Иммунологической памятью
4. Начинает воздействовать через несколько
дней после агрессии микроба
Приобретённый Иммунитет бывает:
Антибактериальным, антивирусным,
противогрибковым, антитоксичным,
противоопухолевым и т.д.
II. В зависимости от механизмов иммунных реакций

- Гуморальный иммунитет, характеризуется


вырабатыванием Ат: посредством В-
лимфоцитов

- Клеточный иммунитет характеризуется


выработкой цитотоксических Т- лимфоцитов,
активированием макрофагов, клеток NK,
секреция цитокинов, посредством Т-лимфоцитов
III. В зависимости от стойкости м/o

- Стерильный иммунитет –
проявляется после удаления
патогенных агентов из организма
( пример - корь)

- Нестерильный иммунитет –
невосприимчивость сохраняется лишь
на период нахождения м/o в
конкретном органе
( пример туберкулёз, сифилис)
Иммунная Система (Лимфоидная система)
представляет собой систему эффектов на
иммунную реакцию.
ИС – комплекс клеток и органов распределённых
по всему организму.
Центральные органы (первичные) ИС
(лимфоидные органы) – спинной мозг и тимус
у позвоночных, bursa Fabricius у птиц.
Первыми появляются во время эмбрионального
роста.
Предназначение ИС – образование стволовых
клеток и созревание иммунокомпетентных
клеток (Т- и В - лимфоцитов)
• В костном мозге находятся стволовые клетки
являющимися предшественниками Т- и В –
лимфоцитов.
• Пред – Т впоследствии мигрируют в тимус, где
происходит их созревание, с превращением в
иммунокомпетентные клетки, со специфической
способностью распознавать Аг ( посредством
спец. рецепторов). Становление В- лимфоцитов
происходит в костном мозге.
• Эти процессы независимы от любой
стимуляции организма
• После того как лимфоциты покинули
центральные органы они не возвращаются
обратно, они циркулируют в крови, лимфе и в
вторичных лимфоидных органах.
ТИМУС
(вилочковая железа)
Центральный орган
иммунной системы.
В нем происходит
дифференцировка
Т-лимфоцитов из
предшественников,
поступающих из
красного костного мозга.
Периферические органы ИС (вторичные)

- Лимфатические узлы
- Селезенка

- Лимфоидные образования пищеварительного и


дыхательного тракта (миндалины, бляшки Peyer,
аппендикс), лимфоидные ткани кожи.
В них происходит контакт между антигеном
(клетки – носители антигена) и
иммунокомпетентными клетками, что
приводит к активации, клоновой экспансии и
разделение Т - и В - лимфоцитов
 Timo - независимые поля (населённые В-
лимфоцитами) во вторичных лимфоидных
органах состоят из фоликуллов наружной
коры лимфатического узла, фолликулов
пейровых бляшек и фолликулов
периферической зоны из белой пульпы
селезенки
 Timo – зависимые поля (населенные T-
лимфоцитами) являются: глубокая кора
лимфы (паракортикальная) лимфоидные
периартериальные рукава белой пульпы
селезёнки и интерфоликулярных зон
пейровых бляшек
Лимфатические узлы:
 - периферические органы иммунной системы.
Располагаются по ходу лимфатических
сосудов. В каждом узле выделяют корковое и
мозговое вещество.
 В корковом веществе есть В-зависимые и Т-
зависимые зоны.
 В мозговом веществе - только Т-зависимые
зоны.
Функции лимфоузлов:
 Барьерная. Первыми реагируют на контакт с
повреждающим агентом.
 Фильтрационная. В них происходит задержка
поступающих с током лимфы микробов,
опухолевых клеток, инородных частиц.
 Иммунная. Связана с выработкой в
лимфатических узлах иммуноглобулинов и
лимфоцитов.
 Синтетическая. (синтез специального
лейкоцитарного фактора, стимулирующего
размножение клеток крови).
 Обменная. Лимфатические узлы принимают
участие в процессах пищеварения, в обмене
жиров, белков, углеводов и витаминов.
С е л е з ё н к а (С):
 периферический и самый крупный орган
иммунной системы.
 С. - покрыта капсулой из плотной
соединительной ткани, которая содержит
гладко-мышечные клетки.
 Снаружи С. - брюшина, а внутри - паренхима
(рыхлая соединительная ткань). С. включает
2 отдела с разными функциями: белую и
красную пульпу.
Функции селезёнки:
 Синтетическая. Синтез иммуноглобулинов
классов М и G в ответ на попадание
чужеродного агента (антигена) в кровь или
лимфу. В ткани селезенки содержатся Т- и В-
лимфоциты.
 Фильтрационная. В селезенке происходит
разрушение и “переработка” чужеродных для
организма веществ, собственных
поврежденных клеток крови, красящих
соединений и чужеродных белков.
Иммунокомпетентные клетки (ИКК)

Представлены B- и T- лимфоцитами (иммунокомпетентные


клетки, распознование Аг)
Клетки представляющие Аг (CPA) (поглощение и представление
Аг)
Эфекторные клетки (удаление микробов)

Созревание лимфоцитов B (ЛВ) имеет место в костном мозге


посредством прямого взаимодействия с клетками стромы,
но в более поздних стадиях под действие цитокинов
секретированных клетками стромы ( в особенности IL-7)
Зрелые ЛВ характеризуются
наличием на поверхности
следующих рецепторов:
- Рецепторы для Aг (BCR). Представленные
молекулами Ig M şi Ig D.
- Рецепторы для Fc от IgG
- Рецепторы для фракции Комплемента C3b
- Рецепторы для интерлейкинов
- CMH Белки
- Рецепторы для митогенов (PHA, Pokeweed
mitogen)
- Остальные специфические белки– CD79, CD19 –
ассоциированные BCR
Организм содержит 107-109 различных клонов ЛВ,
каждый с уникальным BCR.
BCR распознает антигены по их конфигурации.
ЛВ стимулированые от Аg разсножаются и
дифферинцируют в плазмоциты секретированные Ig(Aт)
и В-клетки памяти .
 Предшественники Т –лимфоцитов мигрируют в
тимус, где под влиянием клеток стромы и телец
Гассаля дифферинцируют в зрелые
Т –лимфоциты(ТЛ).

 Миграция ТЛ из коркового вещества в мозговое


сопровождется появлением некоторых
поверхностных специфических гликопротеинов
(рецепторы).
Развитие Т-Л в тимусе характеризуется позитивный отбор
(выживают ТЛ, которые распознают собственную CMH
молекулу).

Те Т-Л которые прошли позитивную селекцию, и те которые


могут распознать собственые пептиды ассоциированые с CMH
подвергаются негативный отбор (запрограммированная смерть
через апоптоз).

Отбор заключается в удалении клонов потенциально


аутореактивных лимфоцитов (потенциально реактивные по
отношению к собственным молекулам).
“Тимус выбирает полезное, игнорирует бесполезное и
уничтожает вредное .”
( Von Boehmer )
Рецепторы ТЛ:

- Рецепторы для Aг - TCR, состоит из 2


полипептидных цепей α и β (90%) или γ и δ.
- TCR может распознавать только антигенные
пептиды, ассоциированные с CMH белками.
- CD3 (Cluster Differentiation 3) –ассоциированный
TCR, помогает в передачи сигнала в клетку
распознавания Aг
- CD2 представлен у всех ТЛ, фиксируют
эритроциты, может быть определен с помощью
теста образования Е-розеток
- CD4 –Экспрессируются у 60% Т-Л.
Обладает сайтами взаимодействия с молекулами II
класса CMH и местом фиксации вируса ВИЧ.

Лимфоциты TCD4 (T4) имеют центральную


координирующую функцию иммуного ответа и активируясь
дифферинцируют в субпопуляцию Т-хелперов (Th).
- В зависимости от профиля продуцируемых цитокинов могут
быть выделены 2 группы Th.
- Th1 распознают антигены представленные макрофагами и
секретируют IL-2, TNF şi IFN-γ, способствуя клеточному
иммуному ответу (индуцирует пролиферацию и
дифференциацию цитотоксических Т-лимфоцитов или Т-
киллеры (Tc, T8), активацию Maкрофагов и клеток NK,
разрушение внутриклеточных микроорганизмов).
- Th2 распознают Aг представленые B-лимфоцитами,
секретирует IL-4, IL-5, Il-10 şi IL-13 и стимулирует
выработку Aт (антител ) через BL (гуморальный иммунитет).
- CD8 – Экспрессируются у 40% ТЛ. Может взаимодействовать с
молекулами CMH I класса.

При активации дифферинцируют в Т-киллеры, Т-цитотоксичные


(Tc), Т-супрессоры(Ts).

Tc уничтожают инфицированные вирусом клетки,


внутриклеточный бактерии или раковые клетки, участвуют в
отторжении трансплантата (клеточный иммунитет).

Ts подавляют иммунный ответ будучи ответственными за


иммунологическую толерантность.

Т-клетки памяти обеспечивают иммунологическую память.


Наивные В- и Т- лимфоциты–клетки которые первый раз
встречаются с Aг. После взаимодействия с Aг, следует их
активация, пролиферация и дифференциация в эффекторные
клетки (BL –в плазмоциты, TL в Th, Tc, Ts)
ЛВ представляет 10-15% из лимфоцитарной популяции, с
короткой продолжительностью жизни в 3-5 дней, а ЛТ
представляют 70% с длинной продолжительностью жизни
(месяца, года).

Другие лимфоцитарные клетки (неимуннокомпетентные ) –


15%
- Клетки NK (Natural Killer, естественные киллеры), способны
спонтанно разрушить раковые клетки и клетки, зараженные
вирусом
- Клетки K, имеют на их мембране рецепторы Fc Ig.
Уничтожают клетки-мишени, покрытые Aт (Ig) – феномен Aт-
зависимой цитотоксичности.
Главный комплекс гистосовместимости

Молекулы CMH представляют собой единый


комплекс гликопротеинов, расположенный на
поверхности клеток организма, которые
являются подлинными маркерами для
идентификации каждого индивида.
Роль молекул CMH:
- Ответственны в отторжении трансплантата

- Участвуют в представлении антигенных


пептидов Т-лимфоцитов
 CMH передается генетически. Гены CMH
расположены на 6 хромосоме человека, локус
названный HLA (Human Leukocyte Antigen).
 Молекулы CMH состоят из 2 полипептидных
цепей,включающие внеклеточные домены,
один трансмембранный фрагмент и одну
внутрицитоплазматическую область.
Трехмерная структура молекулы ведет к
образованию полости, на дне которой
находятся рецепторы, которые будут
взаимодействовать с собственными или
чужими антигенными полипептидами.
 Другие молекулы будут взаимодействовать с
молекулами CD4 или CD8 с поверхности TЛ.
 Различают молекулы (антигены)
 CMH I класса и II класса.

Молекулы CMH I класса находятся на всех ядерных клетках


организма, за исключением эритроцитов.
Они могут представлять собой короткие пептиды (9 AК)
полученные в течении внутриклеточной деградации (в
протеасоме).
Пептидный комплекс /CMH I с поверхности CPA (макрофаги,
дендритные клетки ) могут быть распознаны комплементарным
комплексом TCR/CD8 с Т8 –лимфоцитов (в результате чего
инициируется клеточный иммунный ответ)
- Пептидный Комплекс CMH I с поверхности зараженных
клеток или опухолевых клеток может быть распознан
комплементарным комплексом TCR/CD8 с поверхности
эффекторных Тс лимфоцитов (в результате чего инициируется
разрушение клеток, которые содержат эндогенный антиген )
- Молекулы CMH II класса экспрессируются на
специализированных клетках в присутствии Ag
лимфоцитов T4: B-лимфоциты, дендритные клетки,
моноциты, макрофаги. Они представляют собой
пептиды из 12-16 AК появившиеся в следствии
деградации экзогенных белков в фаголизосомах
(экзогенные Aг –бактрии, простейшие, грибы,
свободные вирионы).
- Пептидный комплекс/CMH II взаимодействует с
комплексом TCR/CD4 с наивных лимфоцитов Т4 или
эффекторными Т хелперами (Th).
- Они ответственны за оба типа иммунитета:
гуморальный и клеточный
Антигены– чужеродные вещества (non-self)
против которых организм вызывает
иммунный ответ(гуморальный, клеточный,
иммунологическую толерантность,
иммунологическую память,
иммунологический паралич).
Основные свойства Aг:
1. Иммуногенность – способность Aг быть
распознан как чужой и индуцировать
специфический иммуный ответ
2. Антигенность (специфичность ) –
способность Aг специфически
взаимодействовать с Aт или с рецепторами
сенсибилизированных лимфоцитов
Антигены, которые обладают обеими
характеристиками - полные Aг.
Требования к полным Aг:

-Чтобы были чужерожными веществами


- Чтобы были сформированы из группы carrier
(носитель) и эпитопы (антигенные
детерминанты)
- Чтобы имели молекулярный вес более 10 kDa
- Чтобы имели сложную химическую структуру
(белки, полисахариды, LPZ, и т.д.)
- Чтобы имели стабильную пространственную
конформацию
 Неполные антигены (гаптены)обладают
антигенностью, но лишены иммуногенности .
Неполные антигены (гаптены):
- Имеют маленькую молекулярную массу
- Могут стать иммуногенными комбинируясь с
макромолекулами (белки или полисахариды)
Примеры гаптен: соли тяжелых металлов(Cr, Ni),
вещества растительного происхождения,
медикаменты, красители, олигонуклеотиды.
Суперантигены – отдельные белковые молекулы
(эктероточкин стаффилококка,токсин шока
стаффилококка, эксфолиативный токсин
стафилококка, нуклеокапсидвируса бешенства),
способные стимулировать большое число
Т-лимфоцитов (10-40%). N – 0.01%. Super Aг
провоцирует иммнопатологические реакции
Произвольно различают:
- Растворимые Aг: плазматические белки,
ферменты, гормоны, и т.д.
- Фигурные Aг (клеточные): клетки, бактерии,
паразиты, и т.д.
По происхождению различаются:
- Гетерофильные Aг – Aг общие для многих
животных.
Ex.: полисахаридные Aг Forssman,
представленные в эритроцитах лощиди,
собаки, oвец ,морской свинки;
система Rh эритроцитов встречаются у
человека и макак-резус и т.д.
- Aг гетерологичные (xeno-Aг, hetero-Aг) – Aг
происходящие из организма другово вида.
- Изо-Aг (aлo-Ag) – Aг группы в пределах одного
вида (система ABO и Rh)
- Идиоантигены–антигены специфичные одному
индивиду. Соотствуют молекулам CMH
- Аутоантигены – собственные Aг одного
организма, ставшие имуногенными в
определенных условиях (сперматозоиды,
тироглобулин, инсулин, кристалин, нервная
ткань, и т.д.)
- Экзоантигены (бактерии, грибы, простейшие)
- Эндоантигены (внутриклеточные паразиты-
бактерии, вирусы, раковые клетки...)
Антигенная структура бактерильной клетки I.
Структурные Aг (Aг O/R – соматические, LPZ,
термостабильные; Aг H –флагеллярный,
белковый, TL; Aг K –капсулярный, TL sau TS;
Aг F –фимбрильный)
II. Растворимые Aг (ферменты патогенности,
экзотоксины)
 Вирусные антигены: капсидальные
белки/GP, суперкапсидальные,
нуклеопротеины, ферментыю
Антигенные детерминанты(эпитопы)
Иммуногенность-характеристика целой
макромолекулы Aг.
Антигенность (специфичность )
детерминирована определенными
последовательностями Aг.
Лимитированные поверхности из мкромолекул
Aг могут комбинироваться со специфичными
Aт или с рецепторами на поверхности
сенсибилизированных лимфоцитов
называются антигенные детерминанты или
эпитопы .
 У углевод эпитопы сформированы из 4-6
моносахаридов. Полисахариды сформированы
из одного повтора эпитопа или из низкого числа
эпитопов.
 Полисахариды - T-независимые Aг, может
индуцировать синтез Aт без вмешательства
TЛ.
 Белковый эпитоп состоит из нескольких
АК.
 Линейные эпитопы (последовательный)
детерминированы первичной структурой

(8-9-16 AК)
- Конформационные эпитопы
детерминированы вторичной структурой
или третичная структура молекулы
 Каждая белковая молекула представляет
собой мозаику из эпитопов идентичных
или различных.
 Белки являются Aг T-зависимыми,
потому что они инициируют синтез Aт
через кооперацию T и B лимфоцитов.
 Число эпитопов на одной иммуногенной
молекуле представляет собой
валентность Aг.
Антиген представляющие клетки (CPA)
 BЛ непосредственно через BCR распознают
конформационные эпитопы на растворимых или фигурных
Aг.
 TЛ могут только распозновать белковые линеарные
эпитопы с молекулами CMH представленных на
поверхности некоторых специализированных клеток– CPA
(рестрикция CMH).
 Функции CPA
- Захват и фрагментация (processing) белковой Aг и
распространение на своей поверхности антигенных пептидов
(линеарные эпитопы) ассоциированные с молекулами CMH.
Этот комплекс CMH-белок вызывает активацию TЛ и
инициирует иммунный ответ.
- Продукция необходимых сигналов для пролиферации и
дифференцировки лимфоцитов(секреция некоторых
цитокинов).
CPA включают дендритные клетки, макрофаги и
лимфоциты В
 Эндогенные Aг (зараженные вирусом
клеткиили внутриклеточные бактерии, раковые
клетки, и т.д.) захвачены и переработаны
макрофагами и дендритными клетками
(клетки Langerhans из эпидермы, клетки из
лимфатических узлов) в протеасомах, затем
антигенные пептиды присоединяются к
молекулам CМН I и отображаются на
поверхности CPA, которые будут
представлены наивным лимфоцитам TCD8 ,
что приводит к активации и дифференцировке
в эффекторные клетки Тс.
 Экзогенные Aг (бактерии,простейшие)
фагоцитированы
макровагами,дендритными клетками, В-
лимфоцитами. После их распада в
фаголизосомах, антигенные полипептиды
прикрепляются к CMH II и представлены на
поверхности CPA для того чтобы быть
представлены наивным лимфоцитам TCD4,
ведущее к активации и дифференциации их
на эффекторных клетках Th1 или Th2
Иммуноглобулины
(антитела)
 Ас являются гликопротеинновыми молекулами,
продуцируемые клетками плазмы, полученных из В-
клеток, активированных Ag. Ас циркулирует в крови и
проникает в ткани. Они эффективны против
бактерий, вирусов и микробов токсинов в
внеклеточном расположении.
 Ac – это гликопротеиные сыворотки, из фракции γ –
глобулинов, именуемыми Ig. Различают Ig:
мембраны (BCR) и секретируется Ig – которые и есть
собственно Ac.
 Ac имеют свойство распознавать и комбинироваться
с соответствующими(комплиментарными) Ag, как в
vivo, так и в vitro.
СТРУКТУРА И СВОЙСТВА Ig
 СТРУКТУРНАЯ ЕЛИНИЦА Ig (мономер) состоит из 2
идентичных легких гликопротеиных цепей L (Light)
(catene) и 2 тяжелых цепей H (Heavy), соединенных
между дисульфидными мостами.
 Существуют 2 типа цепей L – κ и λ, идентичные в
молекуле Ig.
 Различкют 5 классов цепей H: γ, α, µ, δ, ε,
соответствующие 5 классам (изотипам) Ig: Ig G, Ig A, Ig M,
Ig D, Ig E.
 В составе цепей различают переменнные области
(аминоконцевые) и постоянные области
(карбоксиконцевые).
 Переменные области цепей L и H образуют трехмерную
впадину – акивный центр (паратоп) молекулы Ig, который
специфическим образом вступит в реакцию с соответствующей
антигенной детерминантой (эпитопом) Ag, состоящей из 5-7 AA
или 3-4 углеводных остатков. Переменная область составляет
фрагмент Fab (antigen binding) молекулы Ig.
 Постоянная область соответствует фрагменту Fc
(постоянный, кристаллизированный). Является носителем
рецепторови отвечает за биологическую активность Ig:
- Трансплацентарный транспорт некоторых Ig
- Способность закрепляться за разные клетки (тучные клетки,
фагоциты, лимфоциты, эозинофилы)
- Способность закреплять дополнение
- Способность закреплять стофилскоковые белки А
- Определяет классы и подклассы Ig (антигенная спецификация
цепи H)
 Мономер Ig состоит из 2 фрагментов Fab и
одного Fc. Межлу ними нахолится петлевая
зона, отвечающая за гибкость молекулы Ig.
 Количество паротопов определяет
валентность Ig. Ac с 2 и более паратопоы
называются полными Ac, с одним
паратопом – неполные Ac.
 Иммунноглобулиновые фрагменты:
 Ig G, Ig D и Ig E - мономерные, Ig A из сыворотки –
мономеры, из слизистых выделений – димеры, Ig M –
пентамеры (многомеры).
 Свойства классов Ig
 Ig G (4 подкласса IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)– представляют
75% от вего сывороткого комплекса Ig. С постояной
выпадения осадка (ПО)-7S, молекулярным весом (МВ)-150
kDa.
 Это единственные Ig способные преодолеть
плацентарный бариер.
 Fc пренадлежащие IgG обладают центром фиксации
дополнения (т.е. активация C по классическому пути), так
же макрофагов и нейтрофилов (роль в опсонизации),
стофилококового белка А. Период плураспада 21 дня.
Проявляет опсонированную, антибактериальную,
антитоксическую, противовирусную активность
 Ig M – 5-6% то всего Ig. Пентамер.
С постояной выпадения осадка -19S,
молекулярным весом -900kDa. Разрушаются
под действием меркапто-этанола или
цистеина. Период полураспада – 5 дней.
 Фиксирует и активирует дополнение по
классической схеме.
 Не проникает через плаценту, присутствие
Ig M у новорожденных указывает на
внутриутробную инфекцию.
 Они первыми проявляются после первичного
антигенного стимулирования и указывает
на острый инфекционный процесс.
Мономеры IgM представляют BCR на B-
лимфоцитах.
 Ig A – 15% из общего Ig. ПО -7S, МВ – 160 kDa.
Насыщенные углеводами.
 Различают 2 подкласса: IgA1 (93%) şi IgA2 (7%).
 Период полураспада – 6 дней, не проникает через
плаценту, не активируют дополнение по классической
сжеме.
- Ig A из сыворотки (мономеры) – 6% из всех Ig из
сыворотки. Составные из IgA активируют дополнение по
алтернативному пути.
- Ig A слизистые (sIg A) – слюна, слещы, молозиво,
молоко, желудочно-кишечные, носовые, бронхиальные
выделениями. Димер.
- Обеспечивают защиту слизистых оболочек,
предотвращая закрепление бактерий и вирусов на
рецепторах слизистых оболочек.
 Ig D – 0,2% из общего Ig. ПО – 6,5S, МВ– 170 kDa.
Период полураспада – 3 дня. Предназначение –
приемник для Aг (BCR) при BL; с возможным участием
в удалении лимфоцитов B которые вырабатывают
autoAт (автореактивные Ат).

 Ig E – 0,002 - 0,01%, ПО – 7,9S, МВ – 185 kDa.


 Период полураспада – 2-3 дня. Не проникает через
плаценту, не активируют дополнение.
Термочувствительные (инактивированные при 56°C
через 30 минут). Могут фиксироваться на
поверхности слизистых оболочек и базофилов,
провоцируя их деградирование с выделением
некоторых вазо-активных амин (анафилактический
шок, аллергические заболевания).
 Эффективны при паразитарных заболеваниях
(опсонизация гельминтов и членистоногих).