NEOADJUVANT

CHEMOTHERAPY • Dr. Andini Zuitasari

Neoadjuvant Therapy Is The Administration Of Therapeutic Agents Before
A Main Treatment.
Neoadjuvant Therapy Aims To Reduce The Size Or Extent Of The Cancer
Before Using Radical Treatment Inter vention, Thus Both Making
Procedures Easier And More Likely To Succeed And Reducing The
Consequences Of A More Extensive Treatment Technique , Which Would
Be Required If The Tumor Were Not Reduced In Size Or Extent.
Nearly 75% of women with
ovarian cancer are diagnosed
with advanced stage disease
(International Federation of
Gynecology and Obstetrics
[FIGO] IIIC or IV) at presentation.
Treatment with primary
cytoreductive surgery (PCS)
followed by chemotherapy has
been the standard of care for
these women.
• Rationale for neoadjuvan chemotherapy
• Reduction in tumor size
• Works on tissue with good vascularization
• Used in intact spinal cord
• NACT can reduce postoperative micrometastatic
progression
• Work against local and subclinical metastases
• Is a prognostic factor
• Is a radiation potentiator
• Increases radiosensitivity by increasing tumor mass
reduction and decreasing ipoxic cell fraction
• Reducing pelvic distortion by tumor mass and
facilitating RT afterwards
• Changing inoperable tumors to be resectable
• As a therapeutic guide by identifying chemosensitive
tumors

The Power of PowerPoint | thepopp.com 4

• Weaknesses of chemotherapy
• Extension of therapy time
• Other potential curative therapy delays
• Possible tumor progression
• Can cause rebound replication
• Increased therapeutic toxicity
• The possibility of the emergence of clones that are
resistant to chemotherapy drugs
• Increase radioresistance
• Clinically transformed macroscopic metastases in
tumor cells
• Increased likelihood of postoperative complications
• Increased tissue fibrosis
• Difficulty in determining the boundaries of the lesion
• Increased therapy costs

The Power of PowerPoint | thepopp.com 5

• Recently, however, two randomized clinical
trials (RCTs) compared PCS and
chemotherapy to neoadjuvant chemotherapy
(NACT) followed by interval cytoreductive
surgery (ICS) and adjuvant chemotherapy for
women with advanced ovarian cancer.
The Administration Of Neoadjuvant
Chemotherapy Is Performed In
Cycles, With Each Cycle Consisting
Of A Treatment Period Followed By
A Resting Phase. Chemotherapy
Agents Can Be Given Orally Or
Intravenously During A Variable
Number Of Cycles.

7
 RESPONSE TO CHEMOTHERAPY AND PATIENT FITNESS ARE
IMPORTANT CRITERIA IN DETERMINING PATIENT ELIGIBILITY FOR
SURGERY. IN SOME PATIENTS, SURGERY CAN BE PERFORMED ONLY
WEEKS AFTER THE LAST CYCLE OF PREOPERATIVE CHEMOTHERAPY.
 • In gynecological cancers is an approach that is shown
to have positive effects on survival. It increases the rate
of resectability in ovarian and cervical cancers and thus
Neoadjuvant contributes to survival. However, there are studies
chemotherapy reporting that despite increasing operability, the
approach does not make any changes in terms of
survival. Nevertheless, no negative effects have been
reported in studies conducted till today.

9
Neoadjuvant chemotherapy is
indicated in patients who can
tolerate the side effects of a
chemotherapy and with
preoperative presentation of
one of the following clinical risk
situations:

The Power of PowerPoint | thepopp.com 10

 Bulky disease with a maximal
1 tumor di-ameter of > 4 cm
Suspicious lymph nodes in
magnetic resonance imaging
2 (MRI),
Computed tomography (CT)
3 scan or endosonography
Histopathologically
4 confirmed lymph node
metastasis
Histopathologically docu-
5 mented risk factors such as
G3 and L1V1

11
Before neoadjuvant
chemotherapy is
delivered, all patients
should have histologic
confir-mation (core
biopsy preferred) of an
invasive ovarian,
fallopian tube,or
peritoneal cancer.

12
• In exceptional cases, when a biopsy cannot be
performed, cytologic evaluation combined with a serum
CA-125 tocarcinoembryonic antigen (CEA) ratioN25 is
acceptable to confirmthe primary diagnosis and exclude
cancers that are not ovarian,fallopian tube, or primary
peritoneal carcinomas

The Power of PowerPoint | thepopp.com 13

A neoadjuvant chemotherapy
followed by surgery should be
performed with cisplatin at a
dosage of > 25 mg/m2 per
week and an application
interval of < 14 days.

14
 In A Cochrane Analysis From 2012, Neoadjuvant Chemother-apy
Utilizing Cisplatin At A Dosage Greater Than 25 Mg/M2 Per Week
With Application Intervals Of Less Than 14 Days, Followed By
Surgery, May Lead To An Expansion Of The Progression-free
Survival (Hazard Ratio (HR) 0.75, 95% Confidence Interval (CI)
0.61–0.93; P = 0.008) And A Prolongation Of The Overall Survival
(HR 0.77, 95% Ci 0.62–0.96; P = 0.02).

15
However, The Clini-cal Value Of These Findings Is Limited By
The Low Quality Of All Of These Studies. Different
Chemotherapy Protocols And A Great Heterogene-ity Of
The Patients Led The Authors To The Conclusion That
Neoadju-vant Chemotherapy Should Not Be Performed
Outside Of Clinical Studies.

16
Up To Now There Is No Data Of Prospective Randomized
Con-trolled Studies Available Comparing Neoadjuvant
Chemotherapy Plus Surgery Versus Primary
Radiochemotherapy Or Neoadjuvant Chemo-therapy Plus
Radiochemotherapy Versus Radiochemotherapy Alone.

17
In Patients Undergoing Neoadjuvant
Chemotherapy, The Remis-sion Of The
Tumor Must Be Documented By Vaginal
Ultrasound Or MRI.
It Remains Unclear Which Type Of
Radical Surgical Procedure Should Be
Used In The Context Of The Subsequent
Operation. Usually,
A Piver III Radical Hysterectomy Should
Be Performed

18
 RCTS TESTED SURGERY FOLLOWING THREE OR FOUR CYCLES OF
CHEMOTHERAPYIN WOMEN WHO HAD A RESPONSE TO NACT OR STABLE DISEAS E.
ICS SHOULD BEPERFORMED AFTER≤4 CYCLES OF NACTFORWOMENWITHA
RESPONSE TO CHE-MOTHERAPY OR STABLE DISEASE. ALTERNATE TIMING OF
SURGERY HAS NOT BEENPROSPECTIVELY EVALUATED BUT MAY BE CONSIDERE D
B ASED ON PATIENT-CEN-TERED FACTORS.
TERIMA KASIH
Terapi neoadjuvant adalah pemberian agen terapeutik sebelum perawatan utama. Terapi Neoadjuvant
bertujuan untuk mengurangi ukuran atau tingkat kanker sebelum menggunakan intervensi pengobatan
radikal, sehingga keduanya membuat prosedur lebih mudah dan lebih mungkin untuk berhasil dan
mengurangi konsekuensi dari teknik perawatan yang lebih luas, yang akan diperlukan jika tumor tidak
berkurang di ukuran atau luasnya.
Hampir 75% wanita dengan kanker ovarium didiagnosis dengan penyakit stadium lanjut (Federasi
Internasional Ginekologi dan Obstetri [FIGO] IIIC atau IV) saat presentasi. Pengobatan dengan
operasi cytoreductive primer (PCS) diikuti oleh kemoterapi telah menjadi standar perawatan untuk
para wanita ini.
 BARU-BARU INI, BAGAIMANAPUN, DUA UJI KLINIS
ACAK (RCT) MEMBANDINGKAN PCS DAN KEMOTERAPI
DENGAN KEMOTERAPI NEOADJUVANT (NACT) DIIKUTI
OLEH INTERVAL CYTOREDUCTIVE SURGERY (ICS)
DAN KEMOTERAPI TAMBAHAN UNTUK WANITA DENGAN
KANKER OVARIUM LANJUT
 ADMINISTRASI KEMOTERAPI NEOADJUVANT DILAKUKAN
DALAM SIKLUS, DENGAN SETIAP SIKLUS TERDIRI DARI
PERIODE PENGOBATAN DIIKUTI OLEH FASE ISTIRAHAT.
AGEN KEMOTERAPI DAPAT DIBERIKAN SECARA ORAL ATAU
INTRAVENA SELAMA SEJUMLAH VARIABEL SIKLUS.
RESPON TERHADAP KEMOTERAPI DAN KEBUGARAN PASIEN
ADALAH KRITERIA PENTING DALAM MENENTUKAN
KELAYAKAN PASIEN UNTUK OPERASI. PADA BEBERAPA
PASIEN, PEMBEDAHAN DAPAT DILAKUKAN HANYA
BEBERAPA MINGGU SETELAH SIKLUS TERAKHIR
KEMOTERAPI PRA OPERASI
 DALAM KANKER GINEKOLOGI ADALAH PENDEKATAN YANG
TERBUKTI MEMILIKI EFEK POSITIF PADA KELANGSUNGAN
HIDUP. INI MENINGKATKAN TINGKAT RESECTABILITY
PADA KANKER OVARIUM DAN SERVIKS DAN DENGAN
DEMIKIAN BERKONTRIBUSI TERHADAP KELANGSUNGAN
HIDUP. NAMUN, ADA PENELITIAN YANG MELAPORKAN
BAHWA MESKIPUN OPERABILITASNYA MENINGKAT,
PENDEKATAN INI TIDAK MEMBUAT PERUBAHAN DALAM HAL
KELANGSUNGAN HIDUP. NAMUN DEMIKIAN, TIDAK ADA
EFEK NEGATIF YANG TELAH DILAPORKAN DALAM
PENELITIAN YANG DILAKUKAN HINGGA HARI INI.
KEMOTERAPI NEOADJUVANT DIINDIKASIKAN PADA PASIEN
YANG DAPAT MENTOLERIR EFEK SAMPING DARI
KEMOTERAPI DAN DENGAN PRESENTASI PRA OPERASI
DARI SALAH SATU SITUASI RISIKO KLINIS BERIKUT:
SEBELUM KEMOTERAPI NEOADJUVAN DIBERIKAN, SEMUA
PASIEN HARUS MEMILIKI KONFIRMASI HISTOLOGIS
(BIOPSI INTI) DARI OVARIUM INVASIF, TUBA
FALLOPI, ATAU KANKER PERITONEUM
 DALAM KASUS LUAR BIASA, KETIKA BIOPSI TIDAK DAPAT
DILAKUKAN, EVALUASI SITOLOGIS DIKOMBINASIKAN DENGAN
SERUM CA-125 TOCARCINOEMBRYONIC ANTIGEN (CEA) RASIO
N25 DAPAT DITERIMA UNTUK MENGKONFIRMASI DIAGNOSIS
PRIMER DAN MENGECUALIKAN KANKER YANG TIDAK OVARIUM,
TUBA FALLOPI, ATAU KARSINOMA PERITONEUM PRIMER.
 KEMOTERAPI NEOADJUVAN YANG DIIKUTI DENGAN
PEMBEDAHAN HARUS DILAKUKAN DENGAN CISPLATIN
DENGAN DOSIS> 25 MG / M2 PER MINGGU DAN INTERVAL
APLIKASI <14 HARI.
 DALAM ANALISIS COCHRANE DARI 2012, NEOADJUVANT
CHEMOTHER-APY MENGGUNAKAN CISPLATIN DENGAN DOSIS
LEBIH BESAR DARI 25 MG / M2 PER MINGGU DENGAN
INTERVAL APLIKASI KURANG DARI 14 HARI, DIIKUTI
DENGAN OPERASI, DAPAT MENYEBABKAN PERLUASAN
KELANGSUNGAN HIDUP BEBAS PERKEMBANGAN (BAHAYA)
RASIO (HR) 0,75, INTERVAL KEPERCAYAAN 95% (CI)
0,61-0,93; P = 0,008) DAN PERPANJANGAN
KELANGSUNGAN HIDUP KESELURUHAN (HR 0,77, 95% CI
0,62-0,96; P = 0,02).
 NAMUN, NILAI KLINIS DARI TEMUAN INI DIBATASI
OLEH RENDAHNYA KUALITAS SEMUA STUDI INI.
PROTOKOL KEMOTERAPI YANG BERBEDA DAN
HETEROGENITAS PASIEN YANG BESAR MENGARAHKAN
PENULIS PADA KESIMPULAN BAHWA KEMOTERAPI
NEOADJU-VANT TIDAK BOLEH DILAKUKAN DI LUAR STUDI
KLINIS.
HINGGA SAAT INI TIDAK ADA DATA PROSPEKTIF STUDI
TERKONTROL ACAK YANG TERSEDIA YANG MEMBANDINGKAN
KEMOTERAPI NEOADJUVANT PLUS OPERASI VERSUS
RADIOKEMOTERAPI PRIMER ATAU TERAPI KEMO
NEOADJUVAN PLUS RADIOKEMOTERAPI VERSUS
RADIOKEMOTERAPI SAJA
 PADA PASIEN YANG MENJALANI KEMOTERAPI
NEOADJUVANT, REMISI TUMOR HARUS DIDOKUMENTASIKAN
DENGAN USG VAGINA ATAU MRI. MASIH BELUM JELAS
JENIS PROSEDUR BEDAH RADIKAL MANA YANG HARUS
DIGUNAKAN DALAM KONTEKS OPERASI SELANJUTNYA.
BIASANYA, HISTEREKTOMI RADIKAL PIVER III HARUS
DILAKUKAN
 RCT MENGUJI OPERASI SETELAH TIGA ATAU EMPAT
SIKLUS KEMOTERAPI PADA WANITA YANG MEMILIKI
RESPONS TERHADAP NACT ATAU PENYAKIT YANG STABIL.
ICS HARUS DIFORMULASIKAN SETELAH 4 SIKLUS NACT
UNTUK WANITA DENGAN RESPONS IBU-IBU ATAU
PENYAKIT STABIL. WAKTU OPERASI ALTERNATIF BELUM
DIEVALUASI SECARA PROSPEKTIF TETAPI DAPAT
DIPERTIMBANGKAN BERDASARKAN FAKTOR PASIEN.