ESCUELA SUERIOR POLITÉCNICA DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
QUÍMICA FARMACEÚTICA ll
OTROS FÁRMACOS MODULADORES DE
LA ACCIÓN HORMONAL

PAUL GALINDO
Desde el punto de vista químico, la mayoría de las hormonas
no esteroides son de naturaleza peptídica.

La insulina y el glucagón (relacionadas con el control de la

glucemia).

La calcitonina (interviene en el metabolismo del calcio y se

emplea en el tratamiento de la hipercalcemia y osteoporosis).

La vasopresina o ADH (hormona antidiurética)

La oxitocina (responsable de la contracción del útero).

La corticotropina o ACTH (empleo terapéutico en el

diagnóstico dela función suprarrenal).

Somatotropina o HGH (hormona del crecimiento).

Somatostatina (inhibe la secreción de HGH).

Gonadotropina (estimula la liberación de la hormona FSH Y

LH).
 FÁRMACOS MODULADORES DEL
METABOLISMOS DE LA GLUCOSA

INSULINA Y En el aparto de
DERIVADOS: Golgi de estas La insulina se
La insulina se Es un polipéptido células, la almacena en
biosintetiza en las que se biosintetiza proinsulina conduce vesículas
células β de los islotes como proinsulina a la forma activa de especificas en
de Langerhans en el (forma inactiva) en la insulina por forma de
páncreas. la células β. perdida de in hexámeros que
Deficiencia de fragmento contienen 𝑍𝑛2+ .
insulina= DM1 peptídico.
 Las modificaciones fisicoquímicas
llevadas a cabo sobre la insulina
humana se han centrado en la
obtención de derivados con mayor
duración de acción.

La insulina no permite su empleo por

vía oral y los preparados de
administración parenteral presentan
una vida media demasiado corta
(alrededor de 10 min).

Con el objetivo de obtener derivados

de acción controlada se han seguido
diversos procedimientos basados en la
modificación controlada de las
propiedades fisicoquímicas de la
molécula.
COMPLEJOS CON PROTAMINA:
La protamina es una proteína
policatiónica que permite la
formación de complejos de
insulina ( estos son menos
solubles en agua) lo que permite
la liberación sostenida de la
hormona tras la administración
por vía subcutánea. INSULINA
RETARDADA.

SUSPENSIONES:
En presencia de acetato de zinc y
controlando adecuadamente con el
pH del medio de cristalización,
pueden conseguirse formas
cristalinas con mejor propiedades
físicas.
Preparan suspensiones para
inyección.

MODIFICACIONES
MOLECULARES:
La insulina lispro es una
modificación biosintética de la
insulina natural que consiste en el
intercambio de los aminoácidos de
las posiciones 28 y 29 de la cadena
B. Tiene un comienzo mas rapido
de la accion y su duracion es mas
corta que la insulina normal.
TENDENCIAS EN EL DISEÑO
DE NUEVOS AGENTES
HIPOGLUCEMIANTES

La actividad Permitió el inicio

hipoglucemiante de líneas de
observada en investigación
diversos alternas para
compuestos fármacos
antidiabéticos
Inhibidores de la Beta- Inhibidores de la
Oxidación liberación del glucagón

 Aproximación racional  Al asociar la diabetes

en el diseño de con niveles plasmáticos
hipoglucemiantes. elevados del glucagón .
 Sin embargo ninguno  Esta hormona da lugar
hasta ahora muestra un a la hiperglucemia.
perfil farmacológico  Hasta la fecha no se han
adecuado . obtenido compuestos de
utilidad farmacológica.
OTROS COMPUESTOS
 Procedentes del metabolismo secundario de
ciertos hongos
 Efecto insulinomimético(Independientes a la
insulina y a su receptor)
INHIBIDORES DE LAS ALFA-
GLUCOSIDASAS INTESTINALES
 Reciente introducción en la diabetes tipo I y tipo
II
 Disminuye los niveles postprandiales de glucosa

 Actúa inhibiendo las alfa-gluconidasas presentes

en la superficie interna del intestino
delgado(degradación de glúcidos a
monosacáridos)
 Tratamiento Diabetes tipo II o como
coadyuvantes
FÁRMACOS MODULADORES
DEL METABOLISMO DEL
CALCIO

• La calcitonina es una hormona peptídica que se

biosintetiza en células especializadas de la glándula
tiroides.
• Se libera como respuesta a niveles elevados de calcio
• Disminuyendo la resorción ósea por inhibición de la
actividad de los osteoclastos
• Para el tratamiento de osteoporosis, hipercalcemia y la
enfermedad de Paget
• Polipéptido de 32 aminoácidos
• Sin diferencias de actividad según su
procedencia (Salmón, humana y la de anguila)
• Obtención por síntesis total
• Como alternativa tenemos a los bifosfonatos
• Análogos estructurales de los pirofosfatos
• Mas resistentes a la hidrolisis enzimática que los pirofosfatos
• Impiden la acción de los osteoclastos
• Se unen con gran avidez a los cristales de fosfato de calcio e
inhiben su crecimiento, agregación y disolución.
 FÁRMACOS MODULADORES DE
LAS HORMONAS TIROIDEAS

Se Se emplean
biosintetizan en Extractos
Controlan el
en la tratamientos tiroideos de
Derivados metabolismo
glándula de sustitución origen
yodados del (consumo de
tiroidea y se de animal, se
aminoácido oxígeno y hipotiroidismo
almacenan dispone de
tirosina síntesis y
en forma de T3 y T4
proteica) enfermedades
tiroglobulina sintéticas
. relacionadas
 RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

ZONA A: El OH es ZONA E: Resto de L-

imprescindible y no se ha
encontrado algún grupo
alanina es
para sustituirlo sin perder imprescindible para
la actividad la actividad.

ZONA C: Presencia de un
ZONA B y D: Los –I
átomo puente para mantener
pueden sustituirse por
la conformación adecuada
–Br, -𝐶𝐻3 e isopropilo,
entre anillos aromáticos.
no por sustituyentes
Puede ser indistintamente (-O-
polares.
,-S-o-𝐶𝐻2 -.
 Para los
análogos
resultantes del
Por difracción cambio de
La
de rayos X, la átomo de I por
conformación
ideal un metilo en la
de la molécula Para T3 hay
conformación zona B y la
es muy dos (la distal y
de los anillos introducción de
importante proximal).
aromáticos es otro metilo en
para la
la posición la posición 2’
actividad
orto. (la
conformación
distal es la
más activa)
 FÁRMACOS ANTITIROIDEOS
Inhibidores de las
peroxidasas Acoplamiento de
Tratamiento de responsables de la yodotirosina
hipertiroidismo. yodación de restos de precursoras de
tirosina de la yodotironinas
tiroglobulina.

Derivados de la
Entre las familias de
tiourea, descubiertos
fármacos antitiroideos
por los efectos
derivados de la tiourea,
secundarios
tenemos a los 2-
producidos por 2-
aminotiazol y 2-tiouracilo
aminotiazol.
Presencia de un grupo tiocarbonilo capas de
tautomerizarse al tioenol. Al menos un grupo NH libre

Dos fármacos más empleados son: el metimazol y el

carbimazol. Un profármaco diseñado para enmascarar
el sabor desagradable y retardar su liberación.

Tanto el propiltiouracilo como el metimazol se

acumulan en la glándula tiroidea e inhiben la
peroxidasa tiroidea, por bloqueo de las reacciones
de yodación y acoplamiento de yodotirosina.