UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA DE MEDICINA HUMANA

ANEMIA APLÁSICA
ETIOPATOGENIA, CLÍNICA, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO

RICARDO CARRILLO

RICARDO CARRILLO
 DEFINICIÓN

La anemia aplásica es la pancitopenia con reducción del numero

de células en la medula ósea.
Según: D. Kasper. Harrison Principios de Medicina Interna 19° Edición.Mc Graw Hill. 2016.

La anemia aplásica se caracteriza por pancitopenia, con médula ósea

hipocelular, sin evidencia de infiltración neoplásica ni de síndrome
mieloproliferativo.
Según: Farreras Rozman. Medicina Interna 18° Edición. Editorial Elsevier. 2016.

RICARDO CARRILLO
 CONCEPTOS HEMATOPOYESIS
1. Blastocitos: Las células pluripotenciales y multipotenciales de donde derivan todas las líneas.
2. Células progenitoras: Son conocidas como las células formadoras de colonias de las
diferentes líneas hematopoyéticas. CÉLULAS DIANA DE LAS ETIOLOGIAS

3. Células precursoras:
o Células precursoras eritroides: Proeritroblasto – eritoblasto basófilo – Eritroblasto
policromatófilo – eritoblasto ortocromatófilo – reticulocito – eritrocito.
o Células precursoras granulocitarias: Mieloblastos – promielocitos – mielocitos
(neutrofilicos, eosinofilicos, basofilicos) – metamielocitos (neutrofilicos, eosinofilicos,
basofilicos) – abastonados o en banda (neutrofilicos, eosinofilicos, basofilicos) –
Segmentados (neutrofilicos, eosinofilicos, basofilicos).
o Células precursoras monocitarias: Monoblasto – Promonocito – Monocito – Macrófago.
o Precursores megacariocitarios: Megacarioblasto – megacariocito – plaquetas.
o Precursores linfoides: linfoblasto – linfocito.
4. Células maduras.
RICARDO CARRILLO
CONCEPTOS
HEMATOPOYESIS

RICARDO CARRILLO
 CONCEPTOS
HEMATOPOYESIS

Las células que

portan el
antígeno CD34,
marcador de las
células
hematopoyéticas
tempranas, están
muy disminuidas

RICARDO CARRILLO
 CLASIFICACIÓN Y CAUSAS
PRIMARIA O CONSTITUCIONAL: Hereditaria
ANEMIA APLÁSICA • Anemia de Fanconi.
• Disqueratosis congénita.
• Síndrome de Shwachman-Diamond-Oski.
• Disgenesia reticular.

SECUNDARIA O ADQUIRIDA
• Radiación ionizante.
• Fármacos.
• Agentes químicos.
• Virus. En más del 70% de casos no se identifica
• Idiopático. ninguna causa (forma idiopática).

Según: Farreras Rozman. Medicina Interna 18° Edición. Editorial Elsevier. 2016.
Según: D. Kasper. Harrison Principios de Medicina Interna 19° Edición.Mc Graw Hill. 2016.
RICARDO CARRILLO
CAUSAS O ETIOLOGIAS
ANEMIA APLÁSICA
ADQUIRIDAS
Compuestos químicos:

Agentes etiológicos como contaminantes ocupacionales o

ambientales con relación a la Anemia Aplásica:

• Benceno y otros solventes (evidencia basada en grandes estudios)

• Pesticidas agrícolas: organoclorados (ej: lindano), organofosforados y
carbamatos (principalmente reportes de casos)
• Drogas recreacionales: metanfetamina, éxtasis, etc. (reportes de casos)

Según: FarrerasRICARDO
Rozman.CARRILLO
Medicina Interna 18° Edición. Editorial Elsevier. 2016.
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 CAUSAS O ETIOLOGIAS

ANEMIA
APLÁSICA
ADQUIRIDAS

Fármacos con
efecto supresor
medular.

Fuente: Goodman & Gilman’s. The

Pharmacological Basis of Therapeutics by
RICARDO CARRILLO Brunton, 2018.
CAUSAS O ETIOLOGIAS ANEMIA APLÁSICA
ADQUIRIDAS
Fármacos con posible efecto:

El principal efecto toxico de muchos fármacos es la supresión medular.

Según: FarrerasRICARDO
Rozman.CARRILLO
Medicina Interna 18° Edición. Editorial Elsevier. 2016.
 CAUSAS O ETIOLOGIAS ANEMIA APLÁSICA
ADQUIRIDAS
INFECCIONES VIRALES

• Virus de hepatitis (no A, no B, no C). Pacientes varones

• Virus de Epstein-Barr (VEB). jóvenes con
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). antecedente y
recuperación de un
episodio de hepatitis un
o dos meses antes
La hepatitis es la infección precedente mas seronegativa.
frecuente y la falla medular posterior a hepatitis
representa cerca de 5% de las causas.

RICARDO CARRILLO
Según: D. Kasper. Harrison Principios de Medicina Interna 19° Edición.Mc Graw Hill. 2016.
 CAUSAS O ETIOLOGIAS ANEMIA APLÁSICA CONSTITUCIONAL

Anemia de Fanconi
La herencia es autosómica recesiva.

Normalmente, el diagnóstico se
realiza entre los 7 y los 9 años.

El diagnóstico se efectúa mediante el

estudio de roturas cromosómicas
en sangre periférica, con
estimulación con diepoxibutano,
mitomicina C o cisplatino.

Según: Farreras Rozman.

Medicina Interna 18° Edición. ANEMIA APLÁSICA
Editorial Elsevier. 2016. RICARDO CARRILLO
RICARDO CARRILLO
 CAUSAS O ETIOLOGIAS ANEMIA APLÁSICA CONSTITUCIONAL

Disqueratosis congénita
La herencia es recesiva ligada al cromosoma X.

La tríada diagnóstica comprende:

• Hiperpigmentación reticulada distribuida
en cara, nuca y hombros.
• Uñas distróficas.
• Leucoplasia en mucosas.

ETIOLOGIA:
Mutaciones en genes del
complejo para reparación
del telómero

RICARDO CARRILLO
FISIOPATOLOGÍA

RICARDO CARRILLO
Según: Kumar & Abbas. Robbins: Patología. 9° Edición. Editorial Elsevier. 2015.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
• Equimosis.
• Púrpura.
TROMBOCITOPENIA
ANEMIA APLÁSICA

Sangrado de • Petequias.
capilares • Epitaxis.
• Alteración de la hemostasia primaria sanguíneos y • Gingivorragia.
vasos de Complicación:
pequeño calibre. • ACV hemorrágica
NEUTROPENIA
intraparenquimatosa
• Úlceras bucales y bacteriemias.
• Cuando la neutropenia es más prolongada pueden ocurrir infecciones
fúngicas orales (candidiasis) o de los senos paranasales (Aspergillus,
Mucor, Fusarium).

SÍNDROME ANÉMICO
• Astenia o fatiga. • Taquicardia y palpitaciones.
• Malestar general. • Cefalea.
• Palidez de mucosas y cutánea. • Alteraciones del sueño.
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• Disnea.
 DIAGNÓSTICO
HEMATOLÓGICO
HEMOGRAMA COMPLETO

SERIE BLANCA: Leucocitos (WBC): < 4000 cél/ul.

Valores relativos:
• Neutrófilos: < 50 %.
• Linfocitos: disminuido o normal (20 – 40%).
Valores absolutos:
• Neutrófilos: <2000 cél/ul.
• Linfocitos: disminuido o normal (800 – 4000 cél/ul).

Según: FarrerasRICARDO
Rozman.CARRILLO
Medicina Interna 18° Edición. Editorial Elsevier. 2016.
 DIAGNÓSTICO
HEMATOLÓGICO
HEMOGRAMA COMPLETO
SERIE ROJA
• Conteo de glóbulos rojos (RBC): <3 500 000 cél / ul.
• Hemoglobina (HBG): < 10 mg/dl.
• Hematocrito (HCT): < 37 %.
• Volumen corpuscular medio (MVC): 80 – 100 fL (Normocítico) o
macrocítico (>80 fL).
• Hemoglobina corpuscular media (MCH): 27 – 34 pg
(Normocrómico).
• Concentración de hemoglobina corpuscular media (MCHC): 32
– 36 g/dl (Normocrómico).

Según: FarrerasRICARDO
Rozman.CARRILLO
Medicina Interna 18° Edición. Editorial Elsevier. 2016.
 DIAGNÓSTICO
HEMATOLÓGICO

HEMOGRAMA COMPLETO

SERIE PLAQUETARIA:
• N° de plaquetas: < 100 000 cél / ul.
• Volumen plaquetario medio (MPV): < 6.5 fL.

Grave: n° de plaquetas <20 000 cél/uL.

Según: FarrerasRICARDO
Rozman.CARRILLO
Medicina Interna 18° Edición. Editorial Elsevier. 2016.
 < 14 mg/dl (Hombres)
HEMOGLOBINA: < 13 mg/dl (mujeres)
DIAGNÓSTICO
HEMATOLÓGICO
• Recuento de reticulocitos.
• Determinar hematocrito (VN: 35-50%)

Calcular el recuento de reticulocitos corregido (IRC)

ANEMIA
HIPOPROLIFERATIVA
IPR <2.5

Calcular el índice de
producción de
reticulocitos (IPR)
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Según: D. Kasper. Harrison Principios de Medicina Interna 19° Edición.Mc Graw Hill. 2016.
 ANEMIA DIAGNÓSTICO
HIPOPROLIFERATIVA
HEMATOLÓGICO
IPR <2.5
ANEMIA HIPOPROLIFERATIVA o ARREGENERATIVA
NORMOCÍTICA Y NORMOCRÓMICA

Determinar índices eritrocitarios.

• Volumen corpuscular medio (VCM), PATRÓN CLÁSICO

valor normal: 80 – 100 fL.
• Hemoglobina corpuscular media (HCM), Normocítico y
valor normal: 27-34 pg.
• Concentración de hemoglobina normocrómico.
corpuscular media (MCHC), valor
normal: 32-36 g/dl. Macrocítico (VCM >100 fl), algunos casos.

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Según: D. Kasper. Harrison Principios de Medicina Interna 19° Edición.Mc Graw Hill. 2016.
 DIAGNÓSTICO PATOLÓGICO
ANALISIS MEDULAR o ESTUDIO DE MÉDULA ÓSEA

ESTUDIO DEL MATERIAL

ESTUDIO DE LA BIOPSIA
ASPIRADO

Extrae una muestra de la parte Extrae una muestra de la parte

LIQUIDA de la médula ósea. SOLIDA de la médula ósea.

Determinar cociente M/E Presencia de hipocelularidad

hematopoyética con morfología
La relación Mieloide/Eritroide en la normal en <25% del espacio medular.
enfermedad es de 0/0 a 1/1
Presencia de adipocitos en >50% del
La médula muestra remplazo de tejido hematopoyético por grasa
espacio medular
y solo se observan células estromales y linfoideas residuales.
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Según: D. Kasper. Harrison Principios de Medicina Interna 19° Edición.Mc Graw Hill. 2016.
BIOPSIA NORMAL
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HIPOPLASIA MEDULAR
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 DIAGNÓSTICO DIFERENCIALES

1. Síndrome Mielodisplásico Hipoplásico (SMDH):

• En la anemia aplásica NO se observa displasia de las
series megacariocítica ni granulocítica, hallazgos propios
de un SMDH.
• La cuantificación del porcentaje de células positivas a
CD34 esta normal o aumentada en SMDH.
2. Leucemias agudas (mieloide y linfoide).
3. Leucemia de células vellosas sin esplenomegalia
4. Infección micobacteriana.
5. Mielofibrosis.
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 TRATAMIENTO GENERAL

Medidas de soporte:
La administración de transfusiones eritrocíticas primero, y de plaquetas más
tarde, junto con antibióticos efectivos (amplio espectro), proporcionaba cierto
beneficio.

Se deben administrar concentrados de hematíes cuando la cifra de Hb sea

inferior a 7 mg/L.
Obviamente, deberá suspenderse cualquier posible agente causal de la
aplasia.

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 TRASPLANTE DE CÉLULAS PROGENITORAS
HEMATOPOYÉTICAS
Donante familiar histoidéntico
El régimen de acondicionamiento
para el TPH incluye generalmente
ciclofosfamida (200 mg/kg).
Tratamiento de primera
línea en:
- En pacientes pediátricos o
adultos hasta 50 años.
- Ausencia de comorbilidades
significativas.
- Presencia de un donante
familiar histoidéntico,
habitualmente un hermano.
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 TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR
Supresión del sistema inmunitario para posibilitar la
recuperación de la función residual medular.

En pacientes sin indicación de trasplante de células progenitoras

hemopoyéticas o que no cuenten con donante histoidéntico relacionado.

El tratamiento estandarizado utiliza las siguientes drogas en conjunto:

• Globulina anti-timocítica (GAT). LOGRAN LA RECUPERACIÓN HEMATOLÓGICA

• Ciclosporina (CSA). EN 60 A 70% DE LOS PACIENTES.

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 TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR
Globulina anti–timocítica (GAT) obtenida por inmunización
de conejos o caballos con timocitos humanos.
Mecanismos de acción:
• Produce intensa eliminación de las células T en
sangre, bazo, ganglios, por lisis mediada por
complemento.
• Modula los mecanismos de activación y citotoxicidad
de las células T.
• Induce apoptosis de células B, NK y monocitos, pero
de mediana magnitud.
Complicación: Enfermedad del suero.

Ciclosporina A: Inhibidor potente de los linfocitos T, vía

inhibición de la calcineurina (Evita la expresión genética de
citocinas).

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