Treatment approach to type 2 diabetes: Past, present and

future

Journal Reading

Oleh :
FAIDIL AKBAR
Pembimbing : dr. SYLVA NAZLY, Sp. PD
 Abstract
• Type 2 diabetes mellitus (DM) is a lifelong metabolic disease, characterized
by hyperglycaemia which gradually leads to the development and
progression of vascular complications.

• It is recognized as a global burden disease, with substantial consequences

on human health (fatality) as well as on health-care system costs.

• This review focuses on the topic of historical discovery and understanding

the complexity of the disease in the field of pathophysiology, as well as
development of the pharmacotherapy beyond insulin.

given the
raising burden of type 2 DM, the best present strategy
that could contribute the most to the reduction of
morbidity and mortality should be focused on primary
prevention.
 INTRODUCTION
absolute or relative genetic predisposition
insulinopaenia and
environmental factors.
DIABETES
MELLITUS

eventually causes
The metabolic dysregulation
pathophysiological changes
that contributes to
in multiple organs and
hyperglycaemia
organ systems
PREVALENCE RATE

Thus, we review herein the

longitudinal history and
therapeutic approaches
beyond
 HISTORY
 a 3rd Dynasty Egyptian papyrus (1552 B.C.)
 a rare mysterious disease characterized by
excessive urination which leads to emaciation and
death.
 Around year 150 of the new era, Aretaeus
term “diabetes mellitus” meaning “honey” and
“siphon”
New England Journal of Medicine and
Surgery-1822=> “clinical entity”
 Joseph von Mering and Oskar Minkowski(1889)
pancreatomy performed on a dog resulted in fatal diabetes
 Edward Albert Sharpey-Schafer(1910)
The lack of a single pancreatic chemical, which he called “insulin”
 Frederick Banting and Charles Best(1921)
extract from pancreatic islets of a healthy dog
=>James Collip and John Macleod treat diabetes in
humans
 CLASSIFICATION OF DM
newer terminology between 1980 and
the 1990s

maturity onset • Dependent insulin

diabetes • Diabetes Type 1
1970s

non-insulin- • Independent insulin

dependent
diabetes” (NIDDM)
• Diabetes Type 2
INSULIN RESISTANCE OF TYPE 2 DM
LONGITUDINAL HISTORY OF TREATMENT OPTIONS IN
TYPE 2 DM
Tahun Treatment leterangan
- - Menunggag kuda Non-Farmakologi
- Rollo diet tinggi lemak dan kaya protein dengan Non-Farmakologi
karbohidrat rendah
1877 Elliot Joslin The Treatment of Diabetes Mellitus Non-Farmakologi
- Diet puasa dengan meningkatkan
aktivitas fisik
1990an - agen hipoglikemik insulin dan non-insulin Farmakologi
(biguanid)
1946 Auguste Sulfonylureas (SU) Farmakologi
Loubatieres
abad Synthalin Farmakologi
ke-20
 BIGUANIDA
Metformin => masi digunakan
Synthalin => hepatotoksik
Meningkatkan
Fenformin
produksi asam
buformin laktat

Meningkatkan Sensitivitas Insulin

 Sulfonylureas (SU)
Generasi Pertama Generasi Kedua

Tolbutamide Glipizide
Chlorpropamide Glyburide
Acetohexamide Gliklazide
tolazamide

SU menstimulasi pelepasan insulin

 MEGLITINIDA
• Repaglinid
• Nateglinid

Meningkatkan Sekresi Insulin

 thiazolidinediones (TZDs)
• Troglitazone = kegagalan fungsi hati
• Pioglitazone Retensi Resiko CV
cairan dan CA buli
• rosiglitazone
Rosiglitazone Evaluated for Cardiovascular
Outcomes and Regulation of Glycemia in
Diabetes (RECORD) = rosiglitazone
Tidak menimbulkan infark miokard

Meningkatkan sensitivitas insulin otot dan

mengurangi produksi glukosa hepatik
 inhibitor α-glukosidase
Acarbose
EFEK
miglitol INCRETIN

Mengurangi penyerapan
glukosa pada usus
dipeptidyl-peptidase IV inhibitor (DPP IV Inhibitor)

• Sitagliptin
• Saxagliptin
• linagliptin,
• vildagliptin
• alogliptin

Meningkatkan aktifasi dari Glucagon like peptide-1 (GLP-1) dan

glucose-dependent insulinotropik peptide (GIP)
 Agonis reseptor GLP-1
Exenatide
Liraglutide
dulaglutide,
lixisenatide, dan
albiglutide

Mengurangi Penyerapan Glukosa pada Usus

 inhibitor SGLT-2
• Canagliflozin
• Dapagliflozin
• empagliflozin.

Mengurangi Reabsorbsi Glukosa pada Ginjal

 NON-INSULIN THERAPEUTIC APPROACH AND CV RISK

 STOP-NIDDM Trial => sebuah studi internasional tentang

kemanjuran inhibitor alpha-glucosidase untuk mencegah DM
tipe 2 dalam populasi dengan toleransi glukosa yang terganggu.
 Acarbose Cardiovascular Evaluation (ACE)=> tetapi tidak
menunjukkan efek dalam pengurangan risiko CV.
 Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in type 2 DM
Patients–Removing Excess Glucose” (EMPA-REG OUTCOME)=>
studi klinis pertama yang menunjukkan keunggulan agen
penurun glukosa, pada penyakit CV, gagal jantung, dan ginjal dan
kematian titik akhir dibandingkan dengan plasebo
 THRIFTY SUBSTRATE
Ferrannini et all => meningkatkan proses
transduksi konsumsi oksigen menjadi efisiensi
kerja dalam miokardiosit.
Combined results from the Canagliflozin
Cardiovascular Assessment Study” (CANVAS)
 KESIMPULAN
Terlepas dari semua pengetahuan dan
semua agen farmasi yang tersedia, akan
selalu ada kebutuhan untuk pilihan
pengobatan yang lebih efektif untuk
mempengaruhi penyakit dalam jalur
patofisiologis yang bahkan lebih tepat,
dalam waktu dekat
Mengingat meningkatnya beban kematian akibat DM
tipe 2 dan CV akibat diabetes, terlepas dari semua
pilihan terapi yang tersedia atau akan tersedia pada
waktunya, kita harus fokus pada pencegahan primer,
yaitu, menargetkan kebijakan kesehatan masyarakat
yang preventif dan berbasis bukti yang ketat untuk
memperkenalkan produk makanan yang akan
mengatasi gangguan metabolisme.
TERIMAKASIH