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DOENÇA DE ALZHEIMER
DEMÊNCIA
→ DSM-IV (APA, 1994): “síndrome definida por
insidioso ou subagudo déficit cognitivo, precedido
por nível anterior mais elevado, resultando em
prejuízo funcional e social.”
DOENÇA DE ALZHEIMER
Introdução
Causas de demência
1. Provável AD 55,6%
2. Múltipla etiologia 12,2%
3. Provável demência vascular 8,9%
4. Etiologia desconhecida 5,6%
5. Associada à Parkinson 3,3%
6. Inclassificáveis 3,3%
Bachman DL, et al. Prevalence of dementia and probable senile dementia
of the Alzheimer type in the Framingham Study. Neurology 1992;42:115-9.
DOENÇA DE ALZHEIMER
Epidemiologia
Prevalência
→ 65 a 69 anos: 1%
→ A cada 5 anos: dobra-se o número
WHO, 2005.
DOENÇA DE ALZHEIMER
Epidemiologia
Fatores de risco
1. Idade
2. História familiar
- principalmente, 8° série
- Snowdon and col. : “brain reserve”
4. Injúria cerebral
4. Aterosclerose
1. AINE’s
- exceto: aspirina e acetoaminoafeno
- Hipótese: diminuição da produção de β-amilóide e não, por mecanismos
inflamatórios.
Conclusions: The long-term use of NSAIDs
may protect against Alzheimer’s disease but
not against vascular dementia.
(N Engl J Med 2001;345:1515-21.)
2. Reposição estrogênio
- sobrevivência de neurônios hipocampais colinérgicos.
DOENÇA DE ALZHEIMER
Epidemiologia
Fatores de proteção
3. Estatinas
4. Cigarro → ?????
1. Fase pré-sintomática
3. Leve DA (ESTADIO I)
→ Observação ininterrupta
→ Dificuldade em escolher palavras e lembrar familiares
→ Necessitam ajuda para se vestir, ir ao banheiro, comer
→ RARO: convulsões e mioclonias
→ EEG: difusamente lento
→ TAC/RM: dilatação ventricular e sulcos alargados
→ PET/SPECT: hipometabolismo/hipoperfusão parieto-frontal
DOENÇA DE ALZHEIMER
Características clínicas
→ parkinsonismo
→ alucinações e ilusões
DOENÇA DE ALZHEIMER
Características clínicas
Déficit cognivo leve
Provável DA
Função
DA definitivo
Idade
DA – PATOGÊNESE
Teoria Aβ-amilóide
Proteína precursora de amilóide
→ Receptor transmembrana, com possível função na adesão celular,
cujo gene está no cromossomo 21.
→ Clivagem proteolítica por secretases (β e γ) gera o peptídeo
amilóide Aβ 42 e Aβ 40.
↑ produção Aβ
APOE+cromossomo12; colesterol; cromossomos 9+10
↓ degradação Aβ
Aβ 40/42 Degradação/clearence
APP β e γ secretases
oligomerização
2. Atrofia de giros.
4. Dilatação ventricular.
Perda sináptica
→ Diminuição de sinaptofisinas
→ Incerteza quanto à escala temporal do processo
→ Possivelmente estimulada pela degeneração neurofibrilar
DA – NEUROPATOLOGIA
Microscopia
Angiopatia Amilóide Cerebral