Tratamiento

farmacológico de la
obesidad y la dislipidemia
Carlos Alberto Calderón Ospina MD, MSc, PhD
Luis Carlos Rojas Rodríguez MD, Esp.

Unidad de Farmacología
Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud
Epidemiología
(hombres)
Epidemiología
(mujeres)
Complicaciones
de la obesidad

https://www.pinterest.nz/pin/16874431725
9631939/
 El diagnóstico requiere tres o más de los
siguientes factores de riesgo
• Obesidad abdominal (circunferencia de la
cintura): hombres > 102 cm, mujeres > 88 cm Síndrome
• TGs elevados > 150 mg/dL
• HDL bajo hombres < 40 mg/dL, mujeres < 50
metabólico
mg/dL
• Hipertensión arterial > 130/85 mm Hg
• Alteración de la glicemia de ayuno > 100
mg/dL
Mecanismos
reguladores
del hambre y
la saciedad
Blundell J. Making claims:
functional foods for managing
appetite and weight. Nat Rev
Endocrinol. 2010;6:53-6
Fisiopatología
de la
obesidad
Ganesan K, Xu B. Anti-Obesity
Effects of Medicinal and Edible
Mushrooms. Molecules.
2018;23:2880
 Medidas no Dieta
farmacológicas Ejercicio

Estrategias Medicamentos Orlistat

terapéuticas

Cirugía
 Efectivo: reducir
el peso, mejorar
Objetivos las
terapéuticos comorbilidades

Seguro

Durabilidad:
mantenimiento a
largo plazo
Criterios para
iniciar
tratamiento Índice de masa corporal (IMC) >
farmacológico 30Kg/m2

IMC >27 kg/m2 asociado con otro

factor de riesgo como hipertensión
arterial, diabetes o dislipidemia
 Aminorex: HTP,
mortalidad 50%
Fenilpropanolamina:
hemorragia
Análogos de intracraneal
anfetamina: Efedrina: IAM, HTA,
Fenfluramina, palpitaciones, ACV,
benzfetamina, muerte súbita
fendimetrazina (1960-
1990): HTP,
Anfetaminas: 1930 enfermedad valvular
(Dependencia, euforia)

Medicamentos utilizados y retirados del

mercado por eventos adversos
Rimonabant
(retirado en el 2007)
Antagonista selectivo del
receptor cababinoide 1
(CB1)
• Alteraciones psiquiátricas
• Trastornos depresivos
• Intento de suicido
• Suicidio consumado
 Sibutramina (retirada
en el 2010)

RAM: cefalea, insomnio, estreñimiento,

ansiedad, alteraciones del ánimo, hipertensión
arterial, taquicardia, arritmias, aumento del
riesgo cardiovascular

Yanovski SZ, Yanovski JA. Obesity. N Engl J Med. 2002;346:591-602

Orlistat es el Orlistat (1999)
único
medicamento
aprobado en Lorcaserin (2012)
Colombia
para manejo
de la Fentermina/topiramato
de liberación
obesidad prolongada (2012)
 Fisiología de
la absorción
de las grasas
en el intestino
delgado

Yanovski SZ, Yanovski JA. Obesity. N Engl J Med. 2002;346:591-602

 Orlistat – Mecanismo de acción
Yanovski SZ, Yanovski JA. Obesity. N Engl J Med. 2002;346:591-602
 Orlistat - Farmacocinética

https://www-uptodate-com.ez.urosario.edu.co/contents/orlistat-drug-information?search=orlistat&source=panel_search_result&selectedTitle=1~28&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1#F203905
Orlistat - RAM
Dolor abdominal, Mejoran con la
esteatorrea, disminución del
incontinencia y consumo de grasa
Asociadas a mala urgencia fecal, flatos
absorción con manchado, Precaución en
disminución de la pacientes en
absorción de las tratamiento con
vitaminas A, D, E y K warfarina

RAM
Hepatotoxicidad

Otros mecanismos Pancreatitis

Nefrotoxicidad, cálculos
renales

https://www.buoyhealth.com/symptoms-a-z/fluid-leaking/
 Colestasis

Síndromes de mala absorción

Orlistat -
Contraindicaciones
Embarazadas

Lactantes
Fármacos
hipolipemiantes
Epidemiología de la hipercolesterolemia

01 02 03
1/3 de la enfermedad 4,5% de las muertes en el Una reducción del 10% del
coronaria es atribuible a la mundo se atribuyen al colesterol sérico en hombres
hipercolesterolemia colesterol elevado (2,6 de 40 años → ↓ 50% en
millones de muertes para el riesgo enfermedad
2008) coronaria dentro de los
próximos 5 años (20% para
hombres mayores de 70
años)

World Health Organization (WHO). Global Health Observatory (GHO) data . Raised cholesterol Situation and trends. Disponible en: https://www.who.int/gho/ncd/risk_factors/cholesterol_text/en/
Último acceso: 7 de Agosto de 2019
Hay una relación consistente entre disminución del
LDL- C y reducción del riesgo cardiovascular
London WOSCOPS
100 Oslo CARE
MRC LIPID
Los Angeles AF/TexCAPS
80 Upjohn HPS
LRC ALERT

Nonfatal MI and CHD death

NHLBI PROSPER
POSCH ASCOT-LLA

relative risk reduction, %

60 4S CARDS

40

20

–20

15 20 25 30 35 40
LDL-C reduction, %

Robinson JG et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1855–1862.

 Causas
secundarias
de
dislipidemia

https://www.slideshare.net/SacredEvhul/pharmacotherapy-of-dyslipidemias
Los carbohidratos dietarios incrementan la
producción hepática de las VLDL

Plasma
Dietary Triglyceride
Carbohydrate (VLDL)

https://med.nyu.edu/sites/default/.../de_la_cruz_Dyslipidemia.ppt
Causas de hipertrigliceridemia en la población
general
Sobrepeso y obesidad

Fármacos: corticoides,
inhibidores de
Sedentarismo
proteasa, estrógenos,
etc.

Comorbilidad
(diabetes, falla renal, Tabaquismo
nefrosis)

https://co.pinterest.com/pin/292874782004336289/

Dietas muy ricas en

Ingesta excesiva de
carbohidratos (> 60%
alcohol
de la energía)
 Modificaciones dietarias

Formas de
reducir el Modificaciones de estilo de vida
colesterol
plasmático
Terapia Estatinas
farmacológica No estatinas
Modificaciones dietarias
Consumir más fibra

Conocer las grasas de la dieta

Smart protein

Dieta baja en carbohidratos

https://med.nyu.edu/sites/default/.../de_la_cruz_Dyslipidemia.ppt
Cambios de estilo de vida
 Estatinas No estatinas
Secuestrantes de ácidos biliares
Farmacoterapia Fibratos
Ácido nicotínico (niacina)
Inibidores de la absorción de
colesterol (ezetimibe)
Ácidos grasos omega-3
Inhibidores de la PCSK9
Estatinas – PD

https://www-uptodate-
com.ez.urosario.edu.co/contents/image?imageKey=CARD%
2F57263&topicKey=PC%2F4564&search=estatinas&rank=1~
150&source=see_link
 Estatinas – Comparación de su eficacia

https://www-uptodate-com.ez.urosario.edu.co/contents/image?imageKey=CARD%2F57263&topicKey=PC%2F4564&search=estatinas&rank=1~150&source=see_link
 Estatinas - PK

http://www.natap.org/2016/AGE/AGE_42.htm

• Atorvastatina y fluvastatina son las preferidas en pacientes con alteración renal

• Pravastatina a la dosis mínima es la estatina preferida en pacientes con
enfermedad hepática crónica
Estatinas -
RAM
 Algunas estatinas son metabolizadas extensamente por CYP3A4

En pacientes polimedicados deben preferirse pravastatina, fluvastatina,

rosuvastatina, y pitavastatina que no son metabolizadas por esta vía

Estatinas - Interacciones
 Estatinas – Uso clínico

↓ LDL 18 – 55 %, ↑ HDL 5 – 15 %, ↓ TGs 7 - 30 %

Son de elección en pacientes con hipercolesterolemia a expensas de LDL

Reducen el riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares

El monitoreo de CK sólo se requiere para pacientes sintomáticos

El daño hepático serio y la rabdomiólisis por estatinas son extremadamente raros

Contraindicadas en el embarazo
 Estatinas - Dosis

https://www-uptodate-com.ez.urosario.edu.co/contents/image?imageKey=CARD%2F57263&topicKey=PC%2F4564&search=estatinas&rank=1~150&source=see_link
 ↓ LDL 15 – 30 %, ↑ HDL 3 -5%, TGs no cambian o se
pueden incrementar

Colesevelam, colestiramina , colestipol

Secuestrantes
de ácidos Indicados para hipercolesterolemia moderada, en
biliares pacientes jóvenes con LDL elevado, y mujeres con
LDL elevado que están considerando quedar en
embarazo
RAM e interacciones: estreñimiento, flatulencia, ↓
absorción de muchos fármacos (p. ej. digoxina,
warfarina, HCTZ, beta bloqueadores, tiroxina, etc.)

↓ LDL 5 – 20%, ↑ HDL 10
– 35%, ↓TGs 20 - 50%
Indicados en
Gemfibrozilo, fenofibrato
hipertrigliceridemia y
and clofibrato
dislipidemia aterogénica

Contraindicados en
disfunción hepática o
renal severa, cirrosis biliar
primaria y enfermedad de
la vesícula biliar
RAM: dispepsia, molestias
GI, cálculos de colesterol,
miopatía

Fibratos
 Ácido nicotínico (niacina)

↓ LDL 5 – 25%, ↑ HDL 15 – 35%, ↓ TGs 20 - 50%

Uso en pacientes con hipercolesterolemia familiar que no han logrado metas con
dosis máximas de estatinas + ezetimibe o colesevelam, particularmente si tienen
exceso de lipoproteína (a) e historia familiar de enfermedad cardiovascular de inicio
temprano

Contraindicado en hepatopatía crónica, gota severa y úlcera péptica

RAM: flushing, hiperglicemia, hiperuricemia, hepatotoxicidad

 Uso concomitante con
↓ LDL 18 – 20%, ↑ HDL – No ha demostrado reducir
estatinas para lograr mayor
5%, ↓ TGs 5 – 11% el riesgo cardiovascular
reducción en las LDL

Contraindicado en
pacientes con enfermedad
RAM: molestias
hepática activa o elevación
gastrointestinales
de transaminasas
persistente o inexplicada

Inhibidores de la absorción de colesterol

(ezetimibe)
Ácidos grasos omega-3
↓ TGs 45%, ↑ HDL 9%, ↑ LDL 44 %

Aceites de pescado

Uso principal en hipertrigliceridemia > 500 mg/dL

Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al

pescado y en mujeres en embarazo o lactancia

RAM: eructos, dispepsia, alteraciones del gusto

 Inhibidores de la PCSK9

https://www-uptodate-com.ez.urosario.edu.co/contents/pcsk9-inhibitors-pharmacology-adverse-effects-and-use?source=see_link#H2695566576
 Mipomersen

RAM: reacciones en el sitio de inyección, ↑ transaminasas, síndrome influenza-like

Crooke ST, Geary RS. Clinical pharmacological properties of mipomersen (Kynamro), a second generation antisense inhibitor of apolipoprotein B. Br J Clin Pharmacol. 2013;76(2):269–276. doi:10.1111/j.1365-
2125.2012.04469.x
Gracias