PATOGENIA

• Las lesiones se confinan a la sustancia blanca del SNC

• Lesiones muy limitadas por eso se le denomina placas
Región periventricular del cerebro

cerebro
Tallo cerebral
Medula espinal
Milímetros
Lesiones Tipos de células
Nervio óptico
Centímetros

T CD4 Celulas B

Células
Macrofagos T CD8 plasmáticas
 FISIOPATOLOGÍA
Los
autoantígenos Proteína básica de
que condicionan mielina

la respuesta son:
Proteolipoproteína
¿CÓMO INICIA EL ATAQUE A
ESTOS AUTOANTIGENOS
Mielina de los
oligodendrocitos

Normalmentel SNC carece de MHC tipo II y contiene la barrera

hematoencefálica que impide la entrada de células T. De esta forma se evita
el contacto de estas células con los autoantígenos.
  El ataque se puede iniciar por mimetismo molecular en la
infección de patógenos (que anteriormente se mencionaron) que
tengan homología de los aminoácidos o similitud estructural con
estos auto antígenos.
 Los virus activan a T CD4 que adquirirán la capacidad de atravesar
de la barrera hematoencefálica y llegar al SNC. Además, los virus
también contribuyen a causar rotura de la barrera hematoencefálica,
facilitando la liberación de autoantígenos que anteriormente no se
encontraban expuestos.

Se atraviesa la
BHE
Los superantígenos son Estos se unen a
producidos por virus y moléculas MHC II de
bacterias las APCs

Se activará una gran

Estas se unen a
cantidad de células T
receptores de cadena β
de forma no específica
de antígeno de células T

Esto es un mecanismo
Se activarán células T potencial a través del
responsables de la cual suceden las
mielinización exacerbaciones de la
esclerosis múltiple
 Las célulasTh1
activadas reactivas a la
mielina son
abundantes en la EM y
se encargan de
producir IFNγ e IL-2
El IFN γ
Induce moléculas de
MHC II en las APCs
no profesionales

Ocasiona que las

APC faciliten la
expresión de
moléculas B7 para
coestimular T CD8

Activará a los
macrófagos que
median la actividad
contra la mielina

Se ha demostrado que la administración de IFN produce la

esclerosis múltiple con remisiones y recaídas (EMRR)
 Las célulasTh1
activadas reactivas
también se encargan
de producir citocinas
inf lamatorias.

El TNF y otras
quimiocinas
proinf lamatorias
comienzan una
cascada inf lamatoria
en la mielina
 Estos
Esto crea la
autoantígenos
Los T CD4 son amplicación de
La cascada crean TCD4 que
activados por repertorio que
inf lamatoria se identifican
un participará en
liberan más otros
determinante caídas de
antígenos de determinantes
principal de un Encefalitis
mielina secundarios del
antígeno autoinmunitaria
mismo o un
experimental
autoantígeno

Diversificación del
repertorio de TCD4

Inf lamación y liberación de

más autoantígenos
 La célula Th1
expresa ligandos
CD40
Otra acción de las células
Th1
La IL-12 induce la El ligando se
secreción de IFN-γ une al CD40
y la diferenciación de los
de TH1 macrófagos

Los macrófagos
son estimulados
para producir IL-
12

De esta forma se estimula la

producción mayor de Th1
 AUTORREGULACION DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA

Por eso las exacerbaciones clínicas

Se produce:
de la EM se asocia a deficiencia en
-Th2 que secreta IL-4, IL-5, IL-13 la reactividad de estas
-Th3 que produce TGF-b células, especialmente Th2
-Tr1 que libera L-10

Estas células se
encargan de
producir
citocinas que
contrarrestan
las respuestas
inf lamatorias, r
ealizando así
una actividad
reguladora
Otra acción de linfocito Th2
Th2 producirá IL-4, -5, -6, -10 y -13

Se estimulará la formación de linfocitos

B

Los anticuerpos producidos no serán

indispensables para la inducción de EM
pero se ha asociado a la lesión aguda de
esta porque atacan a la proteína básica
de mielina y a la glucoproteína de
mielina de los oligodendrocitos.
 En la sustancia blanca del sistema nervioso
central se forman las lesiones que son
descritas como placas, estas consisten en
zonas con pocas células y desmielinizadas.

La localización de las lesiones son en:

oRegión periventricular del cerebro.

oCerebelo
oTallo cerebral
oNervio óptico
oMédula espinal
 En las lesiones participan
linfocitos y macrófagos que
destruyen la mielina.

En el centro de las pequeñas

se encuentra una gran
cantidad de macrófagos y una
disminución de los
oligodendrocitos productores
de mielina.
Desmielinización