FARMACODINAMIA

Y FARMACOCINÉTICA
MÉDICOS RESIDENTES DE
OFTALMOLOGÍA
 Farmacodinamia

• Es el estudio de los procesos bioquímicos y fisiológicos

que subyacen la acción de un medicamento.
 Fuerzas involucradas en la
interacción Droga - Receptor

• Enlances Iónicos:
• Son uniones fuertes no covalentes que involucran
interacciones electroestáticas entre cargas opuestas de dos
sitios.

“IONIC BOND”
 Fuerzas involucradas en la
interacción Droga - Receptor
• Uniones de Hidrógeno:
• Son más débiles que las anteriores

• Son importantes en la estructura de proteínas y ácidos nucleicos, tanto como

en las interacciones droga - receptor.
 Fuerzas involucradas en la
interacción Droga - Receptor

• Uniones de Van der Waals:

• Obedecen a una fluctuación local de densidad de
electrones entre dos estructuras.

• Fuerzas interactivas
 Acción de la Droga en el Receptor

• La requisito mínimo para que una droga produzca un

efecto farmacológico a través de su receptor, es que
se una, es decir, ocupe el receptor.
 Ley de acción de masa
• La unión de un solo fármaco (A) a un único sitio de unión en la
proteína receptora (R) se explica mediante el siguiente esquema:

R + A ↔ RA
• La fuerza de la interacción entre la droga y su receptor se explica
mediante la Constante de disociación de Equilibrio (KD).
 Modelos que explican la interacción
del Fármaco con el receptor
• Equilibrio de unión de radioligandos:
• Scatchard Plot:
• Es la razón de la concentración de ligandos unidos con
ligandos no unidos.
• Afinidad relativa
 Acción de Agonistas

• Una droga que es capaz de unirse a un receptor y

producir un efecto farmacológico se llama Agonista.
• Estos agentes están diseñados para producir un efecto
similar a una sustancia endógena Ej
• El efecto vasoconstrictor de la Epinefrina puede
ser simulado por la acción de la Fenilefrina.
 Tipos de respuestas de drogas que
pueden ser medidas
• Respuesta cuántica:
• Es una respuesta del todo o nada.
 Tipos de respuestas de drogas que
pueden ser medidas

• Respuesta Clasificada o gradificada:

• Describe la relación entre la dosis administrada y la
magnitud de la respuesta.
Términos aplicables a la acción de agonistas:

• Adición:
• Cuando dosis simples de 2 drogas actúan en la
misma dirección, y su efecto es mayor al esperado
por separado.

A (25%) + B (25%) = 25% < respuesta < 50%

Términos aplicables a la acción de agonistas:

• Sumatoria:
• Cuando dosis simples de 2 drogas actúan en la
misma dirección, y su efecto es la suma algebraica
de las respuestas separadas.

A (25%) + B (25%) : respuesta = 50%

Términos aplicables a la acción de agonistas:

• Sinergismo:
• Cuando dosis simples de 2 drogas actúan en la
misma dirección, y su efecto es mayor que la
suma algebraica de las respuestas separadas.

A (25%) + B (25%) : respuesta > 50%

Términos aplicables a la acción de agonistas:

• Potenciación:
• Ocurre cuando la administración de una droga
sin efecto propio hace que el efecto de una dosis
simple de otra droga sea mayor que el esperado.

A (25%) + B (0%) : respuesta > 25%

 Tolerancia

• Se caracteriza por la disminución de la efectividad de

un agonista con el uso crónico; puede ser en días,
semanas o meses
 Acciones de los antagonistas:

• Antagonismo competitivo:
• Es cuando una droga se une reversiblemente a un
receptor, uno de su afinidad, pero estimula al
receptor a producir una respuesta.
 Acciones de los antagonistas:

• Antagonismo no competitivo:
• El antagonista se une al receptor en un sitio distinto del
agonista, puede entonces, actuar distal al agonista o
impedir la vía de transducción de la señal.
 Acciones de los antagonistas:

• Antagonismo químico:
• Es similar al competitivo, pero el antagonista interactúa
reversiblemente con el agonista en lugar de un receptor.
 Farmacocinética

• Describe los procesos a los que un fármaco es

sometido a través de su paso por el organismo.
• Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde
el momento en el que es administrado hasta su total
eliminación del cuerpo.
 Farmacocinética

• Absorción.
• Tasa.
• Extensión. Biodisponibilidad.
• Distribución.
• Eliminación.
 Procesos farmacocinéticos en el ojo

• El ojo es uno de los pocos órganos que pueden considerarse

farmacocinéticamente separados del cuerpo.

• No hay estudios que se puedan hacer sobre parámetros

farmacocinéticos en el ojo, sin arriesgar daño severo o dolor.
 Absorción:

• Barreras de membranas corneales.

• Ruta de entrada Conjuntival/Escleral.

Zónula occludens
Epitelio Uniones comunicantes
Desmosomas
Hemidesmosomas

Estroma

Endotelio
 Vías de administración

• Gotas
• Permiten actuar en el segmento anterior del ojo sin los efectos
adversos sistémicos
• De la cantidad instilada, sólo un 17-20% es absorbida
• Esperar 5-10 minutos entre medicamentos
• Ocluir conducto nasolagrimal
• Cerrar los ojos 5 minutos después de la aplicación
Parte del éxito de cualquier
fármaco ocular es la
manera de aplicarlo, para
que exista biodisponibilidad
del mismo
 Farmacología ocular

• Entrada del medicamento

• A través de las membranas celulares de la córnea
(epitelio y endotelio)
• A través de la conjuntiva: mayor área de
absorción
• Conjuntiva perilímbica: vía trans-escleral
 Vías de administración

• Ungüentos
• Aumenta el tiempo de contacto con la superficie
ocular
• Efectivo para sustancias liposolubles:
• Cloranfenicol, tetraciclinas
• Alcanzan mayor concentración en el
humor acuoso, que en gotas.
 Vías de administración

• Inyecciones perioculares
• Subconjuntivales
• Subtenonianas
• Retrobulbares
• Permiten evitar las barreras conjuntivales y
corneales y una mayor acción del medicamento por
detrás del iris.
• Ej: esteroides para edema macular quístico
Subconjuntival

Subtenoniana

Retrobulbar
 Vías de administración
• Intraocular
• Intracamerular
• Intravítrea

• Cantidades pequeñas de medicamento

• Concentraciones bajas por riesgo de toxicidad

• Indicaciones: endoftalmitis, edema macular diabético,

membrana neovascular.
Pars plana
 Vías de administración

• Sistémica
• Barrera hematorretiniana
• El endotelio vascular de la retina es no fenestrado y
con uniones estrechas

• El endotelio fenestrado de la coroides y cuerpo ciliar

estàn unidos al epitelio pigmentario de la retina y al
epitelio no pigmentado ciliar
Barrera hematorretiniana
 Vías de administración

• Sistémica
• La absorción es poca, y mejor en sustancias
liposolubles
• Sólo penetrarán las moléculas no- unidas a
proteínas plasmáticas
• La administración en bolo es mejor para la
absorción intraocular.
• “una droga no funcionará a menos que esté ligada”

• Enzimas constituyen el sitio de acción de varios

medicamentos
•
junto con la unión selectiva de la droga que
generalmente resulta en la inhibición de la actividad
catalítica
 Mecanismos

• Inhibición competitiva
• Falsificacion del sustrato
• Alteracion irreversible de la enzima
• Acciíón de cofactor enzimático
cuatro tipos de drogas ejercen su efecto por
modulación de actividad enzimática:

• Inhibidores de anhidrasa carbónic

• Inhibidor de colinesterasa
• Inhibidor de colagenasa
• Inhibidor de prostaglandina sintetasa
INHIBIDORES DE ANHIDRASA
CARBÓNICA
• Una metaloproteinasa zinc, fue la primera descrita en el
epitelio ciliar por Meldrum Roughton
• La enzima cataliza la hidratación reversible de CO2

• El movimiento del sodio es isotónico y ligado directamete

a la síntesis de bicarbonato.
• El movimiento fluído en la cámara posterior resulta del
movimiento fluido resulta d ela actividad de la anhidrasa
carbónica.
• El inhibidor de anhidrasa carbonica reduce el flujo
humor acuoso cerca de 30%
• Descrita primero acetaazolamida y luego
methazolamida (ligado menos a proteínas
plasmáticas)
• Uso prolongado esta asociado a parestesias, pérdida
de peso.
• las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
entre las 3 y 6 horas
• Adultos: las dosis empleadas en el tratamiento del
glaucoma simple oscilan entre 250 mg a 1 g de
acetazolamida en 24 horas, usualmente divididas en
dosis de 250 mg. Dosis superiores a 1 g no mejoran
el efecto farmacológico
• En algunos casos agudos, parece más conveniente
iniciar el tratamiento con una dosis de 500 mg
seguidos de 125 mg o 250 mg cada 4 horas.
• Los efectos diuréticos de la acetazolamida se deben a
su acción sobre la reacción de deshidratación del ácido
carbónico en el riñón, lo que resulta en un pérdida del
anión bicarbonato que arrastra consigo, agua, sodio y
potasio.
• De esta forma, se produce una alcalinizaciòn de la
orina y un aumento de la diuresis..
• 1)retrasa la deshidratación del ácido carbónico
H2CO3;
• 2)limita la formación de protones en el interior de
las células del túbulo renal;
• 3)bloque la reabsorción de sodio y bicarbonato en el
TCP;
• 4)inhibición indirecta del antiporte Na+/H+;
• 5)aumenta excreción de Na+ 5% (natriurético
pobre);
• 6)aumenta excreción de HCO3- 30%
• ; 7)aumenta excreción de K+ 70%
• ;8)aumenta de Cl- poco o nada;
• 9)aumenta escasamente el volumen urinario
(diurético pobre);
• 10)alcaliniza la orina (por aumento de HCO3- y
alteración de la secreción distal de H+);
• 11)reduce el FSR (flujo sanguíneo renal) y la TFG
(tasa de filtrado glomerular) por liberación de renina;
• 12)acidosis metabólica hiperclorémica (por excreción
de Cl-);en el ojo: disminuye la formación de humor
acuoso un 70% disminuyendo la presión intraocular;
 Inhibidor de anhidrasa carbónica
tópico
• Inhibidores de anhidrasa carbónica tienen pobre
penetración corneal
• La permeabiblidad corneal requiere solubilidad
bifásica
• Agentes convencionales no son adecuados para el
movimiento transcorneal
• Acetazolamida cruza barrera corneal solo en
extremas condiciones (concentraciones suficientes)
 Inhibidores de colinesterasa

• Enzima ubicua que se encuentra en todas las

membrana celulares, incluyendo en células rojas.
• Inhibe la acetilcolinesterasa, lo que permite a las
moléculas individuales de acetilcolina repetir su
efecto.
• Su valor en oftalmología es por su efecto
muscarínico
 Inhibidores de colagenasa y
moduladores de cicatrización de
heridas
• Inicio de utilización en OFT fue en 1960´s
• Cuando la cisteína se usaba para prevenir la actividad
colagenolítica en piel humana.
• Se utilizó para prevenir la perforación corneal
• Medicamentos que actúan abriendo canales ionicos
(Anestésicos locales)
• Agentes iperosmóticos
• Enzimas