S23. Porfirinas y Pigmntos Biliares

PORFIRINAS Y
PIGMENTOS BILIARES
BIOQUÍMICA
PORFIRINAS Y PIGMENTOS BILIARES
 IMPORTANCIA PORFIRINAS
HEM
HIERRO
PIGMENTOS HIERRO
BILIARES
PORFIRIAS
 CARACTERISTICAS
 Compuestos cíclicos por enlace de 4 anillos
pirrol mediante enlaces de metino (– CH =)
 Típicamente forma METALOPORFIRINAS,
unión de iones metálicos con nitrógeno.
Ej. Porfirinas de Hierro (HEM)
 PORFIRINAS NATURALES
 los ocho átomos de hidrógeno numerados en el
núcleo de porfirina se sustituyen por diversas
cadenas laterales. (acetato y propionato)
 Hans FISHER, propuso modelo
 Fisher propuso una formula abreviada en la
cual los puentes de metileno se omiten y cada
anillo de pirrol se observa como extremos de
una cruz.
 Una porfirina con sustituyentes asimétricos
se clasifica como tipo III y una simétrica se
clasifica como tipo I .
EL HEM SE SINTETIZA A PARTIR DE SUCCINIL-CoAY GLICINA
 El alfa aminolevulinato (ALA) se

sintetiza mitocondrias.
 La ALA sintasa es la enzima
α β α
controladora en la biosíntesis en el
hígado de los mamíferos.
 La formación del Porfobilinógeno
ocurre en el citosol, gracias a la ALA
deshidratasa (contiene zinc)
α
 Cuatro moléculas de
Porfobilinógeno se condensan para
formar un tetra pirrol cíclico.
 Forma un Tetra pirrol lineal
denominado “Hidroximetilbilano”
 Puede seguir dos rutas:
 Ciclización a UROPORFIRINÓGENO I.
 Acción enzimática pasar a
UROPORFIRINÓGENO III.
 Los porfirinógenos son
compuestos incoloros por no
formar anillos conjugados.
 Uroporfirinógenos se
descarboxilan a:
“COPROPORFIRINÓGENOS”
Cambiando grupos acetatos por
sustituyentes metilo.
 El Coproporfirinógeno III
mitocondrialmente es
convertido en
Protoporfirinógeno III y luego
en Protoporfirina III
 Estos pasos requiere O2.
 El paso final en la síntesis del hem
comprende la incorporación de
hierro ferroso hacia protoporfirina
en una reacción catalizada por la
ferroquelatasa (hem sintasa), otra
enzima mitocondrial.
 Proceso mitocondrial y citosólico.
 El hem se biosintetiza en casi
todas las células de mamífero, con
la excepción de los eritrocitos
maduros, que carecen de
mitocondrias.
 85% del hem se sintetiza en células
precursoras eritroides en la
medula ósea y la mayor parte del
resto en hepatocitos.
 La ALA sintasa es la enzima reguladora clave

en la biosíntesis hepática del hem.
 Mecanismo de represión - desrepresión.
HEMOPROTEINA HEM
PROTEINAS
(-)
(+)
8 enzimas partiendo de la ALA
Succinil CoA + glicina

 Muchos fármacos pueden dar por resultado

un incremento de ALAS 1.Casi todos los
fármacos se metabolizan por medio de un
sistema en el hígado que utiliza una
hemoproteína (citocromo P450).
 Durante su metabolismo la utilización de hem
por el citocromo es aumentada lo que
disminuye la concentración del hem
intracelular
 LAS PORFIRINAS TIENEN COLOR Y

MUESTRAN FLUORESCENCIA.
 Los diversos porfirinógenos son incoloros,
mientras que todas las diversas porfirinas son de
color.
 Otorga propiedades, que se pueden usar en el
tratamiento del cáncer (fototerapia expuesta a
laser de argón).
 Componentes en orina (uroporfirinas y
coproporfirinas) pueden ser detectadas por
ESPECTOFOTOMETRIA.
 TRASTORNO GENETICO DEL

METABOLISMO DEL HEM = PORFIRIAS
 SEIS TIPOS DE PORFIRIA, por depresión de
actividades de la 3 a la 8.
 En general se heredan de manera Autosómica
Dominante. (excp., porfiria eritropoyética
congénita, herencia es recesiva.)
 La bioquímica fundamenta las causas, los
diagnósticos y los tratamientos de las
porfirias.
 La bioquímica fundamenta las causas, los

diagnósticos y los tratamientos de las porfirias.
 Deficiencia Enzimatica.
 Dolor Abdominal y Trastornos Neuro-psiquiatricos.
 Fotosensibilidad.
 EL CATABOLISMO DEL HEM PRODUCE BILIRRUBINA

 Es un producto final principal de la degradación de la
hemoglobina.
 El 20- 25% proviene de otras proteínas que tengan el
grupo hemo (citocromos y catalasa)
 1 g de hemoglobina rinde 35 mg de bilirrubina.
 En 1 día se recambia 6g de hemoglobina en un sujeto de
70 kg
 El metabolismo de la bilirrubina sucede principalmente en
el hígado y se divide en 3 procesos:
 1. Captación de la bilirrubina
 2. Conjugación de la bilirrubina
 3. Secreción de la bilirrubina conjugada hacia la bilis
 Complejo Enzimatico Hem Oxigenasa , hierro se oxida a forma

Ferrica constituyendo HEMINA
 En presencia de NADPH y O2 agrega un grupo hidroxilo al puente
metino entre dos anillos Pirrolicos.
 Con la oxidación concomitante del hierro ferroso a férrico (Fe3), Una
segunda oxidación por el mismo sistema enzimático divide al anillo
de porfirina y se libera ion Fe3 y CO, Produciendo Biliverdina
 La bilirrubina se reduce con Enzima reductasa de biliverdina y se
forma Bilirrubina
 Se estima que 1 g de hemoglobina da 35 mg

de bilirrubina.
 Cada dia se forman alrededor de 250 a 350
mg de bilirrubina.
 La albumina plasmatica transporta hacia el
higado la bilirrubina formada en tejidos
perifericos.
 El metabolismo adicional de la
 bilirrubina sucede principalmente en el
higado, en tres procesos.
 CAPTACION DE Bb POR HEPATOCITOS.

 Bb es poco hidrosoluble por lo que requiere unirse
a albumina, la cual tiene zonas de alta afinidad.
 En el hígado es captada por hepatocitos por
sistema de transporte facilitado.
 Se une a proteínas citosólicas: Ligandina y
proteína Y
 La bilirrubina se conjuga
con ácido glucurónico en el
hígado.
 Intracelularmente la Bb para
seguir hidrosoluble sigue
proceso de CONJUGACION.
 Con Acido Glucurónico.
 La glucuronisación, es a través
de enzima la Glucuronil-
transferasa, convirtiéndola en
diglucurónido.
 Bilirrubina se secreta hacia la bilis.

 Mecanismo de trasporte activo.
 Proteína involucrada: MRP 2 (MOAT). Se localiza
en la membrana plasmática de la membrana
de los canalículos biliares.
 Las bacterias intestinales reducen la
bilirrubina conjugada hacia urobilinógeno.
 Ileón terminal e Intestino grueso (β glucuronidasa)
 Ciclo enterohepático del urobilinógeno.
 HIPERBILIRRUBINEMIA = ICTERICIA.
 Valor serico de Bb > 1 mg/dl.
 Puede ser por:
 Excesiva producción.
 Fracaso para excretarla por daño hepático.
 Obstrucción de conductos excretores.
 Cuando alcanza una cierta concentración
(alrededor de 2 a 2.5 mg/dl) se difunde
hacia los tejidos = ICTERICIA.
 Van den Bergh APLICO prueba de Ehrlich (orina).

 Acoplamiento de Ac. sulfanílico diazotizado + Bb
 Produce un compuesto azo de color púrpura-
rojizo.
 Reacción Directa e Indirecta (metanol)
 Bb Indirecta Bb libre (no conjugada), no
hidrosoluble.
 Bb Directa Es un conjugado de Bb
(glucurónico de Bb).
 Por predominancia del tipo de Bb.

 Hiperbilirrubinemia por Retención (excesiva
producción).
 Hiperbilirrubinemia por regurgitación (por
obstrucción).
 Falta de hidrosolubilidad de Bb no conujgada
cruza la barrera hematoencefálica y produce
“kernícterus”
 Por su hidrosolubilidad la Bb conjugada
aparece en orina (colúria).
 CAUSAS DE HIPERBILIRUBINEMIA
 NO CONJUGADA
 Anemias hemolíticas
 •“Ictericia fisiológica” neonatal
 •Síndrome de Crigler-Najjar tipos I y II (ictericia no
hemolítica congénita)
 •S. De Gilbert
 •Hiperbilirrubinemia tóxica
 CONJUGADA
 Obstrucción del árbol biliar
 •S. de Dubin-Johnson
 •S. de Rotor
 •Enfermedades hepáticas como los
 diversos tipos de hepatitis

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PORFIRINAS Y

 El alfa aminolevulinato (ALA) se

 La ALA sintasa es la enzima reguladora clave

Succinil CoA + glicina

 Muchos fármacos pueden dar por resultado

 LAS PORFIRINAS TIENEN COLOR Y

 TRASTORNO GENETICO DEL

 La bioquímica fundamenta las causas, los

 EL CATABOLISMO DEL HEM PRODUCE BILIRRUBINA

 Complejo Enzimatico Hem Oxigenasa , hierro se oxida a forma

 Se estima que 1 g de hemoglobina da 35 mg

 CAPTACION DE Bb POR HEPATOCITOS.

 Bilirrubina se secreta hacia la bilis.

 Van den Bergh APLICO prueba de Ehrlich (orina).

 Por predominancia del tipo de Bb.

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