Лейкозы

Маков, Хибатова
ОЛД 301

2013
Лейкоз ( «рак крови») —
клональное
злокачественное
(неопластическое)
заболевание кроветворной
системы с первичным
поражением костного
мозга. К лейкозам
относится обширная группа
заболеваний, различных по
своей этиологии.
 Этиологические факторы
Инфекционно – вирусные факторы. Предполагается, что свыше
сотни вирусов являются бластомогенными. Среди них есть как
РНК-содержащие, так и ДНК-содержащие вирусы. К РНК-
содержащим бластогенным вирусам относятся вирусы
саркомы Рауса, эритробластоза, миелобластоза, вирусы
лейкозов мышей, вирусы лейкозов птиц и др. Из ДНК-
содержащих клиницистами считаются наиболее важными
вирусы группы герпеса, группы паповавирусов, группы оспы и
др.
 Генетические факторы.

По результатам статистики, существует возможность как

прямой передачи генов лейкоза, так и через одно
поколение. Заметно учащение диагностирования острого
эритромиелоза и хронического миелолейкоза в семьях с
наследственными хромосомными патологиями, такими как
синдром Дауна, синдром Тернера, синдром Фанкони,
синдром Блюма, синдром Клайнфельтера и др. Нередки
случаи развития лейкозов при различных наследственных
дефектах иммунитета – синдроме Луи-Барра, Брутона,
Вискота – Олдрича, причём наиболее часто
диагностируются лимфосаркомы и острые лимфобластные
лейкозы. Для хронического миелолейкоза характерна
аномальная Ph (филадельфийская) хромосома,
образовавшаяся при делеции хромосомы 22-й пары и
транслокации отделившегося сегмента на 9-ю хромосому (у
90% больных).
 Химические канцерогены.

Установлена роль в возникновении лейкозов тех же самых

веществ, которые вызывают злокачественные опухоли:
метилхолантрена, дибензантрацена, дибензпирена. Кроме
того лейкомогенным действием обладают бензол, толуол,
ксилол, азокрасители, а также лекарственные препараты,
цитостатические иммунодепрессанты цефалоспорины,
антибиотики пенициллинового ряда, левомицетин
 Ионизирующее излучение.

Доказана множеством исследований возможность

непосредственного участия ионизирующего
излучения в механизме повреждения хромосом,
ведущего в дальнейшем к развитию лейкозов. У
жителей японских городов Хиросимы и Нагасаки,
оставшихся в живых после атомной
бомбардировки 1945 г., частота заболеваемости
лейкозами была значительно выше, чем в среднем
по Японии, причем количество заболевших
лейкозами было тем меньшим, чем дальше
данный контингент находился от эпицентра взрыва.
1. Острые лейкозы
Миелобластный.

Миеломонобластный.

Монобластный.

Промиелоцитарный.

Эритромиелоз.

Мегакариобластный.

Малопроцентный.

Лимфобластный детей.

Лимфобластный взрослых.

Плазмобластный.

Макрофагальный.

Недифференцируемый.

Неклассифицируемый.
• 2. Хронические лейкозы.
Лимфопролиферативные.

Лимфолейкоз.

Волосатоклеточный.

Болезнь Сезари.
 острые,
из
незрелых

Классификация клеток
(бластов),

по характеру и

течения:

хронические,
созревающие
и зрелые
клетки.

(и степени дифференцировки)
 острые,
По количеству из
незрелых

лейкоцитов в клеток
(бластов),

периферическо и

й крови

хронические,
созревающие
и зрелые
клетки.

(и степени дифференцировки)
Острый лейкоз — клональное
(онкологическое) заболевание,
первично возникающее в костном
мозге в результате мутации
стволовой клетки крови. Следствием
мутации является потеря потомками
мутировавшей клетки способности к
дифференцировке до зрелых клеток
крови. Морфологический субстрат
оcтpыx лейкозов — бластные клетки.
 Мутация Бластная
стволовой клетки клетка

Обилие бластных
клеток в
КМ
периферической
крови
Хронические лейкозы отличаются
от острых дифференцировкой
опухолевых клеток и более
длительным стадийным течением.

(Хронический
миелогенный
лейкоз)
 Первая стадия (моноклоновая,
доброкачественная) заболевания
характеризуется присутствием
одного клона опухолевых клеток,
течет годами, относительно
доброкачественно, хронически.

Вторая стадия (злокачественная)

обусловлена появлением
вторичных опухолевых клонов,
характеризуется быстрым,
злокачественным течением с
появлением множества бластов
и называется злокачественной,
поликлоновой стадией, или
стадией бластного криза
 Патогенез

1. Стадия трансформации
Приобретение исходной здоровой клетки
способности беспредельно размножаться и
передаче ее дочерним клеткам.
2. Стадия промоции
Размножение опухолевых клеток, образование
опухолевого узла.
3. Стадия опухолевой прогрессии
Стойкие качественные изменения свойств опухоли,
преимущественно в сторону малигнизации.
 Патогенез

В основе патогенеза острых лейкозов

лежит мутация стволовой клетки
крови, что влечет за собой
практически полную потерю
потомками мутировавшей клетки
способности к созреванию.
Мутантный клон автономен от каких-
либо регулирующих воздействий
организма и довольно быстро
вытесняет нормальные
гемопоэтические клетки, замещая
собой весь гемопоэз.

Основа патогенеза любого лейкоза — блок

диффиренцировки клетки (ее путь в ростке
кроветворения) на каком-либо этапе. Острый – ближе к
стволовой клетке, Хронический – ближе к
дифференцированной.
 Признаки опухолевой
прогрессии
1) переход из моноклоновой в поликлоновую
форму
2) количество лейкоцитов растет в
геометрической прогрессии
3) метастазирование, лейкозные клетки
появляются в лимфатических узлах, печени,
селезенке
4) бластный криз
5) развитие анемии, тромбоцитопении
6) уход от терапии цитостатиками
7) из дифференцированного лейкоза переходит
в недифференцированный
Снижение количества или полное
отсутствие зрелых клеток
периферической крови
обусловливает выпадение
соответствующих функций
периферической крови, что влечет за
собой развитие клинических
симптомов заболевания.
Характерна комбинация синдромов
недостаточности костного мозга и
признаков специфического
поражения.
Развитие инфекционных осложнений
происходит вследствие
иммунодефицита, вызванного
нарушением функции лейкоцитов.
Чаще всего инфекционные
осложнения имеют бактериальное
происхождение, грибковые и
вирусные инфекции встречаются
реже. Могут развиться ангина,
гингивит, стоматит, остеомиелиты
челюстно-лицевой области,
пневмония, бронхит, абсцессы,
флегмоны, сепсис.
 Геморрагический синдром при
острых лейкозах обусловлен
тромбоцитопенией, повреждением
печени и стенок сосудов. Он
проявляется геморрагическим
диатезом петехиально-пятнистого
типа. На коже и слизистых оболочках
появляются «синячки» и петехии
небольшого размера. Появление
геморрагий легко провоцируется
самыми незначительными
воздействиями — трением одежды,
легкими ушибами. Могут иметь
место носовые кровотечения,
кровотечения из десен,
метроррагии, кровотечения из
мочевыводящих путей.
Геморрагический синдром может
привести к весьма опасным
осложнениям — кровоизлияниям в
головной мозг и желудочно-
кишечным кровотечениям.
Анемический синдром проявляется в
виде бледности, одышки,
сердцебиения, сонливости.
Острые лимфобластные лейкозы —
злокачественные заболевания
системы кроветворения,
характеризующиеся
неконтролируемой пролиферацией
незрелых лимфоидных клеток
(лимфобластов). Острые
лимфобластные лейкозы являются
самыми распространёнными
злокачественными заболеваниями в
детском и юношеском возрасте
Острый миелобластный лейкоз -
часто этот вид лейкоза так же
называют острым
нелимфобластным лейкозом,
острым миелоидным лейкозом,
миелобластозом. Наиболее часто
это заболевание встречается у
взрослых, при этом вероятность
заболевания увеличивается с
возрастом.
Микропрепарат костного мозга при остром миелобластном лейкозе:
диффузная лейкозная инфильтрация.
 Микропрепарат костного мозга при остром мегакариобластном
лейкозе: стрелками указаны скопления атипичных мегакариоцитов.
Рентгенограмма костей голени при остром лейкозе (прямая проекция):
очаги деструкции по всей толщине малоберцовой кости.
Согласно классификации FAB
(франко-британско-американского
исследования, на основе которого
строится современная
классификация острых лейкозов),
имеется 7 вариантов течения ОМЛ:
М1 - миелобластный лейкоз без
созревания клеток;
М2 - миелобластный лейкоз с
неполным созреванием клеток;
М3 - промиелобластный лейкоз;
М4 - миеломонобластный лейкоз;
М5 - монобластный лейкоз;
М6 - эритролейкоз;
М7 - мегакариобластный лейкоз.
Опухолевые клетки инфильтрируют
костный мозг, приобретающий
макроскопически пиоидный вид,
селезенку, печень, лимфатические
узлы, слизистую оболочку желудочно-
кишечного тракта.

Инфильтрация тканей опухолевыми

клетками сопровождается язвенно-
некротическими и
геморрагическими осложнениями.

Больные умирают от кровоизлияния в

головной мозг, желудочно-кишечных
кровотечений и инфекционных
осложнений.
Хронические лейкозы отличаются от
острых дифференцировкой
опухолевых клеток и более
длительным стадийным течением.

Первая стадия (моноклоновая,

доброкачественная) заболевания
характеризуется присутствием
одного клона опухолевых клеток,
течет годами, относительно
доброкачественно, хронически.

Вторая стадия (злокачественная)

обусловлена появлением вторичных
опухолевых клонов, характеризуется
быстрым, злокачественным течением
с появлением множества бластов и
называется злокачественной,
поликлоновой стадией, или стадией
бластного криза. 80% больных
хроническими лейкозами погибают в
стадии бластного криза.
Хронические лейкозы включают в
себя хронические лимфоцитарные
лейкозы и хронические
миелоцитарные лейкозы.
Больная хроническим миелолейкозом: на коже нижней конечности
синюшные ограниченные инфильтраты, кровоизлияния.
Хронический миелоцитарный лейкоз
(ХМЛ), называемый также
хроническим миелоидным или
миелоцитарным лейкозом, это
наиболее часто встречаемая
разновидность лейкоза.
Разнообразие форм хронических
миелоцитарных лейкозов
обусловлено существованием
общей клетки-предшественницы
гранулоцитарного (нейтрофильного,
эозинофильного и базофильного),
моноцитарного и
мегакариоцитарного ростков. При
развитии всех этих форм
злокачественная трансформация,
вероятно, происходит на уровне
полипотентной стволовой клетки
миелоидного ростка, так как
цитогенетические маркеры можно
обнаружить во всех ветвях этого
ростка.
Хронические лимфоцитарные
лейкозы — медленно
прогрессирующие онкологические
заболевания крови и костного мозга,
возникающие в результате
накопления и/или пролиферации
клональных морфологически зрелых
лимфоцитов.
Классификации

С учетом природы
пролиферирующих клональных
клеток заболевания можно разделить
на две большие группы:

Т- В-
клеточные клеточные
Хронический миелоцитарный лейкоз
(ХМЛ, хронический миелолейкоз,
хронический миелоидный лейкоз) —
форма лейкоза, которая
характеризуется ускоренной и
нерегулируемой пролиферацией
преимущественно миелоидных
клеток в костном мозге с их
накоплением в крови. ХМЛ —
гемопоэтическое клональное
заболевание, основным
проявлением которого является
пролиферация зрелых гранулоцитов
(нейтрофилов, эозинофилов и
базофилов) и их предшественников.
 Лейкемоидные реакции
(лейкемия + греч. eidos вид) — реактивные
изменения гемопоэза, сходные с картиной
крови при лейкозах и других опухолях
кроветворной системы.
Лейкемоидная реакция крови –
это повышение лейкоцитов выше
50000 в мм3. Характеризуется
повышением числа как зрелых
нейтрофилов, так и более незрелых
форм – палочкоядерных.
Повышенные лейкоциты в мазке
крови могут сопровождаться также
появлением незрелых клеток и
бластоидных форм. Лейкемоидная
реакция крови требует
дифференциального диагноза с
хроническим миелолейкозом (ХМЛ),
острым лейкозом и
лейкоэритробластной реакцией.
 Наиболее частым видом является
лейкемоидная реакция
крови миелоидного
типа, характеризующаяся
повышением сегментоядерных и
палочкоядерных нейтрофилов.
Существует также лимфоидная
лейкемоидная реакция
(лимфоцитарного типа), которая
характеризуется повышением уровня
преимущественно лимфоцитов и
вызывается наиболее часто вирусной
инфекцией, такой как
инфекционный мононуклеоз, гепатит
или коклюш (у детей). Существуют
моноцитарные реакции, хотя они
встречаются менее часто, чем
другие виды. Они обычно вызываются
паразитарными инфекциями.
Точная причина такого вида
изменений в анализе крови, как
повышенные лейкоциты в мазке,
неясна. Лейкемоидная реакция
крови может быть следствием
ростовых факторов или фактора
некроза опухоли при некоторых
опухолях или воспалительных
процессах. Высвобождающийся
эндогенный эпинефрин, кортизол
или гистамин могут также вызвать
повышение лейкоцитов в крови.
Наиболее часто она является
следствием различных инфекций
(бактериальных или вирусных).
Моноцитарные реакции (реактивный
моноцитоз) отмечаются при
туберкулезе, ревматизме, саркоидозе,
наследственных нейтропениях,
хронических воспалительных
процессах, макроглобулинемии
Вальденстрема. Реактивный
моноцитоз следует отличать от
хронического моноцитарного лейкоза,
который в течение ряда лет протекает
бессимптомно, в то время как при
реактивном моноцитозе имеются
признаки основного заболевания. При
длительном моноцитозе неясного
генеза показана трепанобиопсия,
которая выявляет резкую клеточную
гиперплазию костного мозга с почти
полным вытеснением жировой ткани в
случае хронического моноцитарного
лейкоза или нормальное
соотношение кроветворных клеток и
жировой ткани при реактивном
моноцитозе.
Лейкоэритробластная реакция – это
реакция костного мозга на
инфильтративный процесс,
например, карциному (рак
молочной железы, простаты, легких)
или инфекцию (например,
туберкулез, микоз).
Лейкоэритробластная реакция
может быть диагностирована по
мазку периферической крови при
обнаружении ядросодержащих
клеток красной крови, эритроцитов в
виде слезы, незрелых клеток
миелоидного ряда (то есть
промиелоцитов и метамиелоцитов).
Спасибо за внимание!