Calcifications Artérielles

Mécanismes
Implications cliniques au niveau
carotidien,
implications thérapeutiques
JM DAVAINE,
Réunion ARMVOP 06/02/2020
Les chirurgiens s’y mettent!
Calcifications Artérielles-Pathologie moderne?

Projet Horus 1

Lobstein (1829)
Virchow (1863)
Bunting (1906)

Mécanisme immunologique, avantage adaptatif

parasites, champignons, bactéries, corps étrangers
 Classification Histologique des CA
Calcifications amorphes
En feuillets A centre clair Nodulaires

Calcifications ostéo-chondrales

Nat. Rev Cardiol. 7, 528-536 (2010)

Classification Clinique des CA

Calcification intimale

Calcification médiale

Calcification valvulaire cardiaque

Calciphylaxie
 Calcifications artérielles
Médiales
Intimales
(Sclérose de Monckeberg)

Age, insuffisance rénale, diabète

Athérosclérose
Hypertension
sténoses, emboles, thromboses
Insuffisance cardiaque et d’organe

Mécanismes partagés
Présentes chez les mêmes patients
 Mécanismes cellulaires
Différenciation ostéochondrogénique et ostéoclastique de précurseurs cellulaires
présents au sein de la paroi artérielle

Présence au sein de l’arbre artériel

Pluripotence
Angiogénèse

Demer L, Nat. Rev. Cardiol., 2010

 Mécanisme métabolique
Développement des calcifications artérielles par perte des inhibiteurs
physiologiques- Maladies génétiques rares

GACI ACDC

Modèle: Insuffisance rénale chronique, Diabète

 Mécanismes: être uniciste?
Initiation d’un programme de différenciation ostéoblastique
par les vésicules matricielles

« stress »
athérome

- Vésicules matricielles
- Corps apoptotiques
- Contribuent à créer un microenvironnement riche en calcium et en phosphate
-Induit un programme de différenciation ostéoblastique

J Am Soc Nephrol 15:2959-2964, 2004

 Microcalcifications précoces!

Résolution: 2.1µm
Précoces
Microcalcifications (<50 - 10µm)
Rupture de plaque+++

PNAS 2013 110(26), 10741-46; Am J Physiol Heart Circ Physiol2012 ;303(5):H619-28

 Impact clinique

Fréquent
>90% des plaques d’athérome calcifiées1
Insuffisance rénale 2
Impact clinique
HTA, Ins cardiaque, Ins d’organe
Stabilité de la plaque et AVC
Augmente la morbimortalité cardiovasculaire

Physiopathologie propre
Les calcifications coronaires augmentent le risque
CV au-delà de ce qui est prédit par le score de
Framingham

Pas de traitement dédié

1Circulation
2000; 102: 126–140
2Current hypertension reports, 2012; 14(3): 228-37
Impact clinique endovasculaire
 Impact clinique chirurgie ouverte

Int J Angiol 2007;16(3):98-105.

 Impact clinique diabète et IRC

Lésions infra-poplitées
≠ athérome
Risque d’amputation corrélé au score calcique1
J Am Coll Cardiol. 2008 May 20; 51(20): 1967–1974
Régulation proche du tissu osseux!
Triade OPG-RANK-RANKL

Différenciation-Fusion
Pré-ostéoclaste
Ostéoclaste

RANK
OPG
RANKL

Ostéoblaste Résorption osseuse

Khosla S, Endocrinology, 2001
 Métaplasie Ostéoide:
spécifique des plaques
asymptomatiques et stables
73 carotides: 49 asymptomatiques, 24 symptomatiques

**
A
18,4%
0%
*

Davaine JM, Pericytes and Bone-Like Vascular Calcification Are Associated with Carotid Plaque Stability. PLoS ONE 9(9): e107642
OPG marqueur de stabilité et du caractère
asymptomatique des plaques
*
**
OPG, ng/mL

OPG, ng/mL
Plasma
Plaque
Péricytes et caractère asymptomatique
NG2

CML, CE: pas de différence significative

MO, OPG et péricytes opposent plaques
symptomatiques et asymptomatiques
Les péricytes minéralisent…
et sécrètent de l’OPG
 Discussion

Plaque Instable Plaque Stable

Microcalcifications Métaplasie
Ostéoide

OPG?

Abedin et al., ATVB, 2004

 Position du problème:
sténoses symptomatiques
Chirurgie
Bénéfice max <14J: ↘ RR de 23% à 5 ans, NNT= 5 (NASCET et ECST)
 Position du problème:
sténoses Asymptomatiques
Chirurgie?
ACAS 1995 JAMA
ACST 2004 Lancet
Risque AVC ipsilatéral à 5 ans
5% vs 11% (P<0,005)
 Position du problème:
sténoses Asymptomatiques

Opérer un patient pour rien?

Ne pas opérer un patient qui risque l’AVC
 Etude IMPPACT
Imaging (4D-MRI) and Microwave Potential to
Predict Asymptomatic Carotid stenosis
Treatment
Données cliniques

Echographiques

Scanner

Observation perop

Micro-onde
Histologie

IRM 4D de flux
 Etude IMPPACT

Sténoses As Vs Sténoses Sy

Sténoses calcifiées Vs Sténoses peu calcifiées

Sténoses vulnérables Vs Sténoses non vulnérables

Facteurs prédictifs en Scanner, IRM, MO, Echographie

 Conclusion: Calcifications Artérielles
Fréquentes et précoces (microcalcifications)

Phénomène hautement régulé (os)

Impact clinique: lésions carotidiennes

Prise en charge des plaques asymptomatiques?

Etude IMPPACT?
Réponse à la question?